Derivados de indol y de bencimidazol sustituidos con oxadiazol y oxazol como inhibidores de DGAT1.

Un compuesto que tiene la siguiente estructura

A-Q-B-C-D

en donde

A es un alquilo sustituido o no sustituido,

alcoxi sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, amino opcionalmente sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido o un heterociclilo sustituido o no sustituido;

Q es un heterociclo o heteroarilo divalente o trivalente de cinco miembros, en donde el grupo Q es;**Fórmula**

y

B es un grupo heteroarilo divalente sustituido o no sustituido seleccionado a partir de uno de los siguientes grupos: y**Fórmula**

C es **Fórmula**



en donde

- R1 se selecciona a partir de hidrógeno, ciano, alquilsulfonilamino inferior, alcanoilamino, halógeno, alquilo inferior, trifluorometilo, alcoxi inferior, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, y NO2,

- R'1, R2 y R'2 se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, ariloxi, alquilo inferior, alcoxi, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, y NO2,

- D se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alcanoilamino, carboxi, carbamoilo, -O-L2-E, -SL2- E', -C(O)-O-L2-E, -L2-E", y -NRe-L2-E',

- L2 es - (CH2)n-(CR5R5')p-(CH2)m-

- E es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, ácido fosfónico, fosfonato, cicIoalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, carboxi, carbamoilo, sulfonilo, -SO2-OH, sulfamoil, sulfonilcarbamoilo, sulfoniloxi, sulfonamido, -C(O)-OR-PRO, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y donde n' + m' + p' es igual a cero, E no es sulfoniloxi o sulfonamido,

- E' es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, cicIoalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, carboxi, carbamoilo, sulfonilcarbamoilo, sulfonilo, -SO2-OH, sulfamoilo, sulfonamido, ácido fosfónico, fosfonato, sulfoniloxi, - C(O)OR-PRO, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y donde n' + m' + p' es igual a cero, E' no es sulfamoilo, sulfonamida, ácido fosfónico, fosfonato, o sulfoniloxi,

- E" es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, ácido fosfónico, fosfonato, cicIoalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, carboxi, carbamoilo, sulfonilo, sulfamoil, sulfoniloxi, sulfonamido, -SO2-OH, sulfonilcarbamoilo, -C(O)-OR-PRO, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido,

- m', n' y p' son, independientemente uno de otro, un número entero de 0 a 4,

- m' + n' + p' está entre 0 y 12.

Derivados de indol y de bencimidazol sustituidos con oxadiazol y oxazol como inhibidores de DGAT1

La obesidad se puede ver como un trastomo de equilibrio de energia, que se presenta cuando el consumo de energia excede el gasto de energia, convirtiéndose la mayoria del exceso de calorias en triglicéridos, y se almacenan en el tejido adiposo. Los medicamentos actualmente aprobados para el tratamiento de obesidad tratan de restablecer el equilibrio de energia primordialmente mediante la disminución del consumo de energia ya sea mediante la supresión del apetito, o bien interfiriendo con la absorción de lipidos en el intestino delgado. Debido al rápido aumento en la prevalencia de obesidad en todo el mundo y a la falta de eficacia de las terapias médicas actuales, se requieren terapias farmacológicas novedosas para combatir la obesidad.

Una estrategia terapéutica potencial involucra inhibir la síntesis de triglicéridos. Aunque los triglicéridos son esenciales para la fisiologia normal, la acumulación excesiva de triglicéridos da como resultado obesidad y, en particular cuando se presenta en los tejidos no adiposos, está asociada con resistencia a la insulina. DGAT es una enzima que cataliza la última etapa en la biosintesis de triacilglicerol. DGAT cataliza el acoplamiento de un 1, 2diacilglicerol con un adl CoA graso, dando como resultado la Coenzima A y triacilglicerol. Se han identificado dos enzimas que exhiben actividad de DGAT: DGAT1 (acil CoA -diacilglicerol acil-transferasa 1, véase Cases y colaboradores, Proc. Nat!. Acad. Sei. 95: 13018 -13023, 1998) Y DGAT2 (acil-CoA -diacilglicerol acil-transferasa 2, véase Cases y colaboradores, J. Biol. Chem. 276: 38870 -38876, 2001) . DGAT1 Y DGAT2 no comparten una homologia significativa de secuencia de proteina. Es importante proteger los ratones con desactivación genética de DGAT1 de la ganancia de peso inducida por una dieta alta en grasas y de la resistencia a la insulina (Smith y colaboradores, Nature Genetics 25: 87 -90, 2000) . El fenotipo de los ratones con desactivación genética de DGAT1 sugiere que un inhibidor de DGAT1 tiene utilidad para el tratamiento de la obesidad y de las complicaciones asociadas con la obesidad.

