Compuestos tricíclicos e inhibidores de PBK que los contienen.

Un compuesto representado por la fórmula general I:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que R1 es alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halógeno, halógeno, hidrógeno, ciano, cicloalquilo de C3-C10, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6;

en la que R2 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alcoxi de C1-C6, o arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo;

en la que R3 se selecciona del grupo que consiste en: hidroxilo; hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, halógeno, o hidroxietilamino; halógeno; alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino o morfolinilo; alquil C1-C6-fenilo, en el que los carbonos alifáticos están opcionalmente sustituidos con -NR51R52; ciano; nitro; amino; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; heteroarilo; -OSO2CH3; -OSO2CF3; -OCOR103, en el que R103 representa alquilo de C1-C6; -OCOOR104, en el que R104 representa alquilo de C1-C6; -OCONR101R102, en el que R101 y R102 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1- C6, o R101 y R102, tomados juntos, forman morfolinilo; y -CONH2.

en la que R4 se selecciona del grupo que consiste en arilo de C6-C10, hidroxilo, halógeno, amino, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de C1-C6, indanilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y R4 está opcionalmente sustituido con el sustituyente A;

en el que el sustituyente A se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B;

halógeno;

hidroxilo;

oxo (≥O);

ciano;

cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con ciano o alquilo de C1-C6 sustituido con -NR31R32, en el que R31 y R32 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; -NR21R22, en el que R21 y R22 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, amino, di(alquil C1-C6)amino, -SO2(alquilo de C1-C6), heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o ciano; o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR105, en el que R105 representa alquilo de C1-C6;

alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, o -NR33R34, en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquil C1-C6-sulfonilo, o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o di(alquil C1-C6)amino;

-SO2NR23R24, en el que R23 y R24 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de C1-C6, halógeno, cicloalquilo de C3-C10, heteroarilo, o -NR35R36, en el que R35 y R36 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3- C10 opcionalmente sustituido con hidroxialquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R23 y R24, tomados juntos, forman heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino o halógeno;

alquil C1-C6-sulfonilo opcionalmente sustituido con hidroxilo; -NHSO2(alquilo de C1-C6), en el que los átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con -NR37R38, en el que R37 y R38 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;

heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR39R40, en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o alquil C1-C6-sulfonilo; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con -NR41R42, en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; hidroxilo; o alquil C1-C6-sulfonilo;

arilo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con ciano o amino; heteroarilo;

-COOR11, en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; y

-COR12, en el que R12 representa alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3-C10; cianometilo; aminometilo; -NR25R26, en el que R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o -NR43R44, en el que R43 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6;

en el que el sustituyente B se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

-NR51R52, en el que R51 y R52 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR53, en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; alquil C1-C6-sulfonilo; cicloalquilo de C3-C10; -COR55, en el que R55 representa alquilo de C1-C6; - COOR56, en el que R56 representa alquilo de C1-C6; o -CONR57R58, en el que R57 y R58 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6.

Compuestos tricíclicos e inhibidores de PBK que los contienen Campo técnico

La presente invención se refiere a un compuesto para inhibir la actividad de PBK, a un método para la preparación del mismo, y a una composición farmacéutica que contiene el compuesto como ingrediente activo.

Técnica antecedente

Estudios previos revelaron que la cinasa de unión a PDZ (PBK) es una serina/treonina cinasa relacionada con la familia de cinasas de proteína cinasas activadas por mitógenos (MAPKK) dual específica (Abe Y, et al., J Biol Chem. 275: 21525-21531, 2000, Gaudet S, et al., Proc Nati Acad Sci. 97: 5167-5172, 2000 y Matsumoto S, et al, Biochem Biophys Res Commun. 325: 997-1004, 2004). También se indicó que PBK está implicada en la mitosis, como se muestra por su papel significativo en espermatocitos altamente proliferantes (Gaudet S, et al, Proc Nati Acad Sci. 97: 5167-5172, 2000 y Fujibuchi T, et al, Dev Growth Differ. 47:637-44, 2005). De hecho, se observó expresión abundante de PBK en los testículos, mientras que casi no se detectó expresión de PBK en otros órganos normales (Park JH, et al. Cáncer Res. 66: 9186-95, 2006). PBK regula la progresión del ciclo celular. De acuerdo con esto, su sobreexpresión significativa se detectó en muestras de cáncer de mama cínicas (Park JH, et al. Cáncer Res. 66: 9186-95, 2006), linfoma de Burkitt (Simons-Evelyn M, et al, Blood Cells Mol Dis. 27: 825- 829, 2001) y en una variedad de neoplasias hematológicas (Nandi A, et al, Blood Cells Mol Dis. 32: 240-5, 2004).

