Medios y métodos para controlar el infarto de miocardio y su tratamiento.

Un método para diagnosticar el tratamiento o combinación de tratamientos que se va a aplicar en el proceso de remodelación de un sujeto humano después de un infarto de miocardio,

comprendiendo dicho método

a) determinar en un momento dado, comprendido entre 1 y 3 días después del suceso agudo, la cantidad de un péptido natriurético, una troponina cardiaca y al menos un marcador inflamatorio en una muestra de dicho sujeto humano;

b) decidir sobre la continuación, modificación o terminación de la administración de un medicamento para iniciar una remodelación en el sujeto humano, en el que la medicación a aplicar en la remodelación se selecciona de acuerdo con el nivel de los péptidos determinados en a);

i) en el que el péptido natriurético es NT-proBNP, y en el que un nivel de NT-proBNP ≥ 300 pg/ml es indicativo de la administración de la siguiente medicación: agentes que realizan una función cardiaca, en el que

ii) el marcador inflamatorio es GDF-15, y en el que un nivel de GDF-15 ≥ 800 pg/ml es indicativo de la administración de la siguiente medicación:

inhibidores de ACE, antagonistas de receptores de angiotensina; estatinas; AINES; inhibidores selectivos de COX-2 o en el que el marcador inflamatorio es proteína C-reactiva (CRP) y en el que un nivel de CRP ≥ 3 pg/ml es indicativo de la administración de la siguiente medicación: estatinas, o en el que el marcador inflamatorio es osteopontina, y en el que un nivel de osteopontina ≥ 500 pg/ml es indicativo de la administración de la siguiente medicación: inhibidores de ACE, antagonistas de receptores de angiotensina, antagonistas de aldosterona, y en el que

iii) la Troponina cardiaca es Troponina T y en el que se aplica una intervención percutánea si el nivel de Troponina T no desciende a valores de un 80 % o inferiores del nivel medido después del suceso.

Medios y métodos para controlar el infarto de miocardio y su tratamiento La presente invención se refiere a métodos y dispositivos para diagnóstico médico. Específicamente, se refiere a un método para evaluar (diagnosticar) la medicación que se va a aplicar cuando se inicia la remodelación en un sujeto después de un infarto de miocardio. Además, la invención se refiere al control del avance de la remodelación bajo la administración de una medicación dada. El método se basa en la determinación del nivel de varios péptidos entre el grupo de péptidos natriuréticos, osteopontina, GDF-15, CRP y una troponina cardiaca, en particular la troponina T, en un líquido corporal del individuo que ha padecido un infarto de miocardio, y en el control del nivel del péptido respectivo. Una decisión sobre la adaptación de la medicación se puede basar en los datos recogidos. Además, la presente invención se refiere a un dispositivo de diagnóstico y un kit para realizar el método que se ha mencionado anteriormente.

Un objetivo de la medicina moderna es proporcionar regímenes de tratamiento personalizados o individualizados. Son regímenes de tratamiento que tienen en cuenta las necesidades o riesgos individuales de un paciente. Incluso los regímenes de tratamiento personalizado o individual se deberán tener en cuenta para medidas de emergencia cuando sea necesario decidir sobre regímenes de tratamiento potenciales dentro de períodos de tiempo cortos. Las enfermedades cardiacas son la causa principal de morbilidad y mortalidad en el hemisferio occidental. Las enfermedades mencionadas pueden permanecer asintomáticas durante largos periodos de tiempo. Sin embargo, éstas pueden tener graves consecuencias una vez que se produce un suceso cardiovascular agudo, tal como infarto de miocardio, como una causa de la enfermedad cardiovascular.

La insuficiencia cardiaca es una afección que puede resultar de cualquier trastorno cardiaco estructural o funcional

que altere la capacidad del corazón para rellenarse con o bombear una cantidad suficiente de sangre por todo el cuerpo. Incluso con la mejor terapia, la insuficiencia cardiaca está asociada con una mortalidad anual de aproximadamente un 10 %. La insuficiencia cardiaca es una enfermedad crónica; ésta se puede producir, entre otras cosas, después de un suceso cardiovascular agudo (como infarto de miocardio) , o se puede producir, por ejemplo, como consecuencia de cambios inflamatorios o degenerativos en el tejido del miocardio. Los pacientes con insuficiencia cardiaca se clasifican en las clases I, II, III y IV de acuerdo con el sistema NYHA. Un paciente que padece insuficiencia cardiaca no será capaz de restablecer totalmente su salud sin recibir un tratamiento terapéutico. La disfunción miocárdica es un término general, que describe varios estados patológicos del músculo cardiaco (miocardio) . Una disfunción miocárdica puede ser un estado patológico temporal (causado, por ejemplo, por

isquemia, sustancias tóxicas, alcohol, etc.) , al contrario que la insuficiencia cardiaca. La disfunción miocárdica puede desaparecer después de eliminar la causa subyacente. Sin embargo, una disfunción miocárdica asintomática también se puede transformar en una insuficiencia cardiaca (que se tiene que tratar con una terapia) . Una disfunción miocárdica, sin embargo, también puede ser una insuficiencia cardiaca, una insuficiencia cardiaca crónica, incluso una insuficiencia cardiaca crónica grave.

