Moduladores de la indolamina 2,3-dioxigenasa y métodos de uso de los mismos.

Un compuesto de Fórmula:**Fórmula**

o sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde:

W, X1 y X2 se seleccionan independientemente entre (CRaRb)t, (CRaRb)uO(CRaRb)v, (CRaRb)uC(O)(CRaRb)v,(CRaRb)uC(O)NRc(CRaRb)v, (CRaRb)uC(O)O(CRaRb)v, (CRaRb)uC(S)(CRaRb)u, (CRaRb)uC(S)NRc(CRaRb)v,(CRaRb)uS(O) (CRaRb)v, (CRaRb)uS(O)NRc(CRaRb)v, (CRaRb)uS(O)2(CRaRb)v, (CRaRb)uS(O)2NRc(CRaRb)v,(CRaRb)uNRc (CRaRb)v, y (CRaRb)uC(≥NRd)NRc(CRaRb)v;

R2 es H, alquilo C1-6 , o cicloalquilo C3-7;

R3a y R5a se seleccionan independientemente entre alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heteroarilocicloalquilo, y heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionadosindependientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORe1, SRe1,C(O)Rf1, C(O)NR91Rh1, C(O)ORe1, OC (O)Rf1, OC(O)NR91Rh1, NR91C(O)NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C(O)Rf1,NR91C(O)ORe1, C(≥NRi)NR91Rb1, NR91C (≥NR')NR91Rb1, P(Rfl)2, p(ORe1)2, P(O)Re1Rf1, P(O)ORe1ORf1, S(O)Rf1,S(O)NR91Rb1, S(O)2Rf1, y S (O)2NR91Rh1;

R3b es arilo o heteroarilo cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionadosindependientemente entre halo, alquilo C1-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1- , Cy2, CN,NO2, ORe1, SRe1, C(O)Rf1, C(O) NR91Rh1, C(O)ORe1, OC(O)Rf1, OC(O)NR91Rh1, NR91C(O)NR91Rh1, NR91Rh1,NR91C(O)Rf1, NR91C(O)ORe1, C (≥NRi)NR91Rh1, NR91C(≥NRi)NR91Rh1, P(Rf1)2, P(ORe1)2, P(O)Re1Rf1,P(O)ORe1ORf1, S(O)Rf1, S(O)NR91Rh1, S (O)2Rf1, y S(O)2NR91Rh1;

R5b es H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo donde dicho C1-8alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo esta cada unoopcionalmente substituido por 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes independientemente elegidos entre halo, alquilo C1-6,alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4 Cy2, CN, NO2, ORe1, SRe1, C(O)Rf1, C(O)NR91Rh1,C(O)ORe1, OC(O)Rf1, OC(O)NR91Rh1, NR91C (O)NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C(O)Rf1, NR91C(O)ORe1,

C(≥NRi)NR91Rh1, NR91C(≥NRi)NR91Rh1, P(Rf1)2, P(ORe1)2, P(O)Re1Rf1, P(O)ORe1ORf1, S(O)Rf1, S(O)NR91Rh1,S(O)2Rf1, y S(O)2NR91Rh1;

Cy1 y Cy2 son independientemente seleccionados entre arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo, cada unoopcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4,alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, CN, NO2, ORe3, SRe3, C(O)Rf3, C(O)NR93Rh3, C(O)ORe3, OC(O)Rf3,OC(O)NR93Rb3, NR93Rh3, NR93C(O)Rh3, NR93C(O)ORe3, C(≥NRi)NR91Rh1, NR91C(≥NRi)NR91Rh1, P(Rf3)2, P(ORe3)2,P(O)Re3Rf3, P(O) ORe3ORf3, S(O)Rf3, S(O)NR9Rh3, S(O)2Rf3, y S(O)2NR93Rh3;

Ra y Rb se seleccionan independientemente entre H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4,arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilalquilo,CN, NO2, ORe4, SRe4, C(O)Rf4, C(O)NR94Rh4, C(O)ORe4, OC(O)Rf4, OC(O)NR94Rh4, NR94Rh4, NR94C(O)Rh4,NR94C(O)ORe4, C(≥NRi) NR91Rh1, NR91C(≥NRi)NR91Rh1, P(Rf4)2, P(ORe4)2, P(O)Re4Rf4, P(O)ORe4ORf4, S(O)Rf4,S(O)NR94Rh4, S(O)2Rf4, y S(O)2NR94Rh4;

Rc es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, o cicloalquilalquilo;Rd es H, ORd1, CN o NO2.

