Nuevos compuestos, isómeros de los mismos, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, como antagonistas del receptor vaniloide; y composiciones farmacéuticas que los contienen.

Un compuesto de la fórmula (III), un isómero óptico, un isómero geométrico,

un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en la que, R1 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C5;

R2, R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, halo alquilo (C1-C5), alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C5 o alquiltio C1-C5;

R6 es hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, alquiltio C1-C10, alquilsulfonilo C1-C10, alquilcarbonilo C1-C10, alcoxicarbonilo C1-C10, alqueniloxi C2-C10, alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5), alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5)-alquilo (C1-C5), piperidilo, piperazinilo, alcoxi C1-C5- alquilamino (C1-C5), alquilamino C1-C10, di(alquil C1-C10)amino, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilamino C3-C8, cicloalcoxi C3-C8, oxacicloalquiloxi C3-C8, N-alcoxi (C1-C5)-alquil (C1-C5)-N-alquilamino (C1-C5), N-cicloalquil (C3-C8)-N-alquilamino (C1-C5), N-aril-N-alquilamino (C1-C5), preferiblemente N-fenil-N-alquilamino (C1-C5), arilo preferiblemente fenilo, arilamino preferiblemente fenilamino, ariltio preferiblemente feniltio, heteroarilo preferiblemente tienilo, heteroarilamino, ariloxi preferiblemente fenoxi, heteroariloxi preferiblemente piridiniloxi, pirrolidinilo o morfolinilo;

R8 y R9 son independientemente hidrógeno, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, alquiltio C1-C10, alquilsulfonilo C1-C10, alquilcarbonilo C1-C10, alcoxicarbonilo C1-C10, alqueniloxi C2-C10, alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5), alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5)-alquilo (C1-C5), piperidilo, piperazinilo, alcoxi C1-C5-alquilamino (C1-C5), alquilamino C1-C10, di(alquil C1-C10)amino, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilamino C3-C8, cicloalcoxi C3-C8, oxacicloalquiloxi C3-C8, N-alcoxi (C1-C5)-alquil (C1-C5)-N-alquilamino (C1-C5), N-cicloalquil (C3-C8)-N-alquilamino (C1-C5), N-aril-N-alquilamino (C1-C5), preferiblemente N-fenil-N-alquilamino (C1-C5), arilo preferiblemente fenilo, arilamino preferiblemente fenilamino, ariltio preferiblemente feniltio, heteroarilo preferiblemente piridinilo o tienilo, heteroarilamino, ariloxi preferiblemente fenoxi, heteroariloxi preferiblemente piridiniloxi, pirrolidinilo o morfolinilo, en la que, - cada alquilo, alquenilo y alquinilo, también como parte de un grupo, tal como en alcoxi, alquilsulfonilo, alquilcarbonilo, alquilamino o alqueniloxi pueden estar independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido, cicloalquilo (C3-C8) que puede estar sin sustituir o sustituido con uno o dos radicales halógeno y/o grupos metilo, alquilamino (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido, fenilo que puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3 sin sustituir, o haloalquilo (C1-C3), o dialquilamino (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido, - cada arilo o heteroarilo, también una parte de un grupo tal como en arilamino, ariloxi, heteroariloxi o heteroarilamino, pueden estar independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C5 sin sustituir, alcoxi C1-C5 sin sustituir o halo alquilo (C1-C5), - cada cicloalquilo, también como una parte de un grupo tal como en cicloalcoxi o cicloalquilamino, puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más grupos alquilo C1-C3 sin sustituir o halo-sustituidos, hidroximetilo, hidroxi, metoxi o amino, y - cada piperazinilo, piperidilo, morfolinilo y pirrolidinilo pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-C3 sin sustituir o halo-sustituidos, hidroxialquilo (C1-C3), alcoxi C1-C3, alcoxicarbonilo (C1- C3) o hidroxilo; R7 es haloalquilo (C1-C5);

R10 es alquilo C1-C5, halo alquilo (C1-C5) o alquenilo C2-C5; y

R11 y R12 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5 o halógeno.

Nuevos compuestos, isómeros de los mismos, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, como antagonistas del receptor vaniloide; y composiciones farmacéuticas que los contienen

Campo Técnico

La presente invención se refiere a nuevos compuestos, a isómeros de los mismos o a sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, como antagonistas de TRPV1; y a una composición farmacéutica que los contiene.

Técnica Anterior

El receptor vaniloide 1 (VR1, o receptor de potencial transitorio vaniloide 1, TRPV1) es el receptor de la capsaicina (8-metil-N-vanillil-6-nonenamida), un ingrediente picante del pimiento picante. La clonación molecular del TRPV1, que pertenece a la familia de canales TRP de canales catiónicos no selectivos, se publicó en 1997 (Caterina et al., 1997, Nature, 389, págs. 816-824). El TRPV1 se activa o sensibiliza por estímulos tales como capsaicina, resiniferatoxina, calor, ácidos, anandamida, metabolitos lipidíeos o similar; por tanto desempeña un papel crucial como integrador molecular de estímulos nocivos en mamíferos (Tominaga et al., 1998, Neuron, 21 págs. 531-543; Hwang et al., 2, PNAS, 97, págs. 6155-616). El TRPV1 se expresa a altos niveles en neuronas sensoriales aferentes primarias y supuestamente también se expresa en diversos órganos y tejidos, tales como, vejiga urinaria, riñón, pulmón, intestino, piel, sistema nervioso central (SNC) y en tejidos no neuronales (Mezey et al., 2, PNAS, 97, págs. 3655-366; Stander et al., 24, Exp. Dermatol. 13, págs. 129-139; Cortright et al., 21, BBRC, 281, págs. 1183-1189), y además la proteína TRPV1 está regulada positivamente en patologías dolorosas. La activación del TRPV1 por estímulos endógenos/exógenos no solo conduce a la transmisión de estímulos nocivos, sino también a la liberación de neuropéptidos tales como la sustancia P, el CGRP (Péptido Relacionado con el Gen de Calcitonina) en las neuronas, ocasionando por lo tanto inflamación neurogénica. Ratones TRPV1 genosuprimidos (knockout) presentan respuestas normales en una amplia serie de ensayos conductuales incluyendo estímulos mecánicos y térmicos agudos nocivos, pero presentan escasa hipersensibilidad térmica en estados inflamatorios. (Caterina et al., 2, Science, 288, págs. 36-313; Davis et al., 2, Nature, 45, págs. 183-187; Karai et al., 24, J. Clin. Invest., 113, págs. 1344-1352).

