Procedimiento para la preparación de cis 2 acetil 1,2,3,4,5,6,7,8 octahidro 1,2,8,8 tetrametilnaftaleno.

Procedimiento de preparación de cis-2-acetil-1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-1,

2,8,8-tetrametilnaftaleno ("β-GW") a partir de cis-1-[1,2-dimetil-4(4-metil-pent-3-enil)-ciclohex-3-enil]-etanona ("Ψ-GW"), que comprende la reacción, en ausencia de disolvente o en presencia de un disolvente no complejante, de Ψ-GW con una combinación de trihaluro de aluminio y una cantidad catalítica de dihaluro organoaluminio, estando presente de forma máxima un equivalente molar de trihaluro de aluminio, siendo el total de trihaluro de aluminio y haluro de organoaluminio mayor que un equivalente molar.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CH2006/000102.

Solicitante: GIVAUDAN SA.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: CHEMIN DE LA PARFUMERIE 5 1214 VERNIER SUIZA.

Inventor/es: SCHRODER,FRIDTJOF.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07C45/67 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisis   o electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 45/00 Preparación de compuestos que tienen grupos C = O unidos únicamente a átomos de carbono o hidrógeno; Preparación de los quelatos de estos compuestos. › por isomerización; por modificación del tamaño de la estructura carbonada.
  • C07C49/553 C07C […] › C07C 49/00 Cetonas; Cetenas; Dímeros de cetena; Quelatos de cetona. › policíclicos.
  • C07D493/08 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 493/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado. › Sistemas puenteados.

PDF original: ES-2549686_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Procedimiento para la preparación de cis-2-acetil-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-octahidro-1, 2, 8, 8-tetrametilnaftaleno La presente invención se refiere a un procedimiento de ciclación promovido por ácidos de Lewis, especialmente haluros de organoaluminio. El compuesto cis-2-acetil-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-octahidro-1, 2, 8, 8-tetrametilnaftaleno (Fórmula I)

(a continuación, -GW) , es el isómero olfativamente más potente de la mezcla de fragancia comercialmente conocida como Georgywood (véase Fráter, Müller y Schröder, "Tetrahedron" Asymmetr y . 15 (2004) , 3967-3972) . ("Georgywood" es una marca comercial de Givaudan S.A.) .

Los técnicos en la materia observarán que existen dos enantiómeros de -GW. El que se ha mostrado anteriormente como Fórmula I es el enantiómero preferente (es el que tiene la fragancia más fuerte) , pero la mezcla de ambos enantiómeros también tiene propiedades valiosas. Para evitar dudas, se considera que todas las moléculas descritas por fórmulas estructurales, a los propósitos de la presente invención, cubren tanto el enantiómero descrito como la mezcla de ambos enantiómeros.

Es conocido que -GW se puede preparar mediante la ciclación de cis-1-[1, 2-dimetil-4 (4-metil-pent-3-enil) -ciclohex3-enil]-etanona (Fórmula II)

** (Ver fórmula) **

(a continuación, -GW) utilizando un ácido de Bronsted, tal como H3PO4. Un procedimiento de este tipo se da a conocer en la patente de EE.UU. No. 5.707.961. El problema con este procedimiento es que el producto es una mezcla de -GW e iso-Georgywood no deseable (a continuación, IGW -véase la Fórmula III) , que no se puede convertir a -GW.

** (Ver fórmula) **

Por lo tanto, es deseable aumentar la proporción de -GW evitando la formación de IGW.

Ahora, se ha descubierto que es posible llevar a cabo una reacción de ciclación de este tipo con el resultado de una proporción aumentada de -GW en la mezcla final. Por lo tanto, la presente invención da a conocer un procedimiento de preparación de -GW a partir de -GW, que comprende la reacción de -GW con más de un equivalente molar de un ácido de Lewis, en ausencia de disolvente o en presencia de un disolvente no complejante de -GW con una combinación de trihaluro de aluminio y una cantidad catalítica de dihaluro de organoaluminio, estando presente de forma máxima un equivalente molar de trihaluro de aluminio, siendo el total de trihaluro de aluminio y haluro de organoaluminio mayor que un equivalente molar.

El producto de esta reacción es una mezcla de -GW, Georgywood-enoléter (GWEE) (Fórmula IV) y -Georgywood 45 (-GW -Fórmula V) .

IGW puede estar presente en una proporción de, aproximadamente, 1-5% en peso, pero de forma general está completamente ausente. 5 Esta mezcla de productos es muy útil, dado que se puede convertir a -GW, tal como se describe a continuación.

