Compuesto de azolcarboxamida o sal del mismo.

Un compuesto de azolcarboxamida representado por la siguiente fórmula (I),

o una sal del mismo:**Fórmula**

los símbolos de la fórmula tienen los siguientes significados:

X: S u O,

R1: un grupo representado por la fórmula (II), o un grupo representado por la fórmula (III):**Fórmula**

R1a: alquilo C1-6 sustituido con uno o dos -OH, -Alk-O-alquilo C1-6, -Alk-SO2-alquilo C1-6, -Alk-O-SO2-alquilo C1-6, -Alk-arilo, -Alk-O-arilo, -Alk-heteroarilo, -Alk-O-heteroarilo, -Alk-CO-grupo de un anillo hetero saturado, -Alk-NRARB, -Alk- CO-NRaRb, un grupo del anillo hetero saturado, donde el grupo del anillo hetero saturado puede estar sustituido con alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -Alk-O-alquilo C1-6 o -Alk-arilo, o -Alk-grupo del anillo hetero saturado, donde el grupo del anillo hetero saturado en el -Alk-grupo del anillo hetero saturado puede estar sustituido con alquilo C1-6 o -OH,

Alk: iguales o diferentes entre sí, representando cada uno alquileno C1-6,

Ra y RB: iguales o diferentes entre sí, representando cada uno -H o alquilo C1-6,

R1b: alquilo C1-6 o -Alk-arilo,

Q: amino cíclico que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el Grupo G1 que se indica a continuación:

Grupo G1: halógeno, -OH, -CN, alquilo C1-6, halógeno-alquilo C1-6, -Alk-OH, -O-alquilo C1-6, -O-halógeno-alquilo C1-6, -Alk-O-alquilo C1-6, -O-Alk-O-alquilo C1-6, -O-cicloalquilo, -O-Alk-cicloalquilo, -CO2H, -CO-O-alquilo C1-6, -CO-alquilo C1-6, -CO-NRaRb, -CO-NH-Alk-OH, -Alk-CO-NRARB, -SO2-alquilo C1-6, -SO2-NRaRb, arilo, -O-arilo, heteroarilo que puede estar sustituido con (-O-C1-6 alquilo), -Alk-heteroarilo, -O-(heteroarilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -CN y -OH), -Alk-O-heteroarilo, -SO2-heteroarilo, -S-(heteroarilo que puede estar sustituido con alquilo C1-6), oxo, -NRcRd y -Alk-arilo,

donde, en -Alk-arilo del Grupo G1, el Alk puede estar sustituido con -OH, y el arilo puede estar sustituido con -CO2H o -CO-O-alquilo C1-6,

y dos sustituyentes en el grupo anular Q pueden combinarse para formar -Alk-,

un anillo hetero saturado que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6 y oxo, o cicloalcano, puede ser espiro unido en el grupo anular Q,

el heteroareno que puede estar sustituido con alquilo C1-6, areno o cicloalcano, puede condensarse con el grupo anular Q,

RC: -H o alquilo C1-6,

RD: alquilo C1-6, -CO-alquilo C1-6, -CO-O-alquilo C1-6, -Alk-CO-NRARB, o heteroarilo,

R2: un grupo representado por la fórmula (IV) o (V).

Compuesto de azolcarboxamida o sal del mismo Campo técnico La presente invención se refiere a un compuesto de azolcarboxamida que es útil como producto farmacéutico, en concreto, un agente terapéutico para la frecuencia urinaria, urgencia urinaria, incontinencia urinaria, y dolor del tracto urinario bajo asociado con varias enfermedades del tracto urinario bajo induyendo vejiga hiperacliva, y varias enfermedades acompañadas por dolor.