Como se ha mencionado anteriormente, los ratones TRPV1 genosuprimidos presentan respuestas reducidas a estímulos térmicos o nocivos, lo cual viene respaldado por los efectos de los antagonistas de TRPV1 en diversos modelos animales de dolor (Immke et al., 26, Semin. Cell. Dev. Biol., 17 (5), págs. 582-91; Ma et al., 27, Expert Opin. Ther. Targets, 11 (3), págs. 37-2). El antagonista de TRPV1 bien conocido, la capsazepina, disminuye la hiperalgesia ocasionada por estímulos físicos en diversos modelos de dolor inflamatorio y neuropático (Walker et al., 23, JPET, 34, págs. 56-62; Garcia-Martinez et al., 22, PNAS, 99, 2374-2379). Además, el tratamiento del cultivo primario de neuronas sensoriales aferentes con el agonista de TRPV1, la capsaicina, etc., da como resultado la lesión a funciones nerviosas y adicionalmente la muerte de células nerviosas. El antagonista de TRPV1 ejerce acciones defensivas contra dichos daños a las funciones nerviosas y muerte de células nerviosas (Holzer P., 1991, Pharmacological Reviews, 43, págs. 143-21; Mezey et al., 2, PNAS, 97, 3655-366). El TRPV1 se expresa en neuronas sensoriales distribuidas en todas las regiones del tracto gastrointestinal y se expresa a altos niveles en trastornos inflamatorios, tales como el síndrome del intestino irritable y la enfermedad intestinal inflamatoria (Chan et al., 23, Lancet, 361, págs. 385-391 ; Yiangou et al., 21, Lancet, 357, págs. 1338-1339). Además, la activación del TRPV1 estimula a nervios sensoriales, que a su vez ocasionan la liberación de neuropéptidos que se sabe que desempeñan una función crítica en la patogénesis de trastornos gastrointestinales tales como enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) y úlcera duodenal estomacal (Holzer P., 24, Eur. J. Pharmacol. 5, págs. 231-241; Gepppetti et al., 24, Br. J. Pharmacol., 141, págs. 1313-132).

Los nervios aferentes que expresan TRPV1 se distribuyen abundantemente en las mucosas de las vías respiratorias y la hipersensibilidad bronquial es un mecanismo muy similar a la hiperalgesia. Los protones y productos de lipoxigenasa, conocidos como ligandos endógenos del TRPV1, se conocen bien como factores cruciales responsables del desarrollo del asma y enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (Hwang et al., 22, Curr. Opin. Pharmacol. págs. 235-242; Spina et al., 22, Curr. Opin. Pharmacol. págs. 264-272). Además, se ha descrito que sustancias contaminantes en el aire, que son de un tipo de sustancias que ocasionan asma, es decir, materia particulada, actúan específicamente sobre el TRPV1 y dicha acción está inhibida por la capsazepina (Veronesi et al., 21, NeuroToxicology, 22, págs. 795-81). La hipersensibilidad de la vejiga urinaria y la incontinencia urinaria están producidas por diversos trastornos o daños en los nervios centrales/periféricos, y el TRPV1 expresado en nervios aferentes y en células uroteliales desempeña una función importante en la inflamación de la vejiga urinaria. (Birder et al., 21, PNAS, 98, págs. 13396-1341)- Además, ratones TRPV1 genosuprimidos son anatómicamente normales pero tienen mayor frecuencia de contracciones de vejiga urinaria sin micción de baja amplitud y reflejo reducido de micción durante el llenado de la vejiga urinaria en comparación con ratones de tipo silvestre, lo cual indica que el TRPV1 afecta a las funciones de la vejiga (Birder et al., 22, Nat. Neuroscience, 5, págs. 856-86). El TRPV1 se distribuye en queratinocitos epidérmicos humanos así como en nervios sensoriales aferentes primarios (Denda et al., 21, Biochem. Biophys. Res. Commun., 285, págs. 125-1252; Inoue et al., 22, Biochem. Biophys. Res. Commun., 291, págs. 124-129), y este está por tanto implicado en la transmisión de diversos estímulos nocivos y

dolores tales como irritación cutánea y prurito, por lo tanto teniendo una estrecha correlación con la etiología de enfermedades y trastornos dermatológicos, tales como inflamación cutánea, debido a factores neurogénicos/no neurogénicos. Esto está respaldado por el informe de que el antagonista de TRPV1, la capsazepina inhibe a mediadores inflamatorios en células de piel humana (Southall et al., 23, J. Pharmacol. Exp. Ther., 34, págs. 217- 222). Durante los últimos años, se han acumulado pruebas acerca de otras funciones del TRPV1. El TRPV1 podría estar implicado en la regulación del flujo/presión de la sangre mediante la liberación de neuropéptidos vasoactivos sensorial y en la regulación de los niveles de glucosa en plasma o en la patogénesis de la diabetes de tipo 1 (Inoue et al., Cir. Res., 26, 99, págs. 119-31; Razavi et al., 26, Cell, 127, págs. 1123-35; Gram et al., 27, Eur. J. Neurosci., 25, págs. 213-23). Además, se ha publicado que ratones TRPV1 genosuprimidos muestran menor comportamiento relacionado con ansiedad que sus hermanos de la misma camada de tipo silvestre sin diferencias en cuanto a la locomoción (Marsch et al., 27, J. Neurosci., 27 (4), págs. 832-9).

Basándose en la información mencionada anteriormente, el desarrollo de diversos antagonistas de TRPV1 está en curso y se han publicado algunas patentes y publicaciones de patente relacionadas con los antagonistas de TRPV1 en desarrollo. (Szallasi et al., 27, Nat. Rev. Drug Discov., 6, págs. 357-72; Appendino et al., 26, Progress in Medicinal Chemistry, 44, págs. 145-18; Rami et al., 24, Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies, 1, págs. 97-14; Correll et al., 26, Expert Opin. Ther. Patents, 16, págs. 783-795; Kyle et al., 26, Expert Opin. Ther. Patents, 16, págs. 977-996).

