Pirido[4,3 d]pirimidinas 2,5-diamino sustituidas como inhibidores de autotaxina frente al cáncer.

Derivado de piridopirimidina según la fórmula (I) **Fórmula**

donde:

Ar es independientemente arilo o heteroarilo, que puede opcionalmente estar sustituido con uno o más sustituyentesZ idénticos o diferentes;

R1, R2 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por:

(i) "hidrógeno, alquilo, alquilo (C9-C30), cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo,arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHX1, -NX2X3,-NO2, -OH, -OCF3, -SH, -O-SO3H, -OP(O)(OH)2, -CHO, -COOH, -C(O)NH2, -SO3H, -P(O)(OH)2,-C(O)-X4, -C(O)O-X5, -C(O)NH-X6, -C(O)NX7X8, -O-X9, -O(-X10-O)a-H (a ≥ 1, 2, 3, 4, 5),-O(-X11-O)b-X12 (b ≥ 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X13, -OC(O)-O-X14, -OC(O)-NHX15, -O-C(O)-NX16X17,-OP(O)(OX18)(OX19), -OSi(X20)(X21)(X22), -OS(O2)-X23, -NHC(O)-NH2, -NHC(O)-X24, -NX25C(O)-X26,-NH-C(O)-O-X27, -NH-C(O)-NH-X28, -NH-C(O)-NX29X30, -NX31-C(O)-O-X32, -NX33-C(O)-NH-X34,-NX35-C(O)-NX36X37, -NHS(O2)-X38, -NX39S(O2)-X40, -S-X41, -S(O)-X42, -S(O2)-X43, -S(O2)NH-X44,-S(O2)NX45X46, -S(O2)O-X47, -P(O)(OX48)(OX49), -Si(X50)(X51)(X52), -C(NH)-NH2, -C(NX53)-NH2,-C(NH)-NHX54, -C(NH)-NX55X56, -C(NX57)-NHX58, -C(NX59)-NX60X61, -NH-C(O)-NH-O-X62,-NH-C(O)-NX63-O-X64, -NX65-C(O)-NX66-O-X67, -N(-C(O)-NH-O-X68)2, -N(-C(O)-NX69-O-X70)2,-N(-C(O)-NH-O-X71)(-C(O)-NX72-O-X73), -C(S)-X74, -C(S)-O-X75, -C(S)-NH-X76, -C(S)-NX77X78, -C(O)-NH-O-X79, -C(O)-NX80-O-X81, -C(S)-NH-O-X82, -C(S)-NX83-O-X84, -C(O)-NH-NH-X85,-C(O)-NH-NX86X87, -C(O)-NX88-NX89X90, -C(S)-NH-NH-X91, -C(S)-NH-NX92X93,-C(S)-NX94-NX95X96, -C(O)-C(O)-O-X97, -C(O)-C(O)-NH2, -C(O)-C(O)-NHX98,-C(O)-C(O)-NX99X100, -C(S)-C(O)-O-X101, -C(O)-C(S)-O-X102, -C(S)-C(S)-O-X103,-C(S)-C(O)-NH2, -C(S)-C(O)-NHX104, -C(S)-C(O)-NX105X106, -C(S)-C(S)-NH2, -C(S)-C(S)-NHX107,-C(S)-C(S)-NX108X109, -C(O)-C(S)-NH2, -C(O)-C(S)-NHX110 y -C(O)-C(S)-NX111X112";

donde X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21, X22,X23, X24, X25, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, X40, X41, X42, X43,X44, X45, X46, X47, X48, X49, X50, X51, X52, X53, X54, X55, X56, X57, X58, X59, X60, X61, X62, X63, X64,X65, X66, X67, X68, X69, X70, X71, X72, X73, X74, X75, X76, X77, X78, X79, X80, X81, X82, X83, X84, X85,X86, X87, X88, X89, X90, X91, X92, X93, X94, X95, X96, X97, X98, X99, X100, X101, X102, X103, X104, X105,X106, X107, X108, X109, X110, X111 y X112 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupocompuesto por: "alquilo, alquilo (C9-C30), cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo,arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo" y donde alternativamente X7, X8 y/o X16, X17 y/o X29, X30 y/o X36,X37 y/o X45, X46 y/o X55, X56 y/o X60, X61 y/o X77, X78 y/o X86, X87 y/o X89, X90 y/o X92, X93 y/o X95, X96y/o X99, X100 y/o X105, X106 y/o X108, X109 y/o X111 y X112, respectivamente, juntos también pueden formarun "heterociclilo";

donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a suvez independientemente cada uno con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes.

Pirido[4, 3-d]pirimidinas 2, 5-diamino sustituidas como inhibidores de autotaxina frente al cáncer.

Campo técnico

La presente invención se refiere a derivados de piridopirimidina como inhibidores de la autotaxina y el uso de estos compuestos para el tratamiento y/o profilaxis de afecciones fisiológicas y/o fisiopatológicas, que están causadas, mediadas y/o se propagan por un aumento en los niveles de ácido lisofosfatídico y/o la activación de la autotaxina, especialmente en diferentes cánceres.

Técnica previa La autotaxina (ATX) es la enzima aparentemente responsable del aumento de los niveles de ácido lisofosfatídico (LPA) en la ascitis y el plasma de pacientes con cáncer de ovario (Xu y col., Clinical Cancer Research 1995, 1: 1223; Xu y col., Biochem. J. 1995, 309: 933) ya que es la encargada de transformar la lisofosfatidilcolina (LPC) en LPA (Tokumura y col., J. Biol. Chem. 2002, 277: 39436; Umezu-Gozo y col., J. Biol. Chem. 2002, 158: 227) .

El LPA es un mediador lipídico intracelular que interviene en múltiples procesos biológicos y bioquímicos, como la contracción del músculo liso, la agregación de plaquetas y la apoptosis (Tigyi y col., Prog. Lipid Res. 2003, 42: 498; Mills y col., Nat. Rev. Cancer 2003, 3: 582; Lynch y col. Prost. Lipid Med. 2001, 64: 33) . Adicionalmente, el LPA se encuentra en concentraciones elevadas en el plasma y en el líquido ascítico de pacientes con cáncer de ovario en fase inicial y terminal.

Se ha comprobado que el LPA promueve la proliferación de las células tumorales, así como su supervivencia, migración e invasión de tejidos adyacentes, lo que puede dar lugar a la formación de metástasis (Xu y col., Clinical Cancer Research 1995, 1: 1223; Xu y col., Biochem. J. 1995, 309: 933) . Estos procesos biológicos y biopatológicos se inician a través de la activación de los receptores acoplados a proteína G por el LPA (Contos y col., Mol. Pharm. 2000, 58: 1188) .

El aumento de los niveles de LPA, la alteración de la expresión del receptor y la alteración de las respuestas a LPA pueden contribuir al inicio, progresión o resolución del cáncer de ovario. Adicionalmente, también es posible que el LPA esté implicado en cánceres de próstata, mama, melanoma, cabeza y cuello, intestino y tiroides.

Por todos estos motivos es deseable reducir el nivel de LPA durante el curso del tratamiento de los pacientes con tumores. Esto puede conseguirse mediante la inhibición de enzimas que están implicadas en la biosíntesis del LPA, como la ATX (Sano y col., J. Biol. Chem. 2002, 277: 21197; Aoki y col., J. Biol. Chem. 2003, 277: 48737) .

