Nuevo compuesto que tiene un grupo 4-piridilalquiltio como sustituyente.

Un compuesto representado por la siguiente fórmula general [I] o una sal del mismo,

en la que el anillo "A" es un anillo aromático de seis miembros que puede estar condensado con un anillocicloalcano;

"B" es alquileno;

R1 y R2, iguales o diferentes, son hidrógeno, hidroxi, alcoxi que tiene uno o varios grupos como uno o más

sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, cicloalquilo, arilo,arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o ésterdel mismo o amida del mismo, ciano y nitro o alcoxi sin sustituir, ariloxi que tiene uno o varios grupos como uno omás sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclos,amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, formilo,alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o ariloxi sin sustituir, alquilo que tiene uno o varios grupos como uno omás sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, alquenilo, arilo, arilosustituido con halógeno, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto,alquiltio, ariltio, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquilo sin sustituir, cicloalquilo que tiene unoo varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo,cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster delmismo o amida del mismo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o cicloalquilo sin sustituir, arilo quetiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxisustituido con halógeno, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, alquilo, alquilo sustituido con halógeno, alquilosustituido con hidroxi, alquilo sustituido con éster de carboxilo, alquilo sustituido con ciano, cicloalquilo, alquenilo,alquinilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con alquilsulfonilo, amino sustituidocon acilo, mercapto, alquiltio, alquiltio sustituido con halógeno, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida delmismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tioxo, ciano, nitro, grupo sulfónico, alquilsulfonilo, alquilsulfonilosustituido con halógeno y arilsulfonilo o arilo sin sustituir, heterociclo que tiene uno o varios grupos como uno omás sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, ariloxi, alquilo,alquilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con carboxilo o éster del mismo,cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con acilo, mercapto, alquiltio,ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tioxo, ciano ynitro o heterociclos sin sustituir, amino, alquilamino, teniendo uno o varios grupos en su resto alquilo como unouno más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, arilo, heterociclos,amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxi o éster del mismo o amida del mismo,alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquilamino sin sustituir, arilamino, teniendo uno o varios grupos ensu resto arilo como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo,cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster delmismo o amida del mismo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o arilamino sin sustituir, o acilo que tieneuno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi,cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxi o éster del mismoo amida del mismo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o acilo sin sustituir;

R1 y R2 pueden unirse entre sí para formar un heterociclo que tiene uno o varios grupos como uno o mássustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, ariloxi, alquilo, alquilosustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con carboxilo o éster del mismo,cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con acilo, mercapto, alquiltio,ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tioxo, ciano ynitro o heterociclo sin sustituir.

Nuevo compuesto que tiene un grupo 4-piridilalquiltio como sustituyente

Campo técnico [0001] La presente invención se refiere a nuevos compuestos, o a sales de los mismos, que tienen un grupo 4piridilalquiltio como sustituyente y que son útiles como agentes farmacéuticos. Estos compuestos son útiles como agentes terapéuticos para enfermedades en las que está implicada la angiogénesis o un aumento de la permeabilidad vascular, particularmente como agentes terapéuticos para el cáncer, artritis reumatoide, degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, retinopatía de prematuros, veno-oclusión retinal, angiopatía coroidea polipoidea, edema macular diabético, psoriasis vulgaris, arterioesclerosis pultácea y similares.

Antecedentes de la técnica [0002] La angiogénesis es un fenómeno en el que a partir de vasos sanguíneos existentes se forma una nueva red vascular y principalmente se observa en los capilares. La angiogénesis es un fenómeno originalmente fisiológico y es esencial para la formación de vasos sanguíneos en un periodo vivíparo, pero normalmente solo se observa en un sitio limitado, tal como el endometrio o folículo, o en un periodo limitado, tal como en un proceso de cicatrización de heridas en adultos. Sin embargo, la angiogénesis patológica se produce en enfermedades tales como cáncer, artritis reumatoide, degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, retinopatía de prematuros, venooclusión retinal, angiopatía coroidea polipoidea, edema macular diabético, psoriasis vulgaris y arterioesclerosis pultácea, y angiogénesis patológica estrechamente relacionada con el avance de la afección de estas enfermedades. Se considera que la angiogénesis se ajusta por el equilibrio entre su factor promotor y factor

inhibidor, y que la angiogénesis está producida por la pérdida del equilibrio. (Véase Molecular Medicine vol. 35, publicación especial, “Molecular Mechanism of Symptom and Pathema”, Nakayama Shoten, 73-74 (1998) and Protein, Nucleic Acid, Enzyme, extra number, “The Most Advanced Development of New Drugsquot;, Kyoritsu Shuppan, 1182-1187 (2000) .)

