Fármacos de ácido nucleico ENA que modifican el corte y empalme en precursores de ARNm.

Un compuesto capaz de inducir el salto del exón 44 del gen de la distrofina,

que es (a) un oligonucleótido que consiste en la secuencia de nucleótidos mostrada en una cualquiera de las SEC ID Nº 30, 36, 37, 31, 32, 33, 38, 35, 34 y 39, donde al menos uno de los azúcares que constituyen el oligonucleótido está modificado, y donde dicho azúcar es D-ribofuranosa y al menos una modificación de dicho azúcar es 2'-O, 4'-C alquilenación de la Dribofuranosa, o (b) un compuesto representado por una cualquiera de las fórmulas generales (I''), (II'') y (III'') o una sal farmacológicamente aceptable del mismo;

donde dichas fórmulas generales se definen del siguiente modo:

BT''1-BM''1-BB''1 (I'')

donde BT''1 es un grupo representado por uno cualquiera de los siguientes (1a'') a (1m''):

(1a'') HO-,

(1b'') HO-Bt-,

(1c'') HO-Bt-Bt-,

(1d'') HO-Bt-Bt-Bt-,

(1e'') HO-Ba-Bt-Bt-Bt-,

(1f'') HO-Bt-Ba-Bt-Bt-Bt-,

(1g'') HO-Bg-Bt-Ba-Bt-Bt-Bt-,

(1h'') HO-Bt-Bg-Bt-Ba-Bt-Bt-Bt-,

(1i'') HO-Bt-Bt-Bg-Bt-Ba-Bt-Bt-Bt-,

(1j'') HO-Bt-Bt-Bt-Bg-Bt-Ba-Bt-Bt-Bt-,

(1k'') HO-Ba-Bt-Bt-Bt-Bg-Bt-Ba-Bt-Bt-Bt-,

(1l'') HO-Bc-Ba-Bt-Bt-Bt-Bg-Bt-Ba-Bt-Bt-Bt-,

(1m'') HO-Bc-Bc-Ba-Bt-Bt-Bt-Bg-Bt-Ba-Bt-Bt-Bt-,

BM''1 es un grupo representado por la siguiente fórmula (1''):

-Ba-Bg-Bc-Ba-Bt-Bg- (1'')~

BB''1 es un grupo representado por uno cualquiera de los siguientes (101a'') a (101m''):

(101a'') -CH2CH2OH,

(101b'') -Bt-CH2CH2OH,

(101c'') -Bt-Bt-CH2CH2OH,

(101d'') -Bt-Bt-Bc-CH2CH2OH,

(101e'') -Bt-Bt-Bc-Bc-CH2CH2OH,

(101f'') -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-CH2CH2OH,

(101g'') -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-CH2CH2OH,

(101h'') -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-CH2CH2OH,

(101i'') -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-CH2CH2OH,

(101j'') -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-CH2CH2OH,

(101k'') -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-Bc-CH2CH2OH,

(101l'') -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-Bc-Bt-CH2CH2OH, o

(101m'') -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-CH2CH2OH

donde Bg es un grupo representado por la siguiente fórmula (G1) o (G2); Ba es un grupo representado por la siguiente fórmula (A1) o (A2); Bc es un grupo representado por la siguiente fórmula (C1) o (C2); y Bt es un grupo representado por la siguiente fórmula (U1) o (T2):**Fórmula**

donde X es individual e independientemente un grupo representado por la siguiente fórmula (XI) o (X2):

Y es individual e independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi con 1-6 átomos de carbono; y Z es individual e independientemente un enlace sencillo o un grupo alquileno con 1-5 átomos de carbono;

con la condición de que al menos uno de los nucleósidos que constituyen el compuesto representado por la fórmula (I'') tenga un grupo 2'-O,4'-C-alquileno;

BT"3-BM"2-BB"2 (II")

donde BT"2 es un grupo representado por uno cualquiera de los siguientes (2a") a (2g"):

(2a") HO-,

(2b") HO-Bg-,

(2c") HO-Bt-Bg-,

(2d") HO-Ba-Bt-Bg-,

(2e") HO-Bc-Ba-Bt-Bg-,

(2f') HO-Bg-Bc-Ba-Bt-Bg-, o

(2g") HO-Ba-Bg-Bc-Ba-Bt-Bg-,

BM"2 es un grupo representado por la siguiente fórmula (2"):

-Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc- (2")

BB"2 es un grupo representado por uno cualquiera de los siguientes (102a") a (102g"):

(102a") -CH2CH2OH,

(102b") -Ba-CH2CH2OH,

(102c") -Ba-Bg-CH2CH2OH,

(102d") -Ba-Bg-Bg-CH2CH2OH,

(102e") -Ba-Bg-Bg-Ba-CH2CH2OH,

(102f")-Ba-Bg-Bg-Ba-Ba-CH2CH2OH, o

(102g") -Ba-Bg-Bg-Ba-Ba-Bt-CH2CH2OH,

donde Bg, Ba, Bt y Bc son como se han definido anteriormente;

con la condición de que al menos uno de los nucleósidos que constituyen el compuesto representado por la fórmula (II") tenga un grupo 2'-O,4'-C-alquileno;

BT"3-BM"3-BB"3 (III")

donde BT"3 es un grupo representado por uno cualquiera de los siguientes (3a") a (3m"):

(3a") HO-,

(3b") HO-Bc-,

(3c") HO-Ba-Bc-,

(3d") HO-Ba-Ba-Bc-,

(3e") HO-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3f') HO-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3g") HO-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3h") HO-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3i") HO-Ba-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3j") HO-Ba-Ba-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3k") HO-Bt-Ba-Ba-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3l") HO-Ba-Bt-Ba-Ba-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-, o

35 (3m") HO-Bc-Ba-Bt-Ba-Ba-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-

BM"3 es un grupo representado por la siguiente fórmula (3"):

-Bg-Bc-Bc-Bg-Bc-Bc- (3")

BB"3 es un grupo representado por uno cualquiera de los siguientes (103a") a (103m"):

(103a") -CH2CH2OH,

(103b") -Ba-CH2CH2OH,

(103c") -Ba-Bt-CH2CH2OH,

(103d") -Ba-Bt-Bt-CH2CH2OH,

(103e") -Ba-Bt-Bt-Bt-CH2CH2OH,

(103f") -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-CH2CH2OH,

(103g") -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-CH2CH2OH,

(103h") -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-CH2CH2OH,~

(103i") -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-CH2CH2OH,

(103j") -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-CH2CH2OH,

(103k") -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-Bc-CH2CH2OH,

(103l") -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-Bc-Ba-CH2CH2OH, o

(103m") -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-Bc-Ba-Bg-CH2CH2OH

donde Bg, Ba, Bt y Bc son como se han definido anteriormente;

con la condición de que al menos uno de los nucleósidos que constituyen el compuesto representado por la fórmula

(III") tenga un grupo 2'-O,4'-C-alquileno.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12182258.

Solicitante: Matsuo, Masafumi.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: Department of Medical Rehabilitation, Faculty of Rehabilitation Kobegakuin University, 518 Arise, Ikawadani-cho Nishi-ku, Kobe-shi, Hyogo 651-2180 JAPON.

Inventor/es: KOIZUMI, MAKOTO, MATSUO,MASAFUMI, TAKESHIMA,YASUHIRO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/7088 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Compuestos que tienen al menos tres nucleósidos o nucleótidos.
  • A61K31/712 A61K 31/00 […] › Acidos nucleicos u oligonucleótidos que tienen azúcares modificados, es decir distintos de la ribosa o la 2'-desoxirribosa.
  • A61K31/7125 A61K 31/00 […] › Acidos nucleicos u oligonucleótidos que tienen enlaces internucleosidos modificados, es decir distintos de los enlaces 3'-5' fosfodiester.
  • A61K38/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).
  • A61K48/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen material genético que se introduce en las células del cuerpo vivo para tratar enfermedades genéticas; Terapia génica.
  • A61P21/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 21/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular. › para la miastenia grave.
  • C07H21/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 21/00 Compuestos que contienen al menos dos unidades mononucleótido que tienen cada una grupos fosfato o polifosfato distintos unidos a los radicales sacárido de los grupos nucleósido, p. ej. ácidos nucleicos. › con desoxirribosilo como radical sacárido.
  • C12N15/113 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Acidos nucleicos no codificantes que modulan la expresión de genes, p.ej. oligonucleótidos antisentido.

PDF original: ES-2554660_T3.pdf

 

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