La publicación internacional WO 2006f134317 A1 describe derivados de oxadiazol que son inhibidores de DGAT y por lo tanto son útiles en el tratamiento, por ejemplo, de la obesidad.

La presente invención proporciona compuestos que son útiles para el tratamiento o la prevención de las condiciones o los trastornos asociados con la actividad de DGAT, en especial la actividad de DGAT1 en animales, en particular en seres humanos.

Un compuesto que tiene la siguiente estructura:

A-Q-B-C-D

en donde A es un alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, amino opcionalmente sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido o un heterociclilo sustituido o no sustituido;

Q es un heterociclo o heteroarilo divalente o trivalente de cinco miembros, en donde el grupo Q es;

o .

, Ir

N-N .

y

B es un grupo heteroarilo divalente sustituido o no sustituido seleccionado a partir de uno de los siguientes grupos:

.J) ::) '"

y H

Ces en donde

-R1 se selecciona a partir de hidrógeno, ciano, alquilsulfonilamino inferior, alcanoilamino, halógeno, alquilo inferior, trifluorometilo, alcoxi inferior, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, y N02,

-R'l, R2 Y R'2 se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, ariloxi, alquilo inferior, alcoxi, alquila mino inferior, dialquilamino inferior, y NÃ?:2,

-o se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alcanoilamino, carboxi, carbamoilo, -O-L2""E, -SL2-E', -C (0) -0-L2-E, -L2-E", y -NRe-L2-E',

-E es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, ácido fosfónico, fosfonato, cicloalcoxicarbonilo, ariloxicarbonito, heterocicliloxicarbonilo, carboxi, carbamoilo, sulfonilo, -SÃ?:2-0H, sulfamoil, sulfonilcarbamoilo, sulfoniloxi, sulfonamido, -C (O) -OR-PRO, arilo sustituido º no sustituido, heterociclilo sustituido º no sustituido, heteroarilo sustituido º no sustituido, y donde n' + m' + p' es igual a cero, E no es sulfoniloxi º sulfonamido,

-E' es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, carboxi, carbamoilo, sulfonilcarbamoilo, sulfonilo, -S02-0H, sulfamoilo, sulfonamido, ácido fosfónico, fosfonato, sulfoniloxi, C (O) OR-PRO, arilo sustituido º no sustituido, heterociclilo sustituido º no sustituido, heteroarilo sustituido º no sustituido, y donde n' + m' + p' es igual a cero, E' no es sulfamoilo, sulfonamida, ácido fosfónico, fosfonato, º sulfoniloxi,

-E" es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, ácido fosfónico, fosfonato, cicloalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, carboxi, carbamoilo, sulfonilo, sulfamoil, sulfoniloxi, sulfonamido, -S02-0H, sulfonilcarbamoilo, -C (O) -OR-PRO, arito sustituido º no sustituido, heterociclilo sustituido º no sustituido, º heteroarilo sustituido º no sustituido,

-m', n' y p' son, independientemente uno de otro, un número entero de Oa 4,

-m' + n' + p' está entre O y 12,

R5 Y Rs' son, independientemente uno de otro, hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi inferior, º alquilo inferior, º Rs y R5, se unen entre sí para formar un residuo espiro de la fórmula en donde -X' es NR., O, So CR..R. , -r' y s' son, independientemente uno del otro, cero º un número entero de 1 a 3, -R. es hidrógeno o alqu ilo inferior, -R.' es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, º alquilo inferior, -R" es hidrógeno º alquilo inferior; º

un estereoisómero, enantiómero, o tautómero de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde:

cualquier grupo alquilo inferior tiene 1-7 átomos de carbono;

un grupo cicloalquilo es un grupo hidrocarbonado monocrclico, biciclico o tricrclico de 3 -12 átomos de carbono, cada uno de los cuales puede contener uno o más dobles enlaces carbono -carbono;

amino opcionalmente sustituido se refiere a un grupo amino primario o secundario que puede estar opcionalmente sustituido por un sustituyente seleccionado independientemente a partir de alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, acilo, sulfonilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, heteroaralcoxicarbonilo, y carbamoilo;

grupos alquilo sustituidos están sustituidos por O a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halo, hidroxilo, alcanoilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcoxicarboniloxi, alcanoiloxi, tiol, alquillio, alquiltiono, alquilsulfonilo, sulfamoilo, sulfonamido, carbamoilo, ciano, carboxi, acilo, arilo, alquenil0, alquinilo, aralquilo, aralcanoil0, aralquiliio, arilsulfonilo, ariltio, aroilo, aroiloxi, ariloxicarbonilo, aralcoxi, guanidino, amino opcionalmente sustituido y heterocici ilo;

grupos cicloalquilo sustituidos están sustitu idos por uno o más sustituyentes seleccionados independ ientemente a partir de alquilo, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, alcanoilo, acilamino, carbamoilo, alquilamino, dialquilamino, tiol, alquillio, ciano, carboxi, alcoxicarbonilO, sulfonilO, sulfonamido, sulfamoilo y heterociciilo;