Moduladores de la indolamina 2, 3-dioxigenasa, y métodos de uso de los mismos

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a moduladores de la indolamina 2, 3-dioxigenasa (IDO) , así como las composiciones y métodos farmacéuticos de los mismos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El triptófano (Trp) es un aminoácido esencial requerido para la biosíntesis de proteínas, niacina y el neurotransmisor 5-hidroxitriptamina (serotonina) . La enzima indolamina 2, 3-dioxigenasa (también conocida como INDO o IDO) cataliza la primera y calificar la etapa limitadora en la degradación de L-triptófano a N-formilquinurenina. En las células humanas, una disminución de Trp resultante de la actividad de IDO es un mecanismo efector antimicrobiano inducible interferón gamma prominente (IFN-y) . La estimulación de IFN-y induce la activación de IDO, lo que conduce a una disminución de Trp, deteniendo de ese modo el crecimiento de dependientes patógenos intracelulares Trp tales como Toxoplasma gondii y Chlamydia trachomatis. La cctividad IDO también tiene un efecto antiproliferativo en muchas células tumorales, y la inducción de IDO se ha observado in vivo durante el rechazo de tumores alogénicos, indicando un posible papel de esta enzima en el proceso de rechazo del tumor (Daubener, et al., 1999, Adv. Exp. Med. Biol., 467:. 517-24; Taylor, et al, 1991, FASEB J., 5:. 2516-22) .

Se ha observado que las células HeLa co-cultivadas con linfocitos de sangre periférica (PBL) , adquieren un fenotipo inmunológico inhibidor a través de la regulación de la actividad de IDO. Se creía que una reducción en la proliferación de PBL tras el tratamiento con interleucina-2 (IL-2) resultaba de la IDO liberada por las células tumorales en respuesta a la secreción de IFNG por parte de los PBL. Este efecto fue revertido por el tratamiento con 1-metil-triptófano (1MT) , un inhibidor específico del IDO. Se ha propuesto que la actividad de IDO en células tumorales puede servir para alterar las respuestas antitumorales (Logan, et al, 2002, Immunology, 105:. 478-87) .

Recientemente, una función inmunomoduladora de reducción de Trp ha despertado mucha atención. Varias líneas de prueba sugieren que IDO está implicada en la inducción de la tolerancia inmune. Estudios sobre el embarazo de mamíferos, resistencia del tumor, infecciones crónicas y enfermedades autoinmunes han demostrado que las células que expresan IDO pueden suprimir respuestas de células T y facilitar la tolerancia. El catabolismo Trp acelerado se ha observado en enfermedades y trastornos asociados con la activación celular inmune, tales como infección, malignidad, enfermedades autoinmunes y el SIDA, así como durante el embarazo. Por ejemplo, mayores niveles de IFNs y niveles elevados de metabolitos urinarios de Trp se han observado en enfermedades autoinmunes, se ha postulado que la depleción sistémica o local de Trp que se da en enfermedades autoinmunes pueden estar relacionados con los síntomas de degeneración y atrofia de estas enfermedades. En apoyo de esta hipótesis, se observaron altos niveles de IDO en células aisladas de la sinovia de las articulaciones artríticas. IFNs también son elevados en los pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el aumento de los niveles de IFN se asocia a un pronóstico que empeora. Por lo tanto, se propuso que IDO estaba inducido por la infección crónica por VIH, y se incrementa aún más por infecciones oportunistas, y que la pérdida crónica de Trp inicia mecanismos responsables de la caquexia, la demencia y la diarrea y posiblemente inmunosupresión de los pacientes de SIDA (Brown, et al., 1991, Adv. Exp. Med. Biol., 294:. 425-35) . Con este fin, recientemente se ha demostrado que la inhibición de IDO puede mejorar los niveles de virus de las células T específicas y, simultáneamente, reduce el número de macrófagos infectados por virus en un modelo de ratón de VIH (Portula et al., 2005, Blood, 106:2382-90) .

