Compuesto de tetrahidrobenzotiofeno.

Un compuesto de la fórmula (I) o una sal del mismo:**Fórmula**

[en donde

R1 representa -O-alquilo C1-C6,

-alquilen C1-6-fenilo, o -alquilen C1-C6-piridilo (en donde fenilo o piridilo pueden estar sustituidos con carboxi o -CO-O-alquilo C1-C6, -CO-O-alquenilo C1-C6, -CO-O-alquinilo C1-C6, -CO-O-alquileno C1-C6-O-alquilo C1-C6, -CO-O-alquilen C1-C6-arilo, -CO-O-alquilen C1-C6-O-arilo, -CO-NH2, -CO-NH-alquilo C1-C6, -CO-N(alquilo C1-6)2, -CO-N(alquil C1-C6)arilo, -CO-N(alquil C1-C6)-(alquileno C1-C6- arilo), -CO-NH-alquileno C1-C6-OH, -CO-NH-alquileno C1-C6-CO2H, -CO-O-metilo, -CO-O-etilo, o -COO-terc-butilo),

R2 y R3 son iguales o diferentes entre sí y representan -H, alquilo C1-C6, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heteroanillo saturado que contiene nitrógeno, -alquilen C1-C6-arilo, o -alquilen C1-C6-heteroarilo (en donde alquilo C1-C6, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo saturado que contiene nitrógeno pueden estar sustituidos con halógeno, -alquilo C1-C6, piridilo, carboxi, -CO-O-alquilo C1-C6, -CO-O-alquenilo C1-C6, -CO-O-alquinilo C1-C6, -CO-O-alquilen C1-C6-O-alquilo C1-C6, -CO-O-alquilen C1-C6-arilo, -CO-O-alquilen C1-C6- O-arilo, -CO-NH2, -CO-NH-alquilo C1-C6, -CO-N(alquilo C1-C6)2, -CO-N(alquil C1-C6)arilo, -CO-N(alquil C1- C6)-(alquilen C1-C6-arilo), -CO-NH-alquilen C1-C6-OH, -CO-NH-alquilen C1-C6-CO2H, -CO-O-metilo, -CO-O-etilo, -COO-terc-butilo, amino que puede estar sustituido con un grupo -alquilo C1-C6, o los mismos o diferentes dos o más -alquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6, -[CH(-OH)]m-H, u -OH), o R2 y R3 se pueden combinar con un átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros (en donde el amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros que puede estar sustituido con halógeno, -OH, oxo (≥ O), -O-alquilo C1-C6, ciano, nitro, cicloalquilo, arilo, heteroanillo, - alquilen C1-C6-arilo, alquileno C1-C6-heteroanillo, -alquilo C1-C6 (que puede estar sustituido con halógeno, - OH, -O-alquilo C1-C6, o ciano), carboxi, -CO-O-alquilo C1-C6, -COO-alquenilo C1-C6, -CO-O-alquinilo C1-C6, -CO-O-alquilen C1-C6-O-alquilo C1-C6, -CO-O-alquilen C1-C6-arilo, -CO-O-alquilen C1-C6-O-arilo, -CO-NH2, - CO-NH-alquilo C1-C6, -CO-N(alquilo C1-C6)2, -CO-N(alquil C1-C6)arilo, -CO-N(alquil C1-C6)-(alquilen C1-C6- arilo), -CO-NH-alquilen C1-C6-OH, -CO-NH-alquilen C1-C6-CO2H, -CO-O-metilo, -CO-O-etilo, -COO-terc-butilo o -CO-alquil C1-C6), los R4' son iguales o diferentes entre sí y representan halógeno, alquilo C1-C6, -OH, -O-alquilo C1-C6, -NO2, o un grupo representado por la fórmula (II): **Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2011/060261.

Solicitante: ASTELLAS PHARMA INC..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 3-11, Nihonbashi-Honcho 2-chome Chuo-ku, Tokyo 103-8411 JAPON.

Inventor/es: HACHIYA, SHUNICHIRO, KATO, KOJI, IMAMURA, YOSHIMASA, TERADA,YOH, MORITOMO,Hiroyuki, Miura,Masanori, KAGA,Daisuke, SATO,IPPEI, TERAI,KAZUHIRO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/381 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo ciclos de cinco eslabones.
  • A61K31/4025 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. cromakalim.
  • A61K31/4436 A61K 31/00 […] › conteniendo un heterociclo con el azufre como heteroátomo del ciclo.
  • A61K31/4535 A61K 31/00 […] › conteniendo un heterociclo con el azufre como heteroátomo del ciclo, p. ej. pizotifeno.
  • A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/55 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
  • A61P13/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 13/00 Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10). › de los riñones.
  • A61P3/12 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la homeostasia de los electrolitos.
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D333/68 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

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Fragmento de la descripción:

Compuesto de tetrahidrobenzotiofeno Campo técnico

La presente invención se refiere a un compuesto tetrahidrobenzotiofeno que es útil como un ingrediente activo de una composición farmacéutica, por ejemplo, una composición farmacéutica para el tratamiento de la hiperfosfatemia.

Técnica Anterior

El fósforo es un elemento esencial en el mantenimiento de la vida y juega un papel muy importante en varias funciones fisiológicas. El fósforo se recoge en forma de fosfato a través del tracto gastrointestinal a partir de los alimentos, y la mayor parte del fósforo se excreta mediante incorporación en la orina, con lo que se mantiene y se regula su cantidad total en un organismo vivo. Se sabe que en el procedimiento de formación de orina, sustancialmente la mayoría de fosfato se filtra en el glomérulo y sólo una cantidad necesaria del mismo se reabsorbe en los túbulos. En consecuencia, si la capacidad de filtración del glomérulo disminuye a medida que progresa la insuficiencia renal, la excreción de fósforo se vuelve insuficiente. Por lo tanto, se desarrolla un incremento anormal de la concentración de fósforo en suero, es decir, la hiperfosfatemia.

La hiperfosfatemia induce un aumento de la concentración de FGF-23 en la sangre, que es un factor de promoción de la excreción de fósforo en la orina, o la de la hormona paratiroidea (iPTH). Un aumento anormal de iPTH es una de las complicaciones de la insuficiencia renal, denominada hiperparatiroidismo, que también causa calcificación ectópica o similar a través de la activación del metabolismo óseo. De esta manera, la hiperfosfatemia se convierte en una de las causas o factores agravantes de otras complicaciones asociadas con la disminución de la función renal, a través de la acción de las funciones compensatorias del organismo que acompañan a la hiperfosfatemia.

Como se describió anteriormente, se piensa que la hiperfosfatemia que induce diversas complicaciones de la insuficiencia renal se convierte en una causa de la disminución en la calidad de vida para los pacientes con insuficiencia renal debido a la fractura de hueso, dolor de huesos, o similar, o la muerte de los pacientes con insuficiencia renal debido a cardiovascular enfermedades causadas por la calcificación del sistema cardiovascular. En este sentido, la hiperfosfatemia se convierte en un problema muy importante en la práctica clínica.

Actualmente, para el tratamiento de la hiperfosfatemia, se utilizan aglutinantes de fosfato, por ejemplo, diversas preparaciones de sales de calcio típicamente ilustradas por carbonato de calcio precipitado, un polímero típicamente ¡lustrado por hidrocloruro de sevelámero, o preparaciones de sal de metal tales como carbonato de lantano, hidróxido de aluminio, una preparación de hierro, y similares se utilizan con el propósito de inhibir la absorción de fósforo en el tracto gastrointestinal. Estos fármacos, sin embargo, tienen diversos problemas, tales como una mala adherencia a la dosis debido a la exigencia de vahos gramos por día, síntomas gastrointestinales tales como estreñimiento/diarrea, y similares, elevada concentración de calcio en el suero, acumulación de diversos metales, y similares, y por lo tanto, existe una demanda para el desarrollo de un nuevo agente para el tratamiento de la hiperfosfatemia que tenga modificaciones de estos puntos débiles (véase, por ejemplo, el Documento No de Patente 1).

Por otro lado, se cree que la absorción y la excreción de fósforo se asocian con los transportadores de fosfato que se presentan en la membrana del borde en cepillo de los túbulos del tracto gastrointestinal y renales. Se ha informado sobre vahos transportadores de fosfato, pero entre ellos, NPT-llb y NPT-lla desempeñan un papel importante en la absorción de fosfato en el tracto gastrointestinal y la reabsorción de fosfato en el riñón, respectivamente. Además, también se ha informado sobre estas moléculas como un co-transportador de sodio y fosfato. A parir de esto, se cree que la absorción de fósforo en el tracto gastrointestinal puede ser inhibida por la inhibición de la función de NPT-llb (véase, por ejemplo, el Documento No do Patente 2).

De lo anterior, se sugiere que un agente de inhibición de NPT-llb es prometedor como un medicamento para el tratamiento de la hiperfosfatemia con un novedoso mecanismo de acciones que sustituirán a diversos aglutinantes de fosfato que en la actualidad se han utilizado en la práctica clínica.

En el Documento de Patente 1, se describe un compuesto que tiene una acción inhibidora de NPT-llb, que está representado por la fórmula general (A) y, específicamente, también se describe un compuesto que tiene un esqueleto de tetrahidrobenzotiofeno, pero sus sustituyentes en la posición 2 y la posición 3 son cada uno diferente de los del compuesto de la presente invención. Es decir, desde un punto de vista de que su sustituyente en la posición 3 es un grupo hidrazinocarbonilo, éste es claramente diferente del compuesto de la presente invención ya que el sustituyente en la posición 3 es un grupo fenilcarbamoilo. Adicionalmente, un sustituyente en la posición 2 es un grupo benzoilamino, pero los sustituyentes de este anillo de benceno no incluyen un grupo sulfamoílo como en el compuesto de la presente invención.

**(Ver fórmula)**

(en donde A representa un heterociclo de 5 a 9 miembros insaturado o similar, R5 representa un grupo arilo o similar, R y R , combinados entre si, representan = O, o similar, y Z representa un compuesto representado por la siguiente fórmula (i), (ii), o (iii). Para los otros símbolos de la fórmula, remitirse a las publicaciones de patentes correspondientes).

[Quim. 2]

**(Ver fórmula)**

Además, en los Documentos de Patente 2 y 3, se describen Compuestos que tiene una acción inhibidora de NPT- IIb, que tienen un esqueleto de triazol y un esqueleto de quinazolinona, respectivamente, pero no se describe un compuesto que tiene un esqueleto de tetrahidrobenzotiofeno como en el compuesto de la presente invención.

En el Documento de Patente 4, se describe un compuesto representado por la fórmula general (B), pero no se describe un compuesto en el que el sustituyente en la posición 2 de un anillo de tetrahidrobenzotiofeno es un grupo sulfamoilbenzoilamino como en el compuesto de la presente invención.

[Quim. 3]

**(Ver fórmula)**

sustituido, o similar, y n representa 1 o similar. Para los otros símbolos de la fórmula, remitirse a las publicaciones de patentes correspondientes.)

En el Documento de Patente 5, por ejemplo, se describe un compuesto representado por la fórmula (C) o similar, pero no se describe un compuesto que tiene fenilo en lugar de ciclopropilo como un sustituyente de carbamoílo, que es un sustituyente en la posición 3 posición del anillo de tetrahidrobenzotiofeno ni un compuesto que tiene un grupo sulfamoílo como sustituyente de un anillo de benceno de un grupo benzoilamino, que es un sustituyente en la posición 2.

[Quim. 4]

**(Ver fórmula)**

En el Documento de Patente 6, se describe un compuesto representado por la fórmula (D) o similar, en el Documento de Patente 7, se describe un compuesto representado por la fórmula (E) o similar, y en el Documento de

Patente 8, se describe un compuesto representado por la fórmula (F) o similar. Sin embargo, no se describe un compuesto que tiene un grupo sulfamoílo como sustituyente de un anillo de benceno de un grupo benzoilamino, que es un sustituyente en la posición 2 de un anillo de tetrahidrobenzotiofeno.

[Quim. 5]

**(Ver fórmula)**

[Quim. 6]

**(Ver fórmula)**

[Quim. 7]

**(Ver fórmula)**

En el Documento de Patente 9, por ejemplo, se describe un compuesto representado por la fórmula (G) o similar, pero ni se describe un compuesto que tiene un anillo de benceno como un sustituyente de carbamoílo, que es un sustituyente en la posición 3 del anillo de tetrahidrobenzotiofeno ni un compuesto que tiene un grupo sulfamoílo como sustituyente del anillo de benceno de un grupo benzoilamino, que es un sustituyente en la posición 2.

[Quim. 8]

**(Ver fórmula)**

En el Documento de Patente 1, se describe un compuesto representado por la fórmula (H) o similar, pero ni se describe un compuesto que tiene fenilo como sustituyente de carbamoílo que es un sustituyente en la posición 3 del anillo de tetrahidrobenzotiofeno ni un compuesto que tiene sulfamoilfenil en lugar de ciclobutilo de un grupo ciclobutilocarboniloamino que es un sustituyente en la posición 2.