El análisis inmunohistoquímico de los testículos reveló la expresión de la proteína PBK alrededor de la región externa de los túbulos seminíferos en los que se produce la mitosis repetida de células reproductoras del esperma seguido de la meiosis (Fujibuchi T, et al, Dev Growth Differ. 47: 637-44, 2005). Especialmente, en la profase y en la metafase, la localización subcelular de PBK se detectó alrededor del cromosoma condensado en células de cáncer de mama (Park JH, et al. Cáncer Res. 66: 9186-95, 2006). Además, la genorreducción de la expresión de PBK con ARNip específicos de los genes provocó la disfunción de citocinesis, y condujo subsiguientemente a la apoptosis de las células cancerosas (Park JH, et al. Cáncer Res. 66: 9186-95, 2006). Estos indicaron la función crítica de PBK en la mitosis, en células testiculares y de cáncer.

Tomados juntos, los inhibidores específicos de PBK se pueden usar como un fármaco aplicable para un amplio espectro de cánceres. PBK es una diana excelente para la terapia génica por las siguientes razones: i) casi no se expresa en órganos normales (excepto en los testículos); ii) se sobreexpresa frecuentemente en muestras de cáncer clínicas; iii) es una serina/treonina cinasa relacionada con la función esencial para la mitosis celular.

Los presentes inventores han encontrado que un compuesto tricíclico puede inhibir selectivamente la actividad de PBK.

El documento US 2009/0239859 describe tienoquinolinonas como inhibidores de cinasas para el tratamiento del cáncer; sin embargo, no dice nada con respecto a la actividad de dichos compuestos sobre PBK.

Sumario de la invención

En consecuencia, es un objeto de la presente invención proporcionar un inhibidor de PBK que tiene una actividad inhibidora elevada frente a PBK.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar un método para preparar tal inhibidor.

Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica que incluye el compuesto, una sal farmacéuticamente aceptable, un hidrato, o un solvato del mismo.

Según un aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I), y una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato, solvato, o isómero del mismo:

Un compuesto representado por la fórmula general I:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que R1 es alquilo de C1-C6 opclonalmente sustituido con hidroxilo o halógeno, halógeno, hidrógeno, ciano, clcloalquilo de C3-C10, alquenilo de C2-C6, o alqulnllo de C2-C6;

en la que R2 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alcoxl de Ci-C6, o arilo de C6-Ci0 opcionalmente sustituido con hidroxilo;

en la que R3 se selecciona del grupo que consiste en: hidroxilo; hidrógeno; alquilo de Ci-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, halógeno, o hidroxietilamino; halógeno; alcoxi de Ci-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino o morfolinilo; alquil Ci-C6-fenilo, en el que los carbonos alifáticos están opcionalmente sustituidos con -NRS1R52; ciano; nitro; amino; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; heteroarilo; -OSO2CH3; - OSO2CF3; -OCOR103 en el que R103 representa alquilo de Ci-C6; -OCOOR104 en el que R104 representa alquilo de C1-C6; -OCONR101R102 en que R101 y R102 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6, o R101 y R102, tomados juntos, forman morfolinilo; y-CONhh.

en la que R4 se selecciona del grupo que consiste en arilo de C6-Cio, hidroxilo, halógeno, amino, alquilo de Ci-C6, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de Ci-C6, indanilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y R4 está opcionalmente sustituido con el sustituyente A;

en el que el sustituyente A se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo de Ci-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B;

halógeno;

hidroxilo;

oxo (=0);

ciano;

cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con ciano o alquilo de Ci-C6 sustituido con -NR31R32, en el que R31 y R32 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de Ci-C6;

-NR21R22, en el que R21 y R22 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de Ci-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, amino, di(alquil Ci-C6)am¡no, -S02(alquilo de C1-C6), heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o ciano; o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con-COOR1 , en el que R105 representa alquilo de CrCe;

alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de Ci-Ce, o -NR33R34, en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquil Ci-C6-sulfonilo, o alquilo de Ci-C6 opcionalmente sustituido con alquil Ci-C6-sulfonilo o di(alquil

