Composición que comprende ácidos grasos omega 3 y un sal de cobre enmascarada o recubierta.

Una composición farmacéutica que comprende uno o más ácidos grasos omega 3 sensibles al cobre y una sal de cobre enmascarada o recubierta para estabilizar la composición farmacéutica frente a la descomposición dependiente de la sal de cobre.

Composición que comprende ácidos grasos omega 3 y un sal de cobre enmascarada o recubierta

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende ácidos grasos omega 3 sensibles al cobre.

El documento US 2003/0104043 desvela una unidad terapéutica básica para la aplicación tópica en la piel para el alivio de las arañas vasculares que comprende un gluconato de cobre y un vehículo, que puede ser un liposoma.

El documento US 5.298.237 desvela una composición en gel para la prevención o el tratamiento de la gingivitis que consiste en un vehículo en gel, por ejemplo, gelatina, y ácido ascòrbico y sulfato de cobre. El ácido ascòrbico y el sulfato de cobre se conservan en vehículos en gel independientes para evitar su Interacción.

El documento US 2005/0249821 desvela una composición de complemento nutrlclonal para el tratamiento de retinopatías tales como la degeneración macular que comprende vitamina C, A, E, cinc, cobre, ácidos grasos omega 3 (EPA y DHA) y taurina.

Los ácidos grasos omega 3 y una serle de vitaminas y otros compuestos o composiciones farmacéuticamente eficaces son susceptibles de descomponerse cuando entran en contacto con sales de cobre. Esta descomposición es uno de los principales problemas durante el almacenamiento de este tipo de compuestos y/o composiciones y, en particular, cuando hay agua presente. Dicha presencia de agua se aplica también a cantidades mínimas de agua, tales como la propia humedad, restos de agua en uno de los componentes de una composición y/o de un compuesto, la humedad ambiental.

Existen una serle de composiciones que contienen una sal de cobre como ingrediente importante y que, por consiguiente, suele ser obligatorio. En una situación de ese tipo, la Interacción de una sal de cobre y el compuesto sensible al cobre se controla por la(s) provlslón(es) dlspuesta(s) en los párrafos siguientes, es decir, se inhibe sustancialmente o, típicamente, se evita la descomposición del compuesto sensible al cobre.

En un primer aspecto, se resuelve el problema al proporcionar la sal de cobre con un enmascaramiento o recubrimiento adecuado. Típicamente, este enmascaramiento o recubrimiento anula la interacción con dicho compuesto sensible al cobre, es decir, los ácidos grasos omega 3. Por ejemplo, la sal de cobre se enmascara o recubre con (o se Incluye en) gelatina o llposomas y/o ambos, tal como, por ejemplo, una sal de cobre que se Incluye en gelatina. Existen otras maneras de proteger las sales de cobre, por ejemplo, al encapsularlas con mono- y dlgllcérldos, como se sabe, por ejemplo, del producto Descote<&, que está comercialmente disponible.

Las sales de cobre pueden formar un complejo estable con un compuesto de ciclodextrina apropiado, que, típicamente, liberaría su sal de cobre libre en una fase posterior, por ejemplo, cuando se considere necesario, por ejemplo, tras la resolución enzimàtica del complejo en el Intestino.

Las sales de cobre se podrían recubrir con un fosfolipide dlpolar, Incluidos, pero sin limitación, fosfatidilcolina, fosfatldllserlna, fosfatldlletanolamlna, esflngomiellna y otras ceramldas, así como varios otros fosfolípidos dlpolares.