Los ácidos de Lewis para su utilización en esta reacción se pueden seleccionar del grupo de los ácidos de Lewis del tipo MXn con M = metal, X = haluro y n = 3-5. Entre los ácidos de Lewis preferentes se incluyen (sin que constituyan limitación) BBr3, BCl3, BF3, AlBr3, AlCl3, ZrCl4, ZrBr4, TiCl4 y TiBr4. Se puede utilizar una combinación de estos ácidos; en este caso la suma de los equivalentes molares de cada ácido de Lewis debe ser mayor que 1.

Entre los ejemplos de disolventes no complejantes se incluyen (sin que constituyan limitación) hidrocarburos, hidrocarburos clorados, nitroalcanos, tolueno, clorobenceno y ciclohexano. Naturalmente, se puede utilizar una mezcla de dos o más de estos disolventes.

Los técnicos en la materia serán capaces de realizar esta reacción utilizando técnicas habituales conocidas para la manipulación de ácidos de Lewis. Esto incluye condiciones anhidras en una atmósfera de argón o nitrógeno, la mezcla de los reactivos y sustratos con enfriamiento y la realización de la reacción a una temperatura típica para cada ácido de Lewis, en el caso de los ácidos de Lewis mencionados anteriormente, a temperaturas entre -50°C y 0°C.

La mezcla GWEE/-GW/-GW obtenida de este modo se puede convertir a -GW puro en una segunda etapa de ciclación promovida por ácido. Esto es una ventaja en comparación con la mezcla de -GW e IGW de la patente US

5.707.961, en la que una conversión de este tipo no es posible. El rendimiento global de -GW a partir de -GW, sin embargo, no excede el 45% (después de la destilación) .

En una realización preferente de la presente invención, se ha descubierto que la utilización de una clase particular de ácidos de Lewis aporta mejoras sustanciales en el rendimiento y la selectividad. Por lo tanto, la presente invención da a conocer un procedimiento para la preparación de -GW a partir de -GW, que comprende la reacción de -GW con más de dos equivalentes molares de un dihaluro de organoaluminio RAlX2, en el que R es alquilo C1-C3 lineal y X es Cl o Br, en ausencia de disolvente o en presencia de un disolvente no complejante.

El dihaluro de organoaluminio se selecciona preferentemente del grupo que comprende dicloruro de metilaluminio (MADC) , dicloruro de etilaluminio (EADC) y sesquicloruro de metilaluminio (MASC) . MADC es el ácido de Lewis preferente y se puede preparar mediante cualquier procedimiento adecuado. Sin embargo, se excluye específicamente de la clase de MADCs útiles en la presente invención los productos crudos de reacción preparados mediante el siguiente procedimiento:

(i) hacer reaccionar mediante calentamiento un material de fórmula R3Al2X3, en el que R es alquilo C1-C4 y X se selecciona de bromo y yodo, con un material que contiene aluminio seleccionado entre aluminio metálico y una mezcla de aluminio metálico y tricloruro de aluminio en una atmósfera de cloruro de metilo, con la condición de que, cuando R es metilo y X es yodo, el material que contiene aluminio es una mezcla de aluminio y tricloruro de aluminio; y 45

(ii) cuando el material que contiene aluminio es aluminio metálico, añadir tricloruro de aluminio a esta mezcla de reacción y calentar, para dar un producto de reacción crudo.

Este procedimiento ya ha sido descrito en la solicitud internacional publicada WO 2005/0016938 50 (PCT/CH2004/000505) .

Se ha descubierto además que los dihaluros de organoaluminio descritos anteriormente pueden catalizar la reacción de ciclación, a condición de que se añada más de 1 equivalente molar de otro ácido de Lewis para bloquear el grupo carbonilo. Por lo tanto, la presente invención da a conocer además un procedimiento para la preparación de -GW a 55 partir de -GW, que comprende la reacción de -GW con una combinación de cloruro de aluminio y una cantidad catalítica de un dihaluro de organoaluminio, estando presente de forma máxima un equivalente molar de tricloruro de aluminio, siendo el total de cloruro de aluminio y haluro de organoaluminio mayor que un equivalente molar.

Cabe señalar que, en esta realización particular de la presente invención, no se excluye la utilización de un producto 60 de MADC crudo, tal como se describe en el documento WO 2005/0016938.

En una realización adicional de la presente invención, los dihaluros de organoaluminio se pueden preparar además in situ a partir de compuestos de trialquilaluminio AlR3 o haluros de dialquilaluminio R2AlX en presencia de AlX3 (con R = C1-C3) y X = Br, Cl) .