Antecedentes de ta técnica Una vejiga hiperactiva es una afección clinica que muestra urgencia urinaria con independencia de la incontinencia, que generalmente se acompaña con frecuencia urinaria y nocluria (Documento No Patente 1 l. En la actualidad, para el tratamiento de los mismos, se usa principalmente un agente anticolinérgico para un tratamiento de los mismos, y se dan resultados de Iratamiento constante. Sin embargo, se ha divulgado que el uso de los mismos es difícil con pacientes con hipertrofia de próstata o pacientes ancianos ya que se sabe que causan efeclos secundarios como boca seca, estreñimiento y visión borrosa, así como un riesgo de retención urinaria. Además, hay pacientes que no muestran mejora con ellratamiento anticolinérgico. Debido a lo anterior, hay gran expectación por un fármaco con un nuevo mecanismo de acción para la vejiga hiperactiva Un factor de crecimiento nervioso (NGFl es uno de los factores humorales llamados genéricamente como factor neutrofllico, que juega un papel importante en el desarrollo, diferenciación y mantenimiento funcional de las neuronas en el cuerpo vivo. Como receptor de NGF, se conocen un receptor de trkA (receptor de tirosín quinasa) de elevada afinidad y un receptor de p75 de baja afinidad. Se ha divulgado que p75 se une a todos los faclores neutrofílicos, y está involucrado en la apoptosis en el proceso de desarrollo neuronal, pero el papel no se ha entendido aún por completo Es sabido que los ratones knockout en NGF y receptor trkA muestran el fenotipo similar (Documento No Patente 1) y se cree que la acción fisiológica de NGF se muestra principalmente a través del receptor lr1<A.

Se sabe que el nivel de NGF está aumentado en pacientes con vejiga hiperactiva o cistitis intersticial (Documento No Patente 2) , y se ha divulgado que una instilación inlravesical de NGF reduce la capacidad de la vejiga de una rata y que la inhibición de NGF mejora la función urinaria en la rata de modelo de frecuencia urinaria (Documento No Patente 3) Además, se ha divulgado que la inhibición de NGF mejoró la frecuencia urinaria o incontinencia urinaria en un paciente con cistitis intersticial (Documento No Patente 4) , y por tanto se cree que el inhibidor del receptor trkA es útil como agente terapéutico para disminuir las enfermedades del tracto urinario tales como vejiga hiperactiva, cistitis intersticial, prostatitis y similares Además, el inhibidor del receptor trkA tiene diferentes mecanismos de acción, y por lo tanto se espera evitar los efeclos secundarios especificas del agente anticolinérgico as! como se espera un efecto en los pacientes que no mostraron mejora con el tratamiento anticolinérgico. Además, se espera que este agente tenga efectos potentes en la mejora de los síntomas subjetivos actuando sobre los nervios sensoriales. Además, se ha divulgado que este agente muestra un efecto de mejorar la afección clínica sin disminuir la presión urinaria en la rata de modelo de frecuencia urina ria (Documento No Patente 5) , y por tanto se espera administrarlo de manera segura a un paciente con hipertrofia prostática o a un paciente anciano Se sabe que cuando se administra NGF a un humano o una rata, se induce el dolor, y esa sensación de dolor se pierde en los ratones knockout en receptor trkA. En consecuencia, se cree que NGF está fuertemente relacionado con la expresión del dolor. Una inhibición de NGF muestra eficacia en animales modelo con dolor neuropático o dolor inflamatorio, tales como un modelo con dolor inducido por daño en los nervios isquiáticos (Documento No Patente 6) y un modelo con dolor inducido por daño en la articulación de la rodilla (Documento No Patente 7) , y se cree que un inhibidor del receptor trkA es útil como agente terapéutico para varios dolores tales como enfermedad del tracto urinario inferior acompañada de dolor en ellracto urina rio inferior, osteoartritis, o similares El potencial de los inhibidores de la quinasa Trk para el tratamiento del cáncer y el dolor se describe en el Documento No Patente 10

Al iguat que con el compuesto mencionado anteriormente, se conoce un derivado de indolocarbazol (Documento No Patente 8) , un derivado de pirrolocarbazol (Documento de Patente 1) , un derivado de pirazolona (Documento de Patente 2) , un derivado de oxííndol (Documentos de Patente 3 y 4) , un derivado de azaoxííndol (Documento de Patente 5) , un compuesto de anillo condensado de pirazorilo (Documento de Patente 6) , un derivado de pirazol (Documentos de Patente 7 y 8l, un derivado lricíciico (Documento de Patente 9l, ALE-0540 (Documento de Patente 10) , un derivado de benzo[des]isoquinolina (Documento de Patente 11 l, un derivado de benzo[imn]fenantrolina (Documento de Patente 12) , y un derivado de pirrolotriazina (Documento de Patente 13)

Los compuestos de tiazolcarboxamida se divulgan en los Documentos de Patente 14, 15 Y 16. Estos compuestos se usan en la preparaciórJ de inhibidores del virus de la hepatitis C. También, los derivados de tiazol que se describen en el Documento No Patente 9 se preparan para esta indicación concreta. Los compuestos de tiazolcarboxamida que se describen en el Documento de Patente 17 se desarrollan para el tratamiento de aterosclerosis. En el Documento de Patente 18, algunos compuestos de tiazolcarboxamida se describen como agentes para la esterilización y el tratamiento de infecciones en mamiferos. También, los compuestos de oxazolcarboxamida del Documento No Patente 11 se preparan como agentes antibacterianos. El Documento de Patente 19 describe compuestos de tiazolcarboxamida que son útiles como fungicidas.

Documento de Patente 1. Folleto de PublicaciórJ Internacional W001 f14380 Documento de Patente 2· Folleto de Publicación Internacional W001 f32653 Documento de Patente 3: Folleto de Publicación Internacional WOO2f20479 Documento de Patente 4: Folleto de Publicación Internacional WOO2f20513 Documento de Patente 5· Folleto de Publicación Internacional W003/027111 Documento de Patente 6: Documento JP-A-2003-231687 Documento de Patente 7: Folleto de Publicación Internacional W02005/049033 Documento de Patente 8· Folleto de Publicación Internacional W02005/103010 Documento de Patente 9: Folleto de Publicación Internacional W02005/076695 Documento de Patente 10: Folleto de Publicación Intemacional W001178698 Documento de Patente 11 · Folleto de Publicación Intemacional W02007l030939 Documento de Patente 12· Folleto de Publicación Intemacional W02007f030934 Documento de Patente 13: Folleto de Publicación Intemacional W020071061882 Documento de Patente 14: Documento WO 20071017144 A2. Documento de Patente 15· Documento EP 1 881 001 A1 Documento de Patente 16: Documento WO 2007101 4926 A1 Documento de Patente 17: Documento WO 20071035478 A2. Documento de Patente 18· Documento WO 2004f018428 A 1 Documento de Patente 19: Documento WO 96f16954 A1 Documento No Patente 1· Reviews in the Neurosciences', (UK) , 1997, vol 8, páginas 13 a 27 Documento No Patente 2: 'British Journal of Urology', (U K) , 1997, vol 79, páginas 572 a 7 Documento No Patente 3: 'Neuroscience', (USA) , 1997, vol 78, :23 edición, páginas 449 a 59 Documento No Patente 4· 'General Outline preliminarity described for the 99th American Urology Association', San Francisco, 2004, Nº 363 Documento No Patente 5: 'The Joumal of Urology', (USA) , 2005, vol 173, páginas 1016 a 21 Documento No Patente 6: 'Pain', (USA) , 1999, vol 81 , páginas 245 a 55 Documento No Patente 7: 'Pain', (USA) , 2005, vol 116, páginas 8 a 16 Documento No Patente 8: 'Cancer Research', 1999, vo159, páginas 2395 a 2401 Documento No Patente 9: Synthesis, 2006, vol 15, páginas 2563-2567 Documento No Patente 10: Expert Opino Ther. Patents 2009, vol 19, páginas 305-319 Documento No Patente 11: Bioorganic & Medicinal Chemistr y Letters, 2007, vol 17, páginas 2347-2350

Divulgación de la invención Problema que la invención pretende resolver

Como se describe anteriormente, los agentes terapéuticos existentes para la frecuencia urinaria, urgencia urinaria e incontinencia urinaria asociados con vejiga hiperactiva, y varias enfermedades del tracto urinario inferiO/" acompañadas de dolor del tracto urinario bajo, como cistitis intersticial, prostatitis crónica, y similares no son satisfactorios desde el punto de vista de eficacia, segu ridad o similares. PO/" lo tanto, ha habido una fuerte... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de azolcarboxamida representado por la siguiente fónnula (1) , o una sal del mismo:

N

) -R' (1)

H

X

S los símbolos de la fónnula tienen los siguientes significados:

X: SuO, Rl: un grupo representado por la fórmula (11) , o un grupo representado por la fónnula (111) :

-8

(IJ) (jI!)