La disfunción miocárdica y la insuficiencia cardiaca a menudo permanecen sin diagnosticar, en particular cuando la afección se considera "leve". Las técnicas de diagnóstico convencionales para la insuficiencia cardiaca se basan en el marcador NT-proBNP de tensión de volumen vascular, bien conocido. Sin embargo, el diagnóstico de insuficiencia cardiaca en algunas circunstancias médicas en base a NT-proBNP parece ser incorrecto para un número 45 significativo de pacientes, pero no para todos (por ejemplo, Beck 2004, Canadian Journal of Cardiology 20: 12451248; Tsuchida 2004, Journal of Cardiology, 44: 1-11) . Sin embargo, especialmente los pacientes que padecen insuficiencia cardiaca necesitarían urgentemente una terapia de soporte para la insuficiencia cardiaca. Por otro lado, como consecuencia de un diagnóstico incorrecto de insuficiencia cardiaca, muchos pacientes recibirán un régimen de tratamiento que es insuficiente o que incluso puede tener efectos secundarios adversos Los pacientes que padecen insuficiencia cardiaca también pueden desarrollar un trastorno cardiaco agudo, en general un síndrome coronario agudo (SCA) . El SCA abarca los estados de angina de pecho inestable API e infarto de miocardio agudo IM.

El IM se clasifica como perteneciente a las enfermedades cardiacas coronarias ECC y va precedido por otros sucesos que también se clasifican como pertenecientes a ECC, como angina de pecho inestable API. La sintomatología de la API es dolor de pecho que se alivia mediante administración sublingual de nitroglicerina. La API está causada por una oclusión parcial de los vasos coronarios que conduce a hipoxemia e isquemia del miocardio. En caso de que la oclusión sea demasiado grave o total, aparece una necrosis en el miocardio (que es el estado patológico que subyace al infarto de miocardio) . El IM se puede producir sin síntomas evidentes, es decir, el sujeto no muestra molestia alguna, y el IM no va precedido de angina de pecho estable o inestable. La API, sin embargo, es un suceso sintomático que precede al IM. La ECC en un sujeto también se puede producir sin síntomas, es decir, el sujeto puede no sentirse incómodo ni mostrar ningún signo de ECC como falta de 65 respiración, dolor de pecho u otros conocidos por el experto en la materia. El sujeto, sin embargo, puede ser patológico y padecer una disfunción de sus vasos coronarios, lo que puede dar como resultado un IM y/o insuficiencia cardiaca congestiva ICC, lo que significa que el corazón no tiene la capacidad de funcionar como esnecesario para asegurar la provisión necesaria de sangre al organismo del sujeto. Ésto puede dar como resultado complicaciones graves, un ejemplo de las cuales es la muerte cardiaca.

Los pacientes que padecen síntomas de un suceso cardiovascular agudo (por ejemplo, infarto de miocardio) , tales como dolor en el pecho, en la actualidad están sometidos a un diagnóstico de troponina cardiaca, generalmente basado en Troponina T. Con esta finalidad, se determinan los niveles de Troponina T de los pacientes. Si la cantidad de Troponina T en la sangre es elevada, es decir, superior a 0, 1 ng/ml, se asume un suceso cardiovascular agudo y el paciente se trata en consecuencia.

El infarto de miocardio IM se define como una necrosis del miocardio de diversa extensión y localización diferente. La terapia para el IM tiene como objetivo el restablecimiento de la perfusión, en particular con métodos invasivos y terapia antiplaquetaria. A partir de ese momento, se inicia una remodelación, que va acompañada de la administración de diversos fármacos, de acuerdo con criterios clínicos. Entre estos fármacos, se pueden usar antagonistas de ACE, antagonistas de receptores de la angiotensina, diuréticos de diversos modos de acción, antagonistas de Ca y agentes digitálicos.