La ATX pertenece a la familia de las nucleótido pirofosfatasas y fosfodiesterasas (Goding y col., Immunol. Rev. 1998,

161: 11) . Esto representa un punto de inicio importante para la terapia antitumoral (Mills y col. Nat. Rev. Cancer 2003, 3: 582; Goto y col. J. Cell. Biochem. 2004, 92: 1115) , ya que se expresa de forma creciente en tumores y lleva a cabo la proliferación de las células tumorales y la invasión en los tejidos adyacentes pudiendo llevar ambas a la formación de metástasis (Nam y col. 2000, Oncogene, Vol. 19, página 241) . Además, en el transcurso de la angiogénesis, la ATX junto con otros factores antiangiogénicos provoca la formación de vasos sanguíneos (Nam y col. Cancer Res. 2001, 61: 6938) . La angiogénesis es un proceso importante durante el crecimiento tumoral ya que asegura el suministro de nutrientes al tumor. Por tanto, la inhibición de la angiogénesis es un punto inicial importante del cáncer y el tratamiento tumoral, mediante la cual el tumor se verá privado de alimento (Folkman, Nature Reviews Drug Discover y 2007, 6: 273-286) .

Las pirido[4, 3-d]pirimidinas son bien conocidas en la técnica previa, así como la modulación de los niveles de ácido lisofosfatídico (LPA) en el tratamiento del cáncer.

Las 2-bencilamino-5- (piperidin-1-il) -pirido[4, 3-d]pirimidinas con diversos grados de sustitución en el resto bencilo y en la piperidina son conocidas en la técnica previa como compuestos disponibles en el mercado a partir de proveedores de bibliotecas. Los compuestos disponibles tienen un sustituyente 3 o 4-carboxil-piperidin-1-ilo en la posición 5 del núcleo pirido[4, 3-d]pirimidina.

En el documento US 2004204386 se describen pirimidinas 2, 4-diamino-sustituidas para su uso frente a enfermedades proliferativas mediante la modulación de los niveles de ácidos lisofosfatídicos (LPA) .

D. W. Fr y y col. describen en Biochemical Pharmacology 1997, 54, 877-887 pirido[4, 3, -d]pirimidinas 4, 7-diaminosustituidas y 4, 6-diamino-sustituidas como inhibidores de la tirosina quinasa frente a enfermedades proliferativas.

Los estudios de mutagénesis sugieren una función esencial del dominio fosfodiesterasa (PDE) de la ATX para la generación de LPA. Puesto que este dominio PDE en particular comparte una pequeña homología con otras PDE conocidas, se considera que puede ser susceptible a nuevas entidades químicas.

No se prevén efectos adversos graves para la inhibición de ATX ya que el LPA implicado en la curación de heridas en este contexto se produce por cualquier otra vía.

Puesto que la ATX es una diana relativamente novedosa, la cantidad de datos preclínicos sobre la producción de proteínas, en ensayos in vitro e in vivo, es bastante limitada. No se han descrito modelos celulares dependientes de diana, aunque el LPA en sí es un excelente biomarcador para seguir la inhibición de la ATX in vitro e in vivo. No hay disponible información estructural ni compuestos de referencia.

Los compuestos capaces de inhibir la ATX se describen en Peng y col. (Bioorganic & Medicinal Chemistr y Letters 2007, 17: 1634-1640) . En este artículo se describen compuestos que representan análogos lipídicos que, estructuralmente, no comparten similitudes con los compuestos de la presente invención.

Otros documentos previos en la técnica son los siguientes:

El documento WO 2003/097615 está dirigido al tratamiento de enfermedades fibroproliferativas, como la neuropatía diabética, que supone la identificación de una molécula pequeña no peptídica que se une selectivamente a un receptor quinasa del factor de crecimiento transformante beta y la administración de la molécula a personas. En la solicitud de patente no se describen piridopirimidinas ni se hace mención de la inhibición de la autotaxina.

El documento US 2003/0139431 se refiere al uso de derivados quinazolina y quinolina-guanidina para el tratamiento de la incontinencia urinaria, dolor, trastornos de la memoria, enfermedades endocrinas, comportamiento psicótico, diabetes, hipertensión y trastornos gastrointestinales. En la solicitud de patente no se describen piridopirimidinas ni se hace mención de la inhibición de la autotaxina.

El documento WO 2005/003100 aborda el uso de derivados de quinazolina para el tratamiento de las enfermedades mediadas por el inhibidor de la tubulina, como el cáncer, enfermedades autoinmunes, síndrome linfoproliferativo autoinmune, inflamación e infecciones víricas. En la solicitud de patente no se describen piridopirimidinas ni se hace mención de la inhibición de la autotaxina.

En el documento WO 2006/062972 se describen compuestos heterocíclicos que funcionan como inhibidores selectivos de enzimas serina proteasas de la cascada de coagulación y pueden usarse para el tratamiento de los trastornos tromboembólicos cardiovasculares arteriales, trastornos tromboembólicas, angina de pecho inestable y síndrome coronario agudo. En la solicitud de patente no se describen piridopirimidinas ni se hace mención de la inhibición de la autotaxina.

El documento WO 2006/072828 va dirigido a compuestos quinolina heteroaromáticos que sirven como inhibidores de PDE, en especial, inhibidores de PDE10. Estos compuestos pueden usarse para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, como trastornos psicóticos, trastornos de ansiedad, trastornos del movimiento, trastornos del estado de ánimo y trastornos neurodegenerativos. En la solicitud de patente no se describen piridopirimidinas ni se hace mención de la inhibición de la autotaxina.

En el documento WO 2006/074147 se describe la 4-ariloamino-quinazolina como activador de la cascada de la caspasa 3 que pueden usarse para el tratamiento del cáncer, enfermedades autoinmunes, síndrome linfoproliferativo autoinmune, hiperplasia de células sinoviales, inflamación e infecciones víricas. En la solicitud de patente no se describen piridopirimidinas ni se hace mención de la inhibición de la autotaxina.

El documento WO 2006/108107 trata de derivados de diarilamina que son moduladores del receptor nuclear de hormonas esteroideas... [Seguir leyendo]

1. Derivado de piridopirimidina según la fórmula (I)

R2

R1

N

NN R4

NNAr R3

R6 R5

(l)

donde:

Ar es independientemente arilo o heteroarilo, que puede opcionalmente estar sustituido con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes;

R1, R2 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por:

(i) «hidrógeno, alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHX1, -NX2X3, -NO2, -OH, -OCF3, -SH, -O-SO3H, -OP (O) (OH) 2, -CHO, -COOH, -C (O) NH2, -SO3H, -P (O) (OH) 2, -C (O) -X4, -C (O) O-X5, -C (O) NH-X6, -C (O) NX7X8, -O-X9, -O (-X10-O) a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5) , -O (-X11-O) b-X12 (b = 1, 2, 3, 4, 5) , -OC (O) -X13, -OC (O) -O-X14, -OC (O) -NHX15, -O-C (O) -NX16X17, -OP (O) (OX18) (OX19) , -OSi (X20) (X21) (X22) , -OS (O2) -X23, -NHC (O) -NH2, -NHC (O) -X24, -NX25C (O) -X26, -NH-C (O) -O-X27, -NH-C (O) -NH-X28, -NH-C (O) -NX29X30, -NX31-C (O) -O-X32, -NX33-C (O) -NH-X34, -NX35-C (O) -NX36X37, -NHS (O2) -X38, -NX39S (O2) -X40, -S-X41, -S (O) -X42, -S (O2) -X43, -S (O2) NH-X44, -S (O2) NX45X46, -S (O2) O-X47, -P (O) (OX48) (OX49) , -Si (X50) (X51) (X52) , -C (NH) -NH2, -C (NX53) -NH2, -C (NH) -NHX54, -C (NH) -NX55X56, -C (NX57) -NHX58, -C (NX59) -NX60X61, -NH-C (O) -NH-O-X62, -NH-C (O) -NX63-O-X64, -NX65-C (O) -NX66-O-X67, -N (-C (O) -NH-O-X68) 2, -N (-C (O) -NX69-O-X70) 2, -N (-C (O) -NH-O-X71) (-C (O) -NX72-O-X73) , -C (S) -X74, -C (S) -O-X75, -C (S) -NH-X76, -C (S) -NX77X78, -C (O) -NH-O-X79, -C (O) -NX80-O-X81, -C (S) -NH-O-X82, -C (S) -NX83-O-X84, -C (O) -NH-NH-X85, -C (O) -NH-NX86X87, -C (O) -NX88-NX89X90, -C (S) -NH-NH-X91, -C (S) -NH-NX92X93, -C (S) -NX94-NX95X96, -C (O) -C (O) -O-X97, -C (O) -C (O) -NH2, -C (O) -C (O) -NHX98, -C (O) -C (O) -NX99X100, -C (S) -C (O) -O-X101, -C (O) -C (S) -O-X102, -C (S) -C (S) -O-X103, -C (S) -C (O) -NH2, -C (S) -C (O) -NHX104, -C (S) -C (O) -NX105X106, -C (S) -C (S) -NH2, -C (S) -C (S) -NHX107, -C (S) -C (S) -NX108X109, -C (O) -C (S) -NH2, -C (O) -C (S) -NHX110 Y -C (O) -C (S) -NX111X112»;