R13

: alquilo C, .a sustituido con uno o dos -OH, -Alk-O-alquilo C, .a, -Alk-SOr a1quilo C' .6, -Alk-O-SOz-alquilo C'i' 10 -Alk-arilo, -Alk-O-arilo, -Alk-heteroarilo, -Alk-O-heteroarilo, -Alk-CO-grupo de un anillo hetero saturado, _Alk_NRAR , -Alk-CO_NR~Rh, un grupo del anillo hetera saturado, donde el grupo del anillo hetera saturado puede estar sustituido con alquilo C'·6, alquenilo C¡.a, -Alk-O-alquilo C, .a o -Alk-arilo, o -Alk-grupo del anillo hetera saturado, donde el grupo del anillo hetera saturado en el -Alk-grupo del anillo hetera saturado puede estar sustituido con

alquilo C, .a o -OH,

Alk: iguales o diferentes entre sí, representando cada uno alquileno C1.a, RO y RS: iguales o diferentes entre si, representando cada uno -H o alquilo C1.a, R1b: alquilo C, .a o -Alk-arilo,

Q: amino cíclico que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el Grupo G, que se indica a continuación:

Grupo G, : halógeno, -OH, -CN, alquilo C, .a, halógeno-alquilo C1.a, -Alk-OH, -O-alquilo C, .a, -O-halógeno-alquilo C, .a, -Alk-O-alquilo C, .a, -O-Alk-O-alquilo Cl.6, -O-cicloalquilo, -O-Alk-cicloalquilo, -C02H, -CO-O-alquilo C, .a, -CO-alquilo C, .a, _CO_NRaRb, -CO-NH-Alk-OH, _Alk_CO_NRARB, -SOr alquilo Cl.a, _S02_NRaRb, arilo, -O-arilo, heteroarilo que puede estar sustituido con (-O-C1.a alquilo) , -Alk-heteroarilo, -O- (heteroarilo que puede estar

sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C, .a, -O-alquilo C, .a, -CN y -OH) , -Alk-O-heteroarilo, -S02-heteroarilo, -S- (heteroarilo que puede estar sustituido con alquilo C, .a) , oxo, _NRcRd y -Al k-a rilo,

donde, en -Alk-arilo del Grupo G" el Alk puede estar sustituido con -OH, y el arilo puede estar sustituido con -C02H

o -CO-O-alquilo C, .a, y dos sustituyentes en el grupo anular Q pueden combinarse para formar -Alk-, un anillo hetero saturado que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C, .a y oxo, o cicloalcano, puede ser espiro unido en el grupo anular Q, el heteroareno que puede estar sustituido con alquilo C, .a, areno o cicloalcano, puede condensarse con el grupo anular Q, RC: -H o alquilo C, .a, RO: alquilo C, .a, -CO-alquilo C, .a, -CO-O-alquilo C, .a, _Alk_CO-NRARB, o heteroarilo, R2: un grupo representado por la fórmula (IV) o (V) ,

R, .Aa ( I V) (V)

R23

: _O_Re, -CH2_Rf, _NR9Rh O heteroarilo, RE: -H O alquilo C, .a, RF: -H, heteroarilo o un grupo del anillo hetera saturado,

RG

: -H o alquilo Cl.{i. RH: (1) -H. (2) -O-alquilo Cl-ó. (3) cicloalquilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre b

el grupo que consiste en -OH. _NRaR. -NH-CO-O-alquilo Cl.6. -CN. -C02H. -CO-O-alquilo C'.{i y -CONH2. (4) cicloalquenilo que puede estar sustituido con -Alk-OH o -CONH2. (5) el grupo del anillo hetera saturado que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, alquilo C'.6, -Alk-cicloalquilo, -CO-alquilo C'_e y oxo, (6) arilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, -CN y halógeno, (7) heteroarilo, o (B) alquilo C1-óque puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el Grupo G2 que se indica a continuación:

Grupo G2: halógeno, halógeno-alquilo C'-ó, -OH, cicloalquilo, -O-alquilo C'-ó, -O-cidoalquilo, -O-Alk-OH, -CN, -S-al~ilo C, .{i, -S02-alquilo C1-ó. -CONH2. -CONH-alquilo C, -ó. -NHCO-alquilo C, .{i, -C02H, -CO-O-alquilo C1-ó, _NRaR , un grupo del anillo hetera saturado, -CO-grupo del anillo hetera saturado, arilo y heteroarilo,

