Nuevos derivados de furopirimidina acíclicos sustituidos y su uso para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

Compuesto de la fórmula (I) **Fórmula**

en la que

A representa O,

S o N-R5, en la que

R5 significa hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquenilo C4-C7,

L representa alcano C1-C7-diilo o alqueno C2-C7-diilo, que pueden estar sustituidos una o dos veces con flúor,o representa un grupo de fórmula *-L1-Q-L2, en la que

* significa el punto de unión con el grupo CHR3,

L1 significa alcano C1-C5-diilo, que puede estar sustituido con alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4 ,

L2 significa un enlace o alcano C1-C3-diilo, que puede estar sustituido una o dos veces con flúor,y

Q significa O o N-R6, en la que

R6 representa hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7,

Nuevos derivados de furopirimidina acíclicos sustituidos y su uso para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares La presente solicitud se refiere a nuevos derivados de furopirimidina acíclicos sustituidos, a procedimientos para supreparación y a su uso para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades, así como a su uso para la fabricaciónde medicamentos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades, especialmente para el tratamiento y/o prevención de enfermedades cardiovasculares.

La prostaciclina (PGI2) pertenece a la clase de las prostaglandinas bioactivas, que son derivados de ácido araquidónico. La PGI2 es el producto principal del metabolismo del ácido araquidónico en células endoteliales y tienecaracterísticas potentes vasodilatadoras y antiagregantes. La PGI2 es antagonista fisiológico del tromboxano A2 (TxA2) , un fuerte vasoconstrictor y estimulante de la agregación de trombocitos, y contribuye por tanto al mantenimiento de la homeostasis vascular. La reducción del nivel de PGI2 es probablemente responsable parcial deldesarrollo de distintas enfermedades cardiovasculares [Dusting, G.J. y col., Pharmac. Ther. 1990, 48: 323-344; Vane, J. y col., Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2003, 26: 571-578].

Después de la liberación de ácido araquidónico a partir de fosfolípidos mediante las fosfolipasas A2, se sintetiza PGI2 mediante ciclooxigenasas y a continuación mediante PGI2-sintasa. La PGI2 no se almacena, sino que después de lasíntesis se libera inmediatamente, con lo que despliega sus efectos localmente. La PGI2 es una molécula inestable, que se transforma rápidamente (de vida media de aproximadamente 3 minutos) y de forma no enzimática en un metabolito inactivo, 6-ceto-prostaglandina-F1alfa [Dusting, G.J. y col., Pharmac. Ther. 1990, 48: 323-344].

Los efectos biológicos de la PGI2 se materializan mediante la unión a un receptor unido a membrana, el denominado receptor de prostaciclina o IP [Narumiya, S. y col., Physiol. Rev. 1999, 79: 1193-1226]. El receptor IP pertenece a los receptores acoplados a proteína G, que se caracterizan por siete dominios transmembrana. Además del receptor IP humano, se han clonado también los receptores de prostaciclina de rata y ratón [Vane, J. y col., Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2003, 26: 571-578]. En las células de músculo liso, la activación del receptor IP conduce a la estimulación de adenilato ciclasa, que cataliza la formación de AMPc a partir de ATP. La elevación de la concentración de AMPc intracelular es responsable de la vasodilatación inducida por prostaciclina, así como de lainhibición de la agregación plaquetaria. Además de las propiedades vasoactivas, se han descrito para PGI2 también efectos antiproliferativos [Schroer, K. y col., Agents Actions Suppl. 1997, 48: 63-91; Kothapalli, D. y col., Mol. Pharmacol. 2003, 64: 249-258; Planchon, P. y col., Life Sci. 1995, 57: 1233-1240] y efectos antiarterioscleróticos [Rudic, R.D. y col., Circ. Res. 2005, 96: 1240-1247; Egan K.M. y col., Science 2004, 114: 784-794]. Además, se inhibe la formación de metástasis mediante PGI2 [Schneider, M.R. y col., Cancer Metastasis Rev. 1994, 13: 349-64) . No está claro si estos efectos se materializan mediante la estimulación de la formación de AMPc o mediante una activación mediada por el receptor IP de otras rutas de transducción de señal a las células diana respectivas [Wise,

