Procedimiento para preparar 2-amino-5-halobenzamidas sustituidas en 3.

Un método para preparar el compuesto de Fórmula 2**Fórmula**

en donde R2 es CH3 o Cl;

y X es Cl o Br; que comprende:

5 poner en contacto un compuesto de Fórmula 4**Fórmula*

en donde R3 es alquilo C1-C6 o alquenilo C3-C6, cada uno opcionalmente sustituido con hasta 3 halógeno y hasta 1 fenilo;

con tribromuro de fósforo.

Procedimiento para preparar 2-amino-5-halobenzamidas sustituidas en 3

Antecedentes de la invenciïn Como se describe en las publicaciones de patente PCT WO 2003/015518, WO 2006/055922 y WO 2006/062978, las 2-amino-5-halobenzamidas sustituidas en 3 son materiales de partida ïtiles para preparar diamidas de ïcido antranïlico artropodicidas. La solicitud de patente internacional WO 2006/062978 describe que se pueden preparar 2-amino-5-halobenzamidas sustituidas en 3 por halogenaciïn de las 2-aminobenzamidas sustituidas en 3 correspondientes. Como el grupo amino es fuertemente activador para la sustituciïn electrïfila sobre el anillo de benceno, las 2-aminobenzamidas sustituidas en 3 reaccionan rïpidamente con reactivos halogenantes electrïfilos en la posiciïn 5. Sin embargo, los productos resultantes, que son anilinas en sï y estïn sïlo parcialmente desactivados por monohalogenaciïn, son susceptibles de halogenaciïn adicional. Por consiguiente, hay una necesidad de nuevos mïtodos para preparar 2-amino-5-halobenzamidas sustituidas en 3 sin hacer reaccionar una anilina directamente con un agente halogenante.

Compendio de la invenciïn Esta invenciïn proporciona un mïtodo para preparar un compuesto de Fïrmula 2

en donde R2 es CH3 o Cl; y X es Cl o Br; que comprende poner en contacto un compuesto de Fïrmula 4

en donde R3 es alquilo C1-C6 o alquenilo C3-C6, cada uno opcionalmente sustituido con hasta 3 halïgeno y hasta 1 fenilo;

con tribromuro de fïsforo.

Esta invenciïn se refiere ademïs a un nuevo compuesto de Fïrmula 4 en donde R2 es CH3 o Cl; R3 es alquilo C1-C6

o alquenilo C3-C6, cada uno opcionalmente sustituido con hasta 3 halïgeno y hasta 1 fenilo; y X es Cl o Br; a condiciïn de que cuando R2 y X son cada uno Cl, entonces R3 es distinto a CH3; que es un compuesto intermedio ïtil para preparar el compuesto 2 por el mïtodo descrito anteriormente.

Detalles de la invenciïn Como se emplean en la presente memoria, los tïrminos “comprende” “que comprende”, “que incluye”, “tiene”, “que tiene” o cualquier otra variaciïn de los mismos, pretenden cubrir una inclusiïn no exclusiva. Por ejemplo, una composiciïn, procedimiento, mïtodo, artïculo o aparato que comprende una lista de elementos no estï limitado necesariamente a sïlo esos elementos sino que puede incluir otros elementos no enumerados expresamente o inherentes a tal composiciïn, procedimiento, mïtodo, artïculo o aparato. Ademïs, a menos que se afirme de manera expresa de otro modo, “o” se refiere a un o inclusivo y no a un o exclusivo. Por ejemplo, una condiciïn A o B es satisfecha por uno cualquiera de lo siguientes: A es verdadero (o estï presente) y B es falso (o no estï presente) , A es falso (o no estï presente) y B es verdadero (o estï presente) , y tanto A como B son verdaderos (o estïn presentes) .

Tambiïn, los artïculos indefinidos “un” y “una” que preceden a un elemento o componente de la invenciïn pretenden ser no restrictivos con respecto al nïmero de casos (es decir, ocurrencias) del elemento o componente. Por lo tanto “un” o “una” deben ser leïdos para incluir uno o al menos uno, y la forma singular de la palabra del elemento o componente tambiïn incluye el plural a menos que el nïmero signifique obviamente el singular.

El tïrmino “opcionalmente sustituido” en la definiciïn de un radical (p.ej., alquilo o alquenilo) significa que el radical es no sustituido o estï sustituido con uno o mïs sustituyentes hasta cualquier lïmite de nïmero de sustituyentes establecido. Como “opcionalmente sustituido” incluye la opciïn de no sustituciïn, la frase “cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes” significa que opcionalmente estïn presentes 0, 1, 2 o 3 sustituyentes. Por lo tanto, “cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes” es sinïnimo de “cada uno opcionalmente sustituido con 03 sustituyentes” y de “cada uno opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes”. Las frases relacionadas que rezan “opcionalmente sustituido” se definen de manera anïloga. Como ejemplos adicionales, “cada uno opcionalmente sustituido con hasta 3 halïgenos” es sinïnimo de “cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 halïgenos”, y “cada uno opcionalmente sustituido con hasta 1 fenilo” es sinïnimo de “cada uno opcionalmente sustituido con 0-1 fenilo”. Cuando “halïgeno” es citado en el contexto de un intervalo que incluye 1 o mïs que uno (p.ej., “hasta 3 halïgeno”) , la forma singular de la palabra “halïgeno” significa “halïgenos” o “ïtomos de halïgeno” cuando estï presente mïs que un ïtomo de halïgeno. Cuando estï presente mïs que un sustituyente, cada sustituciïn es independiente de la otra. Por ejemplo, cuando estïn presentes dos o mïs halïgenos como sustituyentes, cada uno de los ïtomos de halïgeno puede ser el mismo o diferentes halïgenos.