donde, en el Grupo G2, el cicloalquilo puede estar sustituido con -OH, -CO-O-alquilo Cl.6. -Alk-OH o _Alk_NRARB, el grupo del anillo hetera saturado puede estar sustituido con -OH, alquilo C, .{i, -Alk-OH. -Alk-O-alquilo C, .{i, -Alk-arilo. _NRaRb• -CO-O-alquilo C'-Ó u oxo, y el heteroarilo puede estar sustituido con -OH. alquilo C, _e, -C02H o -CO O-alquilo Cl.6. y RQ Y Rh pueden combinarse con el átomo N al que están unidos para formar un anillo saturado que contiene nitrógeno que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, alªuilo C1.{i, -CO-O-alquilo C1-ó, -Alk-arilo y -CO-gruro del anillo hetera saturado, R2 : alquilo Cl .{i, halógeno-alquilo Cl_e, _Alk_RK, -NR RM, arilo o un grupo del anillo hetera saturado, donde el grupo del an illo hetera saturado puede estar sustituido con -CO-O-Alk-arilo, RK: -CN, -OH, -N3, -CONH2, -O-CO-alquilo C1.{i, _NR3Rb, -NH-CO-alquilo C, _e. -O-SOz-alquilo C'.{i, heteroarilo o un grupo del anillo hetera saturado, RL: -H o alquilo C, -ó. RM: heteroarilo o un grupo del anillo hetera saturado, A:

R5 R4 R6

R' Ry R~ R7~

N A

.

•

R

~8 R~

RYl. ~.s~ .

R'

R\ R'

\ Me~ O H NOC r

N~.~ R~!~. Yl

R3

: -H, halogeno, alqUilo C'.6. -O-alquilo Cl.{i o -CN, R4: -H, halógeno, -OH, _O_Alk_R4a, clcloalqUllo que puede estar sustitUido con -CN, -CN, -C02H, -CO-O-alqUllo c'-ó, -CO-NH-heteroanlo, -CO-NH-SÃ?:2-alqUllo C'.{i, -CO-NH-S02_NR3Rb. un grupo del anillo hetera saturado, -O-grupo del anillo hetera saturado, -CO-grupo del anillo hetera saturado, -SOz-grupo del anillo hetera saturado,

4b4C

_CO_NRR, o alquilo C, -ti que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el Grupo G3 que se indica a continuación , R43: -H. -OH, -O-alquilo Cl.6, -O-Alk-arilo, -S-alquilo C'.6. -S02-alquilo C l_e o -NH-Ro, RO: -H , -CO-O-alquilo c , -ó. -CO-alquilo C'-Ó o -S02-alquilo Cl-ó,

4b

R: iguales o diferentes entre sí, representando cada uno -H o alquilo C1-ó.

R40

: iguales o diferentes entre sí, representando cada uno -H, alquilo C1-ti. -Alk-O-alquilo C1-ti, _Alk_NRARB• -Alk-arilo, -Alk-grupo del anillo hetera saturado, cicloa lquilo, arilo o un grupo del anillo hetero saturado,

Grupo G3: halógeno, -OH, -O-alquilo Cl-6, -O-Ca-alquilo Cl-6, -O-Al k-a-alquilo C'-6, -CN, -C02H, -ca-a-alquilo C'-6 , _NR4bR4C , amino cíclico y -CO-grupo del anillo hetero saturado,

donde cada grupo del an illo hetera saturado en R, el grupo del anillo hetera saturado en el -Ca-grupo del an illo hetero saturado del Grupo G3, y el amino ciclico en el Grupo G3 puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el Grupo G4 que se indica a continuación, y dos sustituyentes en el amino crclico en el Grupo G3 pueden combinarse para formar -Alk-, un anillo hetero saturado que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo Cl~ y oxo, o cicloalcano, puede ser espiro unido en el amino ciclico, y areno que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C, ~, y -O-alquilo Cl _s, heteroareno, cicloalcano o un anillo hetero saturado, puede condensarse con el amino cíclico, Grupo G4: halógeno, alquilo Cl-6, halógeno-alquilo Cl-6, -OH, -O-alquilo C, .s, -O-arilo, -O-CO-alquilo Cl-6, -Ca-O-alquilo Cl~, _NR3 Rb, -NH-Ca-alqu ilo C, ~, -Alk-OH , -Alk-O-alquilo Cl~, -Ca-alquilo Cl~, _ CO_NR3 Rb, -Alk-arilo, -Alk-heteroarilo, _Alk_NRARB, _Alk_CO_NRARB, -Alk-amino ciclico, -Alk-NH-arilo, -Alk-S-alquilo Cl-6, -Alk-halógeno-alquilo C, ~, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, amino cíclico, -S02-alquilo Cl--6, _S02_NRaRb, oxo Y-CN, donde cada arilo y cada heteroarilo en el Grupo G4 pueden estar sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre el Grupo Gsque se indica a continuación, Grupo G5: halógeno, alqu ilo C, ~, halógeno-alquilo C'-6, -O-alquilo Cl~, _NRaRb y -Alk-O-alquilo C, ~, R5: -H, halógeno, alquilo C, ~, -OH, -O-alquilo C'-6, -CN, halógeno-alquilo Cl~, -Alk-OH, -Alk-O-alquilo Cl-6, -Alk-CN, -O-Alk-NH2, -O-Alk-NH-CO-O-alqu il0 Cl~, -O-Alk-a rilo o -CONH2. donde R4 y R5 pueden combinarse con el átomo de carbono en el anillo de benceno al que están unidos para formar