grupos arilo sustituidos están sustituidos por 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo opcionalmente sustituido, trifluorometilo, cicioalquilo opcionalmente sustituido, halo, hidroxi, alcoxi, acilo, alcanoiloxi, alcanoilo, fenilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, tiol, alquiltio, arillio, nitro, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, carbamoilo, alquilliono, sulfonilo, sulfonamido y heterociclilo opcionalmente sustituido; y

grupos heterociciilo sustituidos están sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo opcionalmente sustituido, trifluorometilo, hidroxilo, hidroxilo protegido, halo, oxo, amino opcionalmente sustituido, alcoxi, cicioalquilo, carboxi, heterociciooxi, alcoxicarbonilo, mercapto, nitro, ciano, sulfamoilo, alcanoiloxi, aroiloxi, arillio, ariloxi, alquiltio, formilo, carbamoilo, aralquilo y arilo opcionalmente sustituido con alquilo, cicioalquilo, alcoxi, hidroxilo, amino, acilamino, alquilamino, dialquilamino y halo.

La presente invención también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto como se definió anteriormente, y un vehrculo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

La presente invención también proporciona compuestos para su uso en... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene la siguiente estructura A-Q-B-C-D en donde 5 A es un alquilo sustituido º no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido º no sustituido,

amino opcionalmente sustituido, arilo sustituido º no sustituido, heteroarilo sustituido º no sustituido º un heterociciilo sustituido o no sustituido; Q es un heterocicio o heteroarilo divalenle o trivalenle de cinco miembros, en donde el grupo Q es;

y B es un grupo heteroarilo divalente sustituido º no sustituido seleccionado a partir de uno de los siguientes grupos:

fY\... ) ) :) ...

/~n' y H 10 Ces en donde

-Rl se selecciona a partir de hidrógeno, ciano, alquilsulfonilamino inferior, alcanoilamino, halógeno, alquilo inferior, trifluorometilo, alcoxi inferior, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, y N02,

-R'l, R2 Y R'2 se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno, halógeno, Irifluorometilo, ariloxi, alquilo inferior, alcoxi, alquila mino inferior, dialquilamino inferior, y N02,

-D se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alcanoilamino, carboxi, carbamoilo, -O-Lz-E, -Sl 2-E', -C (O) -Q-L2-E, -L2-E", y -NRe-L2-E',

-E es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, ácido fosfónico, fosfonato, cicloalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterociciiloxicarbonilo, carboxi, carbamoilo, sulfonilo, -S02-0H, sulfamoil, sulfonilcarbamoilo, sulfoniloxi, sulfonamido, -C{O) -OR-PRQ, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y donde n' + m' + p' es igual a cero, E no es sulfoniloxi o sulfonamido,

-E' es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, cicioalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterociciiloxicarbonilo, carboxi,

carbamoilo, sulfonilcarbamoilo, sulfonilo, -SOz-OH, sulfamoilo, sulfonamido, ácido fosfóniCO, fosfonato, sulfoniloxi, C{O) OR-PRO, arilo sustituido o no sustituido, heterocidilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y donde n' + m' + p' es igual a cero, E' no es sulfamoilo, sulfonamida, ácido fosfóniCO, fosfonato, º sulfoniloxi,

-EN es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, ácido fosfóniCO, fosfonato, cicloalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, 30 heterociciiloxicarbonilo, carboxi, carbamoilo, sulfonilo, sulfamoil, sulfoniloxi, sulfonamido, -SOz-OH,

sulfonilcarbamoilo, -C (O) -OR-PRO, arito sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido,

-m', n' y p' son, independientemente uno de otro, un numero entero de Oa 4,

-m' + n' + p' está entre O y 12,

Rs Y Rs' son, independientemente uno de otro, hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi inferior, o alquilo inferior, o Rs Y Rs' se unen entre sí para formar un residuo espiro de la fórmula en donde

-X' es NR., 0, S o CR ..R. ,

-r' Y s' son, independientemente uno del otro, cero o un número entero de 1 a 3,

-R. es hidrógeno o alqu ilo inferior,

-R.' es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, o alquilo inferior,

-R. es hidrógeno o alquilo inferior; o

un estereoisómero, enantiómero, o tautómero de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde:

cualquier grupo alquilo inferior tiene 1-7 átomos de carbono;

un grupo cicloalquilo es un grupo hidrocarbonado monoc¡dico, biciclico o tric¡clico d.

