Antagonistas de TRPV4.

Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:

N-((1S)-1-{[(1S,

4S)-5-(1H-indol-2-ilcarbonil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil)-1H-indol-2- carboxamida;

N-[(1S)-2,2-dimetil-1-({(1S,4S)-5-[(5-5 fenil-2-tienil)carbonil]-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil)propil]-1H-indol-2- carboxamida;

N-[(1S)-1-({(1S,4S)-5-[(2R)-2,3-dihidro-1H-indol-2-ilcarbonil]-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil)-2,2- dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-[(1S)-1-({(1S,4S)-5-[(6-fluoro-1H-indol-2-il)carbonil]-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil)-2,2-dimetilpropil]-1H10 indol-2-carboxamida;

N-[(1S)-1-({(1S,4S)-5-[(7-fluoro-1H-indol-2-il)carbonil]-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil)-2,2-dimetilpropil]-1Hindol- 2-carboxamida;

N-{(1S)-2,2-dimetil-1-[((1S,4S)-5-{[7-(metiloxi)-1H-indol-2-il]carbonil}-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il)carbonil]propil}- 1H-indol-2-carboxamida;

N-((1S)-1-{[(1S,4S)-5-(1H-indazol-3-ilcarbonil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil)-1H-indol-2- carboxamida;

N-((1S)-1-{[(S,4S)-5-(1H-indol-7-ilcarbonil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil)-1H-indol-2- carboxamida;

N-((1S)-1-{[(1S,4S)-5-(1H-indol-6-ilcarbonil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil)-1H-indol-2- carboxamida;

N-[(1S)-2,2-dimetil-1-({(1S,4S)-5-[(7-metil-1H-indol-2-il)carbonil]-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil)propil]-1Hindol- 2-carboxamida;

N-{(1S)-2,2-dimetil-1-[((1S,4S)-5-{[5-(metiloxi)-1H-indol-2-il]carbonil}-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il)carbonil]propil}- 1H-indol-2-carboxamida;

N-[(1S)-2,2-dimetil-1-({(1S,4S)-5-[(5-metil-1H-indol-2-il)carbonil]-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil)propil]-1Hindol- 2-carboxamida;

N-[(1S)-1-({(1S,4S)-5-[(5-fluoro-1H-indol-2-il)carbonil]-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil)-2,2-dimetilpropil]-1Hindol- 2-carboxamida;

N-((1S)-1-{[(1S,4S)-5-(1H-indol-4-ilcarbonil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil)-1H-indol-2- carboxamida;

N-[(1S)-2,2-dimetil-1-({(1S,4S)-5-[(1-metil-1H-indol-2-il)carbonil]-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil)propil]-1Hindol- 2-carboxamida;

N-((1S)-1-{[(1S,4S)-5-(1H-indol-3-ilcarbonil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil)-1H-indol-2- carboxamida;

N-((1S)-1-{[(1S,4S)-5-(1H-indol-5-ilcarbonil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil)-1H-indol-2- carboxamida;

N-((1S)-1-{[(1S,4S)-5-(1-benzotien-2-ilcarbonil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil)-1H-indol-2- carboxamida;

N-((1S)-1-{[(1S,4S)-5-(2-indolizinilcarbonil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil)-1H-indol-2- carboxamida;

N-((1S)-1-{[(1S,4S)-5-(1-benzofuran-2-ilcarbonil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil)-1H-indol- 2-carboxamida;

N-{(1S)-2,2-dimetil-1-[((1S,4S)-5-{[6-(metiloxi)-1H-indol-2-il]carbonil}-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il)carbonil]propil}- 1H-indol-2-carboxamida;

N-[(1S)-2,2-dimetil-1-({(1S,4S)-5-[(6-metil-1H-indol-2-il)carbonil]-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil)propil]-1Hindol- 2-carboxamida.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/051674.

Solicitante: GLAXOSMITHKLINE LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: ONE FRANKLIN PLAZA 200 NORTH 16TH STREET PHILADELPHIA, PA 19102 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CHEUNG, MUI, MANAS,ERIC,STEVEN, BURY,MICHAEL JONATHAN, EIDAM,HILARY SCHENCK, FOX,RYAN MICHAEL, GOODMAN,KRISTA.

Fecha de Publicación: 1 de Enero de 2014.