Un factor de crecimiento endotelial vascular (en lo sucesivo, en el presente documento, con la abreviatura “VEGF”) es un factor que actúa específicamente sobre un receptor (Flt-1, KDR/Flk-1 o similar) presente en la superficie de las celulares endoteliales vasculares, promoviendo de esta manera el crecimiento y la migración de las células endoteliales vasculares, la construcción de una red de vasos capilares debido a la vasculogénesis. El VEGF también aumenta la permeabilidad vascular y desempeña una función importante en la aparición de la angiogénesis.

Por consiguiente, ha habido muchas comunicaciones sobre intentos para tratar enfermedades en las que está implicada la angiogénesis y el aumento de la permeabilidad vascular inhibiendo el VEGF para controlar la aparición de la angiogénesis y el aumento de la permeabilidad vascular. Son ejemplos de fármacos a usar para el tratamiento los derivados de 2-indolinona (documento WO 98/50356) , los derivados de ftalazina (documento WO 98/35958) , los derivados de quinazolina (documento WO 97/30035) , los derivados de amida del ácido antranílico (documento WO 00/27819) , los derivados del ácido 2-aminonicotínico (documento WO 01/55114) y similares. Sin embargo, en ninguno de estos documentos de patente se describen compuestos que tengan un grupo 4-piridilalquiltio como un sustituyente.

Por otro lado, los documentos Il Farmaco-Ed. Sc., 18, 288 (1963) y WO 02/066470 describen compuestos 45 que tienen estructuras químicas estrechamente relacionadas con las de los compuestos que tienen, como sustituyente, 4-piridilalquiltio. Los compuestos desvelados en Il Farmaco-Ed. Sc., 18, 288 (1963) son derivados amina del ácido benzoico que tienen 3-piridilalquiltio, y se indican acciones antibacterianas para uso de los mismos. El documento WO 02/066470 se refiere a derivados de alquilamina sustituidos y a su uso farmacéutico, y desvela compuestos que tienen enormes combinaciones de estructuras químicas. El documento WO 02/066470 desvela un derivado que tiene 4-piridilalquilamino como un ejemplo entre aquellos compuestos, pero de ninguna manera describe derivados de 4-piridilalquiltio.

Los documentos JP 2002 501051 A y WO 00/37618 desvelan, en la reivindicación 1, un compuesto con un ácido carboxílico o derivado de cadena alifática de anillo heteroaromático sustituido con benceno alquileno C-amida,

siendo particularmente interesante el ejemplo 3. Estos compuestos se usan contra enfermedades inmunitarias e inflamatorias, como se observa en la página 3, líneas 25-31.

Descripción de la invención [0006] Fue un tema muy interesante estudiar la síntesis de nuevos compuestos que, como sustituyente, tenían 4piridilalquiltio y encontrar acciones farmacológicas de los compuestos.

Durante el estudio de la síntesis de los nuevos compuestos que, como sustituyente, tenían 4-piridilalquiltio, los autores de la presente invención consiguieron preparar muchos compuestos nuevos. Además, en el estudio de 65 las diversas acciones farmacológicas de estos compuestos, encontraron que estos compuestos tenían efectos inhibidores sobre el crecimiento celular, efectos inhibidores sobre el crecimiento tumoral, efectos inhibidores sobre el

edema en piernas o efectos inhibidores sobre la neovascularización coroidea y que eran útiles como agentes terapéuticos para enfermedades en las cuales estaba implicada la angiogénesis o el aumento de la permeabilidad vascular, particularmente como agentes terapéuticos para el cáncer, artritis reumatoide, degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, retinopatía de prematuros, veno-oclusión retinal, angiopatía coroidea polipoidea, edema macular diabético, psoriasis vulgaris, arterioesclerosis pultácea y similares para completar la presente invención.