donde X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21, X22, X23, X24, X25, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45, X46, X47, X48, X49, X50, X51, X52, X53, X54, X55, X56, X57, X58, X59, X60, X61, X62, X63, X64, X65, X66, X67, X68, X69, X70, X71, X72, X73, X74, X75, X76, X77, X78, X79, X80, X81, X82, X83, X84, X85, X86, X87, X88, X89, X90, X91, X92, X93, X94, X95, X96, X97, X98, X99, X100, X101, X102, X103, X104, X105, X106, X107, X108, X109, X110, X111 y X112 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo» Y donde alternativamente X7, X8 y/o X16, X17 y/o X29, X30 y/o X36, X37 y/o X45, X46 y/o X55, X56 y/o X60, X61 y/o X77, X78 y/o X86, X87 y/o X89, X90 y/o X92, X93 y/o X95, X96 y/o X99, X100 y/o X105, X106 y/o X108, X109 y/o X111 y X112, respectivamente, juntos también pueden formar un «heterociclilo»;

donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a su vez independientemente cada uno con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes;

o R1, R2 pueden, junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos, formar un «heterociclilo», que opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes;

a condición de que si R1, R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un «heterociclilo», que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes, el «heterociclilo» no se selecciona a partir del grupo compuesto por: « (4-carboxi-piperidin-1-ilo) del ácido 4-piperidin-1-il-carboxílico, (3carboxi-piperidin-1-ilo) del ácido 3-piperidin-1-il-carboxílico, (4-etilcarboxiato-piperidin-1-ilo) del éster etílico del ácido 4-piperidin-1-il-carboxílico y (3-etilcarboxiato-piperidin-1-ilo) del éster etílico del ácido 3-piperidin-1-ilcarboxilico»;

R3 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por:

(i) «hidrógeno, alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -NH2, -NHX113, -NX114X115, -NO2, -OH, -OCF 3, -SH, -CHO, -COOH, -C (O) NH 2, -SO 3H, -C (O) NH-X116, -C (O) NX117X118, -C (O) O-X119, -X120-OH, -X121-NHX122 Y -X123-NX124X125»;

donde X113, X114, X115, X116, X117, X118, X119, X120, X121, X122, X123, X124 y X125 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo Y heteroarilalquilo»;

donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a su vez independientemente cada uno con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes;

R4 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por:

(i) «hidrógeno, alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -X126-NHX127 Y -X128-NX129X130»;

donde X126, X127, X128, X129 y X130 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo Y heteroarilalquilo»;

donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a su vez independientemente cada uno con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes;

R5, R6 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por:

(i) «hidrógeno, alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo»;

donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a su vez independientemente cada uno con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes;

Z se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por:

(i) «hidrógeno, alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHX131, -NX132X133, -NO2, -OH, -OCF3, -SH, -O-SO3H, -OP (O) (OH) 2, -CHO, -COOH, -C (O) NH2, -SO3H, -P (O) (OH) 2, -C (O) -X134, -C (O) O-X135, -C (O) NH-X136, -C (O) NX137X138, -O-X139, -O (-X140-O) a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5) , -O (-X141-O) b-X142 (b = 1, 2, 3, 4, 5) , -OC (O) -X143, -OC (O) -O-X144, -OC (O) -NHX145, -O-C (O) -NX146X147, -OP (O) (OX148) (OX149) , -OSi (X150) (X151) (X152) , -OS (O2) -X153, -NHC (O) -NH2, -NHC (O) -X154, -NX155C (O) -X156, -NH-C (O) -O-X157, -NH-C (O) -NH-X158, -NH-C (O) -NX159X160, -NX161-C (O) -O-X162, -NX163-C (O) -NH-X164, -NX165-C (O) -NX166X167, -NHS (O2) -X168, -NX169S (O2) -X170, -S-X171, -S (O) -X172, -S (O2) -X173, -S (O2) NH-X174, -S (O2) NX175X176, -S (O2) O-X177, -P (O) (OX178) (OX179) , -Si (X180) (X181) (X182) , -C (NH) -NH2, -C (NX183) -NH2, -C (NH) -NHX184, -C (NH) -NX185X186, -C (NX187) -NHX188, -C (NX189) -NX190X191, -NH-C (O) -NH-O-X192, -NH-C (O) -NX193-O-X194, -NX195-C (O) -NX196-O-X197, -N (-C (O) -NH-O-X198) 2, -N (-C (O) -NX199-O-X200) 2, -N (-C (O) -NH-O-X201) (-C (O) -NX202-O-X203) , -C (S) -X204, -C (S) -O-X205, -C (S) -NH-X206, -C (S) -NX207X208, -C (O) -NH-O-X209, -C (O) -NX210-O-X211, -C (S) -NH-O-X212, -C (S) -NX213-O-X214, -C (O) -NH-NH-X215, -C (O) -NH-NX216X217, -C (O) -NX218-NX219X220, -C (S) -NH-NH-X221, -C (S) -NH-NX222X223, -C (S) -NX224-NX225X226, -C (O) -C (O) -O-X227, -C (O) -C (O) -NH2, -C (O) -C (O) -NHX228, -C (O) -C (O) -NX229X230, -C (S) -C (O) -O-X231, -C (O) -C (S) -O-X232, -C (S) -C (S) -O-X233, -C (S) -C (O) -NH2, -C (S) -C (O) -NHX234, -C (S) -C (O) -NX235X236, -C (S) -C (S) -NH2, -C (S) -C (S) -NHX237, -C (S) -C (S) -NX238X239, -C (O) -C (S) -NH2, -C (O) -C (S) -NHX240 Y -C (O) -C (S) -NX241X242»;

donde X131, X132, X133, X134, X135, X136, X137, X138, X139, X140, X141, X142, X143, X144, X145, X146, X147, X148, X149, X150, X151, X152, X153, X154, X155, X156, X157, X158, X159, X160, X161, X162, X163, X164, X165, X166, X167, X168, X169, X170, X171, X172, X173, X174, X175, X176, X177, X178, X179, X180, X181, X182, X183, X184, X185, X186, X187, X188, X189, X190, X191, X192, X193, X194, X195, X196, X197, X198, X199, X200, X201, X202, X203, X204, X205, X206, X207, X208, X209, X210, X211, X212, X213, X214, X215, X216, X217, X218, X219, X220, X221, X222, X223, X224, X225, X226, X227, X228, X229, X230, X231,

X232, X233, X234, X235, X236, X237, X238, X239, X240, X241 y X242 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo» Y, alternativamente, donde X137, X138 Y/o X146, X147 y/o X159, X160 y/o X166, X167 y/o X175, X176 y/o X185, X186 y/o X190, X191 y/o X207, X208 y/o X216, X217 y/o X219, X220 y/o X222, X223 y/o X225, X226 y/o X229, X230 y/o X235, X236 y/o X238, X239 y/o X241 y X242 respectivamente pueden también juntos formar un «heterociclilo»;

n es 0, 1 o 2;

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones, donde el tErmino «alquilo» cuando se usa en la reivindicación se refiere a radicales de hidrocarburos saturados e insaturados acíclicos que pueden ser de cadena ramificada o lineal y el

tErmino «cicloalquilo» cuando se usa en la reivindicación se refiere a radicales de hidrocarburo cíclicos no aromáticos saturados o parcialmente insaturados que tienen 1 a 3 anillos que contienen de 3 a 20 átomos de carbono.