Clasificación Internacional de Patentes:

A01N43/38 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › condensados con ciclos carbocíclicos.
A61K31/16 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Amidas, p. ej. ácidos hidroxámicos.
A61K31/405 A61K 31/00 […] › Acidos indol-alcoilcarboxílicos; Sus derivados, p. ej. triptófano,indometacina.

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Fragmento de la descripción:

Antagonistas de TRPV4

Campo de la invención La presente invención se refiere a análogos de diazabiciclo[2.2.1]hept-2-ilo, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso como antagonistas de TRPV4.

Antecedentes de la invención El TRPV4 es un miembro de la superfamilia de canales catiónicos de Potenciales de Receptores Transitorios (TRP) y se activa por calor, demostrando actividad espontánea a temperaturas fisiológicas (Guler et al., 2002. J Neurosci 22: 6408-6414) . El TRPV4 también es activado por tensión/presión celular física (Strotmann et al. 2000. Nat Cell Biol

2: 695-702) a través de un mecanismo que implica la activación de la fosfolipasa A2, producción de ácido araquidónico y generación de ácido epoxieicosatrienoico (Vriens et al. 2004. Proc Natl Acad Sci USA 101: 396-401) .

La insuficiencia cardiaca da como resultado una disminución en la capacidad del ventrículo izquierdo para bombear sangre en la circulación periférica, como indica una fracción de expulsión reducida. Esto aumenta la presión diastólica terminal y la presión de la sangre pulmonar, poniendo en riesgo a la barrera séptica, que sirve para separar el entorno acuoso circulatorio y los espacios de aire alveolares del pulmón. Una presión pulmonar aumentada da como resultado el flujo de líquido desde la circulación pulmonar hacia el interior del espacio alveolar, dando como resultado un edema/congestión pulmonar, como se observa en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.

El TRPV4 se expresa en el pulmón (Delany et al., 2001 Physiol. Genomics 4: 165-174) y se ha observado que media la entrada de Ca2+ en células endoteliales aisladas y en pulmones intactos (Jian et al., 2009 Am J Respir Cell Mol Biol 38: 386-92) . Las células endoteliales son responsables de la formación de los vasos capilares que median el intercambio de oxígeno/dióxido de carbono, contribuyendo a la barrera séptica en el pulmón. La activación de los canales del TRPV4 da como resultado la contracción de las células endoteliales en cultivo y el colapso cardiovascular in vivo (Willette et al., 2008 J Pharmacol Exp Ther 325: 466-74) , debido al menos en parte al aumento de filtración en la barrera séptica dando como resultado edema pulmonar y hemorragia (Alvarez et al. 2006. Circ Res 99: 988-95) . De hecho, la filtración en la barrera séptica aumenta en respuesta a presiones vasculares y/o de las vías respiratorias aumentadas, y esta respuesta depende de la actividad de los canales del TRPV4 (Jian et al., 2008 Am J Respir Cell Mol Biol 38: 386-92) . En general esto sugiere un beneficio clínico de inhibición de la función del TRPV4 en el tratamiento de insuficiencia cardiaca asociada con congestión pulmonar.

En patologías basadas en pulmones, que se presentan con síntomas que incluyen edema/congestión pulmonar, infección, inflamación, remodelación pulmonar y/o reactividad alterada de las vías respiratorias, se sugiere un beneficio adicional en la inhibición de la función del TRPV4. Recientemente se ha identificado una relación genética entre el TRPV4 y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (Zhu et al., 2009. Hum Mol Genetics, en prensa) sugiriendo una potencial eficacia para la modulación de TRPV4 en el tratamiento de COPD con o sin enfisema coincidente. La actividad del TRPV4 aumentada es también un motor clave en la lesión pulmonar inducida por respirador (Hamanaka et al., 2007, Am J Physiol 293: L923-32) y se sugiere que la activación del TRPV4 pueda ser la base de patologías implicadas en el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) , fibrosis pulmonar y asma (Liedtke & Simon, 2004. Am J Physiol 287: 269-71) . También se confirma un potencial beneficio clínico para bloqueadores del TRPV4 en el tratamiento de la sinusitis, así como de la rinitis alérgica y no alérgica (Bhargave et al., 2008. Am J Rhinol 22:7-12) .

