Procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos con piridilo.
Procedimiento para preparar derivados de pirazol sustituidos con piridilo de la fórmula general (I)**Fórmula**
en la que
R1 representa alcoxi,
hidroxi, ariloxi, alquilariloxi, alquilo, cicloalquilo, halógeno,
R2 representa hidroxilo, alcoxi, arilalcoxi, alquiltio, representa cloro, bromo, flúor, yodo, O-(C≥O)alquilo, O-(C≥O)Oalquilo, OSO2alquilo, OSO2Ph, OSO2-halogenoalquilo, OSO2-arilo,
caracterizado porque
(A) se hacen reaccionar acetilencetonas de la fórmula (II)**Fórmula**
en la que
R4 representa un grupo protector, seleccionado de entre alquilo (C1-C6), arilo, bencilo, tetrahidropirano, (C≥O)- alquilo, (CO)-O-alquilo, Si(alquilo)3
y X representa halógeno,
con hidrazinopiridinas de la fórmula (III)**Fórmula**
en la que
R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, halogenoalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino,
dando dihidro-1H-pirazoles sustituidos en 1 con piridilo de la fórmula (IV),**Fórmula**
en la que, X, R3 y R4 tienen los significados indicados anteriormente,
(B) estos, dado el caso, se transforman posteriormente sin aislamiento previo por disociación de agua en trihalogenometilpirazoles sustituidos en 1 con piridilo de la fórmula (V)**Fórmula**
en la que, X, R3 y R4 tienen los significados indicados anteriormente,
(C) estos compuestos de la fórmula general (V)
se hacen reaccionar con adición de, por ejemplo, H2SO4, dando ácidos pirazolcarboxílicos de la fórmula (VI)**Fórmula**
,
en la que R3 y R4 tienen los significados indicados anteriormente,
(D) estos se transforman mediante disociación del grupo protector R4 en ácidos hidroximetilpirazólicos de la fórmula (VII),**Fórmula**
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/001926.
Solicitante: BAYER CROPSCIENCE AG.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: ALFRED-NOBEL-STRASSE 50 40789 MONHEIM ALEMANIA.
Inventor/es: LUI, NORBERT, PAZENOK,SERGII, BLASCHKE,HARRY.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A01N43/56 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › 1,2-1,2-Diazoles; 1,2-Diazoles hidrogenados.
- C07D401/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
PDF original: ES-2523991_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos con piridilo
La presente invención se refiere a un procedimiento para preparar pirazoles sustituidos en 1 con piridilo que comprende la reacción de acetilencetonas con derivados de hidrazina para dar dihidro-1H-pirazoles sustituidos en 1 5 con piridilo, su transformación posterior mediante disociación de agua en trihalogenometilpirazoles sustituidos en 1 con piridilo y su procesamiento posterior.
Los pirazoles y dihidro-1 H-pirazoles sustituidos en 1 con piridilo son productos intermedios valiosos para la preparación de amidas de ácido antranílico, que pueden usarse como insecticidas.
En la literatura se ha descrito ya que los pirazoles pueden formarse mediante reacción de 1,3-carbonilos o reactivos 1 1,3-bis-electrófilos correspondientes con monoalquil- o aril-hidrazinas (Synthesis 24, N1. páginas 43-52). No
obstante, se ha informado que en el caso de monoalquil- o monoaril-hidrazinas se obtiene como resultado una mezcla de pirazoles regioisómeros (Tetrahedron 59 (23), 2197-225; Martins y col., T. L. 45 (24) 4935). Los ensayos para obtener exclusivamente un regioisómero han fracasado (JOC 27, 72822 8243-825). En la literatura también se describe un procedimiento para preparartrifluorometil-pirazoles (documento WO 23/16282). También se describen 15 procedimientos de preparación de pirazoles sustituidos con (het)arilo (documento WO 27/1441), en los que se obtienen los pirazoles correspondientes por reducción de diésteres con DIBAL o LiAIH4. Sin embargo, a este respecto, se precisan temperaturas muy bajas, y el uso de DIBAL no es rentable.