Ci-C6)amino;

-S02NR23R24, en el que R23 y R24 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de Ci-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de C1-C6, halógeno, cicloalquilo de C3-C10, heteroarilo, o -NR35R36, en el que R35 y R36 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3- C10 opcionalmente sustituido con hidroxialquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R23 y R24, tomados juntos, forman un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino o halógeno;

alquil Ci-C6-sulfonilo opcionalmente sustituido con hidroxilo;

-NHS02(alquilo de C1-C6), en el que los átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con -NR37R38, en el que R37 y R38 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;

heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR39R40, en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-C6, o alquil Ci-C6-sulfonilo; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con -NR41R42, en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; hidroxilo; o alquil Ci-C6-sulfonilo;

arilo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con ciano o amino; heteroarilo; -COOR11, en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de Ci-C6; y

-COR12, en el que R12 representa alquilo de Ci-C6; cicloalquilo de C3-C10; cianometilo; aminometilo; -NR25R26, en el que R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o -NR43R44, en el que Rí3 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6;

en el que el sustituyente B se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

-NR51R52, en el que R51 y R52 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil Ci-C6-sulfonilo o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR53, en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; alquil Ci-C6-sulfonilo; cicloalquilo de C3-C10; -COR55, en el que R55 representa alquilo de Ci-C6;... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la fórmula general I:

I

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

5 en la que R1 es alquilo de C1-C6 opclonalmente sustituido con hidroxilo o halógeno, halógeno, hidrógeno, ciano, cicloalquilo de C3-C10, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6;

en la que R2 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alcoxi de Ci-C6, o arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo;

en la que R3 se selecciona del grupo que consiste en: hidroxilo; hidrógeno; alquilo de Ci-C6 opcionalmente sustituido 10 con hidroxilo, halógeno, o hidroxietilamino; halógeno; alcoxi de Ci-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino o morfolin¡lo; alquil Ci-C6-fenilo, en el que los carbonos alifáticos están opcionalmente sustituidos con -NRS1R52; ciano; nitro; amino; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; heteroarilo; -OSO2CH3; -OSO2CF3; -OCOR103, en el que R103 representa alquilo de Ci-C6; -OCOOR104, en el que R104 representa alquilo de C1-C6; -OCONR101R102, en el que R101 y R102 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1- 15 Ce, o R101 y R102, tomados juntos, forman morfolinilo; y -CONH2.

en la que R4 se selecciona del grupo que consiste en arilo de Ce-C-io, hidroxilo, halógeno, amino, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de C1-C6, indanilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y R4 está opcionalmente sustituido con el sustituyente A;

en el que el sustituyente A se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

20 alquilo de C-i-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B;

halógeno;

hidroxilo;

oxo (=0);

ciano;

25 cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con ciano o alquilo de C1-C6 sustituido con -NR31R32, en el que

R31 y R32 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; -NR21R22, en el que R21 y R22 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, amino, di(alquil Ci-C6)amino, -S02(alquilo de Ci-C6), heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o ciano; o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR105, en el que R105 representa alquilo 30 de C-i-Ce;

alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de Ci-C6, o -NR^R34, en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquil Ci-C6-sulfonilo, o alquilo de Ci-C6 opcionalmente sustituido con alquil Ci-C6-sulfonilo o di(alquil Ci-C6)amino;

35 -S02NR23R24, en el que R23 y R24 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de Ci-C6

opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de Ci-C6, halógeno, cicloalquilo de C3-C10, heteroarilo, o -NR35R36, en el que R35 y R36 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3- C10 opcionalmente sustituido con hidroxialquilo de Ci-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R23 y R24, tomados juntos, forman heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino o halógeno;

alquil Ci-C6-sulfonilo opcionalmente sustituido con hidroxilo; -NHS02(alquilo de Ci-C6), en el que los átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con -NR37R38, en el que R37 y R38 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de Ci-C@;

heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR39R40, en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o alquil Ci-C6-sulfonilo; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con -NR41R42, en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de Ci-C@; hidroxilo; o alquil Ci-C6-sulfonilo;

arilo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con ciano o amino; heteroarilo; -COOR11, en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de Ci-C@; y

-COR12, en el que R12 representa alquilo de Ci-C6; cicloalquilo de C3-C10; cianometilo; aminometilo; -NR25R26, en el que R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o -NR43R44, en el que R43 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de Ci-C@; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C-i-Ce;

en el que el sustituyente B se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