Además, los canales del TRPV4 han sido implicados recientemente en la función de la vejiga urinaria (Thorneloe et al., 2008. J Pharmacol Exp Ther 326: 432-42) y es probable que proporcionen un beneficio terapéutico para afecciones de hiperactividad de la vejiga, caracterizadas por un aumento de la necesidad urgente de orinar y un aumento de la frecuencia de micción. Estos datos sugieren un efecto clínicamente beneficioso de la inhibición del TRPV4, situado en múltiples tipos de células, sobre la función de la vejiga urinaria, que posiblemente sea eficaz en trastornos de la vejiga tales como vejiga hiperactiva, cistitis intersticial y síndrome de la vejiga dolorosa.

Adicionalmente, en los últimos años, el TRPV4 ha sido implicado en una serie de otros procesos fisiológicos/patofisiológicos en los que posiblemente los antagonistas del TRPV4 proporcionan un beneficio clínico significativo. Estos incluyen diversos aspectos de dolor (Todaka et al., 2004. J Biol Chem 279: 35133-35138; Grant et al. 2007. J Physiol 578: 715-733; Alessandri-Haber et al. 2006. J Neurosci 26: 3864-3874) , enfermedad cardiovascular (Earley et al. 2005. Circ Res 97: 1270-9; Yang et al. 2006. Am. J Physiol. 290:L1267-L1276) , y trastornos relacionados con los huesos; incluyendo osteoartritis (Muramatsu et al., 2007. J. Biol. Chem. 282: 3215867) , mutaciones genéticas de ganancia de función (Krakow et al., 2009. Am J Hum Genet 84: 307-15; Rock et al., 2008 Nat Genet 40: 999-1003) y diferenciación de osteoclastos (Masuyama et al. 2008. Cell Metab 8: 257-65) .

La solicitud de patente internacional WO2007070865 describe piperazinas sustituidas útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con el receptor del canal de TRPV4. La solicitud de patente internacional WO2009146182

describe análogos de diazabiciclo[2.2.1]hept-2-ilo, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso como antagonistas de TRPV4.

Compendio de la invención En un aspecto, esta invención proporciona análogos de diazabiciclo[2.2.1]hept-2-ilo, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y composiciones farmacéuticas que los contienen.

En un segundo aspecto, la presente invención proporciona el uso de los compuestos de Fórmula (I) como antagonistas de TRPV4.

En otro aspecto, la presente invención proporciona el uso de los compuestos de Fórmula (I) para el tratamiento y la prevención de afecciones asociadas con un desequilibrio del TRPV4.

En aún otro aspecto, esta invención proporciona el uso de los compuestos de Fórmula (I) para el tratamiento o prevención de aterosclerosis, trastornos relacionados con edema intestinal, edema abdominal post-quirúrgico, edema local y sistémico, retención de líquidos, septicemia, hipertensión, inflamación, disfunciones relacionadas con los huesos e insuficiencia cardiaca congestiva, trastornos pulmonares, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, lesión pulmonar inducida por respirador, edema pulmonar inducido por altitud elevada, síndrome de distrés respiratorio agudo, fibrosis pulmonar, sinusitis/rinitis, asma, vejiga hiperactiva, dolor, enfermedad cardiovascular, disfunción renal y osteoartritis.

El antagonista de TRPV4 puede administrarse solo o junto con uno o más agentes terapéuticos distintos, por ejemplo, agentes que se seleccionan del grupo que consiste en antagonistas de receptores de endotelina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) , antagonistas de receptores de angiotensina II, inhibidores de vasopeptidasa, diuréticos, digoxina, beta bloqueadores, antagonistas de aldosterona, inotrópicos, AINE, donantes de óxido nítrico, moduladores de canales de calcio, antagonistas muscarínicos, fármacos antiinflamatorios esteroideos, broncodilatadores, anti-histaminas, antagonistas de leucotrienos, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, antagonistas duales no selectivos de β-adrenoceptores y α1-adrenoceptores, inhibidores de fosfodiesterasa de tipo 5 e inhibidores de renina.

Otros aspectos y ventajas de la presente invención se describen con detalle en la siguiente descripción detallada de las realizaciones preferidas de la misma.

