Composición que inactiva virus que contiene un compuesto de bajo peso molecular y arginina.

Una composición que inactiva virus con pH de 3,8 a 5,5, que comprende

(A) argina 0,

02 a 0,3 M y

(B) un componente seleccionado del grupo que consiste en:

(B-1) una concentración 0,01 a 10 mM de flavonoide, polifenol o derivado del ácido ascórbico, en donde el flavonoide se selecciona del grupo que consiste en (-)galato epicatequina, (-)galato epigalocatequina, (-)epigalocatequina, (-)epicatequina y (-)galato de galocatequina, el polifenol se selecciona del grupo que consiste en ácido cafeico, éster fenetílico del ácido cafeico, y sus sales con bases, el derivado del ácido ascórbico se selecciona del grupo que consiste en ácido deshidroascórbico, fosfato del ácido L-ascórbico, y sus sales con bases, y

(B-2) 0,005 a 5% de masa de un derivado de arginina seleccionado del grupo que consiste en acil arginina que tiene una cadena acilo con 8 a 16 átomos de carbono y las sales del mismo con ácidos o bases.

Composición que inactiva virus que contiene un compuesto de bajo peso molecular y arginina Campo de ¡a técnica

La presente invención se refiere a una composición que inactiva virus que contiene arginina y un compuesto particular de bajo peso molecular a concentraciones particulares. Más específicamente la invención se refiere a una composición que inactiva virus capaz de ¡nactivar altamente virus que existen en la piel y el tejido mucoso de seres humanos y animales sin causar ningún problema de trastornos inflamatorios como se observan cuando se aplican esterilizadores convencionales.

Antecedentes de ¡a técnica

No sólo es de importancia el tratamiento que usa fármacos antivirales prescritos por médicos, sino también las acciones voluntarias y seguras que previenen la infección utilizando productos que están fácil y económicamente disponibles para cualquiera para suprimir enfermedades infecciosas inducidas por virus que pueden causar la propagación de la infección a gran escala entre seres humanos y animales convirtiéndolos en enfermos graves y atacando la economía (Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 49, 349-375 (2009)).

Tales medidas preventivas individuales y voluntarias se volverán eficaces, especialmente contra la infección del virus de la influenza, virus del herpes, VIH y similares porque estos virus se pueden ¡nactivar de forma relativamente fácil aunque son altamente infecciosos. Basándose en el concepto arriba mencionado, se realizaron varios estudios clínicos entre los sujetos que tienen un alto riesgo de infección por VIH en países africanos para verificar la prevención de infección por VIH utilizando esterilizadores que contienen un tensioactivo como el principal ingrediente y están disponibles sin ninguna prescripción médica a precios razonables. Aunque el efecto de inactivación del VIH se reconoció temporalmente, los estudios terminaron en tragedia porque los tejidos mucosos de los sujetos se inflamaron, lo que desafortunadamente aceleró la infección por VIH (BMC Infectious Disease 6: 90 (2006); Lancet Infectious Disease 8, 685-697 (2008); y Journal of Antimicrobial Chemotherapy 55, 420-423 (2005)).

En general, los tensioactivos pueden ¡nactivar altamente los virus, mientras que los tensioactivos tienden a inducir la respuesta inmune del organismo vivo por la propiedad de daño tisular. El uso de tensioactivos está por lo tanto extremadamente limitado en las enfermedades donde los virus están aumentando en el tejido mucoso.

En países occidentales se ha creído también hasta ahora que muchos alimentos ácidos comunes tales como vinagre de mesa, zumo de limón, zumo de lima y similares se pueden usar para ¡nactivar virus y prevenir enfermedades infecciosas. Recientemente, se llevaron a cabo algunos estudios clínicos para verificar los efectos y seguridad de la creencia arriba mencionada. Según los informes, los alimentos ácidos arriba mencionados tienen un efecto pequeño en la prevención de las enfermedades infecciosas. En cambio, se ha encontrado que se inducen visiblemente efectos adversos, por ejemplo, introducción de nuevas enfermedades infecciosas, incidencia de trastornos graves y similares (Journal of Woman's Health 16, 1041-1051 (2007); y Sexual Health 33, 73-79 (2004)). Otro tratamiento es la administración local de lactobacilos, que hasta el momento se ha creído que es un remedio específico seguro. Este tratamiento se propone mejorar el efecto de protección del tejido mucoso usando un factor peptídico producido por lactobacilos y el pH ácido obtenido. Sin embargo, el tratamiento arriba mencionado se ha encontrado que implica riesgos inesperados, tales como desarrollo de enfermedades infecciosas causadas por los microbios patógenos mezclados en lactobacilos, activación de factores derivados de tejido que aceleran el crecimiento de VIH por la acción de lactobacilos, y similares (Sexual Health 33, 73-79 (2004)). En los estudios clínicos destinados a prevenir la infección por VIH, se aprovecha de la flora de lactobacilos para proteger el tejido mucoso de una infección vírica y microbiana utilizando un pH ácido del entorno como el del tejido, algunos intentos están ahora en progreso de asegurar un entorno ácido más fuerte y estable por administración local de un gel que contiene un tampón ácido (Clinical Infectious Diseases 32, 476-482 (2001)).

