Compuestos de purina N-9-sustituida, composiciones y métodos de uso.

Un compuesto de Fórmula I-A:**Fórmula**

en la que

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en ciclopropilo,

ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, azetidin-1-ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-2-ilo, pirrolidin-3-ilo, piperidin-1-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3- ilo, piperidin-4-ilo, oxetan-2-ilo, oxetan-3-ilo, tetrahidrofurano-2-ilo, tetrahidrofurano-3-ilo, tetrahidropiran-2-ilo, tetrahidropiran-3-ilo y tetrahidropiran-4-ilo, oxepan-2-ilo, oxepan-3-ilo, oxepan-4-ilo, fenilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, pirazol-5-ilo, furan-2-ilo, furan-3-ilo, tien-2-ilo, tien-3-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-3-ilo, tiazol-4- ilo, imidazol-1-ilo, imidazol-4-ilo, pirid-2-ilo, pirid-3-ilo, pirid-4ilo, pirimidin-1-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-3-ilo, pirazin-2-ilo, piridazin-2-ilo, piridazin-3-ilo y triazin-2-ilo, en la que R1 está sustituido con 0 a 3 sustituyentes RR1; seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, F, Cl, Br, I, -NRaRb, -SRa, -ORa, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(O)Ra, -NRaC(O)Rb, -OC(O)Rc, -NRaC(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaS(O)2NRaRb, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -Rc, -NO2, -N3, ≥O, -CN, Rc1, -X1-NRaRb, -X1-SRa, -X1-ORa, -X1-C(O)ORa, -X1-C(O)NRaRb, -X1-C(O)Ra, -X1- NRaC(O)Rb, -X1-OC(O)Ra, -X1-NRaC(O)NRaRb, -X1-OC(O)NRaRb, -X1-NRaS(O)2NRaRb, -X1-S(O)2Ra, -X1- S(O)2NRaRb, -X1-NO2, -X1-N3, -X1-CN y X1-Rc1; en la que cada uno de Ra y Rb se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-7, fenilo y -(CH2)1-4-fenilo, opcionalmente Ra y Rb, cuando están unidos al mismo átomo de nitrógeno, se combinan para formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que comprende de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; Rc se selecciona entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-7, fenilo y -(CH2)1-4-fenilo; X1 se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno C1-4, alquenileno C2-4 y alquinileno C2-4; y Rc1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-imidazolilo, 2-indolilo, 1-naftilo, 2-naftilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 2- furanilo y 3-furanilo y en la que Rc1 está sustituido con 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, - NRaRb, -SRa, -ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -NO2, -N3, ≥O, -CN, piridilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y heteroalquilo C1-6; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heteroalquilo C1-6;

R3 es un 3-metil-morfolin-4-ilo;

y

D es -NR4C(O)NR5R6 o -NR5R6, en la que R4 es hidrógeno, cada uno de R5 y R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-7, arilo C6-10 y heteroarilo C1-9 y R5 y R6, cuando están unidos al mismo átomo de nitrógeno, se combinan opcionalmente para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros o un anillo de heteroarilo de 5 a 9 miembros que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como vértices anulares y está sustituido con 0 a 3 sustituyentes RD, y en la que R5 y R5R6 están sustituidos adicionalmente con 0 a 3 sustituyentes RD, en la que RD se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -NRjRk, -ORj, -SRj, -C(O)ORj, -C(O)NRjRk, -NRjC(O)Rk, - NRjC(O)ORm, -X3-NRjRk, -X3-ORj, -X3-SRj, -X3-C(O)ORj, -X3-C(O)NRjRk, -X3-NRjC(O)Rk, -X3-NRjC(O)ORk, -X3- CN, -X3-NO2, -S(O)Rm, -S(O)2Rm, ≥O y -Rm; en la que Rj y Rk se seleccionan entre hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, arilo C6- 10, heteroarilo C1-9; y Rm, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, arilo C6-10 y heteroarilo C1-9; X3 se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno C1-4, alquenileno C2-4 y alquinileno C2-4.