En los ejemplos adjuntos se dan una serle de compuestos sensibles al cobre que se descomponen si el cobre no está bien enmascarado o recubierto. Una composición sensible al cobre de este tipo puede contener, por ejemplo:

Ejemplo 1

Ingredientes	Cantidad
Vitamina C	500 mg
Vitamina E	400 Ul
Cinc	40 mg
Cobre	1 mg
Ácidos grasos omega 3 totales	350 mg
(cociente DHA:EPAde 1:4, 1:3,	1:2, 1:1, 2:1,
Luteína	10 mg
Zeaxantlna	2 mg

Origen

Ascorbato de calcio dihidratado, USP Acetato de alfa-tocoferol, USP Óxido de cinc

Carbonato cúprico básico según el índice Merck Triglicéridos ácidos omega 3, Ph.Eur. 120 mg 3:1 o4:1)

Florado al 20 % de origen natural de luteína

Ejemplo 2

En otro experimento, se Incorpora el cobre, por ejemplo, carbonato cúprico básico, en la cubierta de una cápsula que contiene los Ingredientes que se Indican a continuación. Específicamente, los excipientes para fabricar una cubierta de este tipo son, por ejemplo:

Gelatina

Glicerol

Aceite de soja en copos (hidrogenado), NF Aceite de soja

175 bloom bovina al 99 %,USP

USPy

Colorantes (si es necesario) orgánicos y/o inorgánicos, por ejemplo, dióxido de titanio USP, óxido de hierro negro E172 y/o óxido de hierro rojo E172

La estabilidad de la composición anterior se investiga en un entorno donde el cobre no está enmascarado y en una 5 situación en la que el cobre está enmascarado en la cubierta y que, por consiguiente, no está en contacto directo con los ingredientes sensibles al cobre. La estabilidad del procedimiento de enmascaramiento/recubrimiento descrito se correlaciona con el grado de descomposición de tal compuesto y/o composición sensibles al cobre.

Ejempio 3

240 mg de aceite de pescado con DHA al 70 %

Ácido docosahexaenoico (DHA)

Ácido eicosapentaenoico (EPA) como parte del aceite de

91,5 mg de ascorbato de calcio

31,343 mg de acetato de d,l-alfa-tocoferol

55 mg de luteína al 20 % en aceite de alazor

12,447 mg de óxido de cinc

0,45 mg de carbonato cúprico básico

Zeaxantina como parte de la luteína

etiquetado 160 mg de ácidos grasos omega 3 etiquetado 130 mg de DHA pescado etiquetado 11mg

etiquetado 60 mg de vitamina C etiquetado 20 mg de vitamina E etiquetado 10 mg de luteína etiquetado 10 mg de cinc etiquetado 0,25 mg de cobre etiquetado 0,8 mg

La composición anterior puede contener otros excipientes para la producción de una formulación galénica deseada, por ejemplo, para fabricar una cubierta de una cápsula o similar.

Ejempio 4

Estabiüdad de ácidos grasos omega 3 en cápsuias biandas de geiatina después de 2 días de aimacenamiento a 80 [grados] C. (Humedad ambienta), es decir, humedad reiativa de! 50-70 %)

(Cambio en el contenido de los componentes de ácido graso omega 3)

15 Los ensayos para cuantificar el porcentaje en peso de EPA y DHA después del almacenamiento se llevan a cabo por cromatografía de gases por el procedimiento habitual descrito en la Farmacopea Europea 5.4.

Componentes de ácidos grasos omega 3	Formu ¡ación con cobre no enmascarado	Formuiaciones con cobre enmascarado
	Formulaciones desveladas en el ejemplo 3: (con carbonato cúprico básico). La cubierta es idéntica a la cubierta desvelada en el ejemplo 2, pero no contiene cobre	Formulación como se desvela en el ejemplo 3, en la que se reemplaza el carbonato cúprico básico con 2,250 mg de DESCOTE<& (gluconato de cobre recubierto), que corresponden a 0,25 mg de cobre. La cubierta es idéntica a la cubierta desvelada en el ejemplo 2, pero no contiene cobre	Formulación desvelada en el ejemplo 3, si bien se omite el cobre de dicha formulación. No obstante hay cobre en la cubierta, a saber, 0,45 mg de carbonato cúprico básico (que corresponden a 0,25 mg de cobre), como se desvela en el ejemplo 2
EPA en % en peso	disminución del 5,0 %	disminución del 1,7 %	sin cambios (sin disminución)
DHA en % en peso	Sin cambios détectables	Sin cambios détectables	sin cambios (sin disminución)
Otros ácidos grasos omega 3** distintos de EPA y DHA en % en peso	disminución del 1,9 %	disminución del 0,4 %	sin cambios (sin disminución)
**Otros ácidos grasos omega 3 denota la suma de ácido alfa-linolénico (ALA), ácido estearidónico (SA), ácido eicosatetraenoico (ETA) y ácido docosapentaenoico (DPA).

