Pronóstico de cánceres de colon.

Un procedimiento para estimar el pronóstico en un paciente con carcinoma de colon,

en el que se usa el nivel de expresión de RFP (RET finger protein) en una célula cancerosa aislada de un paciente con cáncer como indicador y en el que además, un nivel de expresión de RFP alto indica un pronóstico desfavorable.

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Pronostico de canceres de colon.

CAMPO TECNICO

La presente invencion se refiere a un procedimiento para estimar el pronostico de pacientes con cancer y el uso del mismo.

ANTECEDENTES DE LA TECNICA

Las histona desacetilasas (HDAC) participan en la carcinogenesis regulando la proliferacion, diferenciacion y supervivencia celular (bibliografia no patente 1 y 2) . Los inhibidores de las HDAC (HDACi) han mostrado un profundo efecto sinergico en el tratamiento del cancer cuando se combinan con otros farmacos antineoplasicos (bibliografia no patente 2 y 3) . No obstante, los mecanismos moleculares por los que se induce este sinergismo tras la adicion de un HDACi no se conocen por completo.

Estudios sistematicos in vitro han revelado que los HDACi pueden inducir la parada del crecimiento celular, la diferenciacion terminal y/o la inhibicion de la angiogenesis en celulas transformadas sin que se vean afectadas las celulas normales (bibliografia no patente 2, 3 y 5) . Atendiendo a estos resultados in vitro, actualmente se estan probado varios HDACi en ensayos clinicos y uno de estos inhibidores, el acido hidroxamico suberoilanilida (SAHA) ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento del linfoma cutaneo de celulas T (bibliografia no patente 4 y 5) . Los HDACi tambien han mostrado efectos sinergicos o aditivos con una amplia variedad de reactivos antineoplasicos (bibliografia no patente 2 y 4) . Asimismo, se sabe que la citotoxicidad de los farmacos quimioterapeuticos, como cisplatino, etoposido, 5-FU y doxorrubicina, se consigue en parte generando especies de oxigeno reactivas (ROS, por sus siglas en ingles) (bibliografia no patente 6 a 9) . En consonancia con estos resultados, la alteracion de antioxidantes y su expresion genica relacionada modulan la resistencia a los farmacos quimioterapeuticos, probablemente a traves de su capacidad de eliminacion de ROS (bibliografia no patente 10 a 13) . Este hecho respalda que la induccion de ROS por los farmacos quimioterapeuticos es importante para la citotoxicidad.

[Lista de citas]

[Bibliografia no patentes]

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[Bibliografia no patente 21] Shimono, K., Shimono, Y., Shimokata, K., Ishiguro, N., y Takahashi, M.: Microspherule protein 1, Mi-2º, and RET finger protein associate in the nucleolus and up-regulate ribosomal gene transcription. J. Biol. Chem. 280: 39436-39447 (2005)

[Descripcion de la invencion]

[Problema tecnico]

A menudo se usan diversos farmacos antineoplasicos en combinacion para el tratamiento del cancer. Aunque el uso combinado de farmacos antineoplasicos se lleva a cabo con la intencion de mejorar el efecto terapeutico, en ocasiones puede conllevar efectos adversos graves. Esto es debido a que muchos de los farmacos antineoplasicos usados actualmente van dirigidos a celulas que proliferan rapidamente y, por tanto, ejercen su toxicidad sobre celulas normales distintas de las celulas cancerosas.

Considerando los antecedentes mencionados mas arriba, un objeto es proporcionar medios para potenciar la accion de un farmaco antineoplasico o proporcionar un biomarcador util para conocer el pronostico de pacientes con cancer y el uso de los mismos, asi como contribuir a mejorar el resultado clinico del tratamiento del cancer.

[Solucion al problema]

Hasta la fecha, se ha mostrado que los HDACi alteran la expresion de la tiorredoxina y de TBP-2 regulando el estado de oxidacion de las celulas. Desde el punto de vista de este hecho, los presentes inventores han generado la hipotesis de que el HDACi regula el mecanismo antioxidante en las celulas, lo que hace a las celulas cancerosas sensibles a un farmaco antineoplasico. Para verificar la hipotesis, los presentes inventores se han centrado y estudiado exhaustivamente HDAC1 y RFP (RET finger protein) . Las caracteristicas de HDAC1 son: 1) tiene una alta expresion en tumores humanos y 2) regula la proliferacion, diferenciacion y supervivencia de las celulas (Halkidou K, Gaughan L, Cook S, Leung HY, Neal DE, Robson CN. (2004) . Upregulation and nuclear recruitment of HDAC1 in hormone refractor y prostate cancer. Prostate 59: 177-189 (documento no patente 14) ; Glozak MA, Seto E. (2007) . Histone deacetylases and cancer. Oncogene 26: 5420-5432 (documento no patente 15) ) . En la solicitud de patente de EE. UU. n.D 2004/146921 A1 se describe RFP como uno de los genes encontrado en experimentos con micromatrices como posible biomarcador del cancer de colon. Es concebible usar los ensayos de diagnostico tambien como ensayos de pronostico, aunque, en relacion general con los datos completos generados en el ensayo de micromatrices, con los ejemplos dirigidos solo al aspecto diagnostico y sin consideracion especifica hacia RFP,... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para estimar el pronostico en un paciente con carcinoma de colon, en el que se usa el nivel de expresion de RFP (RET finger protein) en una celula cancerosa aislada de un paciente con cancer como indicador y en el que ademas, un nivel de expresion de RFP alto indica un pronostico desfavorable.

2. Uso de un anticuerpo anti-RFP en el procedimiento de la reivindicacion 1.