Los compuestos de la presente invención son útiles para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades asociadas con la actividad del TRPV1 (Nagy et al., 24, Eur. J. Pharmacol. 5, 351-369) incluyendo, pero sin limitación, dolor, tal como, dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático, dolor postoperatorio, dolor artrítico reumático, dolor osteoartrítico, neuralgia postherpética, neuralgia, cefalea, dolor dental, dolor pélvico, migraña, dolor por cáncer de huesos, mastalgia y dolor visceral (Petersen et al., 2, Pain 88, págs. 125-133; Walkeret al., 23, J. Pharmacol. Exp. Ther., 34, págs. 56-62; Morgan et al., 25, J. Orofac. Pain, 19, págs. 248-6; Dinis et al., 25, Eur. Urol., 48, págs. 162-7; Akerman et al., 24, Br. J. Pharmcol., 142, págs. 1354-136; Ghilardi et al., 25, J. Neurosci., 25, 3126-31; Gopinath et al., 25, BMC Womens Health, 5, 2-9); enfermedades relacionadas con el... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula (III), un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en la que,

Ri es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C5;

R2, R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, halo alquilo (C1-C5), alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C5 o alquiltio C1-C5;

R6 es hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, alquilo C1-C1, alcoxi C1-C1, alquenilo C2-C1, alquinilo C2-C1, alquiltio C1-C1, alquilsulfonilo C1-C1, alquilcarbonllo C1-C1, alcoxicarbonilo C1-C1, alqueniloxi C2-C1, alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5), alcoxi C1-C5-alcox¡ (C1-C5)-alquilo (C1-C5), piperidilo, piperazinilo, alcoxi C1-C5- alquilamino (C1-C5), alquilamino C1-C1, di(alquil C1-C1)amino, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilamino C3-C8, cicloalcoxi C3-C8, oxacicloalquiloxi C3-C8, N-alcoxi (C1-C5)-alquil (C1-C5)-N-alquilamino (C1-C5), N-cicloalquil (C3-C8)-N-alquilamino (C1-C5), N-aril-N-alquilamino (C1-C5), preferiblemente N-fenil-N-alquilamino (C1-C5), arilo preferiblemente fenilo, anlamino preferiblemente fenilamino, ariltio preferiblemente feniltio, heteroarilo preferiblemente tienilo, heteroarilamino, ariloxi preferiblemente fenoxi, heteroariloxi preferiblemente piridiniloxi, pirrolidinilo o morfolinilo;

Rs y R9 son independientemente hidrógeno, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, alquilo C1-C1, alcoxi C1-C1, alquenilo C2-C1, alquinilo C2-C1, alquiltio C1-C1, alquilsulfonilo C1-C1, alquilcarbonilo C1-C1, alcoxicarbonilo C1-C1, alqueniloxi C2-C1, alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5), alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5)-alquilo (C1-C5), piperidilo, piperazinilo, alcoxi C1-C5-alquilamino (C1-C5), alquilamino C1-C1, di(alquil C1-C1)amino, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilamino C3-C8, cicloalcoxi C3-C8, oxacicloalquiloxi C3-C8, N-alcoxi (C1-C5)-alquil (C1-C5)-N-alquilamino (C1-C5), N-cicloalquil (C3-C8)-N-alquilamino (C1-C5), N-aril-N-alquilamino (C1-C5), preferiblemente N-fenil-N-alquilamino (C1-C5), arilo preferiblemente fenilo, arilamino preferiblemente fenilamino, ariltio preferiblemente feniltio, heteroarilo preferiblemente piridinilo o tienilo, heteroarilamino, ariloxi preferiblemente fenoxi, heteroariloxi preferiblemente piridiniloxi, pirrolidinilo o morfolinilo, en la que,

- cada alquilo, alquenilo y alquinilo, también como parte de un grupo, tal como en alcoxi, alquilsulfonilo, alquilcarbonilo, alquilamino o alqueniloxi pueden estar independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido, cicloalquilo (C3-C8) que puede estar sin sustituir o sustituido con uno o dos radicales halógeno y/o grupos metilo, alquilamino (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido, fenilo que puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3 sin sustituir, o haloalquilo (C1-C3), o dialquilamino (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido,

- cada arilo o heteroarilo, también una parte de un grupo tal como en arilamino, ariloxi, heteroariloxi o heteroarilamino, pueden estar independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C5 sin sustituir, alcoxi C1-C5 sin sustituir o halo alquilo (C1-C5),

- cada cicloalquilo, también como una parte de un grupo tal como en cicloalcoxi o cicloalquilamino, puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más grupos alquilo C1-C3 sin sustituir o halo-sustituidos, hidroximetilo, hidroxi, metoxi o amino, y

- cada piperazinilo, piperidilo, morfolinilo y pirrolidinilo pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-C3 sin sustituir o halo-sustituidos, hidroxialquilo (C1-C3), alcoxi C1-C3, alcoxicarbonilo (C1- C3) o hidroxilo;

R7 es haloalquilo (C1-C5);

R1 es alquilo C1-C5, halo alquilo (C1-C5) o alquenilo C2-C5; y

R11 y R12 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5 o halógeno.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; en los que,

R1 es hidrógeno o metilo;

R2 es hidrógeno;

R3 es hidrógeno, flúor, metilo, ciano, etenilo o etinilo;

R4 es hidrógeno, flúor o metilo;

R3 es hidrógeno;

R6 es n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, n-pentilo, 2-feniletilo, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, isobutilamino, sec-butilamino, metoxietilamino, etoxietilamino, bencilamino, N-etil-N-fenilamino o N-metil-N-fenilamino;

R7 es trifluorometilo;

R8 y Rg son hidrógeno;

Río es metilo; y

R11 y R12 son hidrógeno.

3. Un compuesto de la fórmula (I), un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos:

- X es CRn=CRi2, o C=C; en la que, Rn y R12, si están presentes, son independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C5;

- ZesN;

- YesCR6;

Ri es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C5;

R2, R3i R4 y Rs son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, halo alquilo (C1-C5), alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C5 o alquiltio C1-C5;

R6 es hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, alquilo C1-C1, alcoxi C1-C1, alquenilo C2-C1, alquinilo C2-C1, alquiltio C1-C1, alquilsulfonilo C1-C1, alquilcarbonilo C1-C1, alcoxicarbonilo C1-C1, alqueniloxi C2-C1, alcoxi C1-C5- alcoxi (C1-C5), alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5)-alquilo (C1-C5), piperidilo, piperazinilo, alcoxi C1-C5-alquilamino (C1- C5), alquilamino C1-C1, di(alquil C1-C1)amino, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilamino C3-C8, cicloalcoxi C3-C8, oxacicloalquiloxi C3-C8, N-alcoxi (C1-C5)-alquil (C1-C5)-N-alquilamino (C1-C5), N-cicloalquil (C3-C8)-N-alquilamino (C1-C5), N-aril-N-alquilamino (C1-C5) preferiblemente N-fenil-N-alquilamino (C1-C5), arilo preferiblemente fenilo, arilamino preferiblemente fenilamino, ariltio preferiblemente feniltio, heteroarilo preferiblemente piridinilo o tienilo, heteroarilamino, ariloxi preferiblemente fenoxi, heteroariloxi preferiblemente piridiniloxi, pirrolidinilo o morfolinilo,