(1) un anillo pirazol, (2) un anillo 2, 3-dihidro-1, 4-dioxina, o (3) un anillo ciclopenteno que puede estar sustituido con -OH u oxo, R6: -H, halógeno, alquilo Cl-6 o -O-alquilo Cl-6,

R7

: -H, alqu ilo Cl~, -C02H, -CO-O-alquilo Cl~, -CO-grupo del anillo hetero saturado o -Alk-grupo del anillo hetero saturado, R8: -H o alquilo Cl-6, y

Rg : -H, alquilo Cl~ o -Alk-grupo del anillo hetero saturado.

2. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 1. donde R2es un grupo representado por la fórmula (IV) .

3. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 2, donde A es un grupo anular representado por la siguiente fórmula:

A:

R' R' R'

R'

N ó

ó

R~ R~

R'

~

R'

ló

s}

R'

Y--~

o 4. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 3, donde R3y R5 son iguales o diferentes entre sí, y cada uno representa -H, halógeno, alquilo Cl~ o -O-alquilo Cl~, R4 es (1) -H, (2) halógeno, (3) -O-alquilo CH, (4) cicloalquilo que puede estar sustituido con -CN , (5) el grupo del anillo hetera saturado que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C'-6 y -Alk-O-alquilo C, -{;, (6) -O-grupo del anillo hetera saturado, o (7) alquilo Cl-6 ~epuede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el Grupo G3A, RS es -H o -O-alquilo Cl-6, y R1 Y R son iguales o diferentes entre si, y cada uno representa -H o -alquilo C l-6; donde Grupo G3A: -O-alquilo Cl~, -O-Alk-O-alquilo C, _s, _NR4dR4e y amino cíclico,

R4d

: alqu ilo Cl~,

R4e : alquilo Cl-6, -Alk-O-alquilo Cl-6, o -Alk-grupo del anillo hetera saturado, y el amino cíclico en el Grupo G3A puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en F, alquilo Cl-6, -O-alquilo Cl-6 y -Alk-O-alquilo Cl-6, dos sustituyentes en el amino ciclico en el Grupo G3a pueden combinarse para formar -Alk-, un anillo hetera saturado que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo Cl-6 y oxo, o cicloalcano, puede ser espiro unido en el amino ciclico, y areno que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo Cl-6 y - (O-alquilo Cl -6, heteroareno, cicloalcano o el anillo hetera saturado, puede condensarse con el amino ciclico.

11a

5. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 4, donde en R, Rdel grupo representado por la fórmula (11) es (1) -Alk-O-alquilo Cl -6, (2) un grupo del anillo hetera saturado que puede estar sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo Cl-6, alquenilo C2-6, -Alk-O-alquilo C, -6 y -Alk-arilo, o

(3) - Alk-{grupo del anillo hetera saturado que puede estar sustituido con alquilo C'_6 o -OH) , R1b es alquilo C'_6, yel amino ciclico representado por la fórmula (I IJ) es amino ciclico que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el Grupo G1a que se indica a continuación; Grupo G 1A: F, -OH, alquilo C'-6, -O-alquilo Cl-6, -Alk-O-alquilo C'_6 y -O-{heteroarilo que puede estar sustituido con uno

o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C'-6, -O-alquilo C'-6, -CN y -OH) .

6. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 5, donde en R2, R2a del grupo representado por la fórmula (IV) es _O_RO, -CH2-Rf o _NR9Rh, donde RO es alquilo Cl-6, Rf es -H, heteroarilo o un grupo del anillo hetera saturado, Rges -H, y Rh es (1) -H, (2) cicloalquilo, (3) un grupo del anillo hetera saturado que puede estar sustituido con alquilo C, -6, (4) heteroarilo, o (5) alquilo C, -6 que puede estar sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre el grupo que consiste en F, -OH, cicloalquilo, -O-alquilo Cl -3, un grupo del anillo hetera saturado y heteroarilo.

7. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 6, donde R3, R6, R7 YR6 son -H.

8. Un compuesto de azolcarboxamida representado por la siguiente fórmula (I-A) , o una sal del mismo:

los símbolos de la fórmula tienen los siguientes significados:

X: SuO, R'A: un grupo representado por la fórmula (II-A) o un grupo representado por la fórmula (III-A) ,

- 8

(I 1 -Al (I 1 1 -Al

Alk: iguales o diferentes entre si, representando cada uno alqu ileno Cl -6, R'c: -Alk-O-alquilo Cl-6, un grupo del anillo hetero saturado que puede estar sustituido con alquilo Cl-6 , o -Alk-grupo del anillo hetera saturado,

R'd: alquilo Cl-6, O': amino ciclico que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el Grupo GIB que se indica a continuación, Grupo GIB: F, -OH, -O-alquilo Cl-6, o -O- (heteroarilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, C, s alquilo, -O-C, s alquilo, -CN y -OH) ,

R2A:

(J V-A) R2c: -O-alquilo Cj-ti, -CH2-RwO _NH_Rx,

RW : -H, heteroarilo o un grupo del anillo helero saturado,

X

R: (1) -H, (2) cicloalquilo. (3) grupo del anillo hetero saturado, (4) heteroarilo, o (5) alquilo e H> que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en F, cicloalquilo, -O-alquilo C l-6 y un grupo del anillo helero saturado,

Al:

o R4A: (1) -H, (2) cicloalquilo sustituido con un -eN, (3) un grupo del anillo hetero saturado que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C l-{i y -Alk-Q-alquiJo C l-{i, (4) -O-alquilo Cl -6. (5) -O-grupo del anillo helero saturado, o (6) alquilo Cl -6 que puede estar sustituido con un grupo seleccionado entre Grupo G3Bque se indica a continuación, Grupo G3B: -O-alquilo Cl-6, _NR4fR4g y amino c¡clico,

R4I

: alquilo Gl.a,

R4Q 4f

: alquilo Gl -6 que es igual que o diferente de R, que puede estar sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en -O-alquilo Cl-6 y un grupo del anillo hetero saturado, donde el amino ciclico en el Grupo G3b puede estar sustituido con uno O más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en F, alquilo G, .e, -O-alquilo Gl -6 y -Alk-O-alquilo Gl -6, y cicloalcano puede ser espiro unido en el amino cíclico en el Grupo G3B, y el areno o el cicloalcano pueden condensarse con el amino cíclico en el Grupo G3B, y

R5A

: -H , alquilo C, .e o -O-alquilo G, .e.

9. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 8, donde R2C es _NH_Rx.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona entre el grupo que consiste en:

-moriolin-4-il-N-[2 - ( pirid in-3-ilcarbamoil) fenil]-1 , 3-oxazol-4-carboxa mida, 2-" 4-etoxipi peridin-1-il }-N-[2 - (tetrah idro-2H-pira n-4-ilcarbamoil ) fen il]-1 , 3-tiazol-4-carboxa m ida, 2-["2-metoxietil) (metil) aminoj-N-[2- (piridin-3-ilcarbamoil) fenilj-I, 3-tiazol-4-carboxamida, 2-["35) -3-metoxipirrolid in-1-il]-N-[2- (piridin-3-ilca rba moil) fen il]-1 , 3-oxazol-4-carboxa m ida, 2-[ ( (2 -metoxietil) (metil) aminoj-N-[2- (tetrahidro-2H-pira n-4-ilca rbamoil) fen il) -1 , 3-oxazol-4-carboxamida, N-{2 -[ (2-metoxietil) ca rba moil]-4- ( moriol in-4-ilmetil) feni I) -2 -[4- (pi rim idin-2-iloxi ) pi peridi n-1-il]-1 , 3 -tiazol-4-carboxamida, 4-[ ( {2 -[4- (pirimidin-2 -iloxi ) pi peridi n-1-ilj-1 , 3-liazol-4-il}carbon il) a minoj-N- (telrah idro-2H-pira n-4-il) nicoti namida, 2-[ ( (2 -metoxietil) (metil) aminoj-N-[4-metoxi-2- (piridin-3-ilca rba moil) fenil]-1 , 3-tiazol-4-ca rboxa mida, 2-[metil (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) aminoj-N-[4- (morf0Iin-4-ilmelil) -2- (tetrahidro-2H-piran-4-il carbamoil) fenil]-1 , 3-tiazol-4-ca rboxamida, N- (2-[ (2 -metoxietil) ca rba moil]-4-{[ (2S ) -2-metil morfolin-4-il) metil}fen il}-2-[ (3S ) -3-metoxipirrolid in-1-il) -1 , 3-tiazol-4-car boxamida, N-{4-[ ( 3 , 3-di metilmonolin-4-il) melil]-2 -[ (2 -metoxietil) ca rbamoil]fenil) -2-[ (3S) -3-metoxipi rrolidi n-1-il]-1 , 3-tiazol-4-ca rb oxamida, 2-" 3-metoxiazetid in-1-il }-N-{2-[ (2-metoxietil) carbamoil) -4- ( moriolin-4-ilmetil lfen il}-1 , 3-tiazol-4-ca rboxamida, 2-" 3-metoxiazetid in-1-il }-N-[2 -{[ ( 1 R}-2 -metoxi-1-metiletiljcarbamoil}-4- ( moriolin-4-ilmetil ) fen il) -1 , 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4- ( etoximelil) -2 -[ (2 -metoxietil) carbamoil]fen il}-2-[ (3S ) -3-metoxipi rrol idin-1-il]-1 , 3-tiazol-4-ca rboxamida, N-{2-[ (2 -metoxielil) ca rba moil]-4- (moriol in-4-ilmetil) feni 1}-2-[ (2-metoxietil) (melil}ami no]-1 , 3-tiazol-4-ca rboxa mida, y 2-[ ( (3S) -3-f1uoropi rrol idin-1-ilj-N-{2-[ (2 -metoxietil) ca rba moil]-4- (morfol in-4-ilmetil) fenil}-1 , 3-tiazol-4-ca rboxamida,