Por lo tanto, el objetivo de la presente invención es proporcionar procedimientos nuevos rentables para preparar derivados de pirazol sustituidos en 1 con piridilo y dihidro-1 H-pirazoles sustituidos en 1 con piridilo que no presenten 2 las desventajas descritas anteriormente.
El objetivo se logró según la presente invención mediante un procedimiento de preparación de derivados de pirazol sustituidos con piridilo de la fórmula (I)
**(Ver fórmula)**(i),
en la que
R1 representa alcoxi, hidroxilo, ariloxi, alquilariloxi, alquilo, cicloalquilo, halógeno,
R2 representa hidroxilo, alcoxi, arilalcoxi, alquiltio, representa cloro, bromo, flúor, yodo, -(C=)alquilo, O- (C=)-alquilo, OS2alquilo, S2Ph, OSO^halogenoalquilo, OSO^arilo,
caracterizado porque
se hacen reaccionar acetilencetonas de la fórmula (II)
OR4
(n)>
°
en la que
R4 representa un grupo protector, seleccionado de entre alquilo (C1-C6), arilo, bencilo, tetrahidropirano, (C=)- alquilo, (CO)-O-alquilo, Si(alquilo)3
y X representa halógeno,
con hidrazinopiridinas de la fórmula (III)
**(Ver fórmula)**(ni),
en la que
R3 representa halógeno, CN, N2, alquilo, clcloalqullo, halogenoalquilo, halogenoclcloalquilo, alcoxl, halogenoalcoxl, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino,
dando dlhldro-1 H-pirazoles sustituidos en 1 con piridilo de la fórmula (IV),
**(Ver fórmula)**(IV),
en la que X, R3 y R4 tienen los significados Indicados anteriormente,
y estos, dado el caso, se transforman posteriormente, sin aislamiento previo, por disociación de agua, dando trihalogenometilpirazoles sustituidos en 1 con piridilo de la fórmula (V)
**(Ver fórmula)**en la que R3 y R4 tienen los significados indicados anteriormente, y estos compuestos de la fórmula general (V)
se hacen reaccionar con adición de, por ejemplo, H2SO4 dando ácidos pirazolcarboxílicos de la fórmula (VI),
**(Ver fórmula)**en la que R3 y R4 tienen los significados indicados anteriormente,
y estos, mediante disociación del grupo protector R4, se transforman en ácidos hidroximetilpirazólicos de la fórmula (Vil),
**(Ver fórmula)**en la que R3 tiene los significados indicados anteriormente, y estos se hacen reaccionar dando compuestos de la fórmula (I)
**(Ver fórmula)**W,
Sorprendentemente, se observa una reacción regioselectiva de acetilencetonas de la fórmula (II) con hidrazinopiridinas 5 de la fórmula (III), de tal modo que no se observan las desventajas indicadas en el estado de la técnica. Por ejemplo, la reacción de 5-(alcox¡ o benciloxi)-1,1,1-tricloropent-3-in-2-ona con hidrazinpiridina proporciona con un gran rendimiento solo el 3-[benciloximetil]-1-(3-cloropiridin-2-il)-5-(triclorometil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-5-ol o el 3-
[metiloximetil]-1-(3-cloropiridin-2-il)-5-(triclorometil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-5-ol deseado.
El procedimiento según la invención puede explicarse por medio del esquema (I) siguiente:
**(Ver fórmula)**Esquema (h
La reacción de un compuesto de la fórmula (VII) para dar un compuesto de la fórmula (I) se explica, por ejemplo, por medio del esquema II siguiente:
**(Ver fórmula)**en el que R3 presenta los significados indicados anteriormente, Esquema flh
Definiciones generales
En relación con la presente invención, el término halógeno (X), mientras no se indique lo contrario, comprende los elementos que se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo y yodo, usándose preferentemente flúor, cloro y bromo y de modo particularmente preferente flúor y cloro. Los grupos sustituidos pueden estar sustituidos una o vahas veces, pudiendo ser los sustituyeles en sustituciones múltiples iguales o distintos.
Los grupos alquilo sustituidos con uno o varios átomos de halógeno (-X) (= grupos halogenoalquilo) se seleccionan por ejemplo de entre trifluorometilo (CF3), difluorometilo (CHF2), CCI3, CFCI2, CF3CH2, CICH2, CF3CCI2.
En el contexto de la presente invención, los grupos alquilo son, mientras no se definan de otra forma, grupos hidrocarburo lineales o ramificados.
La definición de alquilo y alquilo C1-C12 comprende, por ejemplo, los significados metilo, etilo, n-, iso-propilo, n-, iso-, sec- y t-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 1,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, n-heptilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n- dodecilo.
En el contexto de la presente invención, los grupos cicloalquilo son, mientras no se definan de otra forma, grupos hidrocarburo saturados con forma anular.
En el contexto de la presente invención, los grupos arilalquilo y los grupos arilalcoxi, mientras no se definan de otra forma, son grupos alquilo o alcoxi sustituidos con grupos arilo que pueden presentar una cadena de alquileno. En particular, la definición de arilalquilo comprende, por ejemplo, los significados bencilo y feniletilo; la definición de arilalcoxi, por ejemplo, el significado benciloxi.
En el contexto de la presente invención, los grupos alquiladlo (grupos alcarilo) y los grupos alquilariloxi, mientras no se definan de otra forma, son grupos arilo o grupos ariloxi sustituidos con grupos alquilo, que pueden presentan una cadena de alquileno C1.8 y en el esqueleto de arilo o de ariloxi pueden presentar uno o varios heteroátomos que se seleccionan de entre O, N, P y S
Los compuestos según la invención pueden, dado el caso, estar presentes en forma de mezclas de diferentes formas isómeras posibles, especialmente de estereoisómeros, tales como, por ejemplo, isómeros E y Z, treo y eritro, así como isómeros ópticos, pero también, dado el caso, de tautómeros. Se dan a conocer y se reivindican tanto los isómeros E y Z, como también los treo y eritro, así como los isómeros ópticos, cualquier mezcla de estos isómeros y las formas tautómeras posibles.
Proparailéteres de la fórmula (II)
Los propargiléteres que se usan como materiales de partida para la realización del procedimiento según la invención se definen, en general, por medio de la fórmula (II)
**(Ver fórmula)**en la que X representa halógeno, preferentemente flúor, cloro o bromo, de modo muy particularmente preferente cloro,
R4 representa un grupo protector seleccionado de entre alquilo (C-i-Ce), arilo, bencilo, tetrahidropirano, (C=)-alquilo, (C=)-alquilo, Si(alquilo)3, preferentemente bencilo, Si(Me)3, fenilo, alquilo (C1-C4), (C=)-terc-butilo, de modo particularmente preferente alquilo (C1-C4) y bencilo y (C=)-terc-butilo.
Ejemplos de acetilencetonas de la fórmula (II) adecuadas según la invención son
5-(benciloxi)-1,1,1-tricloropent-3-in-2-ona, 5-(benciloxi)-1-bromo-1,1 -dicloropent-3-in-2-ona, 5-(benciloxi)-1,1-dicloro-1- fluoropent-3-in-2-ona, 5-(feniloxi)-1,1,1-tricloropent-3-in-2-ona, 5-(benciloxi)-1,1,1-trifluoropent-3-in-2-ona, 5-(benciloxi)- 1,1,1 -tricloropent-3-in-2-ona, 1,1,1-tricloro-5-(tetrahidro-2H-piran-2-iloxy)pent-3-in-2-ona, 5-(trimetilsililoxi)-1,1,1- tricloropent-3-in-2-ona, 5-(metilox¡)-1,1,1-tricloropent-3-in-2-ona.