La presente invención proporciona los nuevos compuestos, o sus sales, que como sustituyente tienen 4piridilalquiltio y que son útiles como agentes farmacéuticos. En particular, los nuevos compuestos de la presente 10 invención que, como sustituyente, tienen 4-piridilalquiltio, tienen excelentes efectos inhibidores sobre el crecimiento celular, efectos inhibidores sobre el crecimiento tumoral, efectos inhibidores sobre el edema en piernas o efectos inhibidores de neovascularización coroidea y son útiles como agentes terapéuticos para las enfermedades en las cuales está implicada la angiogénesis o el aumento de la permeabilidad vascular, por ejemplo, cáncer, artritis reumatoide, degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, retinopatía de prematuros, veno

oclusión retinal, angiopatía coroidea polipoidea, edema macular diabético, psoriasis vulgaris, arterioesclerosis pultácea y similares.

Mejor modo de realizar la invención [0009] La presente invención se refiere a compuestos, o sales de los mismos, representados por la fórmula general [I] (en lo sucesivo, en el presente documento, denominados “compuestos de la presente invención”, siempre que no haya ninguna condición) y a composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto de la presente invención. Con más detalle, la presente invención se refiere a agentes terapéuticos que, como ingredientes activos, comprenden los compuestos de la presente invención, para enfermedades en las cuales está implicada la angiogénesis o el aumento de la permeabilidad vascular, por ejemplo, como agentes terapéuticos para el cáncer, artritis reumatoide, degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, retinopatía de prematuros, veno-oclusión retinal, angiopatía coroidea polipoidea, edema macular diabético, psoriasis vulgaris, arterioesclerosis pultácea y similares.

en la que el anillo quot;Aquot; es un heterociclo aromático de seis miembros que puede estar condensado con un anillo cicloalcano; quot;Bquot; es alquileno; R1 y R2, iguales o diferentes, son hidrógeno, hidroxi, alcoxi, teniendo uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, cicloalquilo, arilo,

arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster el mismo o amida del mismo, ciano y nitro o alcoxi sin sustituir, ariloxi que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, formilo, alquilcarbonilo,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula general [I] o una sal del mismo,

en la que el anillo quot;Aquot; es un anillo aromático de seis miembros que puede estar condensado con un anillo cicloalcano; quot;Bquot; es alquileno; R1 y R2, iguales o diferentes, son hidrógeno, hidroxi, alcoxi que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, cicloalquilo, arilo,

arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, ciano y nitro o alcoxi sin sustituir, ariloxi que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o ariloxi sin sustituir, alquilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, alquenilo, arilo, arilo sustituido con halógeno, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquilo sin sustituir, cicloalquilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del 20 mismo o amida del mismo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o cicloalquilo sin sustituir, arilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, alquilo, alquilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con éster de carboxilo, alquilo sustituido con ciano, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con alquilsulfonilo, amino sustituido 25 con acilo, mercapto, alquiltio, alquiltio sustituido con halógeno, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tioxo, ciano, nitro, grupo sulfónico, alquilsulfonilo, alquilsulfonilo sustituido con halógeno y arilsulfonilo o arilo sin sustituir, heterociclo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, ariloxi, alquilo, alquilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con carboxilo o éster del mismo, 30 cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con acilo, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tioxo, ciano y nitro o heterociclos sin sustituir, amino, alquilamino, teniendo uno o varios grupos en su resto alquilo como uno uno más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxi o éster del mismo o amida del mismo, 35 alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquilamino sin sustituir, arilamino, teniendo uno o varios grupos en su resto arilo como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o arilamino sin sustituir, o acilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi,

cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxi o éster del mismo o amida del mismo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o acilo sin sustituir; R1 y R2 pueden unirse entre sí para formar un heterociclo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, ariloxi, alquilo, alquilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con carboxilo o éster del mismo,

cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con acilo, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tioxo, ciano y nitro o heterociclo sin sustituir; X e Y, iguales o diferentes, son uno o varios grupos seleccionados entre hidrógeno, halógeno, hidroxi, alcoxi que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi 50 sustituido con arilo, ariloxi, cicloalquilo, arilo, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, ciano y nitro o alcoxi sin sustituir, ariloxi que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o ariloxi 55 sin sustituir, alquilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno,

hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, alquenilo, arilo, arilo sustituido con halógeno, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquilo sin sustituir, cicloalquilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo, cicloalquilo, 5 arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o cicloalquilo sin sustituir, arilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, alquilo, alquilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con éster de carboxilo, alquilo sustituido con ciano, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con alquilsulfonilo, amino sustituido con acilo, mercapto, alquiltio, alquiltio sustituido con halógeno, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tiocarbonil tioxo, ciano, nitro, grupo sulfónico, alquilsulfonilo, alquilsulfonilo sustituido con halógeno y arilsulfonilo o arilo sin sustituir, mercapto, alquiltio que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, arilo, heterociclos,

amino, alquilamino, arilamino, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquiltio sin sustituir, ariltio que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o ariltio sin sustituir, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, ciano y nitro; p es 0, 1 o 2; y q es 0 o 1.

2. El compuesto o sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el heterociclo aromático de seis miembros es un anillo de piridina, un anillo de piridazina, un anillo de pirimidina, un anillo de pirazina, un anillo de 25 [1, 2, 3]triazina, un anillo de [1, 2, 4]triazina o un anillo de [1, 2, 3, 4]tetrazina en la fórmula general [I].

3. El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el anillo cicloalcano es un anillo ciclopentano, un anillo ciclohexano, un anillo cicloheptano o un anillo ciclooctano en la fórmula general [I].

4. El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el anillo quot;Aquot; es un anillo de piridina, un anillo de piridazina, un anillo de pirimidina, un anillo de pirazina, un anillo de [1, 2, 3]triazina, un anillo de [1, 2, 4]triazina, un anillo de [1, 2, 3, 4]tetrazina, un anillo de tetrahidroquinolina, un anillo de tetrahidroisoquinolina, un anillo de tetrahidroquinoxalina o un anillo de tetrahidrocinolina en la fórmula general [I].

5. El compuesto o una sal del miso de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el anillo quot;Aquot; es un anillo de piridina o un anillo de pirazina en la fórmula general [I].

6. El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que una estructura parcial [C]

y una estructura parcial [D]

están enlazadas a átomos de carbono adyacentes en el anillo quot;Aquot; en la fórmula general [I].

7. El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con las reivindicaciones 4 o 5, en el que una estructura parcial [C] y una estructura parcial [D] están enlazadas a átomos de carbono adyacentes en el anillo quot;Aquot;, y las posiciones de los átomos de carbono están en posición alfa y en posición beta con respecto al heteroátomo en el anillo quot;Aquot;, en la fórmula general [I].

8. El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R1 y R2, iguales o diferentes, son hidrógeno, alcoxi que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, cicloalquilo, arilo, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, ciano y nitro o alcoxi sin sustituir, alquilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes 55 seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, alquenilo, arilo, arilo sustituido con halógeno, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquilo sin sustituir, cicloalquilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o cicloalquilo sin sustituir, arilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, alquilo, alquilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con éster de carboxilo, alquilo sustituido con ciano, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con alquilsulfonilo, amino sustituido con acilo, mercapto, alquiltio, alquiltio sustituido con halógeno, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tiocarbonil tioxo, ciano, nitro, grupo sulfónico, alquilsulfonilo, alquilsulfonilo sustituido con halógeno y arilsulfonilo o arilo sin sustituir, heterociclo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, ariloxi, alquilo, alquilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con carboxilo o éster del mismo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con acilo, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tioxo, ciano y nitro o heterociclos sin sustituir, alquilamino, teniendo uno o varios grupos en su resto alquilo como uno uno más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxi o éster del mismo o amida del mismo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquilamino sin sustituir o arilamino, teniendo uno o varios grupos en su resto arilo como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o arilamino sin sustituir; R1 y R2 pueden unirse entre sí para formar un heterociclo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, ariloxi, alquilo, alquilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con carboxilo o éster del mismo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con acilo, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tioxo, ciano y nitro o heterociclo sin sustituir; X e Y son uno o varios grupos seleccionados entre hidrógeno, halógeno, alcoxi que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, cicloalquilo, arilo, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, ciano y nitro o alcoxi sin sustituir, alquilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, alquenilo, arilo, arilo sustituido con halógeno, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquilo sin sustituir, alquiltio que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquiltio sin sustituir, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo y ciano; y p es 0 o 1 en la fórmula general [I].