Se cree que IDO juega un papel en los procesos de inmunosupresores para prevenir el rechazo del feto en el útero. Hace más de 40 años, se observó que, durante el embarazo, el embrión de mamífero genéticamente dispar sobrevive a pesar de lo que se puede predecir por parte de la inmunología de trasplante de tejidos (Medawar, 1953, Symp. Soc. Exp. Biol.. 7: 320-38) . La separación anatómica de la madre y el feto y la inmadurez antigénica del feto no puede explicar la supervivencia del aloinjerto fetal. La atención reciente se ha centrado en la tolerancia inmunológica de la madre. Debido a que IDO es expresada por células de sincitiotrofoblasto humanas y la concentración de triptófano sistémica cae durante el embarazo normal, se planteó la hipótesis de que la expresión de IDO en la interfaz fetal maternal es necesaria para prevenir el rechazo inmunológico de los aloinjertos fetales. Para probar esta hipótesis, los ratones embarazados (con fetos singénicos o alogénicos) se expusieron a 1MT, y se observo un rápido rechazo de células T inducidas de todo cigoto alogénico. Así, mediante la catabolización de triptófano, el cigoto mamífero parece suprimir la actividad de células T y se defiende contra el rechazo, y el bloqueo del catabolismo del triptófano durante el embarazo murino permite que las células T maternas provoquen el rechazo del aloinjerto fetal (Munn, et al, 1998, Science 281:. 1191-3) .

Otra prueba de un mecanismo de resistencia tumoral inmune basada en la degradación del triptófano por IDO proviene de la observación de que la mayoría de tumores humanos expresan constitutivamente IDO, y que la expresión de IDO por parte de las células tumorales de ratón inmunogénicas impide su rechazo por parte de los ratones preinmunizados. Este efecto esta acompañado por una falta de acumulación de células T específicas en el sitio del tumor y puede ser parcialmente revertido por el tratamiento sistémico de ratones con un inhibidor de IDO, en ausencia de toxicidad apreciable. Por lo tanto, se sugiere que la eficacia de la vacunación terapéutica de pacientes con cáncer podría mejorarse con la administración concomitante de un inhibidor de IDO (Uyttenhove et al, 2003, Nature Med., 9:.. 1269-74) . También se ha demostrado que el inhibidor de IDO, 1-MT, puede crear sinergia con agentes quimioterapéuticos para reducir el crecimiento de tumores en ratones, lo que sugiere que la inhibición de IDO también puede potenciar la actividad anti-tumoral de terapias citotóxicas convencionales (Muller et al., 2005, Nature Med., 11:312-9) .

Un mecanismo que contribuye a la falta de respuesta inmunológica hacia tumores pueden ser la presentación de antígenos de tumor por parte de las APC huésped tolerogénicas. Un subconjunto de células humanas que expresan IDO y presentan antígeno (APC) que coexpresaban CD123 (IL3RA) y CCR6 e inhibían la proliferación de células T también se han descrito. Las células dendríticas positivas CD123 maduras e inmaduras suprimían la actividad de células T, y esta actividad supresora de IDO fue bloqueada por 1MT (Munn, et al, 2002, Science 297:. 1867-70) . También se ha demostrado que el tumor de ganglios linfáticos de drenaje de ratón (TDLNs) contienenun subconjunto de células dendríticas plasmacitoides (PDC) que expresan constitutivamente niveles inmunosupresores de IDO. A pesar de que incluye sólo el 0, 5% de las células de los ganglios linfáticos, in vitro, estos PDC, suprimieron de manera potente las respuestas de células T a antígenos presentados por los mismos PDC y también, de manera dominante, suprimieron las respuestas de células T a terceros antígenos presentados por las APC no supresoras. Dentro de la población de PDC, la mayoría de la actividad funcional supresora mediada por IDO segregada con un nuevo subconjunto de PDC coexpresó el marcador de linaje B CD19. Por lo tanto, se planteó la hipótesis de que la supresión mediada por IDO por parte de PDC en TDLNs creaba un microambiente local que es un potente supresor de la respuesta de las células T huésped antitumorales (Munn, et al., 2004, J. Clin. Invest, 114 (2) :. 280-90) .