Descripción detallada de la invención Se describen compuestos de Fórmula (I) :

en donde: R1 es alquilo C1-3, alcoxi C1-3, CF3, halo, SO2-alquilo C1-3, N (R4) 2, OCF3, o CN; R2 es alquilo C1-4, -CH2-cicloalquilo C3-6, o -CH2-fenilo; R3 es

todos los cuales pueden ser no sustituidos o sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: O-alquilo C1-5, alquilo C1-5, OCF3, halo, CF3, CN, N (R4) 2, C (O) NR4-alquilo C1-5, C (O) NH-fenilo, C (O) R6, CO2-alquilo C1-3, SO2-alquilo C1-3, SO2-fenilo, SO2NR4-alquilo C1-5, -O-fenilo, fenilo, morfolinilo, pirimidinilo, tetrahidropiranilo, piridizinilo, oxazolilo, pirazinilo, pirrolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, triazolilo,... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-indol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-tienil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1H-indol-2carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (2R) -2, 3-dihidro-1H-indol-2-ilcarbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-fluoro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (7-fluoro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[7- (metiloxi) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-indazol-3-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (S, 4S) -5- (1H-indol-7-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-indol-6-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (7-metil-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (metiloxi) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-metil-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fluoro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-indol-4-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (1-metil-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-indol-3-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-indol-5-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1-benzotien-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (2-indolizinilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1-benzofuran-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[6- (metiloxi) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-metil-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-cloro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[4- (metiloxi) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (4-fluoro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (1, 1-dioxido-1, 2-benzisotiazol-2 (3H) -il) acetil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[1- (fenilsulfonil) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il) carbonil]propil}-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-cloro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (4, 5-dimetil-2-tienil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (2, 6-dicloro-3-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (4-cloro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (4-metil-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-1, 3-oxazol-4-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (2-fenil-1, 3-oxazol-4-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -2, 2-dimetil-1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-pirrolo[3, 2-b]piridin-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}propil) 1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -2, 2-dimetil-1-{[ (1S, 4S) -5- (pirazolo[1, 5-a]piridin-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}propil) -1Hindol-2-carboxamida;

2. ({ (1S, 4S) -5-[N- (1H-indol-2-ilcarbonil) -3-metil-L-valil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -1H-indol-5-carboxilato de metilo;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1-benzotien-2-ilacetil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (metiloxi) -1H-bencimidazol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il) carbonil]propil}-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -2, 2-dimetil-1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}propil) 1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -2, 2-dimetil-1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-metil-2-[4- (metiloxi) fenil]-1, 3-oxazol-4-il}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il]carbonil}propil) -1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[6- (dimetilamino) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (2-fenil-1H-imidazol-4-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[2-fenil-5- (trifluorometil) -1, 3-oxazol-4-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il) carbonil]propil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1H-indol2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[4- (4-morfolinil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[6- (1-pirrolidinil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.11]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -2, 2-dimetil-1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-[ (fenilamino) carbonil]-2-piridinil}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il]carbonil}propil) -1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (3-isoquinolinilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (1-pirrolidinilcarbonil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il) carbonil]propil}-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -2, 2-dimetil-1-{[ (1S, 4S) -5- (1, 3-tiazol-4-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}propil) -1H-indol-2carboxamida;

N- ( (1S) -2, 2-dimetil-1-{[ (1S, 4S) -5- (1, 3-tiazol-5-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}propil) -1H-indol-2carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-pirimidinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1H-indol2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (4-piridinil) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil) 1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (11S) -1- ({ (S, 4S) -5-[ (5-ciano-2, 3'-bipiridin-6'-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]1H-indol-2-carboxamida;

6'- ({ (1S, 4S) -5-[N- (1H-indol-2-ilcarbonil) -3-metil-L-valil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 3'-bipiridina-5carboxamida;

6'- ({ (1S, 4S) -5-[N- (1H-indol-2-ilcarbonil) -3-metil-L-valil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 3'-bipiridina-5carboxilato de metilo;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (1H-tetrazol-5-il) -2, 3'-bipiridin-6'-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il) carbonil]propil}-1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (4-cianofenil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2-dimetilpropil}1H-indol-2-carboxamida;

N-metil-N-[ (1S) -2-metil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-metil-N-[ (1S) -3-metil-1- ({ (S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) butil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-metil-N- ( (1S) -1-metil-2-oxo-2-{ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}etil) -1H-indol-2carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-N-etil-1Hindol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (1-pirrolidinil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (1-hidroxiciclohexil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil}-1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (4-morfolinil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-pirazinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1H-indol2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-1, 3-oxazol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[6- (4-morfolinil) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il) carbonil]propil}-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-amino-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-etil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1H-indol-2carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-ciclopentil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-ciclohexil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (1-metiletil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (2-metilpropil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (feniloxi) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (4-fenil-1H-pirrol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (3, 3'-bipiridin-6-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (2, 6-dimetil-4-morfolinil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil}-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-metil-5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (4-metil-5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (3-metil-5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S, 2S) -2-metil-1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-[2- (metiloxi) fenil]-2-pirimidinil}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il]carbonil}butil) -1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S, 2S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (2-fluorofenil) -2-pirimidinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2-metilbutil}1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S, 2S) -2-metil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-pirimidinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) butil]-1H-indol2-carboxamida;