Esas pruebas se proponen encontrar un mejorador de la protección del llamado ambiente mucoso. Aún no se ha llegado a una conclusión respecto a si el gel que contiene el tampón ácido funciona él mismo para ¡nactivar los virus basándose en el ambiente pH ácido generado. Hay un informe que explica una conclusión de que el pH ácido no funciona en realidad y es una barrera física del gel la que funciona eficazmente (Sexually Transmitted Diseases 29, 655-664 (2002)).

En la medicina china, hay muchos ejemplos conocidos de productos naturales derivados de plantas y animales particulares que pueden ¡nactivar altamente virus o suprimir altamente el crecimiento de virus en la célula o tejido infectado por el virus. Hay aún hoy deseos de encontrar productos naturales capaces de ¡nactivar virus (Virologica Sínica 23, 305-314(2008)).

Sin embargo, no es fácil encontrar un ingrediente que pueda producir el efecto de ¡nactivar virus y que sea seguro para el cuerpo vivo incluso si el Ingrediente es derivado de cualquier producto natural. En la mayoría de los casos, el mecanismo de actuación de esos productos naturales activos no ha sido aún determinado, lo que inhibe el desarrollo de esos ingredientes derivados de productos naturales como agentes terapéuticos para enfermedades infecciosas o inhibidores de la Infección (Virologica Sínica 23, 305-314 (2008)).

La arglnlna, uno de los aminoácidos que constituyen el cuerpo vivo es un Ingrediente extraordinariamente seguro para el cuerpo vivo y también es conocida por mostrar un elevado efecto de Inactivación de virus ajustando adecuadamente su concentración y pH (Publicación de Patente Japonesa sin examinar ("JP Kokal") Núm. 2009- 263231; Journal of Pharmaceutical Sciences, 97, 3067-3073 (2008); e International Journal of Pharmaceutics 361, 92-98 (2008)).

Compendio de ia invención

Problema técnico

Un objeto de la presente Invención es proporcionar una composición capaz de ¡nactlvar altamente virus que están proliferando en la superficie exterior del tejido o ¡nactlvar fácilmente virus que permanecen en la superficie de sustratos o similares, sin dañar la piel y el tejido mucoso de seres humanos y animales.

Solución al problema

Como resultado de los estudios Intensivos, los autores de la Invención han encontrado que el objeto arriba mencionado se puede conseguir usando arglnlna en combinación con compuestos de bajo peso molecular bien conocidos que Incluyen pollfenoles, flavonoldes y derivados del ácido ascòrbico, y derivados de arglnlna en concentraciones particulares dentro de un rango de pH particular.

Concretamente, la Invención proporciona una composición que Inactiva virus con pH de 3,8 a 5,5, que comprende:

(A) arglnlna 0,02 a 0,03 M y

(B) un componente seleccionado del grupo que consiste en:

(B-1) una concentración 0,01 a 10 mM de flavonolde, pollfenol o derivado del ácido ascòrbico, en donde el flavonolde se selecciona del grupo que consiste de (-)galato de eplcatequlna, (-)galato de eplgalocatequlna, (-)eplgalocatequlna, (-)eplcatequlna y (-)galato de galocatequlna, el pollfenol es seleccionado del grupo que consiste de ácido cafelco, áster fenetíllco de ácido cafelco, y sus sales con bases, el derivado del ácido ascòrbico se selecciona del grupo que consiste en ácido deshldroascórblco, fosfato del ácido L-ascórbico, y sus sales con bases, y

(B-2) 0,005 a 5% en masa de un derivado de arglnlna seleccionado del grupo que consiste en acil arginina que tiene una cadena acllo con 8 a 16 átomos de carbono y las sales del mismo con ácidos o bases.

