Procedimiento para la selección y la producción de entidades de objetivación, como dianas, altamente selectivas y multiespecíficas, personalizadas, las cuales contienen por lo menos dos entidades de unión diferentes, y utilización de éstas.

Un procedimiento para producir un anticuerpo biespecífico, el cual comprende la etapa de incubar

(i) un fragmento de anticuerpo Fab,

o un anticuerpo scFv, el cual comprende, en el ámbito de los residuos de los 20 aminoácidos C-terminales, la secuencia de aminoácidos GnSLPX1TG (SEQ ID NO: 02), en donde, X1, puede ser cualquier residuo de aminoácidos, con n ≥ 1, 2 ó 3,

(ii) un fragmento de anticuerpo de una sola ramificación, el cual comprende una cadena pesada de anticuerpo, de longitud total, una cadena ligera de anticuerpo, de longitud total, y un polipéptido de la región Fc, de cadena pesada, de anticuerpo,

en donde, la cadena pesada de anticuerpo, de longitud total, y la cadena ligera de anticuerpo, de longitud total, son cadenas de anticuerpo, cognadas, las cuales son complementarias, la una con respecto a la otra, y el par de dominios variables (VH y VL) de éstas, forman un sitio de unión al antígeno

en donde, la cadena pesada de anticuerpo, de longitud total, y el polipéptido de la región Fc, de cadena pesada, de anticuerpo, se encuentran enlazados, de una forma covalente, el uno con el otro, vía uno o más enlaces de disulfuro, formando una región bisagra de anticuerpo, y

en donde, el polipéptido de la región Fc, de cadena pesada, de anticuerpo, tiene una secuencia de aminoácidos GGCPX4C (SEQ ID NO: 08), en donde, X4, es S ó P, en su extremo N-terminal,

y

(iii) una enzima Sortasa A,

y, mediante ello, producir el anticuerpo biespecífico.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2013/063258.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: TIEFENTHALER, GEORG, KOPETZKI, ERHARD, FENN,SEBASTIAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K16/00 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
  • C07K16/46 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › Inmoglobulinas híbridas (híbridos de una inmunoglobulina con un péptido distinto de una inmunoglobulina C07K 19/00).
  • C12N9/16 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 9/00 Enzimas, p. ej. ligasas (6.; Proenzimas; Composiciones que las contienen (preparaciones para la limpieza de los dientes que contienen enzimas A61K 8/66, A61Q 11/00; preparaciones de uso médico que contienen enzimas A61K 38/43; composiciones detergentes que contienen enzimas C11D ); Procesos para preparar, activar, inhibir, separar o purificar enzimas. › actúan sobre los enlaces éster (3.1).
  • C12N9/52 C12N 9/00 […] › que provienen de bacterias.
  • C12N9/80 C12N 9/00 […] › actúan sobre los enlaces amida de las amidas alifáticas.
  • C12P21/06 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › preparados por hidrólisis de un enlace peptídico, p. ej. hidrolizados.

PDF original: ES-2597228_T3.pdf

 

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