Derivados de benzotiazinas, su preparación y aplicación como fármacos.

Compuestos que presentan la fórmula general (I):**Fórmula**

en la que:

R1 representa: Hidrógeno; alquilo C1-C6; COR5; SO2R5; CO(CH2)mR6; CO(CH2)mOR6; (CH2)mR6; (CH2)mCONR7R8; (CH2)nNR7R8; (CH2)nOR6; CHR7OR9; (CH2)mR10 m representa: 1 a 6

n representa: 2 a 6

R2 representa:

- un fenilo sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre un halógeno, alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe, COMe, CMe(OH)CF3, CH(OH)CF3, COOR7, CONR7R11;

- un naftilo, 1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno, bifenilo, fenilo piridina o un heterociclo diferente de indol, en el caso en el que R1, R4 y R'4 representan un hidrógeno, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre un halógeno o alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, OMe, SMe;

- un cicloalquilo, o bien no sustituido o sustituido con OH, CONH2, SO2Me, SO2NH2; con la condición de que:

- el grupo R2 siempre está unido al carbonilo a través de un átomo de carbono;

- cuando R2 es un fenilo, el sustituyente COOR7 nunca se encuentra en la posición 4 en relación con el carbonilo;

R3 representa: metilo o etilo;

R4 y R'4, idénticos o diferentes, representan: hidrógeno; halógeno; alquilo C1-C6; CN; CF3; OCF3; SMe; OMe; NR7R8; SO2Me;

R5 representa: alquilo C1-C6; fenilo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre halógeno, alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe; un naftilo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre halógeno o alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe; un cicloalquilo, o bien no sustituido o sustituido con un CONH2, SO2Me, SO2NH2; heteroarilo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre halógeno, alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe;

R6 representa: hidrógeno; alquilo C1-C6; fenilo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre halógeno, alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe; un naftilo o heterociclo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre halógeno o alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe; un cicloalquilo, o bien no sustituido o sustituido con CONH2, SO2Me, SO2NH2.

Derivados de benzotiazinas, su preparación y aplicación como fármacos.

El objetivo de la presente invención comprende derivados de benzotiazina, el método para su preparación, las composiciones farmacéuticas que los contienen, y su uso como fármacos propuestos para el tratamiento y la prevención de diabetes tipo 2, obesidad, dislipidemias, hipertensión arterial y ateroesclerosis. Estos compuestos también pueden hallar uso en el tratamiento y la prevención de hiperglucemias, Intolerancia a la glucosa, resistencia a la Insulina, hlpertrlgllcerldemia, hipercolesterolemia, restenosis, pancreatitis, retlnopatia, nefropatía, neuropatía (Relchard et al., N. Engl. J. Med., 1993, 329: 34-39), ciertos tipos de cáncer (Strickler et al., Diabetes Technology & Therapeutics, 21, 3 (2): 263-274) o glaucoma (Pascale et al., Ophtalmology, 26, 113 (7): 181-86).

La presente Invención además se refiere a las combinaciones entre los compuestos descriptos y otros agentes utilizados en el tratamiento de estas patologías. De hecho, el tratamiento de patologías tales como diabetes tipo 2 a menudo requiere el uso combinado de varias clases de compuestos, a fin de lograr los valores recomendados de glucemia y mantenerlos equilibrados (Nathan et al., Diabetes Care, 29 32: 193-23). Estas asociaciones también pueden relacionarse con tratamientos combinados de obesidad y diabetes tipo 2 (Grundy et al., Circulation, 25, 112: 2735-2752).

El síndrome metabóllco es una etapa anterior de varias patologías cardiovasculares graves. Se manifiesta como consecuencia de la resistencia a la insulina, y se caracteriza por la obesidad visceral (Després et al., Nature, 26 444 (14): 881-87), asociada con ciertos factores de riesgo, tales como la intolerancia a la glucosa y ciertas dislipidemias que pueden asociarse con la hipertensión arterial (Grundy, Nat. Rev. Drug Discov., 26, 5: 295-39).

La diabetes tipo 2 es una patología bien documentada, ya que los trastornos glucémicos se explican por tres mecanismos principales: una deficiencia de la función de los islotes de Langerhans (3 en el páncreas, una disminución en el uso de la glucosa en los tejidos periféricos, y un exceso de producción de glucosa por el hígado (Monnier et al., Diabetes & Metabolism, 28, 34: 27-216). Sin embargo, a pesar de los tratamientos existentes, muchos pacientes afectados con diabetes tipo 2 no logran los valores de glucemia objetivo recomendados (notablemente, HbAic). Por lo tanto, siempre hay una fuerte demanda de tratamientos de esta patología sobre la base de nuevos mecanismos.

La obesidad es una afección que afecta una creciente cantidad de personas en el nivel mundial. A menudo se asocia con el mayor riesgo de diabetes tipo 2, de enfermedades cardiovasculares, de accidente cerebrovascular y de ciertos tipos de cáncer. Por lo tanto, la obesidad representa un importante factor de riesgo para patologías asociadas con un alto nivel de morbilidad o mortalidad.

Los glucocorticoides (cortisol en humanos, corticosterona en roedores) son hormonas ubicuas que cumplen un rol predominante en la regulación del metabolismo energético. Estas hormonas favorecen la gluconeogénesis e inhiben la secreción de insulina por células beta pancreáticas, al igual que la recuperación periférica de glucosa (Dallman et al., Front Neuroendocrinol., 1993, 14: 33-347).

Recientemente, se demostró que las 11(3-hidrox¡esteroide deshidrogenases (11 (3-HSD) regulaban las concentraciones de glucocorticoides en ciertos tejidos blanco (hígado, tejido adiposo, riñón, cerebro). En humanos, este mecanismo puede provocar un aumento local del cortisol. En el tejido adiposo, esto puede llevar a un aumento en la masa grasa visceral, debido al efecto de los glucocorticoides sobre la diferenciación de preadipocitos en adipocitos y la lipogénesis; en ciertas situaciones, los glucocorticoides favorecen la lipólisis y los efectos nocivos de los ácidos grasos plasmáticos libres en el hígado, el páncreas, el músculo esquelético, por ejemplo (lipotoxicidad). En el hígado, esta generación de cortisol puede causar un aumento de la glucemia, que puede convertirse en diabetes tipo 2.

Se conocen dos isoformas de 11 (3-HSD: tipo 1 y tipo 2. 11 (3-HSD2 se ubica principalmente en los riñones. Cataliza la transformación de glucocorticoides activos en glucocorticoides inactivos (cortisol en cortisona, en humanos), y en consecuencia, está esencialmente involucrada en la protección de los receptores mineralocorticoideos (MR) con respecto a la activación por cortisol (Edwars et al., Lancet, 1988, 2: 986-989). De modo inverso, 11 (3-HSD1 actúa predominantemente como una 11-ceto-reductasa, y transforma glucocorticoides inactivos en glucocorticoides activos en los tejidos donde se expresa fuertemente (hígado y tejido adiposo). Por lo tanto, la inhibición de esta enzima en el nivel hepático y de adipocito debe expresarse por una reducción de los efectos mencionados anteriormente. Varios estudios conducidos en animales han confirmado la participación de 11 (3-HSD1 en modelos de obesidad y diabetes. En consecuencia, la expresión de 11(3-HSD1 es mayor en ratas Zucker diabéticas, y este incremento se correlacionó con el avance de la patología (Duplomb et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 24, 313: 594-599). Los ratones sin ningún gen codificador para 11 (3-HSD1 (ratones KO) han demostrado ser resistentes a la hiperglucemia causada por la obesidad o el estrés (Kotelevtsev Y. et ai, PNAS, 1997, 94: 14924-14929). De modo inverso, los ratones transgénicos que sobreexpresaban en forma selectiva 11J3-HSD1 en el tejido adiposo desarrollaron obesidad visceral, diabetes insulinorresistente e hiperlipidemia (Masuzika et al., Science, 21, 294: 2166-217). Esta información experimental enfatiza la ventaja de la inhibición de 11(3-HSD1 como un blanco terapéutico (Wamil et al.,

Drug Discovery Today, 27, 12: 54-52).

Los compuestos de la presente invención poseen la capacidad de inhibir en forma selectiva 11(3-HSD1 en relación con 11p-HSD2, lo que debería traducirse, en humanos, en una acción beneficiosa sobre la diabetes tipo 2, la obesidad, hiperlipidemia, hipertensión arterial, ateroesclerosis y la totalidad de las patologías asociadas con las afecciones anteriores, tales como accidente cerebrovascular coronario, accidente cerebrovascular, o arteritis de las extremidades inferiores (Wilcox et al., Stroke, 27, 38: 865-873; Wilcox et al., Am. Heart J., 28, 155: 712-7).

Estos compuestos se distinguen del arte previo por su estructura química diferente y su notable propiedad biológica.

El documento JP 27 197369 divulga un derivado de benzotiadiazina que presenta una acción inhibidora de la 1ip- hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 o su áster o sal farmacológicamente aceptable. El derivado de benzotiadiazina es representado por la fórmula (1)

en la que,

R1 es un arilo C6-io que puede ser sustituido por 1-5 grupos seleccionados independientemente de entre un grupo (a) de grupos sustituyentes o similares;

R2 es un arilo Ce-io que puede ser sustituido por 1-5 grupos seleccionados independientemente de entre un grupo (b) de grupos sustituyentes o similares;

R3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1.6;

R4 es un átomo de hidrógeno o similar

o su áster o sal farmacéuticamente aceptable

El objeto de la presente invención comprende derivados de benzotiazina que tienen la capacidad de inhibir 11 p- HSD1, no solo en el nivel enzimático, sino además, en el nivel celular.

Los compuestos de la presente invención tienen la fórmula general (I):

donde:

Ri representa: hidrógeno; alquilo C1-C6; CORs; SO2R5; CO(CH2)mRe; CO(CH2)mOR@; (CH2)mR6; (CH2)mCONR7R8; (CH2)nNRyR8; (CH2)nOR6; CHR7OR9; (CH2)mRio;

m representa: 1 a 6;

n representa: 2 a 6;

R2 representa: un fenilo sustituido con uno o más grupos seleccionados de un halógeno, alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3i SMe, COMe, CMe(OH)CF3, CH(OH)CF3, COOR7, CONR7Rn; un naftilo, 1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno,

bifenilo, fenilo piridina o un heterociclo diferente de indol, en el caso donde R-i, R4 y R4 representan un hidrógeno, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de un halógeno o un alquilo C1- C6, CN, OH, CF3, OCF3, OMe, SMe; un cicloalquilo, o bien no sustituido o sustituido con OH, CONH2, S2Me,

s62Nh2;

condición:

- el grupo R2 siempre está ligado al carbonilo a través de un átomo de carbono;

- cuando R2 es un fenilo, el sustituyente COOR7 nunca está en la posición 4 en relación con el carbonilo;

R3 representa: metilo o etilo;

R4 y R4, o bien idénticos o diferentes, representan: hidrógeno; halógeno; alquilo C1-C6; CN; CF3; OCF3; SMe; OMe;... [Seguir leyendo]

1. Compuestos que presentan la fórmula general (I):

en la que:

Ri representa: Hidrógeno; alquilo C1-C6; CORs; SO2R5; CO(CH2)mRe; CO(CH2)mOR6; (CH2)mR6; (CH2)mCONR7R8, (CH2)nNR7R8; (CH2)nOR6; CHR7OR9; (CH2)mRio

m representa: 1 a 6

n representa: 2 a 6

R2 representa:

un fenilo sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre un halógeno, alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe, COMe, CMe(OH)CF3, CH(OH)CF3, COOR7, CONR7R11;

- un naftilo, 1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno, bifenilo, fenilo piridina o un heterociclo diferente de indol, en el caso en el que R-i, R4 y R4 representan un hidrógeno, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre un halógeno o alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, OMe, SMe;

- un cicloalquilo, o bien no sustituido o sustituido con OH, CONH2, S2Me, SO2NH2; con la condición de que:

- el grupo R2 siempre está unido al carbonilo a través de un átomo de carbono;

cuando R2 es un fenilo, el sustituyente COOR7 nunca se encuentra en la posición 4 en relación con el carbonilo;

R3 representa: metilo o etilo;

R4 y R4, idénticos o diferentes, representan: hidrógeno; halógeno; alquilo C1-C6; CN; CF3; OCF3; SMe; OMe; NR7R8; SÜ2Me;

Rs representa: alquilo C1-C6; fenilo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre halógeno, alquilo Ci-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe; un naftilo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre halógeno o alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe; un cicloalquilo, o bien no sustituido o sustituido con un CONH2, S2Me, SO2NH2; heteroarilo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre halógeno, alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe;

R6 representa: hidrógeno; alquilo C1-C6; fenilo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre halógeno, alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe; un naftilo o heterociclo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre halógeno o alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe; un cicloalquilo, o bien no sustituido o sustituido con CONH2, S2Me, SO2NH2;

R7 representa: hidrógeno, alquilo C1-C6;

Rs representa: hidrógeno, alquilo C1-C6, fenilo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre halógeno, alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe; un naftilo o heterociclo, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, CN, OH, CF3, OCF3, SMe; un cicloalquilo, o bien no sustituido o sustituido con CONH2, S2Me, SO2NH2;

R7 y Rs tomados juntos pueden formar un ciclo de 4 a 6 miembros con el átomo de nitrógeno al que están unidos, que puede contener uno o más heteroátomos seleccionados de entre N, S u O, y que puede estar o bien no

sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados de entre alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 arilo o arilo;

Rg representa: COOMe, COOEt;

Río representa: halógeno, COOH, COOR7;

R11 representa: hidrógeno, alquilo Ci-C6, alquilo C1-C6 clcloalquilo, clcloalquilo, arilo, alquilo C1-C6 arilo; además de sus estereoisómeros, sales y solvatos aceptables para uso terapéutico.

2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados por que R1 es un hidrógeno.

3. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados por que OR1 representa un áster o un éter.

4. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados por que R2 representa un naftllo o un

1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno, o un bifenilo o una fenllo piridina, o bien no sustituido o sustituido con uno o más grupos

seleccionados de un halógeno, alquilo Ci-C6, CN, OH, CF3, OCF3, OMe, SMe; o un fenilo sustituido con uno o más halógenos, CN, CF3 o alquilo C1-C6.

5. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados por que R4 y R4 representan un hidrógeno.

6. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de:

(4-Hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona (4-Hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(adamantan-1 -il) metanona (4-Hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(4-metilfenil) metanona (4-Hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(4-clorofenil) metanona (4-Hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(4-cianofenil) metanona Bifenil-4-il-(4-hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il) metanona (4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2/-/-benzo[e][1,2]tlaz¡n-3-il)(2,4-diclorofenil) metanona (4-Hidroxi-2-etil-1,1-dioxo-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(adamantan-1-il) metanona (4-Hidroxi-2-etil-1,1-dloxo-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona (4-Hidroxi-2-etil-1,1-d¡oxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(4-metilfenil) metanona (4-Hidroxi-2-etil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(4-clorofenil) metanona Bifenil-4-il-(4-hidroxi-2-etil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)metanona (5-Cloro-4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona (5-Cloro-4-hidroxi-2-etil-1,1-dioxo-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona (6-Fluoro-4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona (6-Fluoro-4-hidroxi-2-etil-1,1-dioxo-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona (7-Fluoro-4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona (7-Fluoro-4-hidroxi-2-etil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona

Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido benzoico

Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido ciclohexanocarboxílico

Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-clorobenzoico

Éster 16-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido ter- butilcarboxilico

Éster 6-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido ciclohexanocarboxílico

Éster 6-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido benzoico

Éster 6-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-metilbenzoico

Éster 6-fluoro-2-etil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido ter-butilcarboxílico

Éster 6-fluoro-2-etil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido ciclohexanocarboxílico

Éster 6-fluoro-2-etil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido benzoico Éster 6-fluoro-2-etil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-metilbenzoico Éster 6-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-clorobenzoico Éster 6-fluoro-2-etil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-clorobenzoico Éster 2-metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido naftalen-1-ilcarboxílico Éster 2-metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido naftalen-2-ilcarboxílico Éster 2-metil-3-(4-cianobenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido naftalen-1-ilcarboxílico Éster 2-metil-3-(4-cianobenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido naftalen-2-ilcarboxílico Éster 2-metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-clorobenzoico Éster 2-metil-3-(4-cianobenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-clorobenzoico Éster 2-metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido (naftaleno-2-iloxi)acético Éster 2-metil-3-(4-cianobenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido (naftaleno-2-iloxi)acético Éster 2-metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido (naftaleno-1-iloxi)acético Éster 2-metil-3-(4-cianobenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido (naftaleno-1-iloxi)acético Éster 2-metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido (4-clorofenoxi)acético Éster 2-metil-3-(4-cianobenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido (4-clorofenoxi)acético Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido acético Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 2,4-diclorobenzoico Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-fluorobenzoico Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin -4-ílico de ácido ciclopentanoico Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 2-furanoico Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido tiofen-2-carboxílico Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 3-clorobenzoico Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 2-clorobenzoico

(4-Metoxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il)metanona

(4-Etoxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona

(4-Propiloxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona

(4-Butiloxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona

(4-(2-Cloroetoxi)-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(p-tolil) metanona

(4-[2-(Naftalen-2-iloxi)etoxi]-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il) (p-tolil)metanona

(4-(2-Fenoxi-etoxi)-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il)metanona

Metilo 2-(2-metil-3-(4-metilbenzoil)- 1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi) acetato

Ácido 2-(2-metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi)acético

2-(2-Metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi)-W-(naftalen-1-il)acetamida

2-(2-Metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi)-W-(adamantan-1-il)acetamida

2-(2-Metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi)-W-(adamantan-2-il)acetamida

Metilo 2-(1,1-dioxo-2-metil-3-(4-metilbenzoil)-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi) acetato

Ácido (1,1-dioxo-2-metil-3-(4-metilbenzoil)-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi)acético

2-[2-Metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi]-1-piperidin-1-il-etanona

2-[2-Metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi]-1-(4-metil-piperazin-1-il)-etanona

1-(4-Bencil-piperazin-1-il)-2-[2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi]-etanona

Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido (4-cloro-fenoxi)-acético

Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido (naftalen-1-iloxi)-acético

Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido (naftalen-2-iloxi)-acético

(4-[2-(naftalen-1-iloxi)etoxi]-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(p-tolil)metanona

(4-[2-(4-clorofeniloxi)etoxi]-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(p-tolil)metanona

Éster 2-metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido acético

Éster 2-metil-3-(4-metilbenzoil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido propanoico

(4-metiloxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(p-tolil)metanona

(4-etiloxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(p-tolil)metanona

[4-(2-Bromo-etoxi)-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il]-naftalen-2-il-metanona

{4-[2-(4-Cloro-fenoxi)-etoxi]-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il}-naftalen-2-il-metanona

Etilo éster 1-[2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi]-etílico de ácido carbónico

[2-Metil-4-(2-piperidin-1-il-etoxi)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il]-naftalen-2-il-metanona

Éster 5-cloro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-cloro-benzoico

ciclohexanocarboxílico

Éster 6-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-cloro-benzoico

Éster 6-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido ciclohexanocarboxílico

Éster 6-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido benzoico

Éster 7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-cloro-benzoico

Éster 7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido ciclohexanocarboxílico

Éster 7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido benzoico

Éster 7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido acético

Éster 7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido fenoxi-acético

Éster 7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido (4-cloro-fenoxi)- acético

(5-Cloro-4-etoxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(5-Cloro-4-propoxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(6-Fluoro-4-metoxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(6-Fluoro-4-etoxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(6-Fluoro-4-propoxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(7-Fluoro-4-metoxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(7-Fluoro-4-etoxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(7-Fluoro-4-propoxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

Éster metílico de ácido[7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi]-acético

Éster metílico de ácido[7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi]-acético

2-[7-Fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi]-1-piperidin-1-il-etanona

2-[7-Fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi]-1-(4-metil-piperazin-1-il)-

etanona

1-(4-Bencil-piperazin-1-il)-2-[7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-iloxi]-

etanona

Éster 7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido bencenosulfónico

Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido bencenosulfónico

Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-cloro-bencenosulfónico

Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-metil-bencenosulfónico

Éster 2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-ciano-bencenosulfónico

Éster 7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-cloro- bencenosulfónico

Éster 7-fluoro-2-metil-3-(naftaleno-2-carbonil)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-4-ílico de ácido 4-ciano- bencenosulfónico

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-7-piperidin-1-il-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(7-Dimetilamino-4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-7-pirrolidin-1-il-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

[4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-7-(4-fenil-piperazin-1-il)-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il]-naftalen-2-il-metanona

(7-fer-butil-4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(naftalen-2-il) metanona

(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(3,4-diclorofenil) metanona

(4-Hidroxi-2-etil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(3,4-diclorofenil) metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(benzofuran-2-il) metanona

(4-Hidroxi-2-etil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)(benzofuran-2-il) metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-(5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-il)-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-il)-

metanona

(7-Fluoro-4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-(5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-il)-metanona

(7-Fluoro-4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-

il)-metanona

(2,3-Dihidro-benzofuran-5-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(2,3-Dihidro-benzofuran-5-il)-(4-hidroxi-2-etil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

Benzo[1,3]dioxol-5-il-(4-hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

Benzo[1,3]dioxol-5-il-(4-hidroxi-2-etil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(2,3-Dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H- benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(2,3-Dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-(4-hidroxi-2-etil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

Benzo[b]tiofen-5-il-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

Benzofuran-5-il-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2- dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-(1-metil-1H-benzoimidazol-5-il)-metanona

Benzo[b]tiofen-2-il-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(4-ter-Butil-fenil)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(3-Bromo-fenil)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

3-(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbonil)-benzonitrilo

(3,4-Dimetil-fenil)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-(3-trifluorometil-fenil)-metanona

Adamantan-2-il-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

Croman-6-il-(4-hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(4-Cloro-3-trifluorometil-fenil)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(7-Bromo-4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(7-Cloro-4-hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(4-Hidroxi-2,7-dimetil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

Bifenil-3-il-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(2'-Fluoro-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(3'-Fluoro-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(4'-Fluoro-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(2'-Cloro-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(3'-Cloro-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(4'-Cloro-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(2'-Metil-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(3'-Metil-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(4'-Metil-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(2'-Metoxi-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(3'-Metoxi-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(4'-Metoxi-bifenil-3-il)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-(3'-trifluorometil-bifenil-3-il)-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-(4'-trifluorometil-bifenil-3-il)-metanona

3'-(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbonil)-bifenil-3-carbonitrilo

3'-(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbonil)-bifenil-4-carbonitrilo

(4-Hidroxi-7-metanosulfonil-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-naftalen-2-il-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-(1-fenil-ciclopropil)-metanona

1-[3-(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbonil) -fenil]-etanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-[3-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-

metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-[3-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-etil)-fenil]-metanona Ácido 3-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbonil)-benzoico 3-(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbonil)-W-metil-benzamida 3-(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbonil)-W,W-dimetil-benzamida W-Etil-3-(4-hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbonil)-benzamida 3-(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbonil)-W,W-dietil-benzamida

A/-C¡cloprop¡l-3-(4-h¡drox¡-2-met¡l-1,1-d¡oxo-1,2-d¡h¡dro-2/-/-benzo[e][1,2]tiaz¡na-3-carbon¡l)-benzam¡da

A/-C¡clopropilmet¡l-3-(4-h¡drox¡-2-met¡l-1,1-d¡oxo-1,2-d¡h¡dro-2/-/-benzo[e][1,2]t¡az¡na-3-carbon¡l)-benzam¡da

3-(4-H¡droxi-2-met¡l-1,1-dioxo-1,2-d¡h¡dro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbon¡l)-A/-fen¡l-benzam¡da

A/-Bencil-3-(4-hidrox¡-2-metil-1,1-dloxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbon¡l)-benzam¡da

3-(4-Hidroxi-2-met¡ 1-1,1-dioxo-1,2-dlh¡dro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbonil)-benzam¡da

Éster etílico de ácido 3-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazina-3-carbonil)-benzoico

(4-Hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-(3-piridin-3-il-fenil)-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-(3-piridin-4-il-fenil)-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-[3-(5-metil-piridin-3-il)-fenil]-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-[3-(4-metil-piridin-3-il)-fenil]-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-[3-(4-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-1,2-dihidro-2H-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-[3-(6-fluoro-piridin-3-il)-fenil]-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-1,2-dihidro-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-[3-(2-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-metanona

(4-Hidroxi-2-metil-1,1 -dioxo-1,2-dihidro-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-metanona

(3-Cloro-fenil)-(4-hidroxi-2-metil-1,1-dioxo-1,2-dihidro-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

(3-Fluoro-fenil)-(4-hidroxi-2-meti 1-1,1 -dioxo-1,2-dihidro-2/-/-benzo[e][1,2]tiazin-3-il)-metanona

7. Método para la preparación de los compuestos de la fórmula general (la), que corresponde a la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que Ri representa un átomo de hidrógeno, caracterizado por que se condensa un producto intermedio de la fórmula general (IV)

en la que R2, R4 y R4 se definen según la reivindicación 1, con un producto intermedio de la fórmula general R3-Y, en la que R3 se define según la reivindicación 1, e Y representa un grupo saliente.

8. Método para la preparación de los compuestos de la fórmula general (Ib), que corresponde a la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que R1 es diferente de un átomo de hidrógeno, caracterizado por que se condensa un producto Intermedio de la fórmula general (la)

HO O

IV

HO O

O O

la

en la que R2, R3, R4 y R4 se definen según la reivindicación 1, con un producto intermedio de la fórmula general R-i-Z en la que R1 se define como anteriormente, y Z representa un grupo saliente.

9. Método para la preparación de los compuestos de la fórmula general (le), que corresponde a la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que R1 representa (CH2)nNR7R8 o (CH2)nOR6, caracterizado por que se condensa un producto intermedio de la fórmula general (V)

(CH2)nX'

en la que R2, R3, R4, R4, n se definen según la reivindicación 1, y X representa un grupo saliente, con un producto intermedio de la fórmula general R7R8NH o R6OH, en la que R7 Rs y R6 se definen según la reivindicación 1.

1. Método para la preparación de los compuestos de la fórmula general (Id), que corresponde a la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que R1 representa (CH2)nCONR7R8, caracterizado por que se condensa un producto intermedio de la fórmula general (Vil)

en la que R2, R3, R4, R4 y m se definen según la reivindicación 1, con un producto Intermedio de la fórmula general R7R8NH en la que R7 y Rs se definen según la reivindicación 1.

11. Método para la preparación de los compuestos de la fórmula general (If), que corresponde a la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que R4 representa NR7R8, caracterizado por que se condensa un producto intermedio de la fórmula general (le)

en la que R2, R3, y R4 se definen según la reivindicación 1, con un producto intermedio de la fórmula general R7R8NH en la que R7 y Rs se definen según la reivindicación 1.

12. Método para la preparación de los compuestos de la fórmula general (Ih), que corresponde a la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que R2 representa un blfenllo o fenilo piridina, o bien no sustituido o sustituido, caracterizado por que se condensa un producto intermedio de la fórmula general (Ig)

en la que R3, R4, R4 se definen según la reivindicación 1, y X representa un grupo saliente, con un ácido bórico.

13. Método para la preparación de los compuestos de la fórmula general (Ik), que corresponde a la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que R2 representa un fenilo sustituido con una amida en la posición orto o meta, caracterizado por que se condensa un producto intermedio de la fórmula general (Ij)

Ij

en la que R3, R4, R4 se definen según la reivindicación 1, con una amina de la fórmula general R7R11NH en la que R7 y R11 se definen según la reivindicación 1.

14. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para su uso como fármacos.

15. Composiciones farmacéuticas que contienen como principio activo por lo menos un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable, como fármacos.

16. Composiciones farmacéuticas según la reivindicación 15, tanto para el tratamiento curativo como preventivo de la diabetes tipo 2.

17. Composiciones farmacéuticas según la reivindicación 15, tanto para el tratamiento curativo como preventivo de trastornos relacionados con la 11(3-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11 (3HSD1); o de la obesidad; o dislipidemia; o hipertensión arterial; o ateroesclerosis y patologías clínicas que son resultado de las mismas, tales como accidente cerebrovascular coronario, accidente cerebrovascular, o arteritis de los miembros inferiores; o hiperglucemia; o intolerancia a la glucosa; o insulinorresistencia; o hipertrigliceridemia; o hipercolesterolemia; o restenosis; o pancreatitis; o retinopatías; o nefropatías; o neuropatías; o ciertos tipos de cáncer o glaucomas.

18. Composiciones farmacéuticas según la reivindicación 15, en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable y administradas junto con un agente antidiabético, tal como biguanidas, diversas formas de insulina, sulfonilureas, meglitinidas, moduladores de PPAR, inhibidores de alfa-glucosidasa, análogos de GLP-1, inhibidores de DPP-4 y análogos de amilina.

19. Composiciones farmacéuticas según la reivindicación 15, en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable y administradas junto con un agente contra la obesidad tal como orlistat o sibutramina.