IDO degrada el resto indol de triptófano, la serotonina y la melatonina, e inicia la producción de metabolitos inmunorreguladores y neuroactivos, conocidos colectivamente como kinureninas. Reduciendo localmente el triptófano y aumentando las kinureninas proapoptóticas, la IDO expresada por las células dendríticas (DCs) puede afectar enormemente a y supervivencia proliferación de células T. La Inducción de IDO en DCs podría ser un mecanismo común de tolerancia delecional impulsado por las células T reguladoras. Debido a que se puede esperar que tales respuestas tolerogénicas operen en una variedad de condiciones fisiopatológicas, el metabolismo y la... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula:

o sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde:

W, X1 y X2 se seleccionan independientemente entre (CRaRb) t, (CRaRb) uO (CRaRb) v, (CRaRb) uC (O) (CRaRb) v, (CRaRb) uC (O) NRc (CRaRb) v, (CRaRb) uC (O) O (CRaRb) v, (CRaRb) uC (S) (CRaRb) u, (CRaRb) uC (S) NRc (CRaRb) v, (CRaRb) uS (O) (CRaRb) v, (CRaRb) uS (O) NRc (CRaRb) v, (CRaRb) uS (O) 2 (CRaRb) v, (CRaRb) uS (O) 2NRc (CRaRb) v, (CRaRb) uNRc (CRaRb) v, y (CRaRb) uC (=NRd) NRc (CRaRb) v; R2 es H, alquilo C1-6 , o cicloalquilo C3-7;

R3a

y R5a se seleccionan independientemente entre alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heteroarilo cicloalquilo, y heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORe1, SRe1, C (O) Rf1, C (O) NR91Rh1, C (O) ORe1, OC (O) Rf1, OC (O) NR91Rh1, NR91C (O) NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C (O) Rf1, NR91C (O) ORe1, C (=NRi) NR91Rb1, NR91C (=NR') NR91Rb1, P (Rfl) 2, p (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rf1, S (O) NR91Rb1, S (O) 2Rf1, y S (O) 2NR91Rh1;

R3b

es arilo o heteroarilo cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, Cy2, CN, NO2, ORe1, SRe1, C (O) Rf1, C (O) NR91Rh1, C (O) ORe1, OC (O) Rf1, OC (O) NR91Rh1, NR91C (O) NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C (O) Rf1, NR91C (O) ORe1, C (=NRi) NR91Rh1, NR91C (=NRi) NR91Rh1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rf1, S (O) NR91Rh1, S (O) 2Rf1, y S (O) 2NR91Rh1; R5b es H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo donde dicho C1-8 alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo esta cada uno opcionalmente substituido por 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes independientemente elegidos entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4 Cy2, CN, NO2, ORe1, SRe1, C (O) Rf1, C (O) NR91Rh1, C (O) ORe1, OC (O) Rf1, OC (O) NR91Rh1, NR91C (O) NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C (O) Rf1, NR91C (O) ORe1, C (=NRi) NR91Rh1, NR91C (=NRi) NR91Rh1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rf1, S (O) NR91Rh1, S (O) 2Rf1, y S (O) 2NR91Rh1; Cy1 y Cy2 son independientemente seleccionados entre arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, CN, NO2, ORe3, SRe3, C (O) Rf3, C (O) NR93Rh3, C (O) ORe3, OC (O) Rf3, OC (O) NR93Rb3, NR93Rh3, NR93C (O) Rh3, NR93C (O) ORe3, C (=NRi) NR91Rh1, NR91C (=NRi) NR91Rh1, P (Rf3) 2, P (ORe3) 2, P (O) Re3Rf3, P (O) ORe3ORf3, S (O) Rf3, S (O) NR9Rh3, S (O) 2Rf3, y S (O) 2NR93Rh3; Ra y Rb se seleccionan independientemente entre H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilalquilo, CN, NO2, ORe4, SRe4, C (O) Rf4, C (O) NR94Rh4, C (O) ORe4, OC (O) Rf4, OC (O) NR94Rh4, NR94Rh4, NR94C (O) Rh4, NR94C (O) ORe4, C (=NRi) NR91Rh1, NR91C (=NRi) NR91Rh1, P (Rf4) 2, P (ORe4) 2, P (O) Re4Rf4, P (O) ORe4ORf4, S (O) Rf4, S (O) NR94Rh4, S (O) 2Rf4, y S (O) 2NR94Rh4; Rc es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, o cicloalquilalquilo; Rd es H, ORd1, CN o NO2;