H. y col. TIPS 1996, 17: 17-21] como, por ejemplo, la cascada de fosfoinositidas, así como canales de potasio.

Aunque los efectos de PGI2 son en conjunto de utilidad terapéutica, el uso clínico de PGI2 está fuertemente limitado por su inestabilidad química y metabólica. Si bien han podido ponerse a disposición análogos más estables de PGI2 como, por ejemplo iloprost [Badesch, D.B. y col., J. Am. Coll. Cardiol. 2004, 43: 56S-61S] y treprostinilo [Chattaraj, S.C., Curr. Opion. Invest. Drugs 2002, 3: 582-586], sin embargo la duración de la acción de estos compuestos estodavía muy corta. También, las sustancias pueden administrarse al paciente sólo mediante vías de administración complicadas como, por ejemplo, mediante infusión prolongada, subcutánea o mediante varias inhalaciones. Estas vías de administración pueden conducir además a efectos secundarios adicionales como, por ejemplo, infecciones o dolores en el sitio de inyección. El uso del hasta ahora único derivado de PGI2 disponible oralmente para pacientes, beraprost [Barst, R.J. y col., J. Am. Coll. Cardiol. 2003, 41: 2119-2125], está limitado de nuevo por su corta duración de acción.

Los compuestos descritos en la presente solicitud son, comparados con la PGI2, activadores no prostanoides del receptor IP química y metabólicamente estables que imitan el efecto biológico de la PGI2 y, por tanto, pueden usarsepara el tratamiento de enfermedades, especialmente de enfermedades cardiovasculares.

En los documentos DE 1 817 146, EP 1 018 514, EP 1 132 093, WO 02/092603, WO 03/022852, WO 2005/092896, WO 2005/121149 y WO 2006/004658, se describen distintos derivados de 4-oxi-, 4-tio-y/o 4-aminofuro[2, 3d]pirimidina y su uso para el tratamiento de enfermedades. El documento WO 03/018589, da a conocer 4aminofuropirimidinas como inhibidores de adenosina quinasa para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.Se publica la producción de determinados derivados de 4-aminofuropirimidina en Chemica Scripta 1986, 26 (2) : 337342, Yakugaku Zasshi 1969, 89 (10) : 1434-1439, así como en Yakugaku Zasshi 1977, 97 (9) : 1022-1033. Se reivindican en el documento WO 00/75145 compuestos con una estructura núclear de heteroarilo bicíclico como inhibidores de la adhesión celular.

Los compuestos reivindicados en el marco de la presente solicitud se caracterizan en comparación con los compuestos del estado de la técnica por una estructura núclear de 5, 6-difenilfuro[2, 3-d]pirimidina que está unida através de la posición 4 a una distancia espacial determinada con una funcionalidad ácido carboxílico o similar aácido carboxílico.

La presente invención se refiere a compuestos de fórmula general (I)

en la que A representa O, S o N-R5, en la que R5 significa hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquenilo C4-C7,

L representa alcano C1-C7-diilo o alqueno C2-C7-diilo, que pueden estar sustituidos una o dos veces con flúor,

o un grupo de fórmula *!L1!Q!L2, en la que

* significa el punto de unión con el grupo CHR3, L1 significa alcano C1-C5-diilo, que puede estar sustituido con alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4, L2 significa un enlace o alcano C1-C3-diilo, que puede estar sustituido una o dos veces con flúor, y Q significa O o N-R6, en la queR6 significa hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7,

Z representa un grupo de la fórmula O O N

N

N

NH #

R7 ##

o #

N

R7

N

OO O

O

, H O

en las que

# significa el punto de unión con el grupo L y R7 significa hidrógeno o alquilo C1-C4,

,

R1 y R2 representan independientemente entre sí un sustituyente seleccionado del grupo de halógeno, ciano, nitro,

alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C7, cicloalquenilo C4-C7, alcoxi C1-C6, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquil C1-C6-tio, acilo C1-C6, amino, monoalquil C1-C6-amino, dialquil C1-C6amino y acil C1-C6-amino, y alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos respectivamente con ciano, hidroxilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-tio, amino, monoalquil C1-C4-amino o dialquil C1-C4-amino,

o dos restos R1 y/o R2, unidos a átomos de carbono adyacentes del anillo fenilo respectivo, forman conjuntamente un grupo de fórmula -O-CH2-O-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -O-CH2-CH2-O-o -O-CF2-CF2-O-,

n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1, 2 ó 3, 35 y en el caso de que R1 o R2 aparezca más de una vez, sus significados pueden ser iguales o diferentes encada caso,

R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con hidroxilo o amino,

y

R4 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o ciclopropilo,

así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

Son compuestos según la invención los compuestos de fórmula (I) y sus sales, solvatos y solvatos de las sales, loscompuestos abarcados en la fórmula (I) de las fórmulas citadas a continuación y sus sales, solvatos y solvatos de las sales, así como los compuestos citados a continuación como ejemplos de realización abarcados por la fórmula (I) ysus sales, solvatos y solvatos de las sales, a condición de que los compuestos citados a continuación abarcados por

la fórmula (I) no sean ya sales, solvatos y solvatos de las sales.

