Compuestos intermedios y procesos para la preparación de tapentadol y compuestos relacionados.

Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (A):

**Fórmula**

o estereoisómeros, sales farmacéuticamente aceptables, o combinación de las mismas, comprendiendo las etapas (a), (b1), (c1), (d) y (e); o

(a), (b2), (c2), (d) y (e):

a) una reacción de Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) entre 1-(3-metoxi-fenilo)-propan-1-ona y un compuesto phonate fosfatasa de fórmula (I) para obtener un compuesto de fórmula (II): **Fórmula**

en el que cada R es independientemente alquilo o arilo que está opcionalmente sustituido con un grupo aceptor de electrones;

R' es

(i)-NR1R2 en la que R1 y R2 son cada uno alquilo;

(ii) -OR3 donde R3 es alquilo, arilo o alquilarilo; o

(iii) un grupo funcional que puede ser convertido a un grupo amina, en el que dicho grupo funcional se selecciona del grupo que consiste en:

(i) halógeno;

(ii) -ORa en la que Ra es C1 a C6 lineal o ramificado, C6 a C10 arilo, o C7 a C12 alquilarilo;

(iii) N3; (iv) imidazolilo;

(v) -ORb en el que -ORb se deriva de 1-hidroxi-7-azabenzotriazol, 1-hidroxibenzotriazol, N- 4 5 hidroximaleimida, N-hidroxi-5-norborneno-2,3-dicarboxílico imida de ácido, N-hidroxiftalimida, N-hidroxisuccinimida, sal de sodio N-hidroxisulfosuccinimida, 2-, 3-, o 4-nitrofenol, pentafluorofenol, 2,4,5- triclorofenol, o etoxiacetileno;

(vi) -ORc, en donde Rc es acilo, fosfato de dialquilo o diarilfosfato;

(vii) -ORd, en el que Rd es isourea derivada de carbodiimidas seleccionadas entre diciclohexilcarbodiimida (DCC), diisopropilcarbodiimida (DIC) y 1-etilo-3-(3'-dimetilamino) carbodiimida sal HCl (EDC o WSC);

(viii) -SRe, en el que -SRe se deriva de 2-mercaptopiridina, o 2-tiazolina-2-tiol; y

(ix) derivados de cloruro cianúrico o fluoruro, seleccionados del grupo que consiste en 4-(4,6-dimetoxi- (1,3,5) triazina-2-ilo) cloruro-4-metilo-morfolinio (DMTMM);

sales de isoxazolio seleccionadas de N-etilo-5- fenilisoxazolio-3'-sulfonato y tetrafluoroborato de N-etilbenzisoxazolio; 2-cloro-1-metilpiridinio, y 2-bromo-3-etilo-4-metiltiazolio tetrafluoro- borato (BEMT); y R" es H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, alquilarilo o cicloalquilo, en donde cada uno de los grupos alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, alquilarilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi carbonilo, amido, 60 alquilamido, dialquilamido, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxilo, tio y tioalquilo;

b1) y c1): compuesto hidrogeneizante (II) para obtener el compuesto de fórmula (III): **Fórmula**

y opcionalmente, cuando R' es distinto de NMe2, convertir el compuesto de fórmula (III) en un compuesto de fórmula (IV): **Fórmula**

ob 2) y c2) opcionalmente, cuando R' es distinto de NMe2, convertir el compuesto de fórmula (II) en un compuesto de fórmula (V); **Fórmula**

y hidrogenar el compuesto (V) para obtener el compuesto de fórmula (IV): **Fórmula**d) reducir el compuesto resultante de fórmula (IV) obtenido en las etapas (c1) o (c2) en un compuesto de fórmula (VI): **Fórmula**

y e) convertir el compuesto de fórmula (VI) en un compuesto de fórmula (A): **Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IL2010/001085.

Solicitante: Mapi Pharma Limited.

Nacionalidad solicitante: Israel.

Dirección: 16 Einstein Street Weizmann Science Park, P.O. Box 4113 74140 Ness Ziona ISRAEL.

Inventor/es: MIZHIRITSKII,MICHAEL, MAROM,EHUD.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A01N33/02 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES (mezclas de pesticidas con fertilizantes C05G). › A01N 33/00 Biocidas, productos que repelen o atraen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales que contienen compuestos orgánicos del nitrógeno. › Aminas; Compuestos de amonio cuaternario.
  • A61K31/135 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos aromáticos, p. ej. metadona.

PDF original: ES-2627682_T3.pdf

 

Patentes similares o relacionadas:

Líquido médico, procedimiento de tratamiento y utilización del líquido, del 1 de Mayo de 2019, de XVIVO Perfusion AB: Utilización de un líquido médico para la evaluación y/o conservación de un órgano, tejido o partes de los mismos, extraídos, antes del trasplante, que comprende: un inhibidor […]

Formulación de disolución rápida que comprende cinacalcet HCl, del 1 de Mayo de 2019, de AMGEN INC.: Una composición farmacéutica que comprende a) cinacalcet HCl; b) un excipiente farmacéuticamente aceptable que comprende celulosa microcristalina […]

Composiciones nootrópicas para mejorar el rendimiento de la memoria, del 22 de Abril de 2019, de Pharnext: El uso no terapéutico de una combinación de al menos dos compuestos seleccionados de baclofeno, acamprosato, cinacalcet, mexiletina, sulfisoxazol, y torasemida o sal(es) de […]

Formulación de disolución rápida que comprende cinacalcet HCl, del 17 de Abril de 2019, de AMGEN INC.: Una composición farmacéutica que comprende (a) del 10% al 40% en peso de cinacalcet HCl; (b) del 45% al 85% en peso de al menos un diluyente seleccionado entre […]

Aminas terciarias para su uso en el tratamiento de trastornos cardíacos, del 17 de Abril de 2019, de UNIVERSITETET I OSLO: Un compuesto de fórmula (I) o una sal fisiológicamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento o la prevención de la insuficiencia cardíaca […]

Formulación de disolución rápida que comprende cinacalcet HCl, del 17 de Abril de 2019, de AMGEN INC.: Una composición farmacéutica que comprende (a) del 10% al 40% en peso de cinacalcet HCl; (b) del 45% al 85% en peso de al menos un diluyente seleccionado […]

Formulación de disolución rápida que comprende cinacalcet HCl, del 17 de Abril de 2019, de AMGEN INC.: Una composición farmacéutica que comprende (a) desde el 5 % hasta el 40 % en peso de cinacalcet HCI; (b) un excipiente farmacéuticamente […]

Composición farmacéutica analgésica para administración oral, del 10 de Abril de 2019, de Warszawski Uniwersytet Medyczny: Composición farmacéutica para su uso en el tratamiento oral del dolor, que comprende un opioide y una sal farmacéuticamente admisible de […]

Otras patentes de Mapi Pharma Limited

 

Otras patentes de la CIP A61K31/135