Uso de hialuronidasa para la prevención o el tratamiento de la hipertensión arterial.

Hialuronidasa para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la hipertensión arterial.

Uso de hialuronidasa para la prevención o el tratamiento de la hipertensión arterial

Campo de la invención La presente invención se refiere al uso de hialuronidasa para la prevención y/o el tratamiento de la hipertensión arterial. Además, la presente invención se refiere a una composición y a una preparación combinada, cada una de las cuales comprende hialuronidasa y al menos un antihipertensivo adicional, y a su uso en la prevención y/o el tratamiento de la hipertensión arterial en un paciente que lo necesite, en el que al paciente se le va a administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de hialuronidasa.

La hipertensión arterial asociada a una presión arterial elevada es uno de los problemas de salud pública más importantes en los países desarrollados. Aproximadamente uno de cada cuatro adultos en el mundo occidental padece hipertensión. Es común, fácilmente detectable y a menudo conduce a serias consecuencias, que incluyen enfermedad renal, infarto de miocardio (1M) y accidentes cerebrovasculares, o incluso complicaciones letales si se deja sin tratar. El conocimiento de la fisiopatología de la hipertensión se ha incrementado durante la última década, pero en muchos casos la etiología es aún en gran parte desconocida. Así, la hipertensión se trata a menudo de manera no especifica, lo que conlleva un gran número de efectos secundarios y una tasa relativamente alta de incumplimiento.

Se conocen unos cuantos antihipertensivos en la técnica que se usan para tratar la hipertensión arterial, tales como diuréticos, inhibido res de los receptores alfa-adrenérgicos, inhibidores de los receptores beta-adrenérgicos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) , inhibidores del receptor de la angiotensina, inhibidores de canales de calcio, agentes vasodilatadores y antisimpatotónicos. Sin embargo, la mayoría de estos medicamentos se asocia a efectos secundarios, o no son aplicables a todos los tipos de hipertensiones arteriales. Por ejemplo, en el caso de los inhibidores de los receptores beta-adrenérgicos, el asma se considera normalmente una contraindicación. Además, la enfermedad vascular periférica y la bradicardia son contraindicaciones relativas para los inhibidores de los receptores beta-adrenérgicos, y en pacientes susceptibles, se podría iniciar un bloqueo cardiaco y una insuficiencia cardiaca. Los diuréticos tipo tiazida muestran efectos secundarios tales como hipocalemia, dislipemia y gota. Los antagonistas de los canales de calcio, tales como las dihidropiridinas de acción rápida, se asocian, a altas dosis, a un incremento del riesgo de infarto de miocardio, y los antagonistas de los canales de calcio de acción prolongada muestran efectos secundarios entre los que se encuentran el edema de tobillo, cefaleas y sofocos. Los antagonistas del sistema renina-angiotensina, tales como los antagonistas de las ECA y los del receptor de tipo 1 de la angiotensina, podrían desencadenar una estenosis de la arteria renal. Los antagonistas de los receptores alfa-adrenérgicos podrían asociarse a palpitaciones e hipertensión postural ocasional como efectos secundarios. Como consecuencia, existe la necesidad de un antihipertensivo eficaz que sea bien tolerado por los pacientes, como demostrarían sus escasos o inexistentes efectos secundarios. Además, es conveniente que se pueda evitar la administración a largo plazo de antihipertensivos.

Asimismo, un régimen de tratamiento eficaz se tiene que adaptar al tipo de hipertensión arterial que padece un paciente concreto, que a menudo requiere la administración de más de un antihipertensivo. Además, la medicación eficaz de la hipertensión en paCientes que padecen el mismo tipo de hipertensión pOdría tener que adaptarse al paciente individual. Como consecuencia, existe la necesidad de antihipertensivos adicionales que amplíen el espectro de antihipertensivos entre los que poder elegir.

La hialuronidasa pertenece a las denominadas beta- (1-4) -glicosidasas. Estas enzimas también se designan como hialuronato-glicano hidrolasas, EC 3.2.1.35 a 3.2, 1.36. La hialuronidasa hidroliza el ácido hialurónico, un heteroglicano lineal con restos alternos de ácido glucurónico y N-acetil glucosamina (glucosaminoglicano ácido (mucopolisacárido»

y el hialuronato (la forma iónica del ácido hialurónico) , pero también ejerce la misma acción sobre el condroitín sulfato. La hialuronidasa se ha implicado en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares tales como la arteriosclerosis, pero hasta ahora se desconocía que la hialuronidasa pudiera tener un efecto sobre la presión sanguinea. El documento WO 01/91785 describe el uso de hialuronidasa a una dosis de al menos 6.000 unidades al día para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, es decir, la insuficiencia cardiaca izquierda.

Uno de los objetos de la presente invención es proporcionar un medio para la prevención y/o el tratamiento de la hipertensión arterial que evite al menos una de las desventajas asociadas a los antihipertensivos conocidos en la técnica y/o que mejore la terapia de la hipertensión arterial. Otro objeto es proporcionar un medio para la prevención y/o el tratamiento de la hipertensión arterial que pueda combinarse con al menos uno de los antihipertensivos conocidos para mejorar la prevención y/o el tratamiento de la hipertensión arterial.

Sumario de la Invención Al menos uno de los objetos citados se resuelve mediante el uso de hialuronidasa para la prevención y/o el tratamiento de la hipertensión arterial. Preferentemente se usa hialuronidasa para la prevención en un paciente de riesgo seleccionado entre un paciente que padece obesidad, un paciente con antecedentes médicos positivos de infarto, un paciente con antecedentes médicos positivos de derrame cerebral y un paciente con antecedentes familiares de hipertensión arterial. Más adelante se describirán las realizaciones beneficiosas y preferidas adicionales de la invención.

