Uso de tocotrienoles de vitamina E para la inhibición del patógeno intracelular obligado Chlamydia.

Un tocotrienol para uso en el tratamiento de una infección por Chlamydia,

en el que dicho tocotrienol se administra durante al menos 3 días a un mamífero necesitado de tratamiento.

Uso de tocotrienoles de vitamina E para la inhibición del patógeno intracelular obligado Chlamydia Otras referencias Azenabor AA, et al.: “Chlamydia pneumoniae infected macrophages exhibit enhanced plasma membrane fluidity and

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Campo de la invención La invención es sobre el uso de tocotrienol para inhibir, prevenir y desestabilizar el ciclo celular de desarrollo e infección de Chlamydia, y a su uso para aliviar los efectos de enfermedades relacionadas con Chlamydia.

Antecedentes de la invención Chlamydia es un patógeno intracelular obligado conocido por estar asociado a varias enfermedades que son comunes hoy en día. Chlamydia trachomatis es la causa principal de enfermedad de transmisión sexual (ETS) bacteriana y puede conducir a embarazos ectópicos e infertilidad. Chlamydia pneumoniae causa infecciones del tracto respiratorio, incluyendo bronquitis, neumonía, sinusitis y faringitis. Además, está ligada a numerosas patologías, incluyendo enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple, aterosclerosis, enfermedad cardiaca coronaria y asma. Son tres descubrimientos recientes de Chlamydia:1) diversas cepas de especies de Chlamydia clínicamente importantes están asociadas a caveolina, una molécula importante para la homeostasis del colesterol, 2) la apoptosis (muerte celular programada) está regulada negativamente entre las células infectadas (Byrne et al., 2004) y 3) el tratamiento de infecciones por Chlamydia con antibióticos lleva a los patógenos a un estado resistente y persistente. La persistencia clínica es un elemento esencial de la patogénesis por Chlamydia, en el que la incapacidad del hospedador de eliminar el patógeno conduce a un estado de infectividad crónica junto con la lesión de tejido acompañante.

El tocotrienol δ es un compuesto de vitamina E también disponible como suplemento dietético. Se ha mostrado que reduce el colesterol de forma controlada y que induce la apoptosis en células cancerosas, reduciendo los tumores hasta un 70 %. Puesto que la especie Chlamydia entra en las células a través de dominios de balsas lipídicas ricas en colesterol implicadas en el tránsito de colesterol, los tocotrienoles en general y el tocotrienol δ hipocolesterolémico en particular reducirán la infección por Chlamydia. Se incubaron macrófagos de ratón (J774A.1) , células de tumor mamario humano (MCF-7, TMX2-28) , células epiteliales humanas (Hep-2) y linfocitos B humanos (JY) con tocotrienol δ a concentraciones de 10-30 μmol/l durante 6 horas antes de la infección por C. trachomatis serovar K, una subespecie de Chlamydia que es la causa principal de ETS iniciada por bacteria. Las infecciones se detectaron por tinción de inmunofluorescencia seguida de microscopia o análisis citométrico de flujo cuantitativo. Los niveles de infección en células pretratadas con tocotrienol δ se redujeron en > 50 %, con desarrollo patogénico aberrante concomitante observado con microscopia confocal. El número de inclusiones grandes y pequeñas en las células con tocotrienol δ frente a control disminuyó 3 y 2 veces, respectivamente. La citometría de flujo mostró que la inhibición de Chlamydia en células JY era al menos doble durante un periodo de infección de 72 horas, con una inhibición máxima de 2, 6 veces a las 36 horas. Se está examinando el impacto del tocotrienol δ dietético sobre la infección por Chlamydia en pacientes hiperlipidémicos en un estudio clínico. El tocotrienol δ supresor del colesterol puede tener el potencial de reducir la infección por Chlamydia en seres humanos.

Chlamydia es un patógeno intracelular obligado, lo que significa que tiene que invadir células en primer lugar para sobrevivir exitosamente dentro del hospedador. Esta infección se inicia por los denominados cuerpos elementales (CE) de Chlamydia. Una vez dentro de las células hospedadoras, ocurre la replicación de Chlamydia en un compartimento unido a membrana segregado llamado inclusión, que se agranda progresivamente debido a la replicación metabólicamente activa de Chlamydia en la célula hospedadora.

Son especies del género Chlamydiaceae que están asociadas frecuentemente a enfermedades humanas crónicas Chlamydiophila pneumoniae y Chlamydia trachomatis. C. pneumoniae causa un 5-10 % de las infecciones del tracto respiratorio en adultos y niños, incluyendo bronquitis, neumonía, sinusitis y faringitis. Adicionalmente, se ha ligado a enfermedades crónicas como enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, esclerosis múltiple, artritis reactiva, aterosclerosis y asma. Se ha sugerido que la infección por C. pneumoniae induce autoinmunidad. En la esclerosis múltiple (EM) , se ha mostrado que un 73 % de los pacientes eran positivos de Chlamydia, en comparación con un 22 % de los controles. Además, C. pneumoniae está implicada en procesos ateroscleróticos tales como la oxidación celular de LDL y la formación de células de espuma de macrófagos. A la edad de 20 años, el 50 % de la población

exhibe evidencias de infección pasada por C. pneumoniae (mostrado por pruebas serológicas) y la reinfección es común. Adicionalmente, en un estudio que examina en una población... [Seguir leyendo]

1. Un tocotrienol para uso en el tratamiento de una infección por Chlamydia, en el que dicho tocotrienol se administra durante al menos 3 días a un mamífero necesitado de tratamiento.