-NR51R52, en el que R51 y R52 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil Ci-C6-sulfonilo o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR53, en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C-i-Ce; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; alquil Ci-C6-sulfonilo; cicloalquilo de C3-C10; -COR55, en el que R55 representa alquilo de C1-C6; - COOR56, en el que R56 representa alquilo de Ci-C6; o -CONR57R58, en el que R57 y R58 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de Ci-C@;

halógeno;

hidroxilo;

alcoxi de C1-C6;

ciano;

cicloalquilo;

arilo de C6-Ci0 opcionalmente sustituido con ciano; heteroarilo;

heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, hidroxilo, amino, aminoalquilo de C1-C6, o alquilo de Ci-C6 sustituido con alquil C2-C7-ox¡carbonilam¡no;

-COOR54, en el que R54 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6;

-CONH2;

-SO2NR106R107, en el que R106 y R107 representan cada uno Independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-C6, o cicloalquilo de C3-C10;

alquil Ci-C6-sulfin¡lo; y

alquil Ci-C6-sulfon¡lo;

en la que R5 es hidrógeno o alquilo de Ci-C6; y en la que -X- - - -Y- - - -Z- es -S-CR7=CR6, - en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, hidroxilo, alquilo de C1-C6,

arilo de C6-Cio opcionalmente sustituido con hidroxilo, y

heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NRS1R62, en el que R61 y R62 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;

en el que R7 se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno; halógeno;

alquilo de C1-C6 opclonalmente sustituido con hidroxilo, -NR71R72, en el que R71 y R72 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de Ci-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino; cicloalquilo de C3- C10 opcionalmente sustituido con amino o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con aminoalquilo de C-i-Ce;

arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo;

aril Ce-Cio-sulfonilo; y

-COR73 en el que R73 representa heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; o -NR74R, en el que R74 y R75 representan cada uno independientemente hidrógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino.

2. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R6 es hidrógeno; hidroxilo; alquilo de Ci-C6; fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 hidroxilos; piperidilo opcionalmente sustituido con amino; o piperazinilo.

3. El compuesto de la reivindicación 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 es hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o piperidilo; o halógeno.

4. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 es hidrógeno;

alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo; -NR71AR72A, en el que R71A y R72A representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino, cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino, o piperidilo; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en piperidilo y morfolinilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con aminoalquilo de C1-C6;

fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 2 hidroxilos;

fenilsulfonilo; o

-COR73A, en el que R73A representa piperidilo opcionalmente sustituido con amino, o -NR74AR75A, en el que R74A y R75A representan cada uno independientemente hidrógeno, piperidilo, o cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino.

5. Un compuesto de la reivindicación 1, que se selecciona del grupo que consiste en:

(6) : 7,9-dimetoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(7) : 7,9-dihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(8) : 7,8,9-trimetoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(10) : 7,8,9-trihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(11) : 9-(3-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(42) : 9-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(43) : 9-(3,4-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(47) : 9-(3,5-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(48) : 8-hidroxi-9-(3-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(49) : 8-hidroxi-9-(4-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(50) : 9-(3,4-difluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(52) : 5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)picolinonitrilo;

(53) : 9-(6-aminopiridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H) ona,

(54) : 4-(8-h¡drox¡-4-oxo-4,5-d¡h¡drotieno[2,3-c]qu¡nol¡n-9-il)kenzarn'da

(55): 9-(3-fluoro-4-h¡drox¡fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(58) : 9-(3,4-difluorofenil)-8-h¡drox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(59) : 9-(4-fluoro-3-h¡drox¡fenil)-8-hidrox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(60) : 8-hidroxi-9-(3-hidroxi-5-(trifluorometil)fen¡l)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H) ona,

(61) : 8-hidroxi-9-(1 H-¡ndazol-6-il)tieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(62) : 8-hidroxi-9-(3,4,5-trih¡droxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(63) : 9-(4-hidrox¡fen¡l)-8-metoxit¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona;

(64) : 9-(4-(1 H-tetrazol-5-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona;

(65) : 4-(8-h¡droxi-4-oxo-4,5-d¡h¡drot¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-9-¡l)bencenosulfonam¡da,