Los... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de la fórmula (I)

R3 (R2LZ

(I) , (R1) n N

R4

en la que A representa O, S o N-R5, en la que 10 R5 significa hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquenilo C4-C7,

L representa alcano C1-C7-diilo o alqueno C2-C7-diilo, que pueden estar sustituidos una o dos veces con flúor,

o representa un grupo de fórmula *!L1!Q!L2, en la que 15

* significa el punto de unión con el grupo CHR3, L1 significa alcano C1-C5-diilo, que puede estar sustituido con alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4 , L2 significa un enlace o alcano C1-C3-diilo, que puede estar sustituido una o dos veces con flúor,

y

Q significa O o N-R6, en la que R6 representa hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7, 25 Z representa un grupo de la fórmula O O N

N

N

NH #

R7 #

##

o

NR7 N OO O

O

, H O

,

en las que # significa el punto de unión con el grupo L

y35 R7 significa hidrógeno o alquilo C1-C4,

R1 y R2 representan independientemente entre sí un sustituyente seleccionado del grupo de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C7, cicloalquenilo C4-C7, alcoxi C1-C6, trifluorometilo,

trifluorometoxi, alquil C1-C6-tio, acilo C1-C6, amino, monoalquil C1-C6-amino, di-alquil C1-C6-amino y acil C1-C6-amino, en los que alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos a su vez con hidroxilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-tio, amino, monoalquil C1-C4-amino o dialquil C1-C4-amino, o dos restos R1 y/o R2 unidos a átomos de carbono adyacentes del anillo fenilo respectivo forman conjuntamente un

grupo de fórmulas -O-CH2-O-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -O-CH2-CH2-O-o -O-CF2-CF2-O-, n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1, 2 o 3, y en el caso de que R1 o R2 aparezcan más de una vez, sus significados pueden ser idénticos o diferentes en cada caso,

R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con hidroxilo o amino,

y

R4 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o ciclopropilo, 55 así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

2. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en la que

A representa O, S o N-R5, en la que R5 significa hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquenilo C4-C7,

representa alcano C1-C7-diilo o alqueno C2-C7-diilo, que pueden estar sustituidos una o dos veces con flúor,

o representa un grupo de fórmula *!L1!Q!L2, en la que * significa el punto de unión con el grupo CHR3, L1 significa alcano C1-C5-diilo, L2 significa un enlace o alcano C1-C3-diilo, que puede estar sustituido una o dos veces con flúor,

y Q significa O o N-R6, en la que R6 representa hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7, Z representa un grupo de la fórmula

# O O R7 , # O O O R7 , # N H N N N o # O N NH O

en las que

# significa el punto de unión con el grupo L

y

R7 significa hidrógeno o alquilo C1-C4,

R1 y R2 representan independientemente entre sí un sustituyente seleccionado del grupo de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C7, cicloalquenilo C4-C7, alcoxi C1-C6, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquil C1-C6-tio, acilo C1-C6, amino, monoalquil C1-C6-amino, dialquil C1-C6-amino y acil C1-C6-amino, en los que alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos a su vez con hidroxilo, alcoxi C1-C4, amino, monoalquil C1-C4-amino o di-alquil C1-C4-amino, o dos restos R1 y/o R2 unidos a átomos de carbono adyacentes del anillo fenilo respectivo forman conjuntamente un grupo de fórmulas -O-CH2-O-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -O-CH2-CH2-O-o -O-CF2-CF2-O-, n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1, 2 o 3, y en el caso de que R1 o R2 aparezcan más de una vez, sus significados pueden ser idénticos o diferentes en cada caso, R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con hidroxilo o amino,

y

R4 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o ciclopropilo,

así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

3. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o 2, en la que A representa O o N-R5, en la que R5 significa hidrógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6,

representa alcano C3-C7-diilo o alqueno C3-C7-diilo, que pueden estar sustituidos una o dos veces con flúor,

o un grupo de fórmula *!L1!Q!L2, en la que * significa el punto de unión con el grupo CHR3, L1 significa alcano C1-C3-diilo, L2 significa alcano C1-C3-diilo que puede estar sustituido una o dos veces con flúor,

y

Q significa O o N-R6, en la que R6 representa hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo,