o una sal de los mismos.

11. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal del mismo y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

12. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 11 , que es un agente profiláctico y/o terapéutico para la frecuencia urinaria, urgencia urinaria, incontinencia urinaria y dolor del tracto urinario inferior asociado con varias enfermedades del tracto urinario inferior, y dolor.

13. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 12, en donde la enfermedad del tracto urinario inferior es vejiga hiperactiva, cistitis intersticial o prostatitis crónica.

14. Uso del compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1 para la fabricación de un agente profiláctico y/o terapéutico para la frecuencia urinaria, urgencia urinaria, incontinencia urinaria y dolor del tracto urinario inferior asociado con varias enfermedades del tracto urinario inferior, y dolor.

15. El uso de acuerdo con la reivindicación 14, en donde la enfermedad del tracto urinario inferior es vejiga hiperactiva, cistitis intersticial o prostatitis crónica.

16. El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1 para su uso en un método para la prevención y/o tratamiento de la frecuencia urinaria, urgencia urinaria, incontinencia urinaria y dolor del tracto urinario inferior asociado con varias enfermedades del tracto urinario inferior, y dolor.

17. El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 16, en donde la enfermedad del tracto urinario inferior es vejiga hiperactiva, cistitis intersticial o prostatitis crónica.

18. El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es 2-morfolin-4-il-N-[2-{piridin-3-ilcarbamoil) fenil]-1 , 3-oxazol-4-carboxamida o una sal del mismo.

19. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 1, que es 2-{4-etoxipiperidin-l-il) -N-[2- (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamoil) fenil]-1 , 3-tiazol-4-carboxamida, o una sal del mismo.

20. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 1, que es 2-[{2-metoxietil) (metil) amino]-N-[2- (piridin-3-ilcarbamoil) fenil]-1 , 3-tiazol-4-carboxamida, o una sal del mismo.

21. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 1, que es N-{4-[ (3, 3-dimetilmorfolin-4-il ) metil]-2-[ (2-metoxietil) ca rbamoil]fen il}-2 -[ (3S) -3-metoxipirrolidin-l -il]-1 , 3-tiazol-4-carboxa mida, o una sal del mismo.

22. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 1, que e.

2. (3-metoxiazetid in-1-il) -N-{2-[ (2-metoxietil}carbamoil) -4- ( morfolin-4-ilmetil) fen il}-1 , 3-tiazol-4-carboxa m ida, o una sal del mismo.

23. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 1, que es 2- (3-metoxiazetid in-l-il) -N-[2 -{[ (1 R) -2-metoxi-l-metiletil]carbamoil}-4- ( morfolin-4-ilmetil ) fenil]-1 , 3-tiazol-4-ca rboxamid a, o una sal del mismo.

24. El compuesto, o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 1, que es N-{4- (etoximetil) -2-[ (2-metoxietil) carbamoil]fenil}-2-