Compuestos de 2,4-pirimidinodiamina y sus profármacos y sus usos.

Un compuesto de fórmula:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que:

Y es oxígeno o azufre;

Z1, Z2 y Z3 se seleccionan independientemente entre CH y N;

R1 es hidrógeno, alquilo C1-C6 o R8;

R2 y R3 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y metilo;

R4 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6 o halo(alquilo C1-C6);

R5 es

heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 grupos R6, en el que el heterocicloalquilo es morfolinilo, tiomorfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, oxazolidinilo, azetidinilo, tetrahidropiranilo, oxazepanilo o 2-oxa-5- azabiciclo[2.2.1]heptanilo,

-N(R7)2,

alquilo C1-C6,

arilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos R6,

heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos R6 o

cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 grupos R6, en que

cada R6 se selecciona independientemente entre deuterio, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, halo(alquilo C1-C6), alcoxi C1-C6, halo(alcoxi C1-C6), amino, (alquil C1-C6)amino, di(alquil C1- C6)amino, hidroxi(alquilo C1-C6), (alcoxi C1-C6)alquilo C1-C6, amino(alquilo C1-C6), ((alquil C1-C6)amino)(alquilo C1- C6), (di(alquil C1-C6)amino)(alquilo C1-C6), -C(O)OH, -C(O)NH2, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo o dos grupos R6 forman un cicloalquilo C3-C6 espiro-condensado, un heterocicloalquilo espiro30 condensado, oxo, ≥CH2 o ≥CH(alquilo C1-C6); y

cada R7 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, halo(alquilo C1-C6), hidroxi(alquilo C1-C6), (alcoxi C1-C6)alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, (aril)alquilo C1-C6, (heteroaril)alquilo C1-C6 y (heterocicloalquil)alquilo C1-C6; y

R8 se selecciona entre -(CR11R11)k-O-P(O)(OR12)2,**Fórmula**

en que

cada R11 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, arilo, y (aril)alquilo C1-C6, en que cada alquilo o arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C6, ariloxi, o (alquil C1-C6)ariloxi o dos grupos R11 junto con el carbono al que están unidos forman cicloalquilo C3-C6,

cada R12 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, arilo, (aril)alquilo C1-C6, -(CR11R11)k- OR16, -(CR11R11)k-O-C(O)R16, -(CR11R11)k-O-C(O)OR16, -(CR11R11)k-S-C(O)R16, -(CR11R11)k-S-C(O)OR16, -(CR11R11)k- NH-C(O)R16, -(CR11R11)k-NH-C(O)OR16 y -Si(R11)3, en que cada alquilo o arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C6, ariloxi o (alquil C1-C6)ariloxi y cada R16 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, arilo y (aril)alquilo C1-C6,

cada R13 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, arilo, (aril)alquilo C1-C6, heteroarilo y heterocicloalquilo,

cada k es 1, 2 o 3,

cada m es 0, 1 o 2 y

cada n es 1, 2 o 3;

cada R10 se selecciona independientemente entre halógeno, ciano, alquilo C1-C6, halo(alquilo C1-C6), alcoxi C1-C6 y halo(alcoxi C1-C6),

con la condición de que el compuesto no sea

N4-(2,2-dimetil-3,4-dihidro-3-oxo-2H-pirido[3,2-b][1.4]oxazin-6-il)-5-fluoro-N2-(6-morfolinopirid-3-il)-2,4- pirimidinodiamina, o

N4-(2,2-dimetil-3,4-dihidro-4-[(dihidrógeno fosfonoxi)metil]-3-oxo-2H-pirido[3,2-b][1.4]oxazin-6-il)-5-fluoro-N2-(6- morfolinopirid-3-il)-2,4-pirimidinodiamina.