2. Derivado de piridopirimidina según la fórmula (I) según la reivindicación 1, donde:

R1, R2 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por:

(i) «hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo»,

donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a su vez independientemente cada uno con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes seleccionados a partir del grupo compuesto por: «-F, -Cl, -CN, -O-X243, -C (O) -X244 Y -C (O) O-X245»,

donde X243, X244 y X245 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por:

«alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo Y heteroarilalquilo»;

o donde R1, R2 pueden, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, formar un «heterociclilo», que opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes seleccionados a partir del grupo compuesto por: «–COOH, –C (O) NH2, heteroarilo, alquil–COOH, alquil–NX246X247, aril–halógeno, heterociclilalquil–X248, –C (O) –X249, –C (O) –alquil–NH2, –C (O) –alquil–CN, –C (O) –alquil–C (O) –X250, –C (O) – alquil–C (O) –NX251X252, –C (O) –alquil–O–alquil–O–X253, –C (O) –alquil–O–C (O) –X254, –C (O) –alquil–C (O) O– X255, –C (O) –alquil–NX256X257, –C (O) –heteroarilalquilo, –C (O) –heteroarilalquil–X258, –C (O) –heterociclil– X259, –C (O) –heterociclil–X260–OH, –C (O) –heterociclilalquil (–NH2) (=O) , –C (O) O–X261, –C (O) O–alquil–O– X262, –C (O) O–heterociclilalquil–X263, –C (O) NX264X265, –C (O) NH–X266, –C (O) NH–alquil–OH, –C (O) NH–

alquil–O–X267, –C (O) NH–alquil–C (O) O–X268, –C (O) NH–alquil–NX269X270, –C (O) NH–arilalquil (–halógeno) (– halógeno) , –C (O) NH–heteroaril–X271, –C (O) N (X272–O–X273) (X274–O–X275) , –S (O2) –X276, –S (O2) –alquil– S (O2) –X277 y –S (O2) –heteroaril–halogeno»;

donde X246, X247, X248, X249, X250, X251, X252, X253, X254, X255, X256, X257, X258, X259, X260, X261, X262, X263, X264, X265, X266, X267, X268, X269, X270, X271, X272, X273, X274, X275, X276 y X277 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo» Y donde alternativamente X246, X247 y/o X251, X252 y/o X256, X257 y/o X264, X265 y/o X269 y X270 juntos respectivamente también pueden formar un «heterociclilo»;

a condición de que si R1, R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un «heterociclilo»,

que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes, el «heterociclilo» no se selecciona a partir del grupo compuesto por: « (4-carboxi-piperidin-1-ilo) del ácido 4-piperidin-1-il-carboxílico, (3carboxi-piperidin-1-ilo) del ácido 3-piperidin-1-il-carboxílico, (4-etilcarboxiato-piperidin-1-ilo) del éster etílico del ácido 4-piperidin-1-il-carboxílico y (3-etilcarboxiato-piperidin-1-ilo) del éster etílico del ácido 3-piperidin-1-ilcarboxilico»;

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones.

3. Derivado de piridopirimidina según la fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, donde: R1, R2 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por:

(i) «hidrógeno, propilo, isobutilo, fenilo, bencilo, benzo[1, 3]dioxolilo, piridinilmetilo, piperidiniletilo, piperidinilpropilo, pirrolidinilpropilo y 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxinilo»,

donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a su vez independientemente cada uno con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes seleccionados a partir del grupo compuesto por: «-F, -Cl, -CN, metilo, metoxi, etoxi, metilcarbonilo, metilcarboxiato -ilo (éster metílico del ácido carboxílico) e isopropoxi»;

o donde R1, R2 pueden, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, formar un «heterociclilo» seleccionado a partir del grupo compuesto por: «pirrolidinilo, piperidinilo Y piperazinilo», que estan opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes seleccionados a partir del grupo compuesto por: «hidrógeno, -COOH, fluorofenilo, tiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, metil-piperidinil-metilo, N, Ndimetil-oxo-butiramida, amino-butanona-ilo, carboximetilo, piridinil-etil-amino-ilo, piridinil-propil-amino-ilo, metilcarbonilo, ciano-metil-carbonilo, butanonil-carbonilo, metoxi-etoxi-metil-carbonilo, dimetil-amino-metil-carbonilo, dietil-amino-etil-carbonilo, furanil-carbonilo, morfolinil-carbonilo, piridinil-metil-carbonilo, piridinil-etil-carbonilo, metil-pirazolil-etil-carbonilo, imidazolil-etil-carbonilo, pirrolidinil-carbonilo, metil-piperazinil-carbonilo, etilpiperazinil-carbonilo, propil-piperazinil-carbonilo, piredinil-piperazinil-carbonilo, amino-pirrolidona-metil-carbonilo, benzoimidazolil-etil-carbonilo, hidroxil-etil-piperazinil-carbonilo, pirrolidinil-metil-pirrolidinil-carbonilo, piridinilacetamidoilo, ácido metil-carboxílico amidilo, metilamidilo del ácido carboxílico , dimetilamidilo del ácido carboxílico, dietilamidilo del ácido carboxílico, hidroxi-etilamidilo del ácido carboxílico, propilamidilo del ácido carboxílico, isopropilamidilo del ácido carboxílico, ciclopropilamidilo del ácido carboxílico, alilamidilo del ácido carboxílico, (furanilmetil) -amidilo del ácido carboxílico, piridinil-amidilo del ácido carboxílico, (piridinilmetil) -amidilo del ácido carboxílico, (dimetilaminoetil) -amidilo del ácido carboxílico, (dietilaminoetil) -amidilo del ácido carboxílico, (dietilaminopropil) -amidilo del ácido carboxílico, (metoxi-etil) -amidilo del ácido carboxílico, (metoxipropil) -amidilo del ácido carboxílico, (etoxi-propil) -amidilo del ácido carboxílico, (metil-isoxazolil) -amidilo del ácido carboxílico, bis (metoxi-etil) -amidilo del ácido carboxílico, (cloro) (fluoro) -bencilamidilo del ácido carboxílico, éster etílico del ácido carboxílico, metoxi-propil-éster del ácido carboxílico, etoxi-propil-éster del ácido carboxílico, piridinilmetil-éster del ácido carboxílico, metil-piperidinil-metil-éster del ácido carboxílico, éster etílico del ácido oxo-acético, éster etílico del ácido oxo-propiónico, éster metílico del ácido oxo-propiónico, éster metílico del ácido oxo-pentanoico, éster etílico del ácido carbonil-amino-propiónico, metil-sulfonilo, metil-sulfonil-metilsulfonilo, triofenil-sulfonilo y bromo-piridinil-sulfonilo»;

a condición de que si R1, R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un «heterociclilo» que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes, el «heterociclilo» no se selecciona a partir del grupo compuesto por: « (4-carboxi-piperidin-1-ilo) del ácido 4-piperidin-1-il-carboxílico, (3carboxi-piperidin-1-ilo) del ácido 3-piperidin-1-il-carboxílico, (4-etilcarboxiato-piperidin-1-ilo) del éster etílico del ácido 4-piperidin-1-il-carboxílico y (3-etilcarboxiato-piperidin-1-ilo) del éster etílico del ácido 3-piperidin-1-ilcarboxilico»;

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones.

4. Derivado de piridopirimidina según la fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde:

R3 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por:

(i) «hidrógeno, alquilo, metilo, -CF3, -CHO, -COOH, -C (O) NH2, -C (O) NH-X278, -C (O) NX279X280, -C (O) O-X281, -X282-OH, -CH2-OH, -X283-NHX284, -CH2-NHX285, -X286-NX287X288 Y -CH2-NX289X290»;

donde X278, X279, X280, X281, X282, X283, X284, X285, X286, X287, X288, X289 y X290 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo Y heteroarilalquilo»;

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones.

5. Derivado de piridopirimidina según la fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde:

R4 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por:

(i) «hidrógeno, alquilo, metilo, -X291-NHX292 Y -X293-NX294X295»; donde X291, X292, X293, X294 y X295 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo Y heteroarilalquilo»;

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo mezclas de los 5 mismos en todas las proporciones.

6. Derivado de piridopirimidina según la fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde: R5, R6 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por:

(i) «hidrogeno, alquilo Y metilo»;

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo mezclas de los 10 mismos en todas las proporciones.

7. Derivado de piridopirimidina según la fórmula (I) según la reivindicación 1, donde: Ar se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por:

(i) «fenilo Y piridilo»,

donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a su 15 vez independientemente cada uno con uno o más sustituyentes Z idénticos o diferentes seleccionados a partir del grupo compuesto por: «halógeno, -F, -Cl, alquilo, metilo -O-X296 Y metoxi»,

donde X296 se selecciona a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo Y heteroarilalquilo»;

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo mezclas de los 20 mismos en todas las proporciones.

8. Derivado de piridopirimidina seleccionado a partir del grupo compuesto por:

Bencil- (5-pirrolidin-1-il-

Compuesto pirido[4, 3-d]pirimidin-2

il) -amina N

N2-Bencil-N5- (4-fluoro-

Compuesto N

fenil) -pirido[4, 3

F HN

d]pirimidin-2, 5-diamina N

HN

N2-Bencil-N5- (4-

Compuesto metoxi-fenil) -pirido[4, 3

d]pirimidin-2, 5-diamina N

F HN

N N2-Bencil-N5- (2, 4-

Compuesto difluoro-fenil) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

F HN

2, 5-diamina N5-Benzo[1, 3]dioxol-5-

Compuesto il-N2-bencil-pirido[4, 3

d]pirimidin-2, 5-diamina N

HN

O

N N2-Bencil-N5- (3, 4-

Compuesto dimetoxi-fenil) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

O HN

2, 5-diamina N

HN

N

N2-Bencil-N5- (4-fluoro-

Compuesto N

2. metil-fenil) -pirido[4, 3

F HN

d]pirimidin-2, 5-diamina

(2-Cloro-bencil) - (5-

Compuesto pirrolidin-1-il-pirido[4, 3

d]pirimidin-2-il) -amina N

HN

N N2- (2-Cloro-bencil) -N5-

Compuesto (4-metoxi-fenil) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

O HN

Cl

2, 5-diamina

N

HN

N

N2, N5-Bis- (2-cloro-

Compuesto Cl N

bencil) -pirido[4, 3

HN

Cl d]pirimidin-2, 5-diamina

N N2- (2-Cloro-bencil) -N5-

Compuesto piridin-3-ilmetil-

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

HN

Cl

2, 5-diamina N

N

HN

N

HN

N N2- (2-Cloro-bencil) -N5-

O

Compuesto (3, 4-dimetoxi-fenil) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

O HN

Cl

2, 5-diamina

N 1-{4-[2- (2-Cloro-

Compuesto bencilamino) -pirido[4, 3-

N

d]pirimidin-5-ilamino]

HN

Cl

fenil}-etanona

O

N

HN

N

O HN

N N2- (2-Cloro-bencil) -N5-

Compuesto (2, 4-dimetoxi-fenil) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

O HN

Cl

2, 5-diamina

N

HN

O

N N2- (2-Cloro-bencil) -N5-

Compuesto N (3-isopropoxi-propil) - NH pirido[4, 3-d]pirimidin-Cl 2, 5-diamina

N

HN

N N2- (2-Cloro-bencil) -N5-

N

Compuesto (3-piperidin-1-il-propil) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

HN

Cl

2, 5-diamina

N2- (2-Cloro-bencil) -N5-

Compuesto (3-pirrolidin-1-il-propil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina

N

HN

N

N N2- (2-Cloro-bencil) -N5-

Compuesto (2-piperidin-1-il-etil) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

HN

Cl

2, 5-diamina N5- (4-Fluoro-2-metil-

Compuesto fenil) -N2- (4-metilbencil) -pirido[4, 3d]pirimidin-2, 5-diamina

(4-Fluoro-bencil) - (5-

Compuesto pirrolidin-1-il-pirido[4, 3

d]pirimidin-2-il) -amina F

N2- (4-Fluoro-bencil) -

Compuesto N5- (4-fluoro-fenil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina

F

N2- (4-Fluoro-bencil) -

Compuesto N5-o-tolil-pirido[4, 3

d]pirimidin-2, 5-diamina F

N2- (4-Fluoro-bencil) -

Compuesto N5- (4-metoxi-fenil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina F

N2- (4-Fluoro-bencil) -

Compuesto N5- (2-fluoro-fenil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina

F

N5- (2, 4-Difluoro-fenil) -

Compuesto N2- (4-fluoro-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina F

N5-Benzo[1, 3]dioxol-5-

Compuesto il-N2- (4-fluoro-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina F

N5- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -

Compuesto N2- (4-fluoro-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina F

N2- (4-Fluoro-bencil) -

Compuesto N5- (4-fluoro-2-metilfenil) -pirido[4, 3d]pirimidin-2, 5-diamina F

N5-Benzo[1, 2, 5]oxadiazol-5-ilmetil-N2-

Compuesto (4-fluoro-bencil)

pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina N

N2- (4-Fluoro-bencil) -

Compuesto N5-isobutil-pirido[4, 3

d]pirimidin-2, 5-diamina F

(2-Metoxi-bencil) - (5-

Compuesto pirrolidin-1-il-pirido[4, 3

d]pirimidin-2-il) -amina N5- (2-Etoxi-fenil) -N2-

Compuesto (2-metoxi-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina N

HN

N N5- (4-Fluoro-fenil) -N2-

Compuesto (2-metoxi-bencil) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

F HN

O

2, 5-diamina

N2- (2-Metoxi-bencil) -

Compuesto N5-o-tolil-pirido[4, 3

d]pirimidin-2, 5-diamina N N2- (2-Metoxi-bencil) -

Compuesto N5- (4-metoxi-fenil) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

O HN

O

2, 5-diamina N

HN

N

HN

N

N2- (2-Metoxi-bencil) -

Compuesto N

N5-p-tolil-pirido[4, 3

HN

O d]pirimidin-2, 5-diamina

N N5- (2, 4-Difluoro-fenil) -

Compuesto N2- (2-metoxi-bencil) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

F HN

O

2, 5-diamina N

F HN

N N5- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -

O

Compuesto N2- (2-metoxi-bencil) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin

O HN

O

2, 5-diamina N

HN

N

HN

O

N

Compuesto N

O HN

O

N

O HN

N

Compuesto N

O HN

O

N

HN

N

Compuesto N

F HN

O

N

HN

N

N

Compuesto F HN

Cl

N5- (2, 3-Dihidrobenzo[1, 4]dioxin-6-il) N2- (2-metoxi-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina N5- (2, 4-Dimetoxi-fenil) N2- (2-metoxi-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina N5- (4-Fluoro-2-metilfenil) -N2- (2-metoxibencil) -pirido[4, 3d]pirimidin-2, 5-diamina N2- (4-Cloro-bencil) -N5 (4-fluoro-fenil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina N2- (4-Cloro-bencil) -N5-