9. El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que R1 es hidrógeno, alcoxi que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, cicloalquilo, arilo, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, ciano y nitro, alquilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, alquenilo, arilo, arilo sustituido con halógeno, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, arilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, alquilo, alquilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con éster de carboxilo, alquilo sustituido con ciano, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con alquilsulfonilo, amino sustituido con acilo, mercapto, alquiltio, alquiltio sustituido con halógeno, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tiocarbonil tioxo, ciano, nitro, grupo sulfónico, alquilsulfonilo, alquilsulfonilo sustituido con halógeno y arilsulfonilo o arilo sin sustituir, heterociclo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, ariloxi, alquilo, alquilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con carboxilo o éster del mismo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con acilo, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tioxo, ciano y nitro o heterociclo sin sustituir, alquilamino sin sustituir o arilamino, teniendo uno o varios grupos en su resto arilo como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro;

R2

es hidrógeno o alquilo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, alquenilo, arilo, arilo sustituido con halógeno, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, ciano y nitro o alquilo sin sustituir; R1 y R2 pueden unirse entre sí para formar un heterociclo que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con halógeno, ariloxi, alquilo, alquilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido con hidroxi, alquilo sustituido con carboxilo o éster del mismo, cicloalquilo, arilo, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, amino sustituido con acilo, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, oxo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, tioxo, ciano y nitro o heterociclo sin sustituir; X es uno o varios grupos seleccionados entre hidrógeno, halógeno y alquilo sin sustituir; y Y es uno o varios grupos seleccionados entre hidrógeno, halógeno, alcoxi que tiene uno o varios grupos como uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido con arilo, ariloxi, cicloalquilo, arilo, arilo sustituido con alcoxi, heterociclos, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, alquiltio, ariltio, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo, ciano y nitro o alcoxi sin sustituir, alquilo sin sustituir, alquiltio sin sustituir, carboxilo o éster del mismo o amida del mismo y ciano en la fórmula general [I].

10. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado entre:

N- (4-Clorofenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, 2- (4-Piridilmetiltio) -N- (3-quinolil) piridin-3-carboxamida, 2- (4-Piridilmetiltio) -N- (6-quinolil) piridin-3-carboxamida, N- (3-Isoquinolil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (Indazol-5-il) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N-Fenil-2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3-Isopropilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3-Clorofenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, 2- (4-Piridilmetiltio) -N- (3-trifluorometoxifenil) piridin-3-carboxamida, N- (4-Metilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, 2- (4-Piridilmetiltio) -N- (4-trifluorometilfenil) piridin-3-carboxamida, N- (4-N-Propilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (4-N-Butilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (4-terc-Butilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, 2- (4-Piridilmetiltio) -N- (4-trifluorometoxifenil) piridin-3-carboxamida, N- (4-Isopropoxifenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (4-Etoxicarbonilmetilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (4-Dimetilaminofenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3-Metilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (4-Cloro-2-fluorofenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (2, 4-Difluorofenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3, 4-Dimetoxifenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (4-Cloro-3-trifluorometilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3-Cloro-4-fluorofenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (4-Fluoro-3-trifluorometilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3-Cloro-4-metilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (4-Cloro-3-metilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3, 4-Dimetilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3-Fluoro-5-trifluorometilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3, 5-Diclorofenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (5-Cloro- 2, 4-dimetoxifenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3, 5-Dimetilfenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (5-Indanil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3-Cloro-4-trifluorometoxifenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, 2- (4-Piridilmetiltio) -N- (4-trifluorometiltiofenil) piridin-3-carboxamida, N- (3-Metil-4-trifluorometoxifenil) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3, 5-Dimetilfenil) -2- (2-fluoropiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, 2- (2-Fluoropiridin-4-ilmetiltio) -N- (4-trifluorometoxifenil) -piridin-3-carboxamida, 2- (2-Fluoropiridin-4-ilmetiltio) -N- (5-indanil) piridin-3-carboxamida, 2- (2-Cloropiridin-4-ilmetiltio) -N- (5-indanil) piridin-3-carboxamida, 2- (2-Cloropiridin-4-ilmetiltio) -N- (3, 5-dimetilfenil) piridin-3-carboxamida, 2- (2-Cloropiridin-4-ilmetiltio) -N- (4-trifluorometoxifenil) -piridin-3-carboxamida, 2- (3-Cloropiridin-4-ilmetiltio) -N- (3, 5-dimetilfenil) piridin-3-carboxamida, 2- (2-Bromopiridin-4-ilmetiltio) -N- (3, 5-dimetilfenil) piridin-3-carboxamida, N- (3, 5-Dimetilfenil) -2- (2-metiltiopiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (4-Clorofenil) -2- (2-metiltiopiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, 2- (2-Cianopiridin-4-ilmetiltio) -N- (3, 5-dimetilfenil) piridin-3-carboxamida, 2- (2-Etoxicarbonilpiridin-4-ilmetiltio) -N- (3, 5-dimetilfenil) -piridin-3-carboxamida, N- (Indazol-6-il) -2- (4-piridilmetiltio) piridin-3-carboxamida, 2- (2-Bromopiridin-4-ilmetiltio) -N- (4-trifluorometoxifenil) -piridin-3-carboxamida, N- (3, 5-Dimetilfenil) -2- (2-metoxipiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida,