R8 y Rg son independientemente hidrógeno, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, alquilo C1-C1, alcoxi C1-C1, alquenilo C2-C1, alquinilo C2-C1, alquiltio C1-C1, alquilsulfonilo C1-C1, alquilcarbonilo C1-C1, alcoxicarbonilo C1-C1, alqueniloxi C2-C1, alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5), alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5)-alquilo (C1-C5), piperidilo, piperazinilo, alcoxi C1-C5-alquilamino (C1-C5), alquilamino C1-C1, di(alquil C1-C1)amino, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilamino C3-C8, cicloalcoxi C3-C8, oxacicloalquiloxi C3-C8, N-alcoxi (C1-C5)-alquil (C1-C5)-N-alquilamino (C1-C5), N-cicloalquil (C3-C8)-N-alquilamino (C1-C5), N-aril-N-alquilamino (C1-C5), preferiblemente N-fenil-N- alquilamino (C1-C5), arilo preferiblemente fenilo, arilamino preferiblemente fenilamino, ariltio preferiblemente feniltio, heteroarilo preferiblemente piridinilo o tienilo, heteroarilamino, ariloxi preferiblemente fenoxi, heteroariloxi preferiblemente piridiniloxi, pirrolidinilo o morfolinilo, en la que,

- cada alquilo, alquenilo y alquinilo, también como parte de un grupo, tal como en alcoxi, alquilsulfonilo, alquilcarbonilo, alquilamino o alqueniloxi pueden estar independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido, cicloalquilo (C3-C8) que puede estar sin sustituir o sustituido con uno o dos radicales halógeno y/o grupos metilo, alquilamino (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido, fenilo que puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3 sin sustituir, o haloalquilo (C1-C3), o dialquilamino (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido,

- cada arilo o heteroarilo, también una parte de un grupo tal como en arilamino, ariloxi, heteroarilamino o heteroariloxi, pueden estar independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C5 sin sustituir, alcoxi C1-C5 sin sustituir o halo alquilo (C1-C5),

- cada cicloalquilo, también como una parte de un grupo tal como en cicloalcoxi o cicloalquilamino, puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más grupos alquilo C1-C3 sin sustituir o halo-sustituidos, hidroximetilo, hidroxi, metoxi o amino, y

)

en la que,

- cada piperazinilo, piperidilo, morfolinilo y pirrolidinilo pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-C3 sin sustituir o halo-sustituidos, hidroxialquilo (C1-C3), alcoxi C1-C3, alcoxicarbonilo (C1-C3) o hidroxilo;

R7 es haloalquilo (C1-C5); y

Río es alquilo C1-C5, halo alquilo (C1-C5) o alquenilo C2-C5.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en los que

X es -CH=CH-, -C(CH3-)=CH-, -CH=C(CH3)-, -C(CH3)-C (CH3)-, -C(C2H5)=CH-, -CH=C (C2H5)-, -CI==CH-, -CH=CF- o C=C; Ri es hidrógeno, flúor, metilo o etilo;

R2, R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, metilo, etilo, etenilo, etinilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi o metoxicarbonilo;

Rg es hidroxi, flúor, bromo, cloro, hidroximetilo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, halo alquilo (C1-C6), halo alcoxi (C1-C6), alqueniloxi C2-C6, alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5), alcoxi C1-C5-alcox¡ (C1-C5)- alquilo (C1-C5), di(alquil C1-C6)amino, alquilamino C1-C6, alcoxi C1-C3-alquilamino (C1-C5), cicloalquilo C3-C6 que pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o más grupos metilo, cicloalquilamino C3-C6 que puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más grupos metilo, cicloalcoxi C3-C6, oxacicloalcoxi C3-C6, N-alcoxi (C1-C2)-alquil (C1-C3)-N-alquilamino (C1-C3), N-cicloalquil (C3-C6)-N-alquilamino (C1-C3), piperidilo, pirrolidinilo, halofenilo, fenilo, fenoxi, fenilamino, halofenoxi, morfolinilo, alcoxi C1-C2-alquilo (C1-C3), fenil alquilo (C1-C3), fenil alquenilo (C2-C3), alcoxialquinilo C1-C3, dialquil (C1-C3)aminoalquinilo, alcoxi (C1-C3)fenilo, tienilo, cicloalquilo (C3-C6) alcoxi (C1- C3), fenil alcoxi (C1-C3), alquiltio C1-C5, fenil alquil (C1-C3) amino, arilamino, N-fenil-N-alquil (C1-C3) amino, alcoxi (C1-C3)carbonilo o piperidilo;

R7 es halo alquilo (C1-C5);

R8 y Rg son independientemente hidrógeno, halógeno o trifluorometilo; y R1 es alquilo C1-C5, halo alquilo (C1-C5) o alquenilo C2-C5.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en los que,

X es CRh-CRi2, en el que, Rn y R12, son independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C3;

R1 es hidrógeno o alquilo C1-C3;

R2, R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, metilo, etilo, etenilo, etinilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi o metoxicarbonilo;

R6 es hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, hidroxialquilo (C1-C5), alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, halo alquilo (C1-C5), halo alcoxi (C1-C5), alquiltio C1-C5, alquil C1-C5 sulfonilo, alquil C1-C5 carbonita, alcoxi C1-C5 carbonita, alqueniloxi C2-C5, alcoxi C1-C5-alcox¡ (C1-C5), alcoxi C1-C5-alcox¡ (C1-C5)-alquilo (C1-C5), piperidilo, alcoxi C1-C5-alquilamino (C1-C5), alquilamino C1-C7, di(alquil C1-C3)amino, cicloalquilo C3-C6 que pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o más grupos metilo, pirrolidinilo, fenilo o morfolinilo, en donde fenilo puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C5 y halo alquilo (C1-C5);

Rs y Rg son independientemente hidrógeno, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, hidroxi alquilo (C1-C5), alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, halo alquilo (C1-C5), halo alcoxi (C1-C5), alquiltio C1-C5, alquil C1-C5 sulfonilo, alquil C1-C5 carbonita, alcoxi C1-C5 carbonita, alqueniloxi C2-C5, alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5), alcoxi C1-C5 alcoxi (C1- C5) alquilo (C1-C5), alquil C1-C3 piperazinilo, piperidilo, alcoxi C1-C5-alquilamino (C1-C5), alquilamino C1-C7, ¡(alquil C1-C3)amino, cicloalquilo C3-C6 que pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o más grupos metilo, pirrolidinilo, fenilo o morfolinilo, en donde el fenilo puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C5 y halo alquilo (C1-C5);

R7 es halo alquilo (C1-C4); y

R1 es alquilo C1-C3 o alquenilo C2-C3.

6. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de tas mismos; en tas que R7 es trifluorometilo.

7. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 3, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de tas mismos;

en tas que,

R1 es hidrógeno, metilo o etilo;

R2, R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, metilo, etilo, etenilo, etinilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi o metoxicarbonilo;

R6 es hidroxi, flúor, bromo, cloro, hidroximetilo, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, halo alquilo (C1-C5), halo alcoxi (C1-C5), alqueniloxi C2-C5, alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5), alcoxi C1-C5-alcox¡ (C1-C5)- alquilo (C1-C5), di(alquil C1-C3)amino, alquil C1-C3 piperazinilo, piperidilo, pirrolidinilo, halofenilo, fenilo o morfolinilo;

R7 es halo alquilo (C1-C4);

Rs y Rg son independientemente hidrógeno, halógeno o trifluorometilo;

Río es alquilo C1-C5, halo alquilo (C1-C5) o alcanoílo C2-C5; y

R11 y R12, si están presentes, son independientemente hidrógeno o metilo.

8. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3 a 7, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en los que,

Ri, R2 y R5 son hidrógeno;

R3 es hidrógeno, flúor, cloro, ciano, metilo, etenilo, etinilo o trifluorometilo;

R4 es hidrógeno, flúor, cloro, ciano, metilo, etilo o trifluorometilo;

R8 es hidroxi, flúor, bromo, cloro, metilo, hidroximetilo, metoxi, trifluorometilo, dietilamino, piperidilo, pirrolidinilo, trifluorofenilo, fenilo o morfolinilo;

R7 es trifluorometilo;

R8 es hidrógeno;

R11 y R12, si están presentes, son hidrógeno,

Rg es hidrógeno o trifluorometilo; y R1 es metilo.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en los que,

R1, R2 y Rs son hidrógeno;

R3 es hidrógeno, flúor, cloro, ciano, metilo, etenilo, etinilo o trifluorometilo;

R4 es hidrógeno, flúor, cloro, ciano, metilo, etilo o trifluorometilo;

R6 es hidroxi, flúor, bromo, cloro, metilo, propilo, butilo, pentilo, hidroximetilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentoxi, metoximatoxi, metoxietoxi, metoxipropoxi, trifluorometilo, dietilamino, metoximetilamino, metoxietilamino, metoxipropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino, ciclohexilamino, etilamino, propilamino, butilamino, pentilamino, N,N-dimetilamino, N-metil-N-etilamino N,N-dietilamino, N-metil-N-propilamino, N-etil-N-propilamino, N,N- dipropilamino, N-metil-N-butilamino, N-etil-N-butilamino, N-metil-N-metoximetilamino, N-metil-N-metoxietilamino, N- metil-N-metoxipropilamino, N-metil-N-ciclobutilamino, N-metil-N-ciclopentilamino, N-metil-N-cicIohexilamino, fenoxi, halofenoxi, piperidilo, pirrolidinilo, trifluorofenilo, fenilo o morfolinilo;

R7 es trifluorometilo,

Rs es hidrógeno;

R11 y R12 son hidrógeno;

Rg es hidrógeno o trifluorometilo; y R1 es metilo.

1. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en los que,

R1 es hidrógeno o metilo;

R2 es hidrógeno;

R3 es hidrógeno, flúor, cloro, bromo, ciano, metilo, etilo, etenilo, etinilo o trifluorometilo;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, flúor, cloro, ciano, metilo, etilo o trifluorometilo;

R6 es flúor, cloro, bromo, metilo, n-butilo, metoxi, n-butiloxi, isobutiloxi, sec-butiloxi, metoxietoxi, metoxietilamino, dietilamino, n- butilamino, ciclopentilamino, fenoxi, N-pirrolidinilo, N-piperidilo o N-morfolinilo;

R7 es trifluorometilo;

R8 es hidrógeno;

R11 y R12 son hidrógeno;

Rg es hidrógeno o trifluorometilo; y R1 es metilo.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en los que,

R1 es hidrógeno o metilo;

R2 es hidrógeno;

R3 es hidrógeno, etenilo o etinilo;

R4 es hidrógeno o flúor;

R5 es hidrógeno;

R8 es hidroxi, flúor, bromo, cloro, metilo, propilo, butilo, pentilo, hidroximetilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentoxi, metoximatoxi, metoxietoxi, metoxipropoxi, etoxietoxi, trifluorometilo, N,N-dimetilamino, N-metil-N-etilamino N,N- dietilamino, N-metil-N-propilamino, N-etil-N-propilamino, N,N-dipropilamino, N-metil-N-butilamino, N-etil-N-butilamino, metoximetilamino, metoxietilamino, metoxipropilamino, N-metil-N-metoximetilamino, N-metil-N-metoxietilamino, N- metil-N-metoxipropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino, ciclohexilamino, N-metil-N-ciclobutilamino, N-metil-N- ciclopentilamino, N-metil-N- ciclohexilamino, etilamino, propilamino, butilamino, pentilamino, fenoxi, halofenoxi, N- piperidilo, N-pirrolidinilo, trifluorofenilo, fenilo o N-morfolinilo;

R7 es trifluorometilo;

Rs es hidrógeno;

Rg es hidrógeno o trifluorometilo;

R1 es metilo; y

R11 y R12 son hidrógeno.

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en los que,

R1 es hidrógeno;

R2 es hidrógeno;

R3 es hidrógeno, etenilo o etinilo;

R4 es hidrógeno o flúor;

Rs es hidrógeno;

Rs es bromo, cloro, n-butilo, metoxi, isobutiloxi, sec-butiloxi, metoxietoxi, dietilamino, N-pirrolidinilo, N-piperidilo, N- morfolinilo, ciclopentilamino, n-butilamino, fenoxi, n-butiloxi, metoxietilamino;

R7 es trifluorometilo;

Rs es hidrógeno;

Rg es hidrógeno o trifluorometilo;

R1 es metilo; y

R11 y R12 son hidrógeno.