Wollert et al. (Circulation. 2007. vol. 115 (8) : 962-971) desvelan GDF-15 como un biomarcador para síndromes coronarios agudos sin elevación de ST causados por isquemia aguda e infarto junto con marcadores adicionales tales como NT-proBNP, CRP y troponina.

Kusuyama (Journal of Pharmalocological Sciences, vol. 98 (3) : 283-289) desvela los efectos de un inhibidor de ACE sobre la función cardiaca y la expresión de osteopontina cardiaca asociada con remodelación cardiaca en ratas miocárdicas. El bloqueo de angiotensina inhibe de expresión de osteopontina en el miocardio sin infarto y evita la remodelación cardiaca después del IM.

Suezawa et al. (Journal of Laborator y and Clinical Medicine, vol. 145 (1) : 33-40) desvelan que la osteopontina desempeña un papel en la curación de tejido en remodelación después del infarto de miocardio. Los niveles en plasma de osteopontina y proteína C-reactiva se han medido en suero de pacientes durante la terapia.

Greenberg et al. (American Journal of Cardiology, vol. 97 (10) : 34-40) enseñan que se debe tener en cuenta el efecto de agentes actuales y futuros sobre mediadores patofisiológicos que se sabe que están asociados con la insuficiencia cardiaca, remodelación cardiaca y disfunción endotelial, que incluyen determinadas hormonas cardiorrenales, aldosterona, péptidos natriuréticos y marcadores inflamatorios tales como osteopontina y proteína Creactiva.

En el proceso de remodelación, es un estado de la técnica... [Seguir leyendo]

1. Un método para diagnosticar el tratamiento o combinación de tratamientos que se va a aplicar en el proceso de remodelación de un sujeto humano después de un infarto de miocardio, comprendiendo dicho método a) determinar en un momento dado, comprendido entre 1 y 3 días después del suceso agudo, la cantidad de un péptido natriurético, una troponina cardiaca y al menos un marcador inflamatorio en una muestra de dicho sujeto humano; b) decidir sobre la continuación, modificación o terminación de la administración de un medicamento para iniciar una remodelación en el sujeto humano, en el que la medicación a aplicar en la remodelación se selecciona de acuerdo con el nivel de los péptidos determinados en a) ;

i) en el que el péptido natriurético es NT-proBNP, y en el que un nivel de NT-proBNP 300 pg/ml es indicativo de la administración de la siguiente medicación: agentes que realizan una función cardiaca, en el que ii) el marcador inflamatorio es GDF-15, y en el que un nivel de GDF-15 800 pg/ml es indicativo de la administración de la siguiente medicación:

inhibidores de ACE, antagonistas de receptores de angiotensina; estatinas; AINES; inhibidores selectivos de COX-2 o en el que el marcador inflamatorio es proteína C-reactiva (CRP) y en el que un nivel de CRP

3 pg/ml es indicativo de la administración de la siguiente medicación: estatinas, o en el que el marcador inflamatorio es osteopontina, y en el que un nivel de osteopontina 500 pg/ml es indicativo de la administración de la siguiente medicación: inhibidores de ACE, antagonistas de receptores de angiotensina, antagonistas de aldosterona, y en el que iii) la Troponina cardiaca es Troponina T y en el que se aplica una intervención percutánea si el nivel de Troponina T no desciende a valores de un 80 % o inferiores del nivel medido después del suceso.

2. El método de la reivindicación 1, en el que dichos agentes que realizan una función cardiaca se seleccionan entre el grupo que consiste en beta bloqueantes; diuréticos; diuréticos de asa; nitratos; agentes inotrópicos positivos.

3. Un método para controlar la remodelación en un sujeto humano después de un infarto de miocardio, en el que se ayuda a la remodelación con un tratamiento o una combinación de tratamientos, comprendiendo dicho método realizar las etapas a) y b) tal como se establece en las reivindicaciones 1 o 2, y las etapas adicionales de

c) determinar de nuevo la cantidad de un péptido natriurético, una troponina cardiaca y al menos un marcador inflamatorio, en una muestra de dicho sujeto humano; d) calcular la diferencia entre los valores a partir de la primera y la segunda medición; e) evaluar, a partir de los datos obtenidos en c) y d) , si la remodelación es satisfactoria, en el que el marcador inflamatorio es osteopontina y una disminución 40 % indica que la administración del fármaco se puede reducir, en el que el marcador inflamatorio es GDF-15 y una disminución 20 % indica que la administración del fármaco se puede reducir, o en el que el marcador es CRP y una disminución a un nivel de 33 pg/ml de CRP indica que la administración del fármaco respectivo se puede reducir.