N- (3, 5-Dimetilfenil) -2- (2-metilpiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, 2- (2-Metilpiridin-4-ilmetiltio) -N- (4-trifluorometoxifenil) -piridin-3-carboxamida, N- (4-Clorofenil) -2- (1-oxopiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3-Metilfenil) -2- (1-oxopiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3, 5-Dimetilfenil) -2- (1-oxopiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3, 4-Dimetilfenil) -2- (1-oxopiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3-Isopropilfenil) -2- (1-oxopiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (4-Fluoro-3-metilfenil) -2- (1-oxopiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (5-Indanil) -2- (1-oxopiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, 2- (1-Oxopiridin-4-ilmetiltio) -N- (4-trifluorometoxifenil) piridin-3-carboxamida, N- (4-terc-Butilfenil) -2- (1-oxopiridin-4-ilmetiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3-Cloro-4-trifluorometoxifenil) -2- (1-oxopiridin-4-ilmetilltio) piridin-3-carboxamida, N- (3-Clorofenil) -2-[1- (4-piridil) etiltio]piridin-3-carboxamida, 2- (2-Carboxipiridin-4-ilmetiltio) -N- (3, 5-dimetilfenil) piridin-3-carboxamida, N- (3, 5-Dimetilfenil) -2- (2-N-propilaminocarbonilpiridin-4-il-metiltio) piridin-3-carboxamida, 2-[2- (4-Clorofenilaminocarbonil) piridin-4-ilmetiltio]-N- (3, 5-dimetilfenil) piridin-3-carboxamida, N- (3, 5-Dimetilfenil) -2- (2-metilaminocarbonilpiridin-4-il-metiltio) piridin-3-carboxamida, N- (3, 5-Dimetilfenil) -2-[2- (2-metoxietilaminocarbonil) piridin-4-ilmetiltio] piridin-3-carboxamida y 2- (2-Carbamoilpiridin-4-ilmetiltio) -N- (3, 5-dimetilfenil) piridin-3-carboxamida.

11. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto, o una sal del mismo, como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.

12. Un agente terapéutico que, como ingrediente activo, comprende el compuesto, o una sal del mismo, como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para su uso en el tratamiento de cáncer, artritis reumatoide, degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, retinopatía de prematuros, venooclusión retinal, angiopatía coroidea polipoidea, edema macular diabético, psoriasis vulgaris o arterioesclerosis pultácea.

13. El compuesto, o una sal del mismo, como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso en el tratamiento de cáncer, artritis reumatoide, degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, retinopatía de prematuros, veno-oclusión retinal, angiopatía coroidea polipoidea, edema macular diabético, psoriasis vulgaris o arterioesclerosis pultácea.