Por "cantidad catalítica" se entiende 0, 05-0, 95 equivalentes molares del dihaluro de organoaluminio. Preferentemente se utilizan 0, 9-0, 95 equivalentes molares de AlCl3 en combinación con 0, 15 a 0, 25 equivalentes molares de MADC. La reacción se lleva a cabo a temperaturas elevadas, preferentemente a 50ºC, en disolventes no complejantes (tal como los que se han descrito anteriormente) , preferentemente tolueno o clorobenceno.

La realización de la reacción con cloruro de aluminio y cantidades catalíticas de MADC tiene la ventaja de que se necesita mucho menor cantidad del MADC, relativamente caro y peligroso, en comparación con la reacción estequiométrica con sólo MADC, que necesita como mínimo 2 equivalentes molares de este reactivo. Además, se produce menos gas metano de efecto invernadero durante el post-procedimiento y se generan menos desechos de aluminio.

La presente invención hace posible preparar mezclas de Georgywood que son mucho más ricas en -GW deseable que las obtenidas anteriormente.

La presente invención se describe además con referencia a los ejemplos siguientes no limitantes, que describen realizaciones preferentes.

Ejemplo 1 Ciclación de -GW con AlCl3 seguida de isomerización de la mezcla de -, -, enoléter-resultante a -GW: cis-2-acetil-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-octahidro-1, 2, 8, 8-tetrametilnaftaleno:... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Procedimiento de preparación de cis-2-acetil-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-octahidro-1, 2, 8, 8-tetrametilnaftaleno ("-GW") a partir de cis-1-[1, 2-dimetil-4 (4-metil-pent-3-enil) -ciclohex-3-enil]-etanona ("-GW") , que comprende la reacción, en ausencia de disolvente o en presencia de un disolvente no complejante, de -GW con una combinación de trihaluro de aluminio y una cantidad catalítica de dihaluro organoaluminio, estando presente de forma máxima un equivalente molar de trihaluro de aluminio, siendo el total de trihaluro de aluminio y haluro de organoaluminio mayor que un equivalente molar.

2. Procedimiento, según la reivindicación 1, en el que el dihaluro de organoaluminio se prepara in situ a partir de un compuesto de trialquilaluminio AlR3 o un haluro de dialquilaluminio R2AlX, en el que R es alquilo C1-C3 lineal y X es cloro o bromo, en presencia de AlX3.


 

Patentes similares o relacionadas:

COMPOSICIÓN CAPAZ DE PROMOVER LA FORMACIÓN DE NEURONAS EN CULTIVO Y EN LESIONES CEREBRALES, del 7 de Mayo de 2020, de UNIVERSIDAD DE CADIZ: Composición capaz de promover la formación de neuronas en cultivo y en lesiones cerebrales. Esta invención está relacionada con el empleo del compuesto 7,8,12-tri-O-acetil-3-O-(4-metoxifenill) […]

Composición capaz de promover la formación de neuronas en cultivo y en lesiones cerebrales., del 29 de Abril de 2020, de UNIVERSIDAD DE CADIZ: Composición capaz de promover la formación de neuronas en cultivo y en lesiones cerebrales. Esta invención está relacionada con el empleo del compuesto […]

Profármacos de oxabicicloheptano, del 8 de Abril de 2020, de Lixte Biotechnology, Inc: Un compuesto que tiene la estructura **(Ver fórmula)** o una sal del compuesto.

Inhibidores de GLS1 para tratar enfermedades, del 1 de Abril de 2020, de BOARD OF REGENTS THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM: Un compuesto de Fórmula estructural IV: **(Ver fórmula)** o una sal del mismo, en donde: RX se elige de flúor y H; R1 se elige de alquenilo que tiene uno o […]

Compuestos de pirazol-4-il-heterociclil-carboxamida con éter cíclico y procedimientos de uso, del 11 de Marzo de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un compuesto seleccionado de la fórmula I: **(Ver fórmula)** y estereoisómeros, isómeros geométricos, tautómeros o sales farmacéuticamente […]

Síntesis de derivados de salicilaldehído sustituidos, del 6 de Noviembre de 2019, de SAUDI ARAMCO TECHNOLOGIES COMPANY: Un método que comprende las etapas de: (a) proporcionar salicilaldehído o un derivado del mismo de la fórmula**Fórmula** en donde […]

Derivados de epoxizuleno útiles para el tratamiento del cáncer, del 21 de Agosto de 2019, de The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en donde R1 se selecciona de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo y heteroarilo, cada uno de los […]

Productos intermedios para la preparación de halicondrina B, del 7 de Agosto de 2019, de EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD: Un compuesto de la fórmula F-2d,**Fórmula** en donde: R' es -CH=CH2 o -C(O)H; Alq es un grupo C1-4 alifático lineal o ramificado; y PG5 es […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .