Pirrolopiridazinas como inhibidores de canales de iones potasio.

Un compuesto de formula (I)**Fórmula**

o un enantiomero, un diastereomero,

un tautomero, una sal o un solvato del mismo, en la que:

A es -(CH2)m-R2, -CH(R26)-R2, -(CH2)n-1-O-R2, -(CH2)n-1-NR25-R2, -CH(R26)-CO2-R2, o -(CH2)n-1-NR25-CO2-R2; R1 es alquilo C1-10 sustituido con 1-2 -OH, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-12 o cicloalquilo C3-10, en donde el cicloalquilo puede estar sustituido con 0-2 R13; o

R1 es**Fórmula**

cualquiera de los cuales puede estar sustituido con 0-2 R13;

R2 es fenilo, ciclopentilo, ciclohexilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piridinona, pirrolidinilo, tetrahidropiranos o tiazolilo, cualquiera de los cuales esta sustituido con 0-2 R2a; R2a, en cada aparicion, es independientemente H, -OH, F, Cl, Br, I, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un heteroaril-alquilo C1-10 de 4 a 12 miembros, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, ≥O, - CONR14R14, -(CH2)mSO2NR14R14, -(CH2)mNR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, - CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, - NR14R14, NR14CONR14R14, -C(≥NOR14)NR14R14, CONR14OR14 o -NCOR14, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar sustituidos con 0-2 R14a, y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en atomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S u O;

R3 es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, o dihidropirano o tetrahidropirano, cualquiera de los cuales puede estar sustituido con 0-1 R3a;

R3a es halo, CN, NH2, -O-alquilo C1-3 o morfolinilo;

R13, en cada aparicion, es independientemente H, -OH, F, Cl, Br, I, CN, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1- 10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un heteroaril-alquilo C1-10 de 4 a 12 miembros, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, ≥O, -CONR14R14, -(CH2)mSO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)m-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, - CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, - NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(≥NOR14)NR14R14, -CONR14OR14, -NCOR14 u OR14, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar sustituidos con 0-2 R14a, y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en atomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S u O;

R14, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros o un heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde el alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar sustituidos con 0-3 R14a y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en atomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S, u O; o

como alternativa, dos R14 se toman junto con los atomos a los que estan unidos para formar un anillo ciclico, en donde el anillo ciclico puede estar sustituido con 0-1 R14a y opcionalmente contener 1, 2, 3 o 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S u O;

R14a, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, arilo C6-10, cicloalquilo C3-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, ≥O, -CONR24R24, -COR24, -SO2R24, -NR24R24, -NR24CO2R24, - SO2NR24R24 o aril C6-10-alquilo C1-10, en donde el heteroarilo y el heterociclilo consisten en atomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S u O;

R24, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-6 o fenilo; R25, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-6 o fenilo; R26, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-6 o fenilo; m es de 0 a 4;

n es de 0 a 4; y

n-1 es de 2 a 4.