Roscovitina para el tratamiento de ciertas enfermedades quísticas.

Un compuesto o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo,

para uso en un método paratratar o mejorar uno o más síntomas de una enfermedad quística seleccionada de la enfermedad quística renaladquirida, enfermedad quística asociada con la diálisis, poliquistosis renal autosómica dominante, poliquistosis renalautosómica recesiva, riñón multiquístico congénito, riñón displásico multiquístico, enfermedad renal de estado final,riñón medular en esponja, complejo de nefronoftisis-enfermedad quística medular, complejo de nefronoftisisenfermedadquística medular urémica, nefronoftisis juvenil, enfermedad quística medular, esclerosis tuberosa ysíndrome de von Hippel-Lindau, en donde el compuesto es la 6-bencilamino-2-[(1-etil-2-hidroxi)etilamino]-9-isopropilpurina.

Roscovitina para el tratamiento de ciertas enfermedades quísticas.

Se proporciona en este documento la 6-bencilamino-2-[ (1-etil-2-hidroxi) etilamino]-9-isopropilpurina para uso en métodos para el tratamiento de uno o más síntomas de ciertas enfermedades quísticas.

Los quistes renales aparecen en un tercio de la población de más de 50 años de edad. Si bien la mayoría son quistes simples, la enfermedad quística renal tiene numerosas etiologías. Las categorías principales de la enfermedad quística incluyen las siguientes:

Congénitas - Displasia quística congénita;

Genéticas - Poliquistosis renal autosómica recesiva (ARPKD, por sus siglas en inglés) , Poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD, por sus siglas en inglés) , complejo de nefronoftisis-enfermedad quística medular (NMCD, por sus siglas en inglés) ;

Adquiridas - Quistes simples, enfermedad quística adquirida;

Quistes asociados con enfermedades sistémicas -Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHLS, por sus siglas en inglés) , esclerosis tuberosa (TS, por sus siglas en inglés) y

Malignas - Carcinoma de células renales (RCC, por sus siglas en inglés) .

Los quistes de mayor tamaño más frecuentes son los quistes adquiridos, los quistes simples y los quistes con ADPKD. Los quistes de menor tamaño están asociados con ARPKD, NMCD, y riñón medular en esponja (MSK por sus siglas en inglés) . En adultos, los angiomiolipomas renales y el RCC también pueden demostrar lesiones quísticas.

Poliquistosis renal (PKD)

La poliquistosis renal (PKD por sus siglas en inglés) describe varias condiciones que dan lugar a la formación de quistes rellenos de líquido en los riñones. Los quistes generalmente se desarrollan en los segmentos débiles de los túbulos que transportan la orina desde los glomérulos. El crecimiento de los quistes desplaza el tejido sano del riñón. Los riñones se expanden para acomodar el quiste, que puede pesar tanto como 20 libras. Hay muchas formas de PKD, ambas formas heredadas y no heredadas.

La PKD dominante autosómica (ADPKD) es la más corriente, forma heredada. Los síntomas de ADPKD usualmente se desarrollan entre las edades de 30 y 40, pero pueden comenzar más temprano, incluso en la infancia. Alrededor del 90 por ciento de todos los casos de PKD son PKD autosómica dominante. ADPKD se origina por la mutación en el gen PKD1 que codifica la policistina-1 (85% de los casos) o el gen PKD2 que codifica la policistina-1 (15% de los casos) .

La PKD autosómica recesiva (ARPKD) es una forma rara, heredada. Los síntomas de PKD recesiva autosómica comienzan en los meses más tempranos de la vida, incluso en el vientre de la madre.

La enfermedad del riñón quístico adquirido (ACKD) se desarrolla en asociación con problemas de riñón de largo plazo, especialmente en pacientes que tienen fallo renal y que han estado en diálisis durante un largo tiempo. Por tanto tiende a ocurrir en los años últimos de la vida. No es una forma heredada de PKD.

Las enfermedades quística renales incluyen, pero no están limitadas a enfermedades quísticas renales tales como enfermedad quística renal adquirida (ARCD por sus siglas en inglés) , enfermedad quística asociada con la diálisis, poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD) , poliquistosis renal autosómica recesiva (ARPKD) , riñón multiquístico congénico (CMK) , riñón displásico multiquístico, enfermedad renal en estado terminal (ESRD) , riñón medular en esponja, MSK, complejo de nefronoftisis-enfermedad quística medular (NMCD) , complejo de nefronoftisis- enfermedad quística medular urémica, nefronoftisis juvenil, enfermedad quística medular, carcinoma de célula renal (RCC) , esclerosis tuberosa (TS) , síndrome de von Hippel-Lindau (VHLS) .

Cuando PKD causa que los riñones fallen, lo que usualmente ocurre después de muchos años, el paciente requiere diálisis o transplante de riñón. Alrededor de la mitad de la gente con el tipo principal de PKD progresa hacia el fallo renal. PKD puede causar quistes en el hígado y problemas en otros órganos, tal como el corazón y vasos sanguíneos del cerebro. Estas complicaciones distingue la PKD de los quistes "simples" normalmente inofensivos que a menudo se forman en los riñones en los últimos años de la vida.