3. 12 átomos de carbono, cada uno de los cuales puede contener uno o más dobles enlaces carbono -carbono;

amino opcionalmente sustituido se refiere a un grupo amino primario o secunda rio que puede estar opcionalmente sustituido por un sustituyente seleccionado independientemente a partir de alquilo, arilo, cidoalquilo, heterociclilo, heteroarilo, acito, sulfonito, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, ariloxicarbon ilo, heleroariloxicarbonito, aralcoxicarbonilo, heteroaralcoxicarbonilo, y carbamoilo;

grupos alquilo sustituidos están sustituidos por O a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halo, hidroxilo, alcanoilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcoxicarboniloxi, alcanoiloxi, tiol, alqu iltio, alquiltiono, alquilsulfonilo, sulfamoilo, sulfonamido, carbamoilo, ciano, carboxi, acilo, arilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, aralcanoilo, aralquillio, arilsulfonilo, ariltio, aroilo, aroiloxi, ariloxicarbonilo, aralcoxi, guanidino, amino opcionalmente sustituido y heterocicl ilo;

grupos cidoalquilo sustituidos están sustitu idos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, alcanoilo, acilamino, carbamoilo, alquilamino, dialquilamino, tiol, alquiltio, ciano, carboxi, alcoxicarbonito, sulfonito, sulfonamido, sulfamoilo y heterociclilo;

grupos arilo sustituidos están sustituidos por 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo opcionalmente sustituido, trifluorometilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, halo, hidroxi, alcoxi, acilo, alcanoiloxi, alcanoilo, fenilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, tiol, alquiltio, ariltio, nitro, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, carbamoilo, alquiltiono, sulfonilo, sulfonamido y heterociclilo opcionalmente sustituido; y

grupos heterociclilo sustituidos están sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo opcionalmente sustituido, trifluorometilo, hidroxilo, hidroxilo protegido, halo, oxo, amino opcionalmente sustituido, alcoxi, cidoalquilo, carboxi, heterociclooxi, alcoxicarbonilo, mercapto, nitro, ciano, sulfamoilo, alcanoiloxi, aroiloxi, ariltio, ariloxi, alquiltio, fonnilo, carbamoilo, aralquilo y arilo opcionalmente sustituido con alquilo, cicloalquilo, alcoxi, hidroxilo, amino, acilamino, alqu ilamino, dialquilamino y halo.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde A se selecciona partir de alqu ilo de 1 a 4 átomos de carbono, 5 un grupo arilo monociclico de 6 carbonos sustituido o no sustituido, un grupo heteroarilo monociclico de seis miembros sustituido o no sustituido, un grupo arilo biciclico de 9 o 10 miembros sustituido o no sustituido , un bifenilo sustituido o no sustituido, un heterociclilo monocíciico de 5 o 6 miembros sustituido o no sustituido,

un grupo am ino opcionalmente sustituido o un grupo heterociclilo biciclico de 9 o 10 miembros.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde A se selecciona de un fenilo sustituido o no sustituido, un naftilo sustituido o no sustituido, un amino opcionalmente sustituido o un bifenilo sustituido o no sustituido.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal fannacéuticamente aceptable del mismo, donde A es un heteroarilo monodclico sustituido o no sustituido seleccionado a partir de un residuo de imidazol, pirazol, triazol, tiazol, piridina, N-óxido de piridina, piridazina, pirimidina, ttiazina o pirazina sustituido o no sustituido.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde A es un heterociclil0 bicidico sustituido o no sustituido seleccionado a partir de un residuo de bencimidazol,

benzopirrol, benzoxazol, benzotiazol, ox.azolopiridina, tiazolopiridina, imidazolopiridina, indol, quinolina, isoquinolina, benzofurano, benzotiofeno, indazol, cinolina, quinazolina, cuma rina, quinoxalina o ftalazina sustituido o no sustituido.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde A es un fenilo sustituido o no sustituido.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde A 25 se selecciona a partir del grupo que consiste de:

R, (O"'R, -<=o.: RR''N"'''' '"' 'X?'''N'

Ó R~

, ' ,

ROO

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... R 11

R 10 ', R 10 '.

R"

R" R U

y

en donde:

R7, R'7 Y R"7 se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido; hidroxilo, hidroxilo protegido; halo; QXO, amino opcionalmente sustituido; alcoxi opcionalmente sustituido; cicloalquilo; carboxi; heterociclooxi; alcoxicarbonilo; mercapto; nitro; ciano; sulfamoilo; alcanoiloxi; aroiloxi; arillio; ariloxi opcionalmente sustituido; alquillio; formilo; carbamoilo; aralquilo opcionalmente sustituido; arilo opcionalmente sustituido, o fenito opcionalmente sustituido y

Rs, R's, Y R"s se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, trifluoromelilo, Irifluorometoxi, cidoalquilo, halo, hidroxi, alcoxi opcionalmente sustituido, acilo, alcanoiloxi, alcanoilo, fenilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, tiol, alquillio, ariltio, nitro, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, carbamoilo, alquiltiono, sulfonilo, sulfonamido, heterociclilo opcionalmente sustituido y

Rg, RIO, Rl1 , Y R12 se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, trifluorometilo, trifluorometoxi, cicloalquilo, halo, hidroxi, alcoxi, acilo, alcanoiloxi, alcanoilo, fenilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, tiol, alquiltio, arittio, nitro, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, carbamoilo, alquiltiono, sulfonilo, sulfonamido, o heterociclilo opcionalmente sustituido.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, o una sal farmacéuticamenle aceptable del mismo, en donde uno o dos de los sustituyentes R7, R'7 Y R"7 no es hidrógeno, y uno o dos de los sustituyentes Rs, R's Y R"s no es hidrógeno.