Compuesto o-tolil-pirido[4, 3

d]pirimidin-2, 5-diamina Cl

N2- (4-Cloro-bencil) -N5-

Compuesto (4-metoxi-fenil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina Cl

N2- (4-Cloro-bencil) -N5-

Compuesto (2, 4-difluoro-fenil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina Cl

N5-Benzo[1, 3]dioxol-5-

Compuesto il-N2- (4-cloro-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina Cl

N HN

ON N

Compuesto O HN

Cl

N HN

F N N

Compuesto F HN48

Cl

N HN

N N

Compuesto F HN 49

Cl

N

HN

N

N

Compuesto O

HN

O

Cl

N2- (4-Cloro-bencil) -N5 (3, 4-dimetoxi-fenil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina N2- (4-Cloro-bencil) -N5 (3, 4-difluoro-fenil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina N2- (4-Cloro-bencil) 2, 5-N5- (4-fluoro-2metil-fenil) -pirido[4, 3d]pirimidin-2, 5-diamina Éster metílico del ácido 4-[2- (4-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-ilamino]benzoico N5- (2, 5-Dimetoxi-fenil) -

Compuesto N2- (4-metoxi-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina O

N5- (2, 4-Difluoro-fenil) -

Compuesto N2- (4-metoxi-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina O

N5-Benzo[1, 3]dioxol-5-

Compuesto il-N2- (4-metoxi-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina

N5- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -

Compuesto N2- (4-metoxi-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina O

N5- (2, 3-Dihidrobenzo[1, 4]dioxin-6-il) -

Compuesto N2- (4-metoxi-bencil)

pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina O

N5- (2, 4-Dimetoxi-fenil) -

Compuesto N2- (4-metoxi-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina O

N

HN

N

N 4-[2- (4-Metoxi-Compuesto N

bencilamino) -pirido[4, 357 HN d]pirimidin-5-ilamino]benzonitrilo

O

F

N5- (3, 4-Difluoro-fenil) -

Compuesto N2- (4-metoxi-bencil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina

O

N

HN

N N

Compuesto F HN 59

O

O

NH

Compuesto O 60

N N NH NN

HN

N N O Compuesto N 61 N HN

N

HN

N N

Compuesto O 62 N

N HN Cl

N5- (4-Fluoro-2-metilfenil) -N2- (4-metoxibencil) -pirido[4, 3d]pirimidin-2, 5-diamina (Furan-2-ilmetil) -amida del ácido 1- (2bencilamino-pirido[4, 3d]pirimidin-5-il) piperidin-4-carboxílico Isopropilamida del ácido 1- (2-bencilaminopirido[4, 3-d]pirimidin-5il) -piperidin-4carboxílico (Piridin-3-ilmetil) -amida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico N

HN

N N

Compuesto O 63 N N HN Cl

N

HN N N Compuesto O

N

N HN Cl

HN O

Compuesto 65 N

N Cl NH N

N

N O

Compuesto 66

N

N Cl NH N

N

(3-Dietilamino-propil) amida del ácido 1-[2 (2-cloro-bencilamino) pirido[4, 3-d]pirimidin-5il]-piperidin-4carboxílico (2-Dimetilamino-etil) amida del ácido 1-[2 (2-cloro-bencilamino) pirido[4, 3-d]pirimidin-5il]-piperidin-4carboxílico (Furan-2-ilmetil) -amida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico {1-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-il}-pirrolidin1-il-metanona Isopropilamida del

ácido 1-[2- (2-cloro-

Compuesto bencilamino) -pirido[4, 3

d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico Propilamida del ácido 1-[2- (2-cloro-

Compuesto bencilamino) -pirido[4, 3

d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico Ciclopropilamida del

ácido 1-[2- (2-cloro-

Compuesto bencilamino) -pirido[4, 3

d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico O

HN N

(2-Metoxi-etil) -amida N

del ácido 1-[2- (2-cloro-

Compuesto O

bencilamino) -pirido[4, 3-

N

N d]pirimidin-5-il]-HN Cl piperidin-4-carboxílico

Alilamida del ácido 1[2- (2-cloro-

Compuesto bencilamino) -pirido[4, 3

d]pirimidin-5-il) piperidin-4-carboxílico {1-[2- (2-Cloro- N bencilamino) -pirido[4, 3-

N

N

Compuesto O

d]pirimidin-5-il]-

N

piperidin-4-il}- (4-etil

N

piperacin-1-il) -

HN Cl

metanona

O

N (3-Metoxi-propil) -amida N del ácido 1-[2- (2-cloro-

HN

Compuesto O

bencilamino) -pirido[4, 3

N

d]pirimidin-5-il]-

N HN Cl

piperidin-4-carboxílico (Furan-2-ilmetil) -amida del ácido 1-[2- (2-Compuesto O metoxi-bencilamino) 74

pirido[4, 3-d]pirimidin-5il]-piperidin-4carboxílico O

(2-Metoxi-etil) -amida N del ácido 1-[2- (2-

HN N

Compuesto O metoxi-bencilamino) -

N

pirido[4, 3-d]pirimidin-5

N

il]-piperidin-4-

HN O

carboxílico

N N

{1-[2- (2-Metoxi-

N

N bencilamino) -pirido[4, 3-

Compuesto O

N d]pirimidin-5-il]

N piperidin-4-il}- (4-piridin-N 2-il-piperacin-1-il) -

HN O

metanona

O

(5-Metil-isoxazol-3-il) -

HN

amida del ácido 1-[2- O N

Compuesto (2-metoxi77 N

N bencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]-

HN piperidin-4-carboxílico

N O

N Piridin-3-ilamida del

ácido 1-[2- (4-cloro-

Compuesto bencilamino) -pirido[4, 3

d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico Cl

HN O

Compuesto 79

N

N NH N

N Cl

N O

Compuesto 80

N

N NH N

N Cl

N N

N

HN

N

Compuesto ON

HN

Cl

N

N

HN

N

Compuesto ON

N

HN

Cl

(Furan-2-ilmetil) -amida del ácido 1-[2- (4-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico {1-[2- (4-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-il}-pirrolidin1-il-metanona (Piridin-3-ilmetil) -amida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-carboxílico Piridin-3-ilamida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-carboxílico

NH

O

N

Compuesto

N

N

N

HN Cl

N

N

HN

N

Compuesto ON

HN Cl

N

N

HN

N

Compuesto ON

HN

Cl

O

NH N N

Compuesto N

N NH Cl

(Furan-2-ilmetil) -amida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-carboxílico Isopropilamida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-carboxílico Propilamida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-carboxílico Ciclopropilamida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-carboxílico O N (5-Metil-isoxazol-3-il) amida del ácido 1-[2-Compuesto HN

(2-cloro-bencilamino)

pirido[4, 3-d]pirimidin-5-O

N

N Cl il]-piperidin-3-NH

carboxílico N N

N N

(3-Etoxi-propil) -amida HN

N del ácido 1-[2- (2-cloro-

Compuesto ON bencilamino) -pirido[4, 3

O HN

Cl d]pirimidin-5-il]piperidin-3-carboxílico N N

{1-[2- (2-Cloro-NN

N bencilamino) -pirido[4, 3-

Compuesto d]pirimidin-5-il]-

ON

piperidin-3-il}- (4-etil

HN Cl

piperacin-1-il) metanona

N

N

(3-Metoxi-propil) -amida HN

N del ácido 1-[2- (2-cloro-

Compuesto ON bencilamino) -pirido[4, 3

O

HN

Cl d]pirimidin-5-il]piperidin-3-carboxílico

N

N

N

N

Compuesto ON

HN Cl

N

N

HN

N

Compuesto ON

O

HN

Cl

O

N

N

HN

N

ON

Compuesto N

HN

N N

NN

N N

ON

Compuesto HN94

Cl

Dietilamida del ácido 1[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-carboxílico Éster etílico del ácido 3- ({1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-carbonil}amino) -propiónico Piridin-3-ilamida del ácido 1-[2- (4-metilbencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-carboxílico {1-[2- (4-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-il}- (4-piridin2-il-piperacin-1-il) metanona N

