USO DE UN ANÁLOGO DE LA MELATONINA PARA LA REDUCCIÓN DE LA PRESIÓN INTRAOCULAR.

Uso de un análogo de la melatonina para la reducción de la presión intraocular.

Reducción de la presión intraocular por medio de un análogo de la melatonina. La presente invención describe un método para la reducción de la presión intraocular mediante la administración de una formulación farmacéutica de la sustancia comercial agomelatina, N-[2-(7-metoxinaftalen-1-il)etil]acetamida, y/o sales farmacéuticamente aceptables de la misma. En la presente invención se reivindica también el uso de la agomelatina y/o sales farmacéuticamente aceptables de la misma para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y/o prevención del glaucoma hipertenso o normotenso y/o enfermedades caracterizadas por una elevada presión intraocular. Dicho medicamento se administra preferentemente por vía tópica, vehiculizado o no mediante liposomas, y puede presentarse en distintas formas farmacéuticas, tales como soluciones, suspensiones, emulsiones, colirios, gotas de líquido, lavados de líquido, geles, cremas, ungüentos, pomadas y sprays.

Uso de un análogo de la melatonina para la reducción de la presión

intraocular

Sector de la técnica

5 La presente invención se encuadra dentro del campo de la medicina o del

tratamiento farmacológico. Más específicamente, la invención descrita se

refiere a un método para reducir la presión intraocular en un sujeto mediante

la administración de un análogo de la melatonina, la agomelatina. La

invención también se refiere al tratamiento y/o prevención del glaucoma

1O hipertenso o normotenso y/o enfermedades caracterizadas por una elevada

presión intraocular mediante la administración de una cantidad de

agomelatina y/o sales farmacéuticamente aceptables de la misma eficaz para

reducir la presión intraocular, en un paciente, a niveles en que la progresión

de la enfermedad se detenga.

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Estado de la técnica

La población de las distintas regiones del mundo presenta una serie de

características físicas comunes, que son consecuencia de factores tales

como la herencia genética y las influencias medioambientales. Desde el punto

20 de vista de la oftalmología, estos puntos en común incluyen el tamaño del

globo ocular, la refracción y la presión intraocular (PIO) . En el caso de

poblaciones caucásicas (raza blanca) , la presión intraocular normal oscila

entre 10, 0 mm Hg y 21 , O mm Hg. Aunque no existe una frontera estricta, se

considera que 21 , O mm Hg es el límite superior de la normalidad y toda

25 medida que supere los 21 , O mm Hg es etiquetada como quot;hipertensión ocularquot;

y también como quot;sospecha de glaucomaquot;.

El estudio OHTS (Ocular Hypertension Treatment Study) estableció que la

reducción de la presión intraocular en hipertensos oculares puede retrasar e

30 incluso prevenir el desarrollo de glaucoma. El estudio sugirió que alrededor

del 90% de hipertensos oculares deberían ser tratados y observados a lo

largo del tiempo.

El glaucoma es una enfermedad extraordinariamente grave que puede llevar

a una muy severa pérdida de la visión, o incluso a la ceguera, cursando en

algunos casos con dolor.

5 Existen varios tipos de glaucoma, cada uno de los cuales tiene un origen y

una evolución diferentes. La mayor parte de los tipos de glaucoma se

caracteriza por una elevada presión intraocular la cual produce cambios

patológicos en el disco óptico, con la consecuente aparición de diversos

defectos en la visión. Sin embargo, existe también una variante del glaucoma

1 O -denominada glaucoma normotenso, o glaucoma de tensión normal, o

glaucoma de baja presión, o glaucoma sin elevación de la presión intraocular-

caracterizada por presentar una presión intraocular dentro de los valores

normales pero donde el nervio óptico sufre la compresión y el deterioro de

sus fibras.

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El tratamiento de todas las formas de glaucoma, tanto si se trata del

glaucoma caracterizado por una elevada presión intraocular, también llamado

glaucoma hipertenso, como si se trata del glaucoma normotenso, consiste en

la reducción de la presión intraocular a niveles en que la progresión de la

20 enfermedad se detenga. La reducción de la presión intraocular es el medio

principal para prevenir los irreversibles daños causados por el glaucoma.

En la actualidad, para el tratamiento del glaucoma se cuenta con fármacos

que disminuyen la producción de humor acuoso o incrementan su velocidad

25 de reabsorción. Los más usados en la actualidad son los

parasimpaticomiméticos, los agonistas de los receptores alfa2, los beta-

bloqueantes, los inhibidores de la anhidrasa carbónica y los análogos de las

prostaglandinas, pero ninguno de ellos está exento de ciertos efectos

secundarios tales como visión borrosa, taquicardias o arritmias.

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En la búsqueda de nuevas sustancias más eficaces y con menos efectos

moléculas, tanto naturales como sintéticas. Una de las moléculas de origen

natural estudiada y ensayada es la melatonina.

La melatonina (5-metoxi-N-acetiltriptamina) es una neurohormona secretada

5 por la glándula pineal que sigue un ritmo circadiano en su producción y

secreción al torrente sanguíneo. Los niveles de esta hormona aumentan en la

sangre con el atardecer y tienen un máximo a las 2 de la mañana. La

melatonina ha sido relacionada con un número importante de aspectos de

investigación médica. El tratamiento de la enfermedad de Parkinson, epilepsia

1º u otros desórdenes del comportamiento, demuestran el potencial

farmacológico de esta sustancia. Por ejemplo, la patente, U.S. Pat. No.