9. El compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde la fracción B es un grupo heteroarilo no sustituido.

10. El compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéutica mente aceptable del mismo, en donde la fracción e es

en donde

-Rl se selecciona a partir de halógeno, ciano, alquilsulfonilamino inferior, alcanoilamino, alquilo inferior, trifluoromelilo, alcoxi inferior, alquila mino inferior, dialquilamino inferior, y N02,

-R'l se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, trifluorometilo, alcoxi inferior; alquilamino inferior, dialquilamino inferior, y N02,

-R2 Y R'2 son hidrógeno.

. El compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéutica mente aceptable del mismo, en donde la fracción ees R'r-= ('

- -->-\0

R', , R"z

en donde -Rl se selecciona a partir de halógeno, y alquilo inferior, -R', se selecciona a partir de hidrógeno, nitro, halógeno. y alquilo inferior,

- R2 YR'2 son hidrógeno.

12. El compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéutica mente aceptable del mismo, en donde la fracción O se selecciona a partir de hidrógeno. halógeno. hidroxilo, ciano, alcanoilamino, carboxi, -Q-L2-E, -12-E", -C (O) -O-L2-E y -NR6-L2-E',

en donde:

-E es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, ácido fosfóniCO, fosfonato, cicloalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, helerocicliloxicarbonila, carboxi, carbamoilo, sulfonilo, -S02-0H, -C (O) -O-R-PRO, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido,

-E' es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, carboxi, 15 carbamoilo, sulfonilo, -SÚ:2-0H, -C (O) -O-R-PRO, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido,

-E" es alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, ácido fosfónico, fosfonato, cicloalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, carboxi, sulfoniloxi, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido,

o heteroarilo sustituido o no sustituido,

-m', n' y p' son, independientemente unos de otros, un número entero de Oa 4, -m' + n' + p' está entre O y 12, -Rs Y Rs' son, independientemente unos de otros, hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi inferior, o alquilo inferior, -R6es hidrógeno o alquilo inferior.

13. El compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéutica mente aceptable del

mismo, en donde la fracción O se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alcanoilamino, carboxi, carbamoilo, -Ldalquilo inferior sustituido o no sustituido) , -L2-alcoxicarbonilo, -Lz-acilo, -Ldheteroarilo sustituido o no sustituido) , u -O-Lz-E, en donde:

-E es un alquilo interior sustituido o no sustituido, acilo, un alcoxicarbonilo inferior sustituido o no sustituido, ácido 30 fosfóniCO, fosfonato, cicloalcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, carboxi, carbamoilo, sulfonilo, heterociclilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido, -m', n' y p' son, independientemente unos de otros, un numero entero de O a 4, -m' + n' + p' está entre O y 12, -Rs y Rs· son, independientemente uno del otro, hidrógeno.

14. El compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéutica mente aceptable del mismo, en donde el residuo divalente -l2-tiene la siguiente orientación: -O- (CH2) , , - (CRsRs-) p·- (CH2) m·...E, -S (CH2ln- (CR5~· ) p·- (CH2) m· ... E', -C (O}-O- (CH2) ..·- (CR5~·) p·- (CH2) m· ... E'; - (CH2ln- (CR5R5·) p·- (CHzlm· ... E", -NR6- (CH2ln- (CR5RS·}P-{CH2) m·...E" .

15. El compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéutica mente aceptable del mismo, en donde la fracción D es -lz-E".

16. El compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéutica mente aceptable del mismo, en donde la fracción D es -12-E"'

- m', n' y p' son, independientemente unos de otros, un número entero de O a 4, -m' + n' + p' está entre O y 12, -Rs y Rs· son, independientemente uno del otro, hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono.

17. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 14, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde la fracción E es ácido fosfónico, -P (02}-{alquilo inferior sustituido o no sustituido) , -P{02}-{fenilo sustituido o no sustituido) , carboxi, -S (0) 2-0H, -S (O) 2-{alquilo inferior sustituido o no sustituido) , -S{O) 2-{fenilo sustituido o no sustituido) , -S{O) 2-trifluorometilo, un alquilo inferior sustituido o no sustituido, un heterociclil0 sustituido o no sustituido, un alcanoilo sustituido o no sustituido, un alcoxicarbonilo sustituido o no sustituido, un feniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, -C (O) -NH-{alquilo inferior sustituido o no sustituido) , -C (O) -N (alquilo inferior sustituido o no sustituidok, -C (O) -NH2, un heterodclilo monociclico de 5 miembros sustituido o no sustituido.

18. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde la fracción O es hidrógeno, alcanoilamino inferior, o carboxi.

19. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 17, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde

- m', n' y p' son, independientemente unos de otros, un número entero de O a 4, -m' + n' + p' está entre O y 12, -Rs YR5· son, independientemente uno del otro, hidrógeno.

20. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 17 y 19, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde

m' + n' + p' es O, 1 02, y{o m+n+pesO, 1, 203.

. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado a partir de 6-[S-{4-Cloro-fen il) -[ 1 , 3 , 4]oxadiazol-2 -il]-2- (2 , 6-dicloro-fen il) -1 H-benzoimidazol; 6-{ {S-ter -Butil-[ 1 , 3 , 4]oxad iazol-2 -il}-2 - (2 , 6-d icloro-fen il}-1 H-benzoimidazol; 6-{ {S-C iclohexil-[ 1 , 3, 4]oxadiazol-2 -il}-2-{2, 6-dicloro-fenil) -1 H-benzoimidazol; 2 -{ {2, 6-Dicloro-fenil) -6- ( 5-m-tolil-[ 1 , 3, 4]oxad iazol-2-il) -1 H-benzoi midazol; 2 -{ (2, 6-Dicloro-fenil) -6-[ 5-{3-fluoro-fenil) - ( 1 , 3 , 4]oxadiazol-2 -il]-1 H-benzoim idazol; 6-{ {S-C iclopropil-[ 1 , 3 , 4]oxad iazol-2 -il}-2 - (2, 6-d icloro-fen il) -1 H-benzoimidaz.ol;

6. { {5-Bencil-[ 1 , 3, 4]oxadiazol-2-il}-2-{2, 6-dicloro-fenil) -1 H-benzoi midazol; 2 -{ {2, 6-Dicloro-fenil) -6-[ 5-{ 4-meloxi-fenil ) -[1 , 3 A]oxadiazol-2 -il]-1 H-benzoimidazol; 6-[ 5-{ 4-Bromo-fenil H 1 , 3 A]oxadiazol-2-il]-2 -{2 , 6-<1 icloro-fenil) -1 H-benzoim idazol; 2 -{ {2, 6-Dicloro-fenil) -6-{ 5-p-tolil-[ 1 , 3 A]oxadiazol-2-il}-1 H-benzoimidazol;

2 -{ {2, 6-Dicloro-fenil) -6-[ 5-{ 4-fluoro-fenil) -[1 , 3 A]oxadiazol-2-il]-1 H-benzoim idazol; 6-{ {5-Butil-[ 1 , 3 A]oxadiazol-2 -il) -2-{2, 6-<1 icloro-fen il}-1 H-benzoimidazol; 6-{ {5-C iclopentil-[ 1 , 3 A]oxadiazol-2 -il) -2-{2 , 6-d icloro-fen il}-1 H-benzoimidazol; 2 -{ (2, 6-Dicloro-fenil) -6-[ 5-{ 5-melil-piridin-3-il) -[ 1 , 3, 4]oxad iazol-2-il]-1 H-benzoimidazol; 2-{ {2, 6-Dimelil-fenil) -6-[ 5-{ 4-meloxi-fenil H1 , 3A]oxadiazol-2 -il]-1 H-benzoimidazol;

1O 2 -{ (2, 6-Dicloro-fenil) -6-[ 5-{2-meloxi-pi rid in-3-il H1 , 3 A]oxadiazol-2 -il]-1 H-benzoimidazol; 2-{ {2, 6-Did oro-fenil) -6-[ 5-{2-meloxi-pi rid in-3-il H1 , 3 A]oxadiazol-2-il]-1 H-benzoimidazol; 2-{ (2, 6-Did oro-fenil) -6-[ 5-{6-lrifluorometil-pirid in-3-il) -[ 1 , 3 A) oxadiazol-2-il]-1 H-benzoimidazol; 4-{5-[2- (2, 6-Dicioro-fenil) -3H-benzoimidazol-5-il]-[1 , 3, 4) oxadiazol-2-il}-benzonitriio; 6-[5- ( 4-Cloro-fen ilH1 , 3 A) oxadiazol-2-il]-2 - (2 , 6-di metil-4-morfolin-4-il-fenil) -1 H-benzoimidazol;