Las relaciones se citan generalmente en la presente memoria como nïmeros ïnicos, que son relativos al nïmero 1; por ejemplo, una relaciïn de 4 significa 4:1.

Como se le hace referencia en la presente descripciïn y reivindicaciones, el tïrmino “ïcido carboxïlico” significa un compuesto quïmico orgïnico que comprende al menos un grupo funcional ïcido carboxïlico (es decir, -C (O) OH) . El tïrmino “ïcido carboxïlico” no incluye el compuesto ïcido carbïnico (es decir, HOC (O) OH) . Los ïcidos carboxïlicos incluyen, por ejemplo, ïcido fïrmico, ïcido acïtico, ïcido propiïnico, ïcido cloroacïtico, ïcido benzoico, ïcido maleico, y ïcido cïtrico. El tïrmino “pKa efectivo” se refiere al pKa del grupo funcional ïcido carboxïlico, o si el compuesto tiene mïs que un grupo funcional ïcido carboxïlico, “pKa efectivo” se refiere al pKa del grupo funcional ïcido carboxïlico mïs ïcido. Como se le hace referencia en la presente memoria, el “pH efectivo” de una sustancia o mezcla no acuosa, tal como una mezcla de reacciïn, se determina mezclando una alïcuota de la sustancia o mezcla con aproximadamente 5 a 20 volïmenes de agua y midiendo despuïs el pH de la mezcla acuosa resultante (p.ej., con un medidor de pH) . Como se le hace referencia en la presente memoria, una sustancia “sustancialmente anhidra” significa que la sustancia contiene no mïs que aproximadamente 1% en peso de agua. El nombre quïmico “anhïdrido isatoico” es otro nombre correspondiente al nombre actual de los Resïmenes Quïmicos “2H-3, 1benzoxazina-2, 4 (1H) -diona”.

Las realizaciones de la presente invenciïn incluyen:

Realizaciïn B1. El mïtodo descrito en el Compendio de la Invenciïn para preparar un compuesto de Fïrmula 2, que comprende poner en contacto un compuesto de Fïrmula 4 con tribromuro de fïsforo.

Realizaciïn B4. El mïtodo de la Realizaciïn B1, en donde R3 es alquilo C1-C4.

Realizaciïn B5. El mïtodo de la Realizaciïn B4, en donde R3 es no ramificado en el ïtomo de carbono de R3 unido a oxïgeno.

Realizaciïn B6. El mïtodo de la Realizaciïn B5, en donde R3 es metilo o etilo.

Realizaciïn B7. El mïtodo de la Realizaciïn B1, en donde el compuesto de Fïrmula 4 es puesto en contacto con el tribromuro de fïsforo en presencia de un disolvente orgïnico adecuado.

Realizaciïn B8. El mïtodo de la Realizaciïn B1, en donde el disolvente orgïnico comprende uno o mïs disolventes seleccionados de ïsteres, nitrilos, hidrocarburos e hidrocarburos halogenados.

Realizaciïn B8a. El mïtodo de la Realizaciïn B8, en donde el disolvente orgïnico comprende uno o mïs disolventes seleccionados de ïsteres, nitrilos, haloalcanos e hidrocarburos aromïticos halogenados y no halogenados.

Realizaciïn B9. El mïtodo de la Realizaciïn B8a, en donde el disolvente orgïnico comprende uno o mïs disolventes seleccionados de haloalcanos e hidrocarburos aromïticos halogenados y no halogenados.

Realizaciïn B10. El mïtodo de la Realizaciïn B9, en donde el disolvente orgïnico comprende uno o mïs disolventes seleccionados de 1, 2-dicloroetano, benceno, tolueno, xileno y clorobenceno.

Realizaciïn B11. El mïtodo de la Realizaciïn B10, en donde el disolvente orgïnico comprende tolueno.

Realizaciïn B12. El mïtodo de la Realizaciïn B1, en donde la relaciïn molar del tribromuro de fïsforo al compuesto de Fïrmula 4 es de 0, 3 a 3.

Realizaciïn B12a. El mïtodo de la Realizaciïn B12, en donde la relaciïn molar del tribromuro... [Seguir leyendo]

1. Un mïtodo para preparar el compuesto de Fïrmula 2

en donde R2 es CH3 o Cl; y X es Cl o Br; que comprende: poner en contacto un compuesto de Fïrmula 4

en donde R3 es alquilo C1-C6 o alquenilo C3-C6, cada uno opcionalmente sustituido con hasta 3 halïgeno y hasta 1 fenilo;

con tribromuro de fïsforo.

2. El mïtodo de la reivindicaciïn 1, en donde R2 es CH3, y X es Cl.

3. Un compuesto de Fïrmula 4

en donde R2 es CH3 o Cl; R3 es alquilo C1-C6 o alquenilo C3-C6, cada uno opcionalmente sustituido con hasta 3 halïgeno y hasta 1 fenilo; y 15 X es Cl o Br; a condiciïn de que cuando R2 y X son cada uno Cl, entonces R3 es distinto a CH3.

4. Un compuesto de la reivindicaciïn 3, en donde R2 es CH3 y X es Cl.

5. Un compuesto de la reivindicaciïn 4, en donde R3 es alquilo C1-C2.

6. Un compuesto de la reivindicaciïn 3, en donde R2 es CH3 y X es Br.

7. Un compuesto de la reivindicaciïn 6, en donde R3 es alquilo C1-C2.