La Invención también proporciona un método no terapéutico que inactiva virus que comprende la etapa de poner en contacto una composición que inactiva el virus antes mencionada con virus que tienen una envoltura lipidica.

En otro aspecto, la invención proporciona una composición para usar en la inactivación de virus que tienen una envoltura lipidica sobre la piel o tejido mucoso de un ser humano o animal, en donde la composición tiene un pH de 3,8 a 5,5 y que comprende:

(A) 0,02 a 0,3 M de aginina y

(B) un componente seleccionado del grupo que consiste en:

(B-1) una concentración 0,01 a 10 mM de fiavonoide, polifenol, o derivado de ácido ascòrbico, en donde el fiavonoide es seleccionado del grupo que consiste en (-)galato de eplcatequina, (-)galato de epigalocatequlna... [Seguir leyendo]

1. Una composición que inactiva virus con pH de 3,8 a 5,5, que comprende

(A) argina 0,02 a 0,3 M y

(B) un componente seleccionado del grupo que consiste en:

(B-1) una concentración 0,01 a 10 mM de fiavonoide, polifenol o derivado del ácido ascòrbico, en donde el fiavonoide se selecciona del grupo que consiste en (-)galato epicatequina, (-)galato epigalocatequina, (-)epigalocatequina, (-)epicatequina y (-)galato de galocatequina, el polifenol se selecciona del grupo que consiste en ácido cafeico, áster fenetílico del ácido cafeico, y sus sales con bases, el derivado del ácido ascòrbico se selecciona del grupo que consiste en ácido deshidroascórbico, fosfato del ácido L-ascórbico, y sus sales con bases, y

(B-2) 0,005 a 5% de masa de un derivado de arginina seleccionado del grupo que consiste en acil arginina que tiene una cadena acilo con 8 a 16 átomos de carbono y las sales del mismo con ácidos o bases.

2. La composición que inactiva virus de la reivindicación 1, en donde el fiavonoide es un derivado de una disolución de un extracto de té verde.

3. La composición que inactiva virus de la reivindicación 1, que contiene el fiavonoide: (-)galato de epicatequina o (-)galato de epigalocatequina.

4. La composición que inactiva virus de la reivindicación 1, que contiene el polifenol: ácido cafeico o áster fenetílico del ácido cafeico.

5. La composición que inactiva virus de la reivindicación 1, que contiene el derivado del ácido ascòrbico: ácido deshidroascórbico.

6. La composición que inactiva virus de la reivindicación 1, que contiene un acil arginina que tiene una cadena acilo con 8 a 16 átomos de carbono.

7. La composición que inactiva virus de la reivindicación 6, en donde la acil arginina es áster etílico de cocoil arginina.

8. La composición que inactiva virus de la reivindicación 6, en donde la acil arginina es áster etílico de lauroil arginina.

9. Un método no terapéutico de inactivación de virus, que comprende poner en contacto una composición que inactiva virus según cualquiera de las reivindicaciones precedentes con virus que tienen una envoltura lipidica.

10. Una composición para uso en la inactivación de virus que tienen una envoltura lipidica sobre la piel o tejido mucoso de un ser humano o animal, en donde la composición tiene pH de 3,8 a 5,5 y comprende:

(A) argina 0,02 a 0,3 M y

(B) un componente seleccionado del grupo que consiste en:

(B-1) una concentración 0,01 a 10 mM de fiavonoide, polifenol o derivado del ácido ascòrbico, en donde el fiavonoide se selecciona del grupo que consiste en (-)galato de epicatequina, (-)galato de epigalocatequina, (-)epigalocatequina, (-)epicatequina y (-)galato de galocatequina, el polifenol se selecciona del grupo que consiste en ácido cafeico, éster fenetílico del ácido cafeico, y sus sales con bases, el derivado del ácido ascòrbico se selecciona del grupo que consiste en ácido deshidroascórbico, fosfato del ácido L-ascórbico, y sus sales con bases, y

(B-2) 0,005 a 5% de masa de un derivado de arginina seleccionado del grupo que consiste en acil arginina que tiene una cadena acilo con 8 a 16 átomos de carbono y las sales del mismo con ácidos o bases.

11. El método de la reivindicación 9, en donde el virus es virus influenza, virus del herpes, o corona virus.

12. La composición de la reivindicación 10, en donde el virus es virus influenza, virus del herpes, o corona virus.