6-[5- (4-Cloro-fenil) -[1 , 3A) oxadiazol-2-il]-2- (2, 6-dimetil-fenil) -1 H-benzoimidazol; 2-" 2, 6-Didoro-fenil) -6- ( 4, 5-<1ifenil-oxazol-2 -il}-1 H-benzoimidazol; 6-[5- ( 4-Clorofen il}-4-metiloxazol-2-il]-2 - (2, 6-diclorofenil}-1 H-benzim idazol; 6-[5- ( 4-Clorofen il}-oxazol-2 -il]-2- (2 , 6-diciorofen il}-1 H-benzoim idazol; 6-[ 5-{ 4-Cloro-fen il) -[ 1 , 3 A]oxadiazol-2 -il]-2- (2 , 6-dicloro-4-morfoli n-4-il-fenil}-1 H-benzoi midazol;

{5-[2- (2, 6-Didoro-fenil }-3H-benzoi midazol-5-il) -[1 , 3 A) oxadiazol-2-il}-pi ridin-4-il-ami na; (5-[2- (2, 6-Didoro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-il) -[1 , 3A) oxadiazol-2-il}-piridin-3-il-amina; Ada ma nta n-1-iI-{5-[2-{2 , 6-dicloro-fen il) -3 H-benzoimidazol-5-il]-[ 1 , 3, 4]oxad iazol-2-il}-amina; Biciclo[2.2 .1] hept -2 -il-{5-[2- (2 , 6-didoro-fenil) -3H-benzoimidazol-5-il]-[ 1 , 3 Aloxadiazol-2-il}-amina.

2. { (2, 6-Dicloro-fenil) -6-{ 5-morfolin-4-il-[ 1 , 3 A]oxadiazol-2-i1}-1 H-benzoimidazol;

2-"2, 6-Didoro-fenil) -6- ( 5-piperidin-1-il-[ 1 , 3, 4]oxad iazol-2-il) -1 H-benzoimidazol; 2-"2, 6-Did oro-fenil) -6- ( 5-pi rrolidin-1 -il-[1 , 3A]oxadiazol-2-il) -1 H-benzoimidazol; {5-[2- (2, 6-Dicloro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-il) -[1 , 3A) oxadiazol-2-il}-m-tolil-amina; {5-[2- (2, 6-Dicloro-fenil }-3H-benzoi midazol-5-il]-[ 1 , 3, 4]oxad iazol-2 -il}-fenil-a mi na; {5-[2- (2, 6-Didoro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-il) -[1 , 3A) oxadiazol-2-il}- (3-metoxi-fenil}-amina;

3O {5-[2- (2, 6-Didoro-fenil }-3H-benzoi midazol-5-il) -[1 , 3 A) oxadiazol-2-il}- (6-metil-piridin-3-il) -a m i na;

(6-Cloro-piridin-3-il}-{5- (2- (2, 6-dicloro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-il]-[1 , 3, 4]oxadiazol-2-il}-amina; {5-[2- (2, 6-Dicloro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-il]-[1 , 3, 4]oxadiazol-2-il}- (6-metoxi-piridin-3-il}-amina; (3-Cloro-fenil}-{5-[2- (2, 6-dicloro-fenil) -3H-benzoimidazo1-5-il]-[1 , 3, 4]oxadiazol-2-il}-amina; {5-[2- (2, 6-Dicloro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-iIH1 , 3, 4]oxadiazol-2-iIH2-melil-piridin-4-il}-amina;

(2-Cloro-piridin-4-il}-{5-[2- (2, 6-dicloro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-il]-[1 , 3, 4]oxadiazol-2-il}-amina; {5-[2- (2, 6-Dicloro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-il]-[1 , 3, 4]oxadiazol-2-iIH6-trifluorometil-piridin-3-il) -amina; 3, 5-Dimetil-4-{6-[5- ( 4-trifluorometil-fenila mi no H 1 , 3 , 4]oxadiazol-2 -il]-1 H-benzoimidazol-2 -il}-fenol; (2-ter-Butil-piridin-4-il) -{5-[2- (2, 6-dicloro-fenil}-3H-benzo¡midazol-5-il]-[1 , 3.4]oxadiazol-2-il}-amina; {5-[2- (2, 6-Didoro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-il]-[1 , 3, 4]oxadiazot-2-il}- (5-fluoro-piridin-2-it}-amina;

[ O {5-[2 - (2, 6-Dicloro-fenil }-3H-benzoi midazol-5-iIH 1 , 3 , 4]oxad iazol-2 -ilH4-metil-piridin-3-il) -a mina; {5-[2- (2, 6-Didoro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-il]-[1 , 3, 4]oxadiazot-2-il}- (2-metoxi-piridin-3-il}-amina; {5-[2- (2, 6-Didoro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-il]-[1 , 3, 4]oxadiazot-2-il}- (5-lrifluoromelit-piridin-2-il) -amina; 3-{5-[2-{2, 6-Didoro-fenil) -3H-benzoimidazot-5-ilj-[1 , 3, 4joxadiazot-2-itamino}-benzonilrito; 3, 5-Dimelit-4-{6-[5-{3-lrifluoromelil-fenila mi noH1 , 3, 4 joxadiazol-2-ilj-1 H-benzoimidazol-2-it}-fenol;