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Reivindicaciones:
1. Procedimiento para preparar derivados de pirazol sustituidos con piridilo de la fórmula general (I)
**(Ver fórmula)**en la que
R1 representa alcoxi, hidroxi, ariloxi, alquilariloxi, alquilo, cicloalquilo, halógeno,
R2 representa hidroxilo, alcoxi, arilalcoxi, alquiltio, representa cloro, bromo, flúor, yodo, -(C=)alqu¡lo, -(C=)- alquilo, OSC>2alqu¡lo, OSC>2Ph, OSC>2-halogenoalqu¡lo, OS2-arilo,
caracterizado porque
(A) se hacen reaccionar acetilencetonas de la fórmula (II)
**(Ver fórmula)**en la que
R4 representa un grupo protector, seleccionado de entre alquilo (Ci-C6), arilo, bencilo, tetrahidropirano, (C=)- 15 alquilo, (CO)-O-alquilo, Si(alquilo)3
y X representa halógeno,
con hidrazinopiridinas de la fórmula (III)
**(Ver fórmula)**en la que
R3 representa halógeno, CN, N2, alquilo, cicloalquilo, halogenoalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino,
dando dihidro-1H-pirazoles sustituidos en 1 con piridilo de la fórmula (IV),
**(Ver fórmula)**en la que, X, R3 y R4 tienen los significados indicados anteriormente,
(B) estos, dado el caso, se transforman posteriormente sin aislamiento previo por disociación de agua en trihalogenometilpirazoles sustituidos en 1 con piridilo de la fórmula (V)
**(Ver fórmula)**(V),
en la que, X, R3 y R4 tienen los significados indicados anteriormente,
(C) estos compuestos de la fórmula general (V)
se hacen reaccionar con adición de, por ejemplo, H2SO4, dando ácidos pirazolcarboxílicos de la fórmula (VI),
HOOC
**(Ver fórmula)**OR4
N
R3
(VI),
en la que R3 y R4 tienen los significados indicados anteriormente,
(D) estos se transforman mediante disociación del grupo protector R4 en ácidos hidroximetilpirazólicos de la fórmula
(Vil),
HOOC
**(Ver fórmula)**OH
I
R3 (vn>,
en la que R3 tiene los significados indicados anteriormente, y (E) estos se hacen reaccionar dando compuestos de la fórmula (I)
2. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque
R1 representa alcoxi (C1-C6), halógeno
R2 representa alcoxi (C-i-Ce), arilalcoxi (Ci-Ce), flúor, cloro, bromo, yodo,
R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo (C1-C6), halogenoalquilo (CrCe), alcoxi (C1-C6), halogenoalcoxi (C1-C6).
3. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I), caracterizado porque la preparación del compuesto de fórmula (V) comprende las etapas (A) y (B) según la reivindicación 1.
4. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I), según la reivindicación 3, caracterizado porque se transforman los compuestos de la fórmula (V),
**(Ver fórmula)**(V),
en la que
X representa halógeno,
R* representa un grupo protector seleccionado de entre alquilo (C1-C6), arilo, bencilo, tetrahidropirano, (C=)-alquilo, (C=Ó)-Oalquilo, Si(alquilo)3
R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, halogenoalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi,
halogenoalcoxi, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino,
mediante disociación del grupo protector en compuestos de la fórmula (VIII),
**(Ver fórmula)**en la que
X, R3 tienen los significados indicados anteriormente,
y estos se transforman mediante hidrólisis en compuestos de la fórmula general (Vil),
**(Ver fórmula)**en la que
R3 tiene los significados indicados anteriormente,
y estos mediante adición de un agente de halogenación y la adición subsiguiente de alcohol se transforman en 5 compuestos de la fórmula (I).
5. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 3, caracterizado porque se transforman los compuestos de la fórmula (V), en la que
X representa halógeno,
R4 representa un grupo protector, seleccionado de entre alquilo (Ci-C6), arilo, bencilo, tetrahidropirano, (C=)-
alquilo, (CO)-O-alquilo, Si(alquilo)3
R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, halogenoalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino,
por adición de alcohol directamente en los compuestos según la invención de la fórmula (I).
6. Compuestos de la fórmula (IV)
**(Ver fórmula)**(IV),
caracterizados porque X representa halógeno,
R3 representa cloro,
R4 representa bencilo.
7. Compuestos de la fórmula (V)
**(Ver fórmula)**caracterizados porque X representa halógeno,
o
R representa cloro,
R4 representa bencilo.
8. Compuestos de la fórmula (V) según la reivindicación 7, caracterizados porque X representa cloro,
9. Compuestos de la fórmula (VII),
**(Ver fórmula)**caracterizados porque
o
R representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, halogenoalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino.
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