13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en los que,

R1 es hidrógeno o metilo;

R2 es hidrógeno;

R3 es hidrógeno, flúor, metilo, etilo, ciano, etenilo, etinilo o trifluorometilo;

R4 es hidrógeno, flúor, cloro o metilo;

Rs es hidrógeno;

Rs es flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, trifluorometilo, etoximetilo, metoxipropilo, feniletilo, feniletenilo, etinilo, metoxipropinilo, dietilaminopropinilo, fenilo, halofenilo, metoxifenilo, tienilo, piridinilo, halopiridinilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentoxi, trifluoroetoxi, ciclopentoxi, ciclopropilmetoxi, metoxietoxi, tetrahidropiraniloxi, fenoxi, halofenoxi, benciloxi, piridiniloxi, etiltio, propiltio, butiltio, pentiltio, etilamino, propilamino, butilamino, pentilamino, metoxietilamino, etoxietilamino, metoxipropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino, ciclohexilamino, bencilamino, fenilamino, N,N-dimetilamino, N-metil-N-propilamino, N-etil-N-propilamino, N,N-dipropilamino, N-metil- N-butilamino, N-etil-N-butilamino, N-etil-N-fenilamino, N-metil-N-fenilamino, N-pirrolidinilo, metoxi N-pirrolidinilo, hidroximetil N-pirrolidinilo; N-piperidilo, etoxicarbonil N-piperidilo, piperazinilo o N-morfolinilo;

R7 es trifluorometilo;

Rs es hidrógeno;

Rg es hidrógeno o trifluorometilo,

R1 es metilo; y

R11 y R12 son hidrógeno

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en los que,

R1 es hidrógeno o metilo;

R2 es hidrógeno;

R3 es hidrógeno, flúor, cloro, bromo, ciano, metilo, etilo, etenilo, etinilo o trifluorometilo,

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, flúor, cloro, ciano, metilo, o etilo;

R6 es n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, n-pentilo, 2-feniletilo, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, isobutilamino, sec-butilamino, metoxietilamino, etoxietilamino, bencilamino, fenilamino, N-etil-N-fenilamino o N-metil-N-fenilamino;

R7 es trifluorometilo;

Rs es hidrógeno o cloro;

Rg es hidrógeno o trifluorometilo;

R1 es metilo, y

R11 y R12 son hidrógeno.

15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,

en los que,

R1 es hidrógeno o metilo;

R2 es hidrógeno;

R4 es hidrógeno, flúor, cloro o metilo;

R3 es hidrógeno, flúor, metilo, ciano, etenilo, etinilo o trifluorometilo;

R5 es hidrógeno;

Rs es etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, n-pentilo, etoximetilo, 2- feniletilo, feniletenilo, fenilo, fluorofenilo, tienilo, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, 3-metilbutoxi,

2.2.2- trifluoroetoxi, ciclopentoxi, ciclopropilmetoxi, fenoxi, etiltio, propiltio, isopropiltio, feniltio, etilamino, n-propilamino isopropilamino, n-butilamino, isobutilamino, sec-butilamino, metoximetilamino, metoxietilamino, etoxietilamino, ciclopentilamino, bencilamino, fenilamino, N-etil-N-fenilamino, N-metil-N-fenilamino, N-metil-N-propilamino, N- pirrolidinilo, metoxi N-pirrolidinilo, N-piperidilo o etoxicarbonil N-piperidilo;

R/ es trifluorometilo;

R8 es hidrógeno o cloro;

Rg es hidrógeno o trifluorometilo;

R1 es metilo; y

R11 y R12 son hidrógeno.

16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en los que,

R1 es hidrógeno o metilo;

R2 es hidrógeno;

R3 es hidrógeno, flúor, cloro, metilo, ciano, etenilo o etinilo;

R4 es hidrógeno;

R5 es flúor, cloro o metilo;

R es etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, n-pentilo, etoximetilo, 2- feniletilo, feniletenilo, fenilo, fluorofenilo, tienilo, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, 3-metilbutoxi,

2.2.2- trifluoroetoxi, ciclopentoxi, ciclopropilmetoxi, fenoxi, etiltio, propiltio, isopropiltio, etilamino, n-propilamino isopropilamino, n-butilamino, isobutilamino, sec-butilamino, metoximetilamino, metoxietilamino, etoxietilamino, ciclopentilamino, bencilamino, fenilamino, N-etil-N-fenilamino, N-metil-N-fenilamino, N-metil-N-propilamino, N- pirrolidinilo, N-piperidilo o etoxicarbonil N-piperidilo;

R7 es halo alquilo (C1-C3);

R8 y Rg son independientemente hidrógeno, halógeno o trifluorometilo;

R1 es metilo; y

R11 y R12 son hidrógeno.

17. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

en los que,

R1 es hidrógeno o metilo;

R2 es hidrógeno;

R3 es hidrógeno, flúor, cloro, metilo, ciano, etenilo o etinilo;

R4 es hidrógeno;

Rs es flúor;

Rg es n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, n-pentilo, 2-feniletilo, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, isobutilamino, sec-butilamino, metoxietilamino, etoxietilamino, bencilamino, N-etil-N-fenilamino o N-metil-N-fenilamino;

R7 es trifluorometilo;

Rs es hidrógeno o cloro;

Rg es hidrógeno;

R1 es metilo; y

R11 y R12 son hidrógeno.

18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que el compuesto se representa por la fórmula (VI):

W es hidrógeno o flúor;

X es -CRn=CRi2- o -C=G-;

Ri se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-C3;

R6 es hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, alquilo C1-C1, alcoxi C1-C1, alquenilo C2-C1, alquinilo C2-C1, alquiltio C1-C1, alquilsulfonilo C1-C1, alquilcarbonilo C1-C1, alcoxicarbonilo C1-C1, alqueniloxi C2-C1, alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5), alcoxi C1-C5-alcoxi (C1-C5)-alquilo (C1-C5), piperidilo, alcoxi C1-C5-alquilamino (C1-C5), alquilamino C1-C1, di(alquil C1-C1)amino, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilamlno C3-C8, cicloalcoxi C3- C8, oxacicloalquiloxi C3-C8, N-alcoxi (C1-C5)-alquil (C1-C5)-N-alquilam¡no (C1-C5), N-cicloalquil (C3-C8)-N- alquilamino (C1-C5), N-aril-N-alqu¡l (C1-C5) amino, preferiblemente N-fenil-N-alquilamino (C1-C5), arilo preferiblemente fenilo, arilamino preferiblemente fenilamino, heteroarllo preferiblemente tienilo, heteroarilamino, ariloxi preferiblemente fenoxi, pirrolidinilo o morfolinilo;

Rn y R12, si están presentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno y propilo;

R7 es CF6, CF2C o CF2CF3;

R8 y Rg se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno o CF3; en la que,