{5-[2- (2, 6-Didoro-fenil }-3H-benzoi midazol-5-ilj-[1 , 3, 4 laxadiazol-2-iIH6-morfolin-4-il-pi ridin-3-it }-am ina; (5-Ctoro-piridin-2-il}-{5-[2-{2, 6-didoro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-ilj-[1 , 3, 4]oxadiazol-2-il}-amina; {5-[2- (2, 6-Didoro-fenil}-3H-benzoimidazol-5-ilj-[1 , 3, 4joxadiazol-2-il}-quinolin-2-il-amina; Ã?cido (4-{6-[5- ( 4-cioro-fenil) -[ 1 , 3, 4 laxad iazol-2 -ilj-1 H-benzoimidazol-2-il}-3, 5...cJi melil-fenoxi) -acelioo; Ã?cido (3, 5...cJidoro-4-{6-[ 5- ( 4-cloro-fen ilH 1 , 3, 4]oxadiazol-2 -il]-1 H-benzoimidazol-2-il}-fenoxi) -acético:

Ã?cido 3- ( ( 4-{6-[5- ( 4-meloxi-fenil) -[ 1 , 3, 4]oxad iazol-2 -il]-1 H-benzoim idazol-2 -il}-3, 5-d imelil-fen il) -propiónico; Ã?cido 3- ( ( 4-{6-[5- (3-dorofen ilamino H1 , 3, 4]oxadiazol-2-ilj-1 H-benzoimidazol-2 -il) -3, 5...cJimel ilfenil) -propiónico; Ã?cido 3- ( ( 4-{6-[5- ( 4-metoxifenila m ¡no H1 , 3 , 4]oxad iazol-2-il]-1 H-benzimidazol-2-il}-3, 5-dimetilfen il}-propiónico; Ã?cido 3-" 4-{6-[5- (4-cloro-feniIH1 , 3 , 4]oxadiazol-2 -il]-1 H-benzoimidazol-2 -il}-3, 5...cJimelil-fenil) -propión ieo; Ã?cido 3- ( ( 4-{5-[5- ( 4-metoxi-fenil) -[ 1 , 3, 4]oxad iazol-2-il]-1 H-benzoim idazol-2 -il}-3, 5-d imetil-fen il) -2 , 2-d imetil-propiónico;

Ã?cido [3- ( 4-{6-[5- ( 4-cloro-fenil) -[ 1 , 3 , 4]oxad iazol-2-il]-1 H-benzoimidazol-2 -il}-3 , 5...cJimelil-fen il }-propilj-fosfón ieo; Ã?cido (3-{3 , 5...cJimetil-4-[6- ( 5-fen il-[ 1 , 3, 4]oxadiazol-2 -il}-1 H -benzoimidazol-2-il]-fenil}-propil}-fosfón ieo; Ã?cido [3- ( 4-{6-[5- ( 4-meloxi-fen ilH1 , 3, 4 joxadiazol-2-ilj-1 H-benzoimidazol-2 -il}-3, 5-dimelilfen il}-propilj-fosfónico; Ã?cido 3-{4-[6- ( 5-meloxi-[1 , 3, 4 Joxad iazol-2 -il) -1 H-i ndol-2 -iIJ-3 , 5-d imetilfenil}-propión ieo: Ã?cido 3- ( (3 , 5...cJidoro-4-{6-[5- ( 4-cloro-fen ilH 1 , 3, 4) oxadiazol-2-ilj-1 H-benzoimidazol-2 -il}-feni 1 }-propión ioo;

3O Ã?cido 3, {3, 5-dimetil-4-[6- (5-o-tolil-[ 1 , 3, 4 joxadiazol-2-il}-1 H-benzoim idazol-2 -il) -fenil}-2, 2 -d imelil-propiónico;

Ã?Cido 3- ( ( 4-{6-[5- ( 4-cloro-fenil) -[ 1 , 3 .4]oxadiazol-2-il]-1 H-indol-2-il}-3 , 5-dimetil-fenil}-2 , 2-d imetil-propiónico;

Ã?cido 3-{4-[6-{ 5-ciclohexil-[1 , 3.4]oxad iazol-2 -il}-1 H-benzoi midazol-2-il]-3 , 5-di metil-fenil}-2, 2 -d imetil-propión ico;

Ã?cido 3- ( ( 4-{6-[5- (2 -metoxi-fenil) -[ 1 , 3.4]oxad iazol-2-il]-1 H-benzoim idazol-2 -il}-3, 5-d imetilfenil) -2.

2. dimetil-propión ico;

Ã?Cido 3- ( (4-{6-[5- (4-metoxi-2 -metil-fen il) -