Convenciones bibliográficas:

Tal como se usa en el presente documento, cobre o una sal de cobre se usan indistintamente y, preferentemente, se refieren a Cu^*, pero pueden incluir también Cu*. Preferentemente, una sal de cobre comprende un anión... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica que comprende uno o más ácidos grasos omega 3 sensibles al cobre y una sal de cobre enmascarada o recubierta para estabilizar la composición farmacéutica frente a la descomposición dependiente de la sal de cobre.

2. La composición según la reivindicación 1, en la que dicho cobre está recubierto de gelatina, un llposoma o un mono- y dlgllcérido.

3. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho cobre es gluconato de cobre, óxido de cobre, carbonato de cobre o cloruro de cobre.

4. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho recubrimiento es un fosfolípido dlpolar, que Incluye, pero sin limitación, fosfatidilcollna, fosfatidilserina, fosfatldiletanolamlna, esflngomielina y otras ceramldas, así como varios otros fosfolípidos dipolares.

5. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho cobre es un complejo de clclodextrina de cobre.

6. Un sistema de administración de fármaco que comprende una cubierta de cápsula digerible y una carga, en el que dicha carga comprende uno o más ácidos grasos omega 3 sensibles al cobre y dicha cubierta está formada por material de cápsula digerible que comprende una sal de cobre, caracterizada porque dicha sal de cobre está dispuesta en el material de la cubierta de tal modo que dicha sal de cobre está enmascarada y, por lo tanto, no está en contacto con dichos compuestos sensibles al cobre de dicha carga.

7. El sistema de administración de fármaco de la reivindicación 6, en el que dicha carga comprende los siguientes ingredientes: vitamina C, que comprende ascorbato de calcio; vitamina E, que comprende acetato de d,l-alfa- tocoferol; cinc, que comprende óxido de cinc; y un ácido graso omega 3, que comprende triglicéridos de ácidos omega 3.

8. El sistema de administración de fármaco de la reivindicación 6 para su uso en el tratamiento y/o la prevención de la degeneración macular senil (DMS) y/o de la retlnopatía diabética (RD).

9. El sistema de administración de fármaco de la reivindicación 6, en el que dicho material de cápsula digerible comprende un material de cápsula digerible que se puede digerir en el tracto gastrointestinal.

10. Un procedimiento de estabilización de una composición farmacéutica que comprende uno o más ácidos grasos omega 3 sensibles al cobre frente a la descomposición dependiente de la sal de cobre, que comprende enmascarar o recubrir la sal de cobre en dicha composición farmacéutica.

11. El procedimiento de la reivindicación 10, en el que dicho cobre está recubierto de gelatina, un llposoma o un mono- y diglicérido.

12. El procedimiento de la reivindicación 10, en el que dicho cobre es gluconato de cobre, óxido de cobre, carbonato de cobre o cloruro de cobre.

13. El procedimiento de la reivindicación 10, en el que dicho recubrimiento es un fosfolípido dipolar, que incluye, pero sin limitación, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, esfingomielina y otras ceramidas, así como varios otros fosfolípidos dipolares.

14. El procedimiento de la reivindicación 10, en el que dicho cobre es un complejo de ciclodextrina de cobre.