N

NN

N

N

Compuesto ON

HN

O

HN

N N

Compuesto O 96

N N HN Cl

N

N

N N

Compuesto O 97

N N HN Cl

O

HN

N

N

Compuesto 98 O

N

N

HN Cl

{1-[2- (4-Metoxibencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-il}- (4-piridin2-il-piperacin-1-il) metanona (2-Dietilamino-etil) amida del ácido 1-[2 (2-cloro-bencilamino) pirido[4, 3-d]pirimidin-5il]-piperidin-4carboxílico {1-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-il}- (4-propilpiperacin-1-il) metanona (3-Etoxi-propil) -amida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico N

N

NN

N

Compuesto N

ON

HN

Cl

N

F HN

N

Compuesto N

H N Cl

O

O

HN

N N

Compuesto O 101

N N HN Cl

O

HN

N

N

Compuesto 102 O

N

N

HN O

{1-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-il}- (4-piridin2-il-piperacin-1-il) metanona N2- (2-Cloro-bencil) -N5 (2-fluoro-fenil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina Éster etílico del ácido 3- ({1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carbonil}amino) -propiónico (3-Etoxi-propil) -amida del ácido 1-[2- (2metoxi-bencilamino) pirido[4, 3-d]pirimidin-5il]-piperidin-4carboxílico N

N

N

O

N

Compuesto N

HN O

N

N

NN

N

Compuesto ON

HN

Cl

H

O N OH

Compuesto N 105

Cl NN NNH

F

N

Compuesto 106 N Cl NN NN

H

Dietilamida del ácido 1[2- (2-metoxibencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico {1-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-3-il}- (4-metilpiperacin-1-il) metanona (2-Hidroxi-etil) -amida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico (2-Cloro-bencil) -{5-[4 (4-fluoro-fenil) piperacin-1-il]pirido[4, 3-d]pirimidin-2il) -amina Compuesto N 107

Cl NN NN H

N

HN

O N

Compuesto 108 N Cl NN NN

H

S N

N

Compuesto N 109

Cl NN NNH

N

Compuesto N 110

N NN

Cl N

H

Amida del ácido 1-[2 (2-cloro-bencilamino) pirido[4, 3-d]pirimidin-5il]-piperidin-4carboxílico 2-{4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]-piperacin-1-il}-N-piridin3-il-acetamida (2-Cloro-bencil) -[5- (4tiazol-2-il-piperacin-1il) -pirido[4, 3-d]pirimidin2-il) -amina (2-Cloro-bencil) -{5-[4 (1-metil-piperidin-4ilmetil) -piperacin-1-il]pirido[4, 3-d]pirimidin-2il) -amina N

N

Compuesto N 111

Cl N N NN H

N N

N

Compuesto N 112

Cl N N NN

H

O O N

Compuesto N 113

Cl N N NN

H

O O N

Compuesto N 114

Cl NN NN

H

(2-Cloro-bencil) -[5- (4piridin-2-il-piperacin-1il) -pirido[4, 3-d]pirimidin2-il]-amina (2-Cloro-bencil) -[5- (4pirimidin-2-il-piperacin1-il) -pirido[4, 3d]pirimidin-2-il) -amina {4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-furan-2il-metanona Éster etílico del ácido 4-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-carboxílico O N

Compuesto N 115

Cl NN

NN H

O

O N

N

Compuesto N 116

Cl N N NN

H

O

H

NO N Compuesto N 117

Cl NN NN

H

Compuesto N 118

Cl NN NN H

1. {4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-etanona {4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-morfolin4-il-metanona (Furan-2-ilmetil) -amida del ácido 4-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-carboxílico Éster etílico del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico N N

1. {4-[2- (2-Cloro- N bencilamino) -pirido[4, 3-

Compuesto d]pirimidin-5-il]

Cl N N piperacin-1-il}-2-piridin

2-il-etanona NN

H

N

N

O 1-{4-[2- (2-Cloro- N bencilamino) -pirido[4, 3-

Compuesto d]pirimidin-5-il]120 N piperacin-1-il}-3- (1metil-1H-pirazol-4-il) -

Cl NN

propan-1-ona

NN

H

O N

N

1. {4-[2- (2-Cloro- N bencilamino) -pirido[4, 3-

Compuesto d]pirimidin-5-il]

Cl N N piperacin-1-il}-2-piridin

3. il-etanona NN H

N 1-{4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3-Compuesto N d]pirimidin-5-il]122

piperacin-1-il}-3- (1H-Cl N N

imidazol-4-il) -propan-1ºna

NN

H O

O

N

Compuesto N 123

Cl N N NN H

O N

Compuesto 124 N Cl NN NN

H

N

O O

N

Compuesto 125 N Cl NN NN

H

O

O O N

Compuesto N 126

Cl NN NNH

1. {4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-pentano1, 4-diona 1-{4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-3-piridin2-il-propan-1-ona 4-{4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-N, Ndimetil-4-oxobutiramida Éster etílico del ácido 2-{4-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-2-oxoacético O

N N

3. {4-[2- (2-Cloro-N bencilamino) -pirido[4, 3-

Compuesto d]pirimidin-5-il]

Cl N N piperacin-1-il}-oxo

propionitrilo NN

H

O O

O

N

Compuesto 129 N Cl NN NN

H

O

N N

Compuesto N 130

NCl N

N N

H

O O O N

Compuesto N 131

NCl N

NN H

Éster etílico del ácido 3-{4-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-3-oxopropiónico 1-{4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-2dimetilamino-etanona Éster metílico del ácido 5-{4-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-5-oxopentanoico NH2

O N

Compuesto 132 N Cl NN NN

H

NH2

NO O

N

Compuesto 133 N Cl NN NN

H

H

NN

Compuesto 134 Cl N N

NN

H

N O N

Compuesto 135 N Cl NN NN

H

4. Amino-1-{4-[2- (2cloro-bencilamino) pirido[4, 3-d]pirimidin-5il]-piperacin-1-il}-butan1-ona (S) -3-Amino-1- (2-{4-[2 (2-cloro-bencilamino) pirido[4, 3-d]pirimidin-5il]-piperacin-1-il}-2-oxoetil) -pirrolidin-2-ona (2-Cloro-bencil) - (5piperacin-1-ilpirido[4, 3-d]pirimidin-2il) -amina 1-{4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-3dimetilamino-propan-1ºna O O

O N

Compuesto N 136

NCl N

NN

H

HN N O N

Compuesto 137 N Cl NN NN

H

O N

N

Compuesto N 138

Cl NN NN H

H

O N

Compuesto N 139

Cl N N NNH

1. {4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-2- (2metoxi-etoxi) -etanona 3- (1H-Benzoimidazol2-il) -1-{4-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-propan1-ona 1-{4-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-2-piridin4-il-etanona Metilamida del ácido 1[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico O N

Compuesto N 140

Cl NN NNH

OH

N ON

Compuesto 141 N Cl NN NN

H

O N

N

Compuesto N 142

Cl NN NN H

O

O N

O

Compuesto 143 N Cl NN NN

H

Dimetilamida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico {1-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-il}-[4- (2hidroxi-etil) -piperacin-1il) -metanona {1-[2- (2-Clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-il}- ( (S) -2pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il) metanona Bis- (2-metoxi-etil) amida del ácido 1-[2 (2-cloro-bencilamino) pirido[4, 3-d]pirimidin-5il]-piperidin-4carboxílico O NH Cl