**(Ver fórmula)**

En el Documento de Patente 11, se describe un compuesto representado por la fórmula general (K-a), pero es diferente del compuesto de la presente invención en que no incluye un esqueleto de tetrahidrobenzotiofeno.... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula (I) o una sal del mismo:

**(Ver fórmula)**

o -alquilen Ci-C6-piridilo (en donde fenilo o piridilo pueden estar sustituidos con carboxi o -CO-O-alquilo C1-C6, -CO-O-alquenilo C1-C6, -CO-O-alquinilo C1-C6, -CO-O-alquileno Ci-C6--alquilo Ci-C6, -CO-O-alquilen Ci-6-arilo, -CO-O-alquilen Ci-C6--arilo, -CO-NH2, -CO-NH-alquilo C1-C6, -CO-N(alquilo Ci-6)2, -CO-N(alquil Ci-C6)arilo, -CO-N(alquil Ci-C6)-(alquileno C1-C6- arilo), -CO-NH-alquileno Ci-C6-OH, -CO-NH-alquileno C1-C6-CO2H, -CO-O-metilo, -CO-O-etilo, o -COO- terc-butilo),

R2 y R3 son iguales o diferentes entre sí y representan -H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heteroanillo saturado que contiene nitrógeno, -alquilen Ci-C6-arilo, o -alquilen Ci-C6-heteroarilo (en donde alquilo Ci-C6, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo saturado que contiene nitrógeno pueden estar sustituidos con halógeno, -alquilo CrC6, piridilo, carboxi, -CO-O-alquilo Ci-C6, -CO-O-alquenilo C1-C6, -CO- O-alquinilo C1-C6, -CO-O-alquilen Ci-C6--alquilo Ci-C6, -CO-O-alquilen Ci-C6-arilo, -CO-O-alquilen C1-C6- O-arilo, -CO-NH2, -CO-NH-alquilo C1-C6, -CO-N(alquilo Ci-Ce)2, -CO-N(alquil Ci-C6)arilo, -CO-N(alquil C1- C6)-(alquilen Ci-C6-arilo), -CO-NH-alquilen Ci-C6-OH, -CO-NH-alquilen Ci-C6-C2H, -CO-O-metilo, -CO-O- etilo, -COO-terc-butilo, amino que puede estar sustituido con un grupo -alquilo C1-C6, o los mismos o diferentes dos o más -alquilo Ci-C6, -O-alquilo Ci-C6, -[CH(-OH)]m-H, u -OH), o

R2 y R3 se pueden combinar con un átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros (en donde el amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros que puede estar sustituido con halógeno, -OH, oxo (= O), -O-alquilo C1-C6, ciano, nitro, cicloalquilo, arilo, heteroanillo, - alquilen Ci-C6-arilo, alquileno Ci-C6-heteroanillo, -alquilo C1-C6 (que puede estar sustituido con halógeno, - OH, -O-alquilo C1-C6, o ciano), carboxi, -CO-O-alquilo C1-C6, -COO-alquenilo C1-C6, -CO-O-alquinilo C1-C6, -CO-O-alquilen Ci-C6--alquilo C1-C6, -CO-O-alquilen Ci-C6-arilo, -CO-O-alquilen Ci-C6--arilo, -CO-NH2, - CO-NH-alquilo C1-C6, -CO-N(alquilo Ci-Ce)2, -CO-N(alquil Ci-C6)arilo, -CO-N(alquil Ci-C6)-(alquilen C1-C6- arilo), -CO-NH-alquilen C1-C6-OH, -CO-NH-alquilen C1-C6-CO2H, -CO-O-metilo, -CO-O-etilo, -COO-terc- butilo o -CO-alquil C1-C6),

los R4' son iguales o diferentes entre sí y representan halógeno, alquilo C1-C6, -OH, -O-alquilo C1-C6, -NO2, o un grupo representado por la fórmula (II):

/RS

-w

R- (I T)

(en donde R41 y R42 son iguales o diferentes entre sí y representan H o alquilo Ci-C6 que puede estar sustituido con -OH, o R41 y R42 se pueden combinar con un átomo de nitrógeno al que están unidos para formar amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros), y m representa 1 a 5, y n representa a 2, y

cicloalquilo es un grupo anular hidrocarbonado saturado C3-C1, que puede tener puentes; arilo es un grupo anular hidrocarbonado aromático monocíclico a tricíclico C6-C14, incluyendo un grupo anular condensado con cicloalqueno C5-8 en su sitio de enlace doble;

heteroarilo es un grupo anular aromático dentro de un grupo heteroanular insaturado monocíclico, o un grupo heteroanular insaturado policíclico fusionado que comprende al menos un grupo aromático; heteroanillo saturado que contiene nitrógeno es un heteroanillo saturado monocíclico o un heteroanillo saturado policíclico fusionado,

siendo el grupo heteroanular un grupo anular que contiene

i) un heteroanillo monocíclico de 3 a 8 miembros, o de 5 a 7 miembros, que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o