En los Estados Unidos, alrededor de 600.000 personas, y en todo mundo alrededor de 12, 5 millones de personas tienen PKD, y es la causa principal del fallo renal. Tres factores determinan la clasificación del quiste: su causa (acquirido, heredado) , sus características (complicado, simple, múltiple, único) , y su localización en el tejido del riñón (externo (cortical) o interno (medular) ) .

En este momento, PKD no tiene cura. Los tratamientos para PKD incluyen la medicina y la cirugía para reducir el dolor, los antibióticos para resolver las infecciones, la diálisis para reemplazar las funciones de los riñones fallidos y el transplante de riñón. Por tanto, hay una necesidad de desarrollar tratamientos más eficiente para el tratamiento de PKD.

El documento de patente de los Estados Unidos US 6.316.456 B1 se refiere a derivados de purina sustituida específicos 2-, 6-y 9- que se dice que tienen propiedades antiproliferativas. El documento de patente internacional WO 2006/042949 A1 describe derivados de purina sustituidos específicos 2-, 6- y 9- para el tratamiento de mucoviscidosis. El documento de patente internacional WO 2005/117941A2 describe ciertos métodos y composiciones para el tratamiento de las enfermedades poliquísticas. El documento de patente internacional WO 2006/012310 A2 se refiere a derivados de carbazol específicos para tratar la enfermedad del riñón poliquístico. Bukanov et al., Nature 444: 949-952 (2006) en la publicación titulada "Long-lasting arrest of murine polycystic kidney disease with CDK inhibitor roscovitine". Kuehn et al., Nephrol. Dial. Transplant. 22: 2133-2135 (2007) en la publicación titulada "Prime time for polycystic kidney disease: does one shot of roscovitine bring the cure?". Ibraghimov-Beskrovnaya et al., Cell. Mol. Life Sci: 1-15 (2007) en la publicación titulada "Polycystic kidney disease: From molecular discoveries to targeted therapeutic strategies ".

En una realización, se proporciona en este documento la 6-bencilamino-2-[ (1-etil-2-hidroxi) etilamino]-9isopropilpurina para usar en métodos para tratar o mejorar uno o más síntomas de la enfermedad quística seleccionada de la enfermedad quística renal adquirida (ARCD) , enfermedad quística asociada con diálisis, poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD) , poliquistosis renal autosómica recesiva (ARPKD) , riñón multiquístico congénito (CMK) , riñón multiquistico displásico, enfermedad del riñón en estado terminal (ESRD) , riñón medular en esponja (MSK) , complejo nefronoftisis-enfermedad quística medular (NMCD) , complejo nefronoftisisenfermedad quística medular urémica, nephronoftisis juvenil, enfermedad quística medular, esclerosis tuberosa (TS) y síndrome de von Hippel-Lindau (VHLS) . En una realización, se proporciona en este documento la 6-bencilamino-2[ (1-etil-2-hidroxi) etilamino]-9-isopropilpurina para uso en métodos para el tratamiento mejora o prevención de la enfermedad del riñón poliquístico.

Los métodos se realizan administrando 6-bencilamino-2-[ (1-etil-2-hidroxi) etilamino]-9-isopropilpurina o una sal, solvato o hidrato de la misma, farmacéuticamente aceptables.

A. Definiciones A menos que se defina de otra manera, todas las expresiones técnicas y científicas usadas en este documento tienen los mismos significados como se entiende comúnmente por una persona de habilidad común en la técnica. En el caso de que haya un conjunto de definiciones para un término en este documento, aquellas en esta sección prevalecerán a menos que se especifique de otra manera.

Como se usa en este documento, "enfermedad quística" se refiere a una enfermedad seleccionada de enfermedad quística renal adquirida ARCD, enfermedad cística asociada a la diálisis, poliquistosis renal autosómica dominante ADPKD, poliquistosis renal autosómica recesiva ARPKD, riñon multiquístico congénico CMK, riñón displásico multiquístico, enfermedad renal en estado terminal ESRD, riñón medular en esponja, MSK, complejo de nefronoftisis-enfermedad quística medular NMCD, complejo nefronoftisis-enfermedad quística medular urémica, nefronoftisis juvenil, enfermedad quística medular, esclerosis tuberosa TS, y síndrome de von Hippel-Lindau VHLS.

Como se usa en esta documento, "poliquistosis renal" o "PKD" se refiere a un trastorno caracterizado por el crecimiento de numerosos quistes en los riñones. Los quistes están llenos de fluido. Los quistes... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en un método para tratar o mejorar uno o más síntomas de una enfermedad quística seleccionada de la enfermedad quística renal adquirida, enfermedad quística asociada con la diálisis, poliquistosis renal autosómica dominante, poliquistosis renal

autosómica recesiva, riñón multiquístico congénito, riñón displásico multiquístico, enfermedad renal de estado final, riñón medular en esponja, complejo de nefronoftisis-enfermedad quística medular, complejo de nefronoftisisenfermedad quística medular urémica, nefronoftisis juvenil, enfermedad quística medular, esclerosis tuberosa y síndrome de von Hippel-Lindau, en donde el compuesto es la 6-bencilamino-2-[ (1-etil-2-hidroxi) etilamino]-9isopropilpurina.

2. El compuesto para uso de la reivindicación 1, en donde el compuesto es la 6-bencilamino-2- (R) -[ (1-etil-2hidroxi) etilamino]-9-isopropilpurina.

3. El compuesto para uso de la reivindicación 1, en donde el compuesto es la 6-bencilamino-2- (S) -