- cada alquilo, alquenilo y alquinilo, también como parte de un grupo, tal como en alcoxi, alquilsulfonilo, alquilcarbonilo, alquilamino o alqueniloxi pueden estar independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido, cicloalquilo (C3-C8) que puede estar sin sustituir o sustituido con uno o dos radicales halógeno y/o grupos metilo, alquilamino (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido, fenilo que puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3 sin sustituir, o haloalquilo (C1-C3), o dialquilamino (C1-C5) sin sustituir o halo-sustituido,

- cada arilo o heteroarilo, también una parte de un grupo tal como en arilamino, ariloxi, heteroariloxi o heteroarilamino, pueden estar independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C5 sin sustituir, alcoxi C1-C5 sin sustituir o halo alquilo (C1-C5),

- cada cicloalquilo, también como una parte de un grupo tal como en cicloalcoxi o cicloalquilamino, puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más grupos alquilo C1-C3 sin sustituir o halo-sustituido, hidroximetilo, hidroxi, metoxi o amino, y

- cada piperidilo o morfolinilo pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-C3 sin sustituir o halo-sustituidos, hidroxialquilo (C1-C3), alcoxi C1-C3, alcoxi (C1-C3)carbonilo o hidroxilo.

19. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 18, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde Rs y R9 son los dos hidrógeno.

2. El compuesto de acuerdo con las reivindicacines 18 o 19, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que X es -CFI=CFI-.

21. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 18 o 2, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que X es -CFI=CFI-, y W, R8 y Rg son todos hidrógeno.

22. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 21, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que,

R6 se selecciona entre C2-C6 alquilo, di(alquil C1-C6)amino, 2,2,2-trifluoroalcoxi (C1-C3), alcoxi C1-C3-alquilamino (C1-C5), alquilamino C1-C6, cicloalquilamino C3-C6, fenilo, fenilamino, fenil alquil (C1-C3)amino, fenil alquilo (C1- C3) o N-fenil-N-alquilamino (C1-C5), en donde cada fenilo puede estar sustituido con uno o más halógenos, y R7 es CF3.

23. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 22, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que,

R6 se selecciona entre alquilo C2-C5, alquilamino C1-C4 o metoxietilamino;

R7 es CF3, y R12 es hidrógeno.

24. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 23, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que,

R6 es -NH-alquilo (C1-C4) o alquilo C2-C5 lineal o ramificado; y R7 es CF3.

25. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 24, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que R1 es hidrógeno o metilo.

26. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, 1, 11, 13 a 24, un isómero óptico, un

isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que si Ri es metilo o etilo, entonces el átomo al que Ri está unido está en la configuración (R).

27. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 3, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en;

3-((2-Dietilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-(3-etinil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-acrilamida,

3-((2-Cloro-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-(3-etinil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-acrilamida,

N-(3-Etinil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-metoxi-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

N-(3-Fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-[2-(2-metoxi-etilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-il]-acrilamida,

3-((2-Dietilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-(3-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-acrilamida,

N-(3-Fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

N-(3-Fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-metoxi-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

N-(3-Fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-[2-(2-hidroxi-etilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-il]-acrilamida,

N-(3-Etinil-5-f luoro-4-metanosulfonilam ino-bencil)-3-(2-pirrolidin-1 -il-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

3-((2-Butoxi-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-(3-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-acrilamida,

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(R)-N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfon¡lam¡no-fenil)-etil]-3-(2-propil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

N-(3-Etinil-5-fluoro-4-metanosufon¡lam¡no-bencil)-3-(2-isopropil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acr¡lamida,

N-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilam¡no-benc¡l)-3-(2-isopropil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

3-((2-lsopropil-6-tnfluorometil-pirid¡n-3-il)-N-(4-metanosulfonilamino-3-metil-bencil)-acrilamida,

(R)-N-[1-(3-Fluoro-4-metanosulfon¡lam¡no-fen¡l)-etil]-3-(2-isopropil-5-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

3-((2-sec-Butil-6-tr¡fluorometil-pirid¡n-3-¡l)-N-(3,5-d¡fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-acrilamida,

(R)-N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfon¡lam¡no-fen¡l)-etil]-3-(2-fenetil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

(R)-N-[1-(3-Fluoro-4-metanosulfon¡lam¡no-fen¡l)-et¡l]-3-(2-fenetil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

(R)-3-(2-Butilamino-6-tnfluorometil-p¡ndin-3-¡l)-N-[1-(3,5-difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-acrilamida,

(R) -N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfon¡lam¡no-fenil)-etil]-3-(2-piperid-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

(S) -3-(2-Butilamino-6-tnfluorometil-pind¡n-3-il)-N-[1-(3,5-difluoro-4-metanosulfon¡lamino-fenil)-etil]-acrilamida, (R)-3-(2-sec-Butil-6-tnfluorometil-pind¡n-3-il)-N-1-(4-metanosulfonilamino-3-metil-bencil)-acrilamida, (R)-N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-3-(2-isopropil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, (R)-3-(2-sec-Butil-6-tnfluorometil-piridin-3-il)-N-[1-(3-fluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-acrilamida, (R)-N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-3-(2-etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, (R)-N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-3-(2-isobutil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, (R)-3-(2-Et¡lamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-[1-(3-fluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-acrilamida, 3-((2-Et¡lamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-1-(4-metanosulfonilamino-3-metil-bencil)-acrilamida, N-(2,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-propilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, 3-((2-Etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-(3-etinil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-acrilamida, 3-((2-Etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-(3-etenil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-acrilamida, N-(4-Metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-propil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, N-(3-Cloro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-propil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, N-(3-Cloro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-propilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, N-(2,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, N-(3-Fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, N-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, N-(3-Fluoro-4-metanosulfonilamino-5-metil-bencil)-3-(2-etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, N-(3-Cono-5-fluoro-4-metanosulfon¡lamino-bencil)-3-(2-etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, 3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-bencilamida del ácido 3-((2-butil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-propinoico,

[1 -(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-amida del ácido 3-((2-Butil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-propinoico, N-(4-Metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-fenetil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, N-(4-Etenosulfonilamino-bencil)-3-(2-isopropilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida, 3-etinil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencilamida del ácido (Z)-3-(2-propil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-hex-2- enoico,

3-etinil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencilamida del ácido (E)-3-(2-propil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-hex-2- enoico,

[1 -(3,5-difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-amida del ácido (Z)-3-(2-propil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-hex-2- enoico,

[1 -(3,5-difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)etil]-amida del ácido (E)-3-(2-propil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-hex-2- enoico, y

N-(3-Etenil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-morfolin-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida.

28. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 27, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en;

3-((2-Dietilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-(3-etinil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-acrilamida,

N-(3-Etinil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-metoxi-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

N-(3-Fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-[2-(2-metoxi-etilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-il]-acrilamida,

3-((2-Dietilamino-6-trifluorometil-piridin-3-¡l)-N-(3-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-acrilamida,

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(R)-N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-fen¡l)-et¡l]-3-(2-¡soprop¡lamino-6-trifluorometil-pirid¡n-3-il)-acrilam¡da,

(R)-3-(2-Butil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-[1-(3,5-difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-acrilam¡da,

(R)-N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-3-(2-propilamino-6-trifluoromet¡l-p¡rid¡n-3-¡l)-acrilamida,

(R)-N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-3-(2-propil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

N-(3-Etinil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-isopropil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

3-((2-lsopropil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-(4-metanosulfonilamino-3-metil-bencil)-acrilamida,

(R)-N-[1-(3-Fluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)etil]-3-(2-isopropil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

(R)-N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-3-(2-fenetil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

(R)-3-(2-Butilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-[1-(3,5-difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-acrilamida,

(R)-3-(2-sec-Butil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-1-(4-metanosulfonilamino-3-metil-bencil)-acrilamida,

(R)-N-[1-(3,5-D¡fluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-3-(2-isopropil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

(R)-3-(2-sec-Butil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-[1 (3-fluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-acrilamida,

(R)-N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-3-(2-etilamino-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida

(R)-N-[1-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-3-(2-isobutil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

(R)-3-(2-Etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-[1-(3-fluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]-acrilamida,

3-((2-Etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-1-(4-metanosulfonilamino-3-metil-bencil)-acrilamida,

N-(2,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-propilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

3-((2-Etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-(3-etinil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-acrilamida,

3-((2-Etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-N-(3-etenil-5-fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-acrilamida,

N-(3-Cloro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-propilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

N-(2,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

N-(3-Fluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

N-(3,5-Difluoro-4-metanosulfonilamino-bencil)-3-(2-etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

N-(3-Fluoro-4-metanosulfonilamino-5-metil-bencil)-3-(2-etilamino-6-trifluorometil-piridin-3-il)-acrilamida,

[1 -(3,5-difluoro-4-metanosulfonilamino)-fenil)-etil]-amida del ácido 3-((2-Butil-6-trifluorometil-piridin-3-il)- propinoico, y

[1 -(3,5-difluoro-4-metanosulfonilamino-fenil)-etil]amida del ácido (E)-3-(2-propil-6-trifluorometil-piridin-3-il)-hex-2- enoico.

29. Una composición farmacéutica que comprende, como principio activo, el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

3. Una composición farmacéutica para prevenir o tratar una afección asociada con la estimulación patológica y/o la expresión aberrante de receptores vaniloides, en donde dicha composición comprende el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

31. La composición farmacéutica de acuerdo con las reivindicaciones 29 o 3, para el tratamiento de una afección seleccionada del grupo que consiste en dolor, enfermedad inflamatoria de las articulaciones, neuropatías, neuropatía relacionada con el VIH, lesión nerviosa, neurodegeneración, ictus, hipersensibilidad de la vejiga urinaria, incluyendo incontinencia urinaria, cistitis, úlcera duodenal estomacal, síndrome del intestino irritable (Sil) y enfermedad intestinal inflamatoria (Eli), incontinencia fecal, enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE), enfermedad de Crohn, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tos, enfermedad cutánea neurótica/alérgica/inflamatoria, soriasis, prurito, prurigo, irritación de la piel, de los ojos o de membranas de la mucosa, hiperacusia, acótenos, hipersensibilidad vestibular, vértigo episódico, cardiopatías tales como, isquemia miocárdica, trastornos relacionados con el crecimiento del pelo tales como efluvio, alopecia, rinitis y pancreatitis.

32. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 31, en la que el dolor es o está asociado con una afección seleccionada del grupo que consiste en artrosis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, dolor neuropático diabético, dolor postoperatorio, dolor dental, dolor musculoesquelético no inflamatorio (incluyendo fibromialgia, síndrome del dolor miofascial y lumbalgia), migraña y otros tipos de cefaleas.

33. La composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 29 a 32 caracterizada por que está adaptada para administración oral.

34. Uso del compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable, en la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de una afección que está asociada con la expresión aberrante y/o la activación aberrante de un receptor vaniloide.

35. Uso del compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, un isómero óptico, un isómero geométrico, un tautómero o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable, en la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de una afección que se selecciona del grupo que consiste en:

dolor, enfermedad inflamatoria de las articulaciones, neuropatías, neuropatía relacionada con el VIH, lesión nerviosa, neurodegeneración, ictus, hipersensibilidad de la vejiga urinaria, incluyendo incontinencia urinaria, cistitis, úlcera duodenal estomacal, síndrome del intestino irritable (Sil) y enfermedad intestinal inflamatoria (Eli), incontinencia fecal, enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE), enfermedad de Crohn, asma, enfermedad pulmonar

obstructiva crónica, tos, enfermedad cutánea neurótica/alérgica/inflamatoria, soriasis, prurito, prurigo, irritación de la

piel, de los ojo y de membranas de la mucosa, hiperacusia, acótenos, hipersensibilidad vestibular, vértigo episódico, cardiopatías tales como isquemia miocárdica, trastornos relacionados con el crecimiento del pelo tales como efluvio, alopecia, rinitis y pancreatitis.

36. El uso del compuesto de acuerdo con la reivindicación 35, en el que la afección es dolor, que es o que está

asociado con una afección seleccionada del grupo que consiste en artrosis, artritis reumatoide, espondilitis

anquilosante, dolor neuropático diabético, dolor postoperatorio, dolor dental, dolor musculoesquelético no inflamatorio (incluyendo fibromialgia, síndrome de dolor miofascial y lumbalgia), migraña y otros tipos de cefaleas.

37. Un procedimiento para preparar un compuesto representado por la fórmula (III)

(III)

que comprende hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (Illa);

con un compuesto representado por la fórmula (lllb);

en las que,

Ri, R2, R3, R4, Rs Re, R7, Re, Re, R1, R11 y R12 son como se ha descrito en cualquiera de las reivindicaciones 3 anteriores.

38. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 37, en el que la reacción se realiza en presencia de un agente de acoplamiento seleccionado entre el grupo que consiste en DCC (N,N-diciclohexilcarbodiimida), EDCI clorhidrato de {1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (EDCI)}, y cloruro de DMTMM {4-(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)-4- 35 metilmorfolinio}.