N- ( (1S) -2, 2-dimetil-1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-[2- (metiloxi) fenil]-2-pirimidinil}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il]carbonil}propil) -1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (2-fluorofenil) -2-pirimidinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil}-1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (1-piperidinil) -2-pirimidinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il) carbonil]propil}-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-[4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-2-piridinil}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2dimetilpropil) -1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (S) -1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-[4- (1, 1-dimetiletil) -1-piperazinil]-2-piridinil}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (4-metil-1-piperazinil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il) carbonil]propil}-1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (4-etil-1-piperazinil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil}-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -2, 2-dimetil-1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-[4- (metilsulfonil) -1-piperazinil]-2-piridinil}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il]carbonil}propil) -1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (1-piperidinil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (S, 4S) -5-{[5- (2-pirimidinil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (3, 6-dihidro-2H-piran-4-il) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil}-1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (1-ciclohexen-1-il) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil}-1H-indol-2-carboxamida; 7-fluoro-N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (2-indolizinilcarbonil) -2, 5diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[7- (metiloxi) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}-7fluoro-1H-indol-2-carboxamida;

7. fluoro-N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-fluoro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

7. fluoro-N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (7-fluoro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (2S) -2, 3-dihidro-1H-indol-2-ilcarbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-butil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1H-indol2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-ciclohexil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (trifluorometil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[2- (4-clorofenil) -5-metil-1, 3-oxazol-4-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil}-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1, 3-benzoxazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-1H-pirrol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-bromo-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1R, 4R) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1H-indol2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (3-bifenililcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (4-cloro-3-bifenilil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-1H-indol2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[1- (2-piridinil) -4-piperidinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (1-fenil-1H-imidazol-4-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-1Hindol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[6- (metiloxi) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}-7fluoro-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-cloro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]-7fluoro-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-metil-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-7fluoro-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-metil-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-7fluoro-1H-indol-2-carboxamida;

7. fluoro-N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (4-fluoro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

6. cloro-N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-fluoro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

6. cloro-N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[6- (metiloxi) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il) carbonil]propil}-1H-indol-2-carboxamida;

6. cloro-N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-metil-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il}carbonil) propil]-1H-indol-2-carboxamida;

6. cloro-N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (4-fluoro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

6. cloro-N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (7-fluoro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

6. cloro-N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-cloro-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

6. cloro-N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (2-indolizinilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1Hindol-2-carboxamida;

6. cloro-N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-metil-1H-indol-2-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il}carbonil) propil]-1H-indol-2-carboxamida;

6. cloro-N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[7- (metiloxi) -1H-indol-2-il]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il) carbonil]propil}-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -6metil-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1R) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-indol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1H-indol-2carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-ciclohexil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2-metilpropil]-1H-indol2-carboxamida;

N-[ (1S) -2-{ (1S, 4S) -5-[ (5-ciclohexil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}-2-oxo-1- (fenilmetil) etil]-1H-indol2-carboxamida;

N-[ (1S, 2S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-ciclohexil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2-metilbutil]-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -5-fluoro-1metil-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -1H-indol-2carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-4-metil1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2-[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]-2-oxo-1- (fenilmetil) etil]-5-fluoro1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2-metilpropil) -5-fluoro1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S, 2S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2-metilbutil) -5-fluoro1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2-[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]-2-oxo-1- (fenilmetil) etil]-7-fluoro1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2-metilpropil) -7-fluoro1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S, 2S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2-metilbutil) -7-fluoro1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2-[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]-2-oxo-1- (fenilmetil) etil]-1H-indol2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2-metilpropil) -1H-indol2-carboxamida;

N- ( (1S, 2S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2-metilbutil) -1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -5, 7difluoro-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -5, 6difluoro-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -4, 6difluoro-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -5, 6-dicloro1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -5, 7-difluoro1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -5, 6-difluoro1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -4, 6-difluoro1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -7-fluoro-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -5-fluoro-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -4-fluoro-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -7-metil-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -5-metil-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -4-metil-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-3-metilbutil) -5- (metiloxi) 1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -5 (etiloxi) -1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -4fluoro-1H-indol-2-carboxamida;