Compuesto 144 N Cl NN NN

H

OH

O N

Compuesto N 145

Cl N N NN H

N

HN

Compuesto 146

NCl N

N N

H

N

HN

Compuesto 147

Cl NN NN H

2. Cloro-4-fluorobencilamida del ácido 1-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperidin-4-carboxílico Ácido {4-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-il}-acético N2- (2-Cloro-bencil) -N5 (2-piridin-2-il-etil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina N2- (2-Cloro-bencil) -N5 (2-piridin-3-il-etil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina N

HN

Compuesto 148

Cl NN NN H

N

Compuesto HN

Cl N N NN

H

O O Compuesto N 150 N Cl N N NN H

N

O O N

Compuesto 151 N Cl NN NN

H

139 N2- (2-Cloro-bencil) -N5 (2-piridin-4-il-etil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina N2- (2-Cloro-bencil) -N5 (3-piridin-2-il-propil) pirido[4, 3-d]pirimidin2, 5-diamina Éster 3-etoxi-propílico del ácido 4-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-carboxílico Éster piridin-3-ilmetílico del ácido 4-[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-carboxílico N

O O N

Compuesto 152 N Cl NN NN

H

S

OSO N

Compuesto N

Cl N N

NN H

O O

S N

Compuesto N 154

Cl NN NN H

O O

Compuesto N 155 N Cl NN NN

H

Éster 1-metil-piperidin4-ilmetílico del ácido 4[2- (2-clorobencilamino) -pirido[4, 3d]pirimidin-5-il]piperacin-1-carboxílico (2-Cloro-bencil) -{5-[4 (tiofen-2-sulfonil) piperacin-1-il]pirido[4, 3-d]pirimidin-2il}-amina (2-Cloro-bencil) -[5- (4metanosulfonilpiperacin-1-il) pirido[4, 3-d]pirimidin-2il]-amina Éster 3-metoxipropílico del ácido 4-[2 (2-cloro-bencilamino) pirido[4, 3-d]pirimidin-5il]-piperacin-1carboxílico OO

S O

OS

N (2-Cloro-bencil) -[5- (4metanosulfonil-

Compuesto N metanosulfonil156

piperacin-1-il) -Cl N N pirido[4, 3-d]pirimidin-2il) -amina

NN

H

Br

N

O S O {5-[4- (5-Bromo-piridin- N 2-sulfonil) -piperacin-1-

Compuesto il]-pirido[4, 3-d]pirimidin

157 N

2. il}- (2-cloro-bencil) -Cl NN amina NN

H

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones.

9. Proceso para la preparación de un derivado de piridopirimidina según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende las etapas de:

f) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IV) (9) donde Ar, R3, R4, R5, R6 y n son como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7

Cl

Ar

R6 R5

con un compuesto de fórmula (V) (10)

R2 N

H R1

(V)

donde R1, R2 son como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para obtener un compuesto de 20 fórmula (I) (11) según se define en cualquier de las reivindicaciones 1 a 8 y 10.

10. Medicamento que comprende al menos un derivado de piridopirimidina según cualquier de las reivindicaciones 1 a 8 y/o que comprende adicionalmente al menos uno de los siguientes derivados de piridopirimidina:

i) derivados de piridopirimidina según la fórmula (I) como se reivindica en cualquier de las reivindicaciones 1 a 7 caracterizados porque si R1, R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un «heterociclilo» que opcionalmente esta sustituido con uno o mas sustituyentes Z idénticos o diferentes, el «heterociclilo» contiene adicionalmente « (4-carboxi-piperidin-1-ilo) del ácido 4-piperidin-1-il-carboxílico, (3carboxi-piperidin-1-ilo) del ácido 3-piperidin-1-il-carboxílico, (4-etilcarboxiato-piperidin-1-il) del éster etílico del ácido 4-piperidin-1-il-carboxílico y (3-etilcarboxiato-piperidin-1-ilo) del éster etílico del ácido 3-piperidin-1-ilcarboxilico»;

ii)

O OH

N Ácido 1-[2- (2-cloro-

Compuesto bencilamino) -pirido[4, 3

d]pirimidin-5-il)

N

Cl N

piperidin-4-carboxílico N N

H

11. Medicamento que comprende al menos un derivado de piridopirimidina según cualquier de las reivindicaciones 1 a 8 y 10 para su uso en el tratamiento y/o profilaxis de las afecciones fisiológicas y/o fisiopatológicas, que están causadas, mediadas y/o se propagan mediante el aumento de los niveles de ácido lisofosfatídico y/o la activación de la autotaxina.

12. Medicamento que comprende al menos un derivado de piridopirimidina según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y 10 para su uso en el tratamiento y/o profilaxis de afecciones fisiológicas y/o fisiopatológicas seleccionadas a partir del grupo compuesto por: «cáncer, tumor, tumores malignos, tumores benignos, tumores sólidos, sarcomas, carcinomas, trastornos hiperproliferativos, carcinoides, sarcomas de Ewing, sarcomas de Kaposi, tumores cerebrales, tumores originados en el cerebro y/o el sistema nervioso y/o las meninges, gliomas, glioblastomas, neuroblastomas, cáncer de estómago, cáncer renal, carcinomas de células renales, cáncer de próstata, carcinomas de próstata, tumores del tejido conjuntivo, sarcomas de tejidos blandos, tumores de páncreas, tumores hepáticos, tumores de cabeza, tumores de cuello, cáncer de laringe, cáncer esofágico, cáncer de tiroides, osteosarcomas, retinoblastomas, timoma, cáncer de testículo, cáncer de pulmón, adenocarcinoma de pulmón, carcinoma pulmonar microcítico, carcinomas bronquiales, cáncer de mama, carcinomas de mama, cáncer intestinal, tumores colorrectales, carcinomas de colon, carcinomas de recto, tumores ginecológicos, tumores de ovario/tumores ováricos, cáncer de útero, cáncer de cuello uterino, carcinomas de cuello uterino, cáncer de cuerpo uterino, carcinoma corpus, carcinomas de endometrio, cáncer de vejiga urinaria, cáncer del aparato genitourinario, cáncer de próstata, cáncer de piel, tumores epiteliales, carcinoma epitelial escamoso, basaliomas, espinaliomas, melanomas, melanomas intraoculares, leucemias, leucemia monocítica, leucemias crónicas, leucemia mielocítica crónica, leucemia linfática crónica, leucemias agudas, leucemia mielocítica aguda, leucemia linfática aguda, linfomas, angiogénesis, arteriosclerosis, enfermedades oftálmicas, neovascularización coroidea, retinopatía diabética, enfermedades inflamatorias, artritis, neurodegeneración, restenosis, curación de heridas y/o rechazo de trasplantes».

13. El medicamento según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 12, en el que dicho medicamento contiene al menos un principio farmacológicamente activo adicional.

14. El medicamento según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 12, en el que el medicamento se aplica antes, durante y/o después del tratamiento con al menos un principio farmacológicamente activo adicional.

15. Composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un derivado de piridopirimidina según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y 10 que, opcionalmente, además comprende al menos un compuesto adicional que se selecciona a partir del grupo formado por excipientes, compuestos auxiliares, adyuvantes, diluyentes, vehículos fisiológicamente aceptables y/o principio farmacéuticamente activo adicional distinto al derivado de piridopirimidina según cualquiera de la reivindicaciones 1 a 8 y 10.

16. Kit que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un derivado de piridopirimidina según cualquiera de la reivindicaciones 1 a 8 10 y/o al menos una composición farmacéutica según la reivindicación 15 y una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un principio farmacológicamente activo adicional distinto al derivado de piridopirimidina según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y 10