Z representa un grupo de la fórmula

O N

N

N

NH # #

#

o

N

OOR7 N

, O

H

en las que # significa el punto de unión con el grupo L

y

R7 significa hidrógeno, metilo o etilo,

R1 y R2 representan independientemente entre sí un sustituyente seleccionado del grupo de flúor, cloro, ciano, alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C4-C6, alcoxi C1-C4, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquil C1-C4-tio, acilo C1-C5, amino, monoalquil C1-C4-amino, di-alquil C1-C4-amino y acil C1-C4-amino o dos restos R1 y/o R2 unidos a átomos de carbono adyacentes del anillo fenilo respectivo forman conjuntamente un grupo de fórmula -O-CH2-O-, -O-CHF-O-o -O-CF2-O-, n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1, 2 ó 3, y en el caso de que R1 o R2 aparezcan más de una vez, sus significados pueden ser idénticos o diferentes en cada caso, R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C3, que puede estar sustituido con hidroxilo o amino

y

R4 representa hidrógeno o alquilo C1-C3,

así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

4. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, 2 ó 3, en la que A representa O o NH,

representa alcano C3-C7-diilo, alqueno C3-C7-diilo o un grupo de fórmula *!L1!O!L2, en la que * significa el punto de unión con el grupo CHR3

Y

L1 y L2 significan independientemente entre sí alcano C1-C3-diilo,

Z representa un grupo de la fórmula N O

N

o#

#

N

R7 N

O H

en las que # significa el punto de unión con el grupo L

y

R7 significa hidrógeno, metilo o etilo,

R1 y R2 representan independientemente entre sí un sustituyente seleccionado del grupo de flúor, cloro, ciano, alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C4-C6, alcoxi C1-C4, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquil C1-C4-tio, acilo C1-C5, amino, monoalquil C1-C4-amino, di-alquil C1-C4-amino y acil C1-C4-amino o dos restos R1 y/o R2 unidos a átomos de carbono adyacentes del anillo fenilo respectivo forman conjuntamente un grupo de fórmula -O-CH2-O-, -O-CHF-O-o -O-CF2-O-, n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1 ó 2, y en el caso de que R1 o R2 aparezcan dos veces, sus significados pueden ser idénticos o diferentes en cada caso, R3 representa hidrógeno, metilo o etilo

y

R4 representa hidrógeno, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

5. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, 2 ó 3, en la que A representa O o NH,

L representa un grupo de fórmula *!L1!N (CH3) !L2, en la que * significa el punto de unión con el grupo CHR3 y L1 y L2 significan independientemente entre sí alcano C1-C3-diilo, 15

Z representa un grupo de la fórmula N

O

N ##

o N

R7 N

O H

en las que # significa el punto de unión con el grupo L

y25 R7 significa hidrógeno, metilo o etilo,

R1 y R2 representan independientemente entre sí un sustituyente seleccionado del grupo de flúor, cloro, ciano, alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C4-C6, alcoxi C1-C4, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquil C1-C4-tio, acilo C1-C5, amino, monoalquil C1-C4-amino, di-alquil C1-C4-amino y acil C1-C4-amino o dos restos R1 y/o R2 unidos a átomos de carbono adyacentes del anillo fenilo respectivo forman conjuntamente un grupo de fórmula -O-CH2-O-, -O-CHF-O-o -O-CF2-O-, n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1 ó 2,

y en el caso de que R1 o R2 aparezcan dos veces, sus significados pueden ser idénticos o diferentes en cada caso, R3 representa hidrógeno, metilo o etilo y

R4 representa hidrógeno,

así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

6. Compuesto de fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 5, en la que 45 A representa O o NH,

L representa alcano C3-C7-diilo, alqueno C3-C7-diilo o un grupo de fórmula *!L1!Q!L2, en la que * significa el punto de unión con el grupo CHR3, L1 y L2 significan independientemente entre sí alcano C1-C3-diilo y55 Q significa O o N (CH3) ,

Z representa un grupo de la fórmula N

O

N ##

o N

R7 N

O

H en las que # representa el punto de unión con el grupo L65

y

R7 representa hidrógeno, metilo o etilo,

R1 representa un sustituyente seleccionado del grupo de flúor, cloro, metilo, etilo, vinilo, trifluorometilo y metoxi, R2 representa un sustituyente seleccionado del grupo de flúor, cloro, ciano, metilo, etilo, n-propilo, vinilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, metiltio, etiltio, amino, metilamino y etilamino, n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1 ó 2, y en el caso de que R1 o R2 aparezcan dos veces, sus significados pueden ser idénticos o diferentes en cada caso,

R3 representa hidrógeno, metilo o etilo y

R4 representa hidrógeno, 15 así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

7. Procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (I) tal como se definen en las reivindicaciones

a 6, caracterizado porque 20

[A] se hacen reaccionar compuestos de fórmula (II)

25 en la que R1, R2, R4, n y o tienen respectivamente los significados dados en las reivindicaciones 1 a 6

30 y X1 representa un grupo saliente como, por ejemplo, halógeno, especialmente cloro, en presencia de una base, dado el caso en un disolvente inerte, con un compuesto de fórmula (III)

R3

HA CH L Z1 (III) ,

35 en la que A, L y R3 tienen respectivamente los significados dados en las reivindicaciones 1 a 6

40 y Z1 representa ciano o un grupo de fórmula -[C (O) ]y-COOR7A, en la que y significa el número 0 ó 1

45 y R7A significa alquilo C1-C4,

dando compuestos de fórmula (IV)

Z1L

(IV) ,

R4 en la que A, L, Z1, R1, R2, R3, R4, n y o tienen respectivamente los significados dados anteriormente,

[B] se hacen reaccionar compuestos de fórmula (V-1) X1

en la que R1, R4, X1 y n tienen respectivamente los significados dados en las reivindicaciones 1 a 6, en presencia de una base, dado el caso en un disolvente inerte, con un compuesto de fórmula (III) dandocompuestos de fórmula (VI-1) R3 Z1

CH L A

(VI-1) ,

R4

(R1) n N

en la que A, L, Z1, R1, R3, R4 y n tienen respectivamente los significados dados anteriormente, después, se broman en un disolvente inerte, dando compuestos de fórmula (VII-1) R3 Z1

CH L

A

(VII-1) , (R1) n N

R4

en la que A, L, Z1, R1, R3, R4 y n tienen respectivamente los significados dados anteriormente, y a continuación estos se acoplan en un disolvente inerte en presencia de una base y un catalizador de paladio adecuado con un ácido fenilborónico de fórmula (VIII-1)

OH

(VIII-1) , OH

en la que R2 y o tienen los significados dados en las reivindicaciones 1 a 6, dando compuestos de fórmula (IV)

[C] se hacen reaccionar compuestos de fórmula (V-2)

en la que R2, R4, X1 y o tienen respectivamente los significados dados en las reivindicaciones 1 a 6,

en presencia de una base, eventualmente en un disolvente inerte, con un compuesto de fórmula (III) dando compuestos de fórmula (VI-2)

R3

Z1L

(VI-2) , R4 15 en la que A, L, Z1, R2, R3, R4 y o tienen respectivamente los significados dados anteriormente, después se broman en un disolvente inerte, dando compuestos de fórmula (VII-2) R3

(R2) o Z1

L

(VII-2) , R4

N

en la que A, L, Z1, R2, R3, R4 y o tienen respectivamente los significados dados anteriormente, y a continuación se acoplan estos en un disolvente inerte en presencia de una base y un catalizador de paladio adecuado con un ácido fenilborónico de fórmula (VIII-2) OH

(VIII-2) , n OH

en la que R1 y n tienen los significados dados en las reivindicaciones 1 a 6, 30 dando compuestos de fórmula (IV) ,

y los compuestos resultantes en cada caso de fórmula (IV) se convierten después mediante hidrólisis del grupo éster

o ciano Z1 en los ácidos carboxílicos de fórmula (I-A) 35

L [C (O) ]y COOH

(I-A) , R4

en la que A, L, R1, R2, R3, R4, n, o e y tienen respectivamente los significados dados anteriormente,

y se hacen reaccionar estos dado el caso con los correspondientes (i) disolventes y/o (ii) bases o ácidos a sus solvatos, sales y/o solvatos de las sales.

8. Compuesto de fórmula (I) tal como se define en una de las reivindicaciones 1 a 6 para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades.10

9. Uso de un compuesto de fórmula (I) tal como se define en una de las reivindicaciones 1 a 6 para lafabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades cardiovasculares.

10. Medicamento que contiene un compuesto de fórmula (I) tal como se define en una de las reivindicaciones 115 a 6 en combinación con un coadyuvante inerte no tóxico farmacéuticamente aceptable.

11. Medicamento que contiene un compuesto de fórmula (I) tal como se define en una de las reivindicaciones 1a 6 en combinación con otro principio activo.

12. Medicamento según la reivindicación 10 u 11 para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades cardiovasculares.

13. Compuestos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades cardiovasculares en seres humanos y

animales según un compuesto de la fórmula (I) tal como se define en una de las reivindicaciones 1 a 6, o un 25 medicamento tal como se define en una de las reivindicaciones 10 a 12.