N-metil-N-[ (1S, 2S) -2-metil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) butil]-1Hindol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -5cloro-1H-indol-2-carboxamida;

N- (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -1-metil5- (metiloxi) -1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -6cloro-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -5[ (trifluorometil) oxi]-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -5fluoro-1-metil-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -5 (metiloxi) -1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -4cloro-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -7metil-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -5metil-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -4metil-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -7fluoro-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -6fluoro-1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -5fluoro-1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ (1S, 4S) -5-{[5- (2-fluorofenil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2-dimetilpropil}-4metil-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-4-hidroxi1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-6-hidroxi1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (2-fluorofenil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2-dimetilpropil}6-metil-1H-indol-2-carboxamida;

6. cloro-N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (2-fluorofenil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil}-1H-indol-2-carboxamida;

6. fluoro-N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (2-fluorofenil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil}-1H-indol-2-carboxamida;

5. fluoro-N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (2-fluorofenil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil}-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-6-metil1H-indol-2-carboxamida;

6. cloro-N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-6-fluoro1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-5-fluoro1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- (1H-bencimidazol-2-ilcarbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2-dimetilpropil) -Nmetil-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-pirimidinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-N-metil1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (1-fenil-1H-imidazol-4-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-Nmetil-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fenil-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]-N-metil1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-[4- (dimetilamino) fenil]-2-piridinil}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2dimetilpropil) -1H-indol-2-carboxamida;

ácido 2-[6- ({ (1S, 4S) -5-[N- (1H-indol-2-ilcarbonil) -3-metil-L-valil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -3piridinil]benzoico;

ácido 4-[6- ({ (1S, 4S) -5-[N- (1H-indol-2-ilcarbonil) -3-metil-L-valil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -3piridinil]benzoico;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-[2- (etiloxi) fenil]-2-piridinil}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2dimetilpropil) -1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (2-metilfenil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (2-clorofenil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2-dimetilpropil}1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (2-fluorofenil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2-dimetilpropil}1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -2, 2-dimetil-1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-[2- (metiloxi) fenil]-2-piridinil}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il]carbonil}propil) -1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (3-cianofenil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2-dimetilpropil}1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-[3- (dimetilamino) fenil]-2-piridinil}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]carbonil}-2, 2dimetilpropil) -1H-indol-2-carboxamida;

N- ( (1S) -2, 2-dimetil-1-{[ (1S, 4S) -5- ({5-[4- (metilsulfonil) fenil]-2-piridinil}carbonil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il]carbonil}propil) -1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-{2-[ (trifluorometil) oxi]fenil}-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il}carbonil) propil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-{4-[ (trifluorometil) oxi]fenil}-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il}carbonil) propil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-{3-[ (trifluorometil) oxi]fenil}-2-piridinil) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2il}carbonil) propil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6'-ciano-3, 3'-bipiridin-6-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (1H-pirrol-2-il) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]propil}1H-indol-2-carboxamida;

2. [6- ({ (1S, 4S) -5-[N- (1H-indol-2-ilcarbonil) -3-metil-L-valil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -3-piridinil]-1H-pirrol1-carboxilato de 1, 1-dimetiletilo;

N-{ (1S) -1-[ ( (1S, 4S) -5-{[5- (3, 5-dimetil-4-isoxazolil) -2-piridinil]carbonil}-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) carbonil]-2, 2dimetilpropil}-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-cloro-2, 2':6', 3"-terpiridin-6"-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (6-cloro-2, 3'-bipiridin-6'-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (5-fluoro-6-metil-2, 3'-bipiridin-6'-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2dimetilpropil]-1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (3-fluoro-2, 3'-bipiridin-6'-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -2, 2-dimetil-1- ({ (1S, 4S) -5-[ (3-metil-2, 3'-bipiridin-6'-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) propil]1H-indol-2-carboxamida;

N-[ (1S) -1- ({ (1S, 4S) -5-[ (3-cloro-2, 3'-bipiridin-6'-il) carbonil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il}carbonil) -2, 2-dimetilpropil]1H-indol-2-carboxamida;

N-{ (1S) -2, 2-dimetil-1-

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