(66) : 9-(3-cloro-4-fluorofenil)-8-h¡drox¡tieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(67) : 9-(4-cloro-3-fluorofenil)-8-h¡drox¡tieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(68) : 9-(3,4-d¡clorofen¡l)-8-hidrox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(69) : 9-(4-fluorofen¡l)-8-h¡droxitieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona;

(70) : 8-hidroxi-9-feniltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(71) : 9-(4-(difluorometox¡)fenil)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(72) : 9-(4-(am¡nomet¡l)fen¡l)-8-hidrox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(73) : 9-(4-(am¡nomet¡l)fen¡l)-8-hidrox¡tieno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona,

(74) : 9-(3-aminofen¡l)-8-h¡drox¡tieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona;

(75) : 3-(8-h¡droxi-4-oxo-4,5-d¡hidrot¡eno[2,3-c]quinol¡n-9-il)bencenosulfonam¡da,

(76) : 8-h¡droxi-9-(3,4,5-trifluorofen¡l)t¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(77) : N-(4-(8-h¡drox¡-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-¡l)fen¡l)IT|etanosulfonamida,

(78) : 8-metoxi-9-fenilt¡eno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona;

(79) : 8-h¡droxi-9-(naftalen-2-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(80) : 8-hidroxi-9-(4-(hidroximetil)fenil)t¡eno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(81) : 2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]qu¡nolin-9-il)fenil)acetonitrilo,

(82) : 8-hidroxi-9-(4-(metilsulfonil)fenil)t¡eno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(83) : 8-hidroxi-9-(piridin-4-M)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(84) : 8-hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(85) : 8-h¡drox¡-9-(4-hidrox¡-3-metoxifen¡l)t¡eno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(86) : 9-(3-fluoro-4-(morfol¡nometil)fenil)-8-h¡drox¡t¡eno[2,3-c]quinol¡n-4(5H) ona,

(87) : 9-(3-(aminomet¡l)fen¡l)-8-h¡drox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(88) : 9-(4-(aminomet¡l)fen¡l)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(89) : 9-(3-(d¡fluorometil)fen¡l)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(90) : 9-(3-(aminomet¡l)fen¡l)-8-h¡drox¡-2-met¡lt¡eno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H) ona,

(91) : 9-c¡clohexenil-8-metox¡tieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona;

(92) : 9-(3,5-difluorofen¡l)-8-h¡drox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(93) : 9-(4-(2-(dimetilam¡no)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H) ona,

(94) : 9-(3-(aminomet¡l)fen¡l)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(95) : 9-(4-(am¡nomet¡l)fenil)-8-h¡drox¡-2-met¡lt¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(96) : 9-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(97) : 9-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-6-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(98) : 8-metoxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(99) : 9-ciclohexen¡l-8-h¡drox¡t¡eno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona;

(100) : 8-metoxi-9-(4-(2-(piperidin-1 -il)etilamino)fenil)t¡eno[2,3-c]quinolin-4(5H) ona,

(102) : 9-(1H-benzo[d]im¡dazol-5-¡l)-8-h¡drox¡t¡eno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona;

(103) : 9-(4-(difluoromet¡l)fen¡l)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(105) : 8-hidroxi-9-(4-(2-(piperidin-1 -il)etilamino)fen¡l)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(106) : 8-hidrox¡-9-(4-(p¡perazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona;

(109) : 5-(8-h¡droxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzo[d]oxazol-2(3H) ona,

(110) : 4-(2-(h¡droxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]qu¡nolin-9-il)bencilam¡no)etil)piperidin-1-carboxilato de tere-butilo;

(111) : 8-metox¡-9-(4-(piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona;

(112) : 8-hidrox¡-9-(4-(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(113) : 8-hidrox¡-9-(4-((piperidin-3-ilamino)metil)fenil)t¡eno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(114) : N-(2-(dimet¡lamino)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-d¡hidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida;

(115) : 9-(4-(3-(d¡met¡lam¡no)propox¡)fen¡l)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona,

(116) : 8-metoxi-9-(1-(p¡per¡d¡n-4-¡l)-1H-p¡razol-4-¡l)tieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(117) : 8-hidroxi-9-(1 -(piperidin-4-il)-1 H-pirazol-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(120): N-(2-(d¡metilam¡no)et¡l)-4-(8-metox¡-4-oxo-4,5-d¡h¡drot¡eno[2,3-c]quinol¡n-9-il)benzamida;