A continuación en el presente documento se describe la invención con más detalle.

La presente invención se basa en el sorprendente resultado de que la administración de hialuronidasa reduce de manera eficaz la presión sanguínea elevada en pacientes que padecen hipertensión arterial. Aunque ya se conocía en el campo que la hialuronidasa elimina las placas arterioscleróticas, este fenómeno no puede explicar el sorprendente efecto reductor de la presión sanguínea ejercído por la hialuronidasa. Esto es coherente con el hecho de que la presencia de placas y vasculatura esclerótíca por un lado, y la hipertensión por otro sean acontecimientos disociados, como puede, por ejemplo, concluirse de la observación de que, aunque todos los humanos pueden desarrollar placas y vasculatura esclerótica a medida que envejecen, no hay correlación entre la cantidad de placas o vasos esclerotizados y la aparición de la hipertensión. Esto también es coherente con el hallazgo de que, como consecuencia del tratamiento con hialuronidasa, los presentes inventores observaron una reducción sostenida y significativa de la hipertensión arterial en pacientes hipertensos que presentaban placas arterioscleróticas no significativas antes y después del inicio del tratamiento con hialuronidasa.

Sin ningún deseo de adscribirse a teoría alguna, parece ser que en respuesta a un incremento de la presión sanguínea, se fortalece la matriz extracelular de los vasos sanguíneos. Este fortalecimiento de la matriz extracelular vascular inducido por la presión se efectúa, entre otras cosas, por la mayor presencia de cadenas de condroitín-4sulfato y/o condroitin-6-sulfato. A la larga, el fortalecimiento de la matriz extracelular de la vasculatura conlleva un endurecimiento de los vasos, que a su vez conduce a un incremento en la presión sanguínea. La hialuronidasa ejerce su efecto reductor de la presión sanguínea contribuyendo a la ruptura de la matriz extracelular vascular excesivamente reforzada y, preferentemente, de las cadenas de condroitin-4-sufato y/o condroitín-6-sulfato, lo que finalmente da como resultado una vasculatura más flexible y una disminución de la presión sanguinea. Además, la hialuronidasa ejerce su efecto preferentemente a través de la hidrólisis del ácido hialurónico que forma parte de la cadena principal de los proteoglicanos Aparte de raras reacciones alérgicas frente a la hialuronidasa, las únicas contraindicaciones que se conocen para el tratamiento basado en hialuronidasa son las infecciones bacterianas. Por lo tanto, el tratamiento basado en hialuronidasa evita un gran número de los efectos secundarios y limitaciones que se asocian a los antihipertensivos conocidos en la materia.

La insuficiencia cardiaca pOdría derivarse de una hipertensión en... [Seguir leyendo]

1. Hialuronidasa para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la hipertensión arterial. 5

2. Hialuronidasa para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la hipertensión arterial se selecciona del grupo que consiste en hipertensión endocrina, hipertensión esencial, hipertensión arteriosclerótica, hipertensión cardiovascular, hipertensión renal, hipertensión lábil, hipertensión neurogénica, hipertensión paroxistica, hipertensión portal, hipertensión pulmonar e hipertensión secundaria.

3. Hialuronidasa para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 Ó 2, en el que la hialuronidasa es para su uso en un paciente humano o animal.

4. Hialuronidasa para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la hialuronidasa se 15 administra a través del tracto digestivo o por via parenteral.

5. Hialuronidasa para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que se administran al menos 3.000 UI de hialuronidasa al dia.

6. Hialuronidasa para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la hialuronidasa se administra de 1 a 7 días a la semana.

7. Hialuronidasa para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la hialuronidasa se

administra al menos 2 semanas. 25

8. Hialuronidasa para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la dosis de hialu ronidasa se incrementa con el tiempo hasta que se alcance preferentemente una dosis de mantenimiento.

9. Composición que comprende hialuronidasa y al menos un antihipertensivo adicional seleccionado entre un inhibidor del receptor alfa-adrenérgico, un inhibidor del receptor beta-adrenérgico, un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, un inhibidor del receptor de la angiotensina, un inhibidor de la renina, un inhibidor del canal de calcio, un agente vasodilatador y un agonista del receptor de tipo 1 de la imidazolina.

10. Preparación combinada que comprende hialuronidasa y al menos un antihipertensivo adicional seleccionado

entre un inhibidor del receptor alfa-adrenérgico, un inhibidor del receptor beta-adrenérgico, un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, un inhibidor del receptor de la angiotensina, un inhibidor de la renina, un inhibidor del canal de calcio, un agente vasodilatador y un agonista del receptor de tipo 1 de la imidazolina.

11. Preparación combinada que comprende hialuronidasa y al menos un antihipertensivo adicional para su uso en la prevención o el tratamiento de la hipertensión arterial; en la que la hialuronidasa y dicho al menos un antihipertensivo adicional son preferentemente para su administración simultánea o temporalmente separada.

12. Composición farmacéutica que comprende la composición de la reivindicación 9 o la preparación combinada de la reivindicación 10.

13. Composición de la reivindicación 9, la preparación combinada de la reivindicación 10 o la composición farmacéutica de la reivindicación 12, para su uso en la prevención o el tratamiento de la hipertensión arterial.

14. Uso de la hialuronidasa para la preparación de un medicamento destinado a la prevención y/o el tratamiento de la hipertensión arterial.

15. Uso de la hialuronidasa, o de la composición de la reivindicación 9, o de la preparación combinada de la reivindicación 10, o de la composición farmacéutica de la reivindicación 12, para la preparación de un medicamento destinado a prevenir y/o tratar la hipertensión arterial en un paciente.