¡i) un heteroanillo b¡- a tricíclico que contiene de 1 a 5 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, formado por la fusión del anillo de dicho heteroanillo monocíclico con uno o dos anillos que se seleccionan entre un heteroanillo monocíclico, un benceno anillo, cicloalcano C5-C8, y cicloalqueno Cs-Cs,

con lo que el átomo anular, azufre o nitrógeno, se puede oxidar para formar un óxido o un dióxido; siempre que se excluya N-(4-metoxifenil)-2-({3-[(4-metilpiperazin-1-il)sulfonil]benzoil}amino)-4,5,6,7-tetrahidro-1- benzotiofeno-3-carboxamida],

2. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 1, en donde n es.

3. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 2, en donde R1 es -alquilen Ci-C6-(fenilo sustituido con carboxi o -CO-Oalquilo C1-C6, -CO-O-alquenilo C1-C6, -COO-alquinilo C1-C6, -CO-O-alquilen C-i-Ce-O-alquilo C1-C6, - CO-O-alquilen Ci-C6-arilo, -CO-O-alquilen Ci-C6--arilo, -CO-NH2, -CO-NH-alquilo CrCe, -CO-N(alquilo Ci-Ce)2, - CO-N(alquil Ci-C6)arilo, -CO-N(alquil Ci-C6)-(alquilen Ci-C6-arilo), -CO-NH-alquilen C1-C6-OH, -CO-NH-alquilen C1- C6-CO2H, -CO-O-metilo, -CO-O-etilo, -COO-terc-butilo).

4. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 3, en donde R1 es -alquilen Ci-C6-(fenilo sustituido con carboxi).

5. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 4, en donde R2 es alquilo Ci-Ce, cicloalquilo, o fenilo, cada uno de los cuales está sustituido con carboxi.

6. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 5, en donde R3 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo.

7. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 4, en donde R2 y R3 se combinan con un átomo de nitrógeno al que están unidos para formar pirrolidin-1 -ilo, piperidin-1 -ilo, piperazin-1 -ilo, morfolin-4-ilo, o azepan-1-ilo (cada uno de los cuales puede estar sustituido con halógeno, -OH, oxo(=), -O-alquilo C1-C6, ciano, nitro, cicloalquilo, arilo, heteroanillo, alquilen Ci-C6-arilo, alquileno Ci-C6-heteroan¡llo, alquilo C1-C6 (que puede estar sustituido con halógeno, -OH, -O-alquilo C1-C6, o ciano), carboxi, -CO-O-alquilo C1-C6, -CO-O-alquenilo C1-C6, -COO-alquinilo Ci-C6, -CO-O-alquilen Ci-C6--alquilo Ci-Ce, -CO-O-alquilen Ci-C6-ar¡lo, -CO-O-alquilen Ci-C6--arilo, - CO-NH2, -CO-NH-alquilo Ci-C6, -CO-N(alquilo Ci-C6)2, -CO-N(alquil Ci-C6)arilo, -CO-N(alquil Ci-C6)-(alquilen C1-C6- arilo), -CO-NH-alquilen Ci-C6-OH, -CO-NH-alquilen C1-C6-CO2H, -CO-O-metilo, -CO-O-etilo, -COO-terc-butilo o -CO- alquilo Ci-Ce).

8. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 7, en donde R2 y R3 se combinan con un átomo de nitrógeno al que están unidos para formar piperazin-1-ilo que puede estar sustituido con halógeno, -OH, oxo (=), - O-alquilo C1-C6, ciano, nitro, cicloalquilo, arilo, heteroanillo, alquilen Ci-C6-arilo, alquileno Ci-C6-heteroanillo, alquilo Ci-C6 (que puede estar sustituido con halógeno, -OH, -O-alquilo C1-C6, o ciano), carboxi, -CO-O-alquilo Ci-C6, - COO-alquenilo C1-C6, -CO-O-alquinilo C1-C6, -CO-O-alquilen Ci-C6--alquilo Ci-C6, -CO-O-alquilen Ci-C6-arilo, -CO- O-alquilen Ci-C6--arilo, -CO-NH2, -CO-NH-alquilo C1-C6, -CO-N(alquilo Ci-C6)2, -CO-N(alquil Ci-C6)arilo, -CO- N(alquil Ci-C6)-(alquilen Ci-C6-arilo), -CO-NH-alquilen C1-C6-OH, -CO-NH-alquilen Ci-C6-C2H, -CO-O-metilo, -CO- O-etilo, -COO-terc-butilo o -CO-alquilo C1-C6.

9. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 1, que se selecciona de entre el grupo que consiste en:

ácido 4-{2-[4-({[2-({3-[(4-carboxiciclohexil)(etil)sulfamoil]benzoil}amino)-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofen-3- il]carbonil}amino)fenil]etil}benzoico,

ácido 4-{2-[4-({[2-({3-[(4-carboxiciclohexil)(ciclopropil)sulfamoil]benzoil}amino)-4,5,6,7-tetrahidro-1- benzotiofen-3-i ]carbonil} amino)fenil]etil}benzoico,

ácido 4-{2-[4-({[2-({3-[(3-carboxipropil)(ciclopropil)sulfamoil]benzoil}amino)-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofen- 3-il]carbonil}amino)fenil]etil}benzoico,

ácido 4-{2-[4-({[2-({3-[(1-carboxiciclopropil)(etil)sulfamoil]benzoil}amino)-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofen-3- il]carbonil}amino)fenil]etil}benzoico,

ácido 4-{2-[4-({[2-({3-[(1-carboxiciclopropil)(isopropil)sulfamoil]benzoil}amino)-4,5,6,7-tetrahidro-1- benzotiofen-3-il]carbonil}amino)fenil]etil}benzoico,

ácido 4-{[(3-{[3-({4-[2-(4-carboxifenil)etil]fenil}carbamoil)-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofen-2- il]carbamoil}fenil)sulfonil](etil)amino}benzoico,

ácido 4-{3-[4-({[2-({3-[(4-carboxiciclohexil)(etil)sulfamoil]benzoil}amino)-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofen-3- il]carbonil}amino)fenil]propil}benzoico,

ácido 4-{2-[4-({[2-({3-[(4-acetilpiperazin-1-il)sulfonil]benzoil}amino)-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofen-3- il]carbonil}amino)fenil]etil}benzoico,

ácido 4-{2-[4-({[2-({3-[(4-carboxibutil)(ciclopropil)sulfamoil]benzoil}amino)-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofen-3- il]carbonil}amino)fenil]etil}benzoico, o

ácido 4-(3-[4-({[2-({3-[(4-carboxiciclohexil)(propil)sulfamoil]benzoil}amino)-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofen-3- il]carbonil}amino)fenil]propil}benzoico.

1. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 1, en donde el compuesto de la fórmula (I) es 4-{2-[4- ({[2-({3-[(4-carboxiciclohexil)(ciclopropil)sulfamoil]benzoil}amino)-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofen-3- il]carbonil}amino)fenil]etil}benzoico.

11. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 1, en donde el compuesto de la fórmula (I) es 4-{2-[4-

({[2-({3-[(3-carboxiprop¡l)(c¡cloprop¡l)sulfamo¡l]benzo¡l}am¡no)-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzot¡ofen-3-

¡l]carbonil}amino)fenil]etil}benzo¡co.

12. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 1, en donde el compuesto de la fórmula (I) es 4-{3-[4-

({[2-({3-[(4-carbox¡c¡clohex¡l)(etll)sulfamo¡l]benzo¡l}am¡no)-4,5,6,7-tetrah¡dro-1-benzot¡ofen-3- ¡l]carbonil}am¡no)fen¡l]prop¡l}benzo¡co.

13. El compuesto o una sal del mismo según la reivindicación 1, en donde el compuesto de la fórmula (I) es 4-{3-[4-

({[2-({3-[(trans-4-carbox¡c¡clohex¡l)(etil)sulfamo¡l]benzo¡l}am¡no)-4,5,6,7-tetrah¡dro-1-benzot¡ofen-3-

il]carbonil}amino)fenil]prop¡l}benzoico.

14. Una composición farmacéutica, que comprende el compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 9, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

15. La composición farmacéutica según la reivindicación 14 para su uso en un método de prevención o tratamiento de la hiperfosfatemia.

16. El compuesto según la reivindicación 9 o una sal del mismo para su uso en un método de tratamiento o

prevención de la hiperfosfatemia.


 

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