(122) : (E)-3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinol¡n-9-il)acrilato de butilo;

(123) : 8-metoxi-9-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(124) : 8-hidroxi-9-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(125) : N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)acetamida;

(126) : N-(2-aminoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida,

(127) : N-(2-aminoetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida,

(128) : N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)acetamida;

(130) : 8-hidroxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-carbonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(131) : 8-metoxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-carbonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(132) : 8-hidroxi-9-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)tieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona;

(133) : 8-metoxi-9-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(134) : (E)-9-(3-(dietilamino)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(135) : (E)-9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8-metox¡tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(136) : (E)-9-(3-(2-(dietilamino)etilamino)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(138) : 9-(2-(dimetilamino)pirimidin-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

(139) : (1-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)piperidin-4-il)metilcarbamato de tere-butilo;

(140) : 8-h¡drox¡-9-(4-(4-met¡lp¡peraz¡n-1-M)fen¡l)tieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(141) : 8-metoxi-9-(4-(4-met¡lp¡peraz¡n-1-¡l)fen¡l)tieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

un 4(5H)-°na;

(142) : 8-metox¡-9-(1-(metilsulfon¡l)-1,2,3,6-tetrah¡drop¡ridin-4-il)tieno[2,3-c]quinoiin- v

(143) : (E)-9-(3-(diet¡lam¡no)prop-1-en¡l)-8-h¡droxit¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(144) : 9-(3-(4-(am¡nomet¡l)piperidin-1-¡l)propil)-8-metox¡tieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(145) : 9-(4-(3-(2-(d¡et¡lam¡no)etilam¡no)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)

(146) : 9-(4-(3-(diet¡lam¡no)propox¡)fen¡l)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(147) : 9-(4-(3-(2-(d¡et¡lam¡no)etilam¡no)propoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)

(148) : (E)-9-(3-(4-(am¡nomet¡l)piper¡d¡n-1-¡l)prop-1-enil)-8-hidroxit¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n 4( )

(149) : 9-(4-(3-(dimet¡lam¡no)propox¡)fen¡l)-8-hidroxitieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(150) : 8-h¡droxi-9-(4-(2-(p¡peridin-1-¡l)etox¡)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(151) : 9-(4-(2-(etilam¡no)etox¡)fenil)-8-h¡drox¡t¡eno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona,

(152) : (E)-9-(3-(4-am¡nop¡per¡din-1-¡l)prop-1-en¡l)-8-metoxitieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(153) : 9-(1-(2-am¡noet¡l)-1,2,3,6-tetrah¡drop¡r¡d¡n-4-il)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona,

(154) : 9-(4-(2-(etilam¡no)etox¡)fenil)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona,

(155) : 9-(4-(2-(diet¡lam¡no)etox¡)fenil)-8-h¡drox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(156) : 9-(4-(2-(diet¡lam¡no)etox¡)fenil)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(157) : 9-(4-(2-(d¡metilam¡no)etox¡)fen¡l)-8-h¡droxit¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(158) : 9-(4-(2-(dimet¡lam¡no)etox¡)fen¡l)-8-metoxitieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(159) : 8-metoxi-9-(4-(2-(p¡per¡d¡n-1-¡l)etox¡)fenil)tieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(160) : 8-metoxi-9-(3-(2-(4-met¡lp¡peraz¡n-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona,

(161) : 9-(3-(2-(d¡etilam¡no)etox¡)fen¡l)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona,

(162) : 9-(3-(3-(d¡etilam¡no)propox¡)fen¡l)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona,

(163) : 9-(4-(2-(dimet¡lam¡no)et¡l)fen¡l)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona;

(164) : 9-(4-((d¡met¡lamino)met¡l)fen¡l)-8-metox¡t¡eno[2,3-c]quinol¡n-4(5H)-ona,

(165) : 9-(4-((d¡metilam¡no)met¡l)fen¡l)-8-h¡drox¡t¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-4(5H)-ona;

(166) : 9-(3-(2-(diet¡lam¡no)etox¡)fen¡l)-8-hidroxitieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(167) : 8-hidroxi-9-(3-(2-(4-met¡lp¡peraz¡n-1-¡l)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]qu¡nolin-4(5H)-ona,

(168) : N-et¡l-N-(2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-d¡h¡drot¡eno[2,3-c]qu¡nol¡n-9-¡l)fen¡lmetox¡-4-oXO ,