3, 642, 994 describe el tratamiento sintomático de las mencionadas

enfermedades por medio de la administración oral o parenteral de melatonina.

15 El tratamiento con melatonina de distintas patologías en diferentes modelos

de experimentación ha puesto de manifiesto la presencia de esta

neurohormona en el espacio intraocular. La bibliografía y artículos científicos

publicados desde finales del siglo pasado recogen resultados contradictorios

respecto a la acción que ejerce la melatonina sobre la presión intraocular.

20 Una serie de publicaciones sugieren que la melatonina podría elevar la

presión intraocular (J. Pineal Res., Vol. 1, page 3, 1984; Ophthal. Res.,

16:302-306, 1984) , mientras que otras apuntan a justo lo contrario, es decir,

señalan a la melatonina como potencial agente reductor de la presión

intraocular. A raíz de esta disparidad de resultados y tras un estudio sobre el

25 tema, Osborne postula que gran parte de la controversia se debe a dos

grandes factores, por un lado el modo de administración de esta sustancia y

por otro lado las diferentes especies en las que se ha ensayado (Acta

Neurobiol. Exp. Warsz, vol. 54, 57-64, 1994) .

30 Por otra parte, la agomelatina es un análogo de la melatonina y un potente

agonista de los receptores de la melatonina MT1 y MT2 y, con una menor

de dopamina y noradrenalina en la corteza frontal, un área involucrada en el

humor, ansiedad y la cognición. La agomelatina carece de efectos sobre la

recaptación de otras monoaminas y no posee afinidad por receptores

benzodiazepínicos, histaminérgicos, adrenérgicos a o ~. colinérgicos, ni por

5 los receptores dopaminérgicos. Este análogo de la melatonina se emplea

actualmente como principio activo para el tratamiento de la depresión. La

comercialización de la agomelatina fue autorizada por la European Medicines

Agency (EMA) en febrero del año 2009 y está aprobada para una única

indicación: el tratamiento de episodios de depresión mayor en adultos. La

1 O agomelatina se comercializa bajo dos nombres comerciales distintos

Valdoxan® y Thymanax®. La mayor parte de los efectos secundarios

asociados a agomelatina son leves o moderados. La mayor parte de ellos son

transitorios y no conllevan el abandono del tratamiento.

15 Explicación de la invención

La invención descrita se refiere a un método para reducir la presión

intraocular en un sujeto mediante la administración de un análogo de la

melatonina, la agomelatina. La agomelatina, N-[2- (7 -metoxinaftalen-1-

il) etil]acetamida, es un agonista de los receptores de la melatonina MT1 y

20 MT2· En la presente invención se describe un método para la reducción de la

presión intraocular en un sujeto que comprende la administración de

agomelatina y/o sales farmacéuticamente aceptables de la misma. La

invención también se refiere al tratamiento y/o prevención del glaucoma

hipertenso o normotenso y/o enfermedades caracterizadas por una elevada

25 presión intraocular, mediante la administración de una cantidad de

agomelatina y/o sales farmacéuticamente aceptables de la misma eficaz para

reducir la presión intraocular, en un paciente, a niveles en que la progresión

de la enfermedad se detenga.

30 En la presente invención, la expresión quot;glaucoma hipertensoquot; se refiere a

aquella variedad del glaucoma caracterizada por presentar una presión

animal y raza de la que se trate. En el caso de poblaciones caucásicas (raza blanca) del ser humano, glaucoma hipertenso es aquella variedad del glaucoma en la que el paciente presenta una presión intraocular superior a 21, 0 mm Hg.

En la presente invención, las expresiones quot;glaucoma normotensoquot; o quot;glaucoma de tensión normalquot; o quot;glaucoma... [Seguir leyendo]

1. Uso del compuesto N-[2- (7 -metoxinaftalen-1-il) etil]acetamida, también llamado agomelatina, de la fórmula (1)

OCHa

(1)

y/o sales farmacéuticamente aceptables de la misma para la preparación de un medicamento destinado a la reducción de la presión intraocular.

2. Uso según la reivindicación 1 para el tratamiento y/o prevención del glaucoma hipertenso o normotenso y/o enfermedades caracterizadas por una elevada presión intraocular.

3. Uso según la reivindicación 2 en el que las enfermedades caracterizadas por una elevada presión intraocular se seleccionan del grupo comprendido por infecciones oculares, inflamaciones oculares, uveítis y retinopatía diabética.

4. Uso según las reivindicaciones 1-3, en el que el medicamento se administra en una cantidad profiláctica y/o terapéutica eficaz y está adaptado para su administración por una vía seleccionada del grupo comprendido por las vías tópica, oral, sublingual, rectal, intradérmica, subcutánea, intramuscular, endovenosa, intracardíaca, intraraquídea, intraarticular, percutánea o transdérmica, e inhalada.

5. Uso según la reivindicación 4, en el que el medicamento se administra por vía tópica, estando el compuesto vehiculizado o no mediante liposomas, y presenta una forma farmacéutica seleccionada del grupo comprendido por soluciones, suspensiones, emulsiones, colirios, gotas de líquido, lavados de líquido, geles, cremas, ungüentos, pomadas y sprays.