Rd1 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, o cicloalquilalquilo; Re1, Re3, y Re4 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, (alcoxiC1-6) alquilo C1-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo y heterocicloalquilalquilo; Rf1, Rf3, y Rf4 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo; Rg1, Rg3, y Rg4 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, y cicloalquilalquilo; Rh1, Rh3, y Rh4 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, y cicloalquilalquilo;

o Rg1 y Rh1 o junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo de 4, 5, 6 o 7 miembros de heterocicloalquilo;

o Rg3 y Rh3 o junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo de 4, 5, 6 o 7 miembros de heterocicloalquilo;

o Rg4 y Rh4 o junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo de 4, 5, 6 o 7 miembros de heterocicloalquilo; Ri es H, CN, o NO2;

a es 0 o 1; b es 0 o 1; n es 0 o 1; p es 0 o 1; t es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; u es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y v es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6

2. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde n es 0.

3. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que p es 1.

4. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R5b es H.

5. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R3b es fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, Cy2, CN, NO2, ORe1, SRe1, C (O) Rf1, C (O) NR91Rh1,

Rf1

C (O) ORe1, OC (O) Rf1, OC (O) NR91Rh1, NR91C (O) NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C (O) , NR91C (O) ORe1, C (=NRi) NR91Rh1, NR91C (=NRi) NR91Rh1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rf1, S (O) NR91Rh1, S (O) 2Rf1, y S (O) 2NR91Rhi.6. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde a y b son ambos 0.

6. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde a y b son ambos 0.

7. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que a es 0.

8. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que b es 1.

9. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3b es heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, Cy2, CN, NO2, ORe1, SRe1, C (O) Rf1, C (O) NR91Rh1, C (O) ORe1, OC (O) Rf1, OC (O) NR91Rh1, NR91C (O) NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C (O) Rf1, NR91C (O) ORe1, C (=NRi) NR91Rh1, NR91C (=NRi) NR91Rh1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rf1, S (O) NR91Rh1, S (O) 2Rf1, y S (O) 2NR91Rhi.

10. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde W es (CRaRb) t o (CRaRb) uO (CRaRb) v.

11. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es H.

12. El compuesto de la reivindicación 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde n es 0.

13. El compuesto de la reivindicación 12, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que p es 1.

14. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R5b es H.

15. El compuesto de la reivindicación 14, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde W es (CR3Rb) t o (CRaRb) uO (CRaRb) v.

16. El compuesto de la reivindicación 15, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que a es 0.

17. El compuesto de la reivindicación 16, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde b es 0.

18. El compuesto de la reivindicación 17, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3b es fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, Cy2, CN, NO2, ORe1, SRe1, C (O) Rf1, C (O) NR91Rh1,

Rf1

C (O) ORe1, OC (O) Rf1, OC (O) NR91Rh1, NR91C (O) NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C (O) , NR91C (O) ORe1, C (=NRi) NR91Rh1, NR91C (=NRi) NR91Rh1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rf1, S (O) NR91Rh1, S (O) 2Rf1, y S (O) 2NR91Rh1.