2. Uso de un tocotrienol para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección por Chlamydia, en el que dicho medicamente se administra durante al menos 3 días a un mamífero necesitado de tratamiento.

3. El tocotrienol de la reivindicación 1 o el uso de la reivindicación 2, en el que el tratamiento inhibe, previene o desestabiliza el desarrollo del ciclo celular e infección de Chlamydia.

4. El tocotrienol de la reivindicación 1 o 3 o el uso de la reivindicación 2 o 3, en el que el tratamiento comprende adicionalmente administrar un geranilgeraniol.

5. El tocotrienol de una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 4 o el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en el que dicho tocotrienol se selecciona del grupo consistente en un tocotrienol natural y un tocotrienol sintético.

6. El tocotrienol o el uso de la reivindicación 5, en el que dicho tocotrienol se selecciona del grupo consistente en tocotrienol α, tocotrienol β, tocotrienol , tocotrienol δ, desmetiltocotrienol y didesmetiltocotrienol.

7. El tocotrienol o el uso de la reivindicación 6, en el que dicho tocotrienol es tocotrienol δ.

8. El tocotrienol de una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 7 o el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, en el que la Chlamydia se selecciona del grupo consistente en Chlamydia trachomatis, Chlamydia suis, Chlamydia muridarum, Chlamydiophila pneumoniae, Chlamydiophila psittaci, Chlamydiophila pecorum, Chlamydiophila abortis, Chlamydiophila felis y Chlamydiophila caviae.

9. El tocotrienol de una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 8 o el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 8, en el que el tocotrienol dificulta el crecimiento e inhibe la maduración de Chlamydia desde cuerpos reticulados hasta cuerpos elementales, previniendo su progresión y desarrollo.

10. El tocotrienol de una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 9 o el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9, en el que el tocotrienol reduce la infección por Chlamydia de un leucocito.

11. El tocotrienol o el uso de la reivindicación 10, en el que el leucocito se selecciona del grupo consistente en neutrófilos, monocitos, linfocitos, eosinófilos y basófilos.

12. El tocotrienol de una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 11 o el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 11, en el que el modo de aplicación del tocotrienol se selecciona del grupo consistente en pulverizador en aerosol, ingestión oral, cremas, duchas, lociones y gotas oculares.

13. El tocotrienol o el uso de la reivindicación 12, que comprende administrar una dosis de tocotrienol de entre 20 y 500 mg al día, o de entre 50 y 150 mg al día.

14. Un tocotrienol para uso en el tratamiento de infección por Chlamydia, en el que dicho tocotrienol se administra en combinación con al menos un agente seleccionado del grupo consistente en una estatina, un bioflavonoide, un polifenol, una flavona polimetoxilada, un esterol vegetal, un orizanol, un policosanol, una vitamina B, CoQ10, un ácido graso 3, una lecitina, ajo, gugulípidos, una fibra insoluble, una fibra soluble, una proteína de soja, un quitosano, un arroz de levadura roja y un mineral.

15. Uso de tocotrienol para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección por Chlamydia, en el que dicho tocotrienol se administra en combinación con al menos un agente seleccionado del grupo consistente en una estatina, un bioflavonoide, un polifenol, una flavona polimetoxilada, un esterol vegetal, un orizanol, un policosanol, una vitamina B, CoQ10, un ácido graso 3, una lecitina, ajo, gugulípidos, una fibra insoluble, una fibra soluble, una proteína de soja, un quitosano, un arroz de levadura roja y un mineral.

16. El tocotrienol de la reivindicación 14 o el uso de la reivindicación 15, en el que el agente es un bioflavonoide cítrico.

17. Un tocotrienol para uso en el tratamiento de una infección por Chlamydia, en el que el tocotrienol se administra durante al menos 3 días a un mamífero o ave, en el que dicho mamífero o ave padece una enfermedad asociada a Chlamydia seleccionada del grupo consistente en enfermedad cardiovascular, hipertensión, aterosclerosis, inflamación inducida por COX-I y COX-II, enfermedad de transmisión sexual, infección del tracto genital, artritis, prediabetes, síndrome metabólico, diabetes, síndrome del ovario poliquístico (SOP) , infección del tracto respiratorio, neumonía, infección ocular, enfermedad neurológica, enfermedad de Alzheimer y esclerosis múltiple.

18. Uso de tocotrienol para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección por Chlamydia, en el que el tocotrienol se administra durante al menos 3 días a un mamífero o ave, en el que dicho mamífero o ave padece una enfermedad asociada a Chlamydia seleccionada del grupo consistente en enfermedad cardiovascular, hipertensión, aterosclerosis, inflamación inducida por COX-I y COX-II, enfermedad de transmisión sexual, infección del tracto genital, artritis, prediabetes, síndrome metabólico, diabetes, síndrome del ovario poliquístico (SOP) , infección del tracto respiratorio, neumonía, infección ocular, enfermedad neurológica, enfermedad de Alzheimer y esclerosis múltiple.

19. Un tocotrienol para uso en la mejora de la inmunidad ante Chlamydia, en el que dicho tocotrienol potencia una célula dendrítica presentadora de antígeno.

20. Uso de tocotrienol para la fabricación de un medicamento para mejorar la inmunidad ante Chlamydia, en el que dicho tocotrienol potencia una célula dendrítica presentadora de antígeno.

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4

Figura 5

Figura 6

Figura 7