19. El compuesto de la reivindicación 15, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que b es 1.

20. El compuesto de la reivindicación 19, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3b es heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, Cy2, CN, NO2, ORe1, SRe1, C (O) Rf1,

C (O) NRg1Rh1, C (O) ORe1, OC (O) Rf1, OC (O) NRg1Rh1, NRg1C (O) NRg1Rh1, NRg1Rh1, NRg1C (O) Rf1, NRg1C (O) ORe1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rf1, S (O) NRg1Rh1, S (O) 2Rf1, y S (O) 2NRg1Rb1.

21. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde n y p son ambos 0.

22. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X1 es (CRaRb) t, (CRaRb) uC (O) (CRaRb) v, (CRaRb) uC (O) NRc (CRaRb) v, or (CRaRb) uC (O) O (CRaRb) v.

23. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X1 es (CRaRb) , o (CRaRb) uC (O) (CRaRb) v; R3a es alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heteroarilo cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORe1, SRe1, C (O) Rf1, C (O) NR91Rh1, C (O) ORe1, OC (O) Rf1, OC (O) NR91Rh1, NR91-C (O) NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C (O) Rf1, NR91C (O) ORe1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rf1, S (O) NR91Rh1, S (O) 2Rf1, y S (O) 2NR91Rh1; R3b es H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy2, CN, NO2, ORe1, SRe1, C (O) Rf1, C (O) NR91Rh1, C (O) ORe1, OC (O) Rf1, OC (O) NR91Rh1, NR91C (O) NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C (O) Rf1, NR91C (O) ORe1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rf1, S (O) NR91Rh1, S (O) 2Rf1, y S (O) 2NR91Rh1; R5b es H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heteroarilo cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy2, CN, NO2, ORe1, SRe1, C (O) Rf1, C (O) NR91Rh1, C (O) ORe1, OC (O) Rf1, OC (O) NR91Rh1, NR91C (O) NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C (O) Rf1, NR91C (O) ORe1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rf1, S (O) NR91Rh1, S (O) 2Rf1, y S (O) 2NR91Rh1; Cy1 y Cy2 se seleccionan independientemente entre arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, CN, NO2, ORe3, SRe3, C (O) Rf3, C (O) NR93Rh3, C (O) ORe3, OC (O) Rf3, OC (O) NR93Rh3, NR93Rh3, NR93C (O) Rh3, NR93C (O) ORe3, P (Rf3) 2, P (ORe3) 2, P (O) Re3Rf3, P (O) ORe3ORf3, S (O) Rf3, S (O) NR93Rh3, S (O) 2Rf3, y S (O) 2NR93Rh3; Ra y Rb se seleccionan independientemente entre H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilalquilo, CN, NO2, ORe4, SRe4, C (O) Rf4, C (O) NR94Rh4, C (O) ORe4, OC (O) Rf4, OC (O) NR94Rh4, NR94Rh4, NR94C (O) Rh4, NR94C (O) ORe4, p (Rf4) 2, p (ORe4) 2, P (O) Re4Rf4, P (O) ORe4ORf4, S (O) Rf4, S (O) NR94Rh4, S (O) 2Rf4, y S (O) 2NR94Rh4; Re1, Re3, y Re4 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, (alcoxi C1-6) alquilo C1-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo y heterocicloalquilalquilo; Rf1, Rf3, y Rf4 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Rg1, R g3, y R g4 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C26, arilo, arilalquilo, cicloalquilo y cicloalquilalquilo; Rh1, Rh3, y Rh4 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, arilalquilo, cicloalquilo y cicloalquilalquilo;

o Rg1 y Rh1 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros;

o Rg3 y Rh3 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros;

o Rg4 y Rh4 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; Ri es H, CN, o NO2 a es 0 o 1; t es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; u es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y v es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6.

24. El compuesto de la reivindicación 23, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3a es alquilo C1-8.

25. El compuesto de la reivindicación 23, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R5b es H, arilo, o heteroarilo; donde dicho arilo y heteroarilo está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C14, hidroxialquilo C1-4, Cy2, CN, NO2, ORe1, SRe1, C (O) Rf1, C (O) NR91Rh1, C (O) ORe1, OC (O) Rf1, OC (O) NR91Rh1, NR91C (O) NR91Rh1, NR91Rh1, NR91C (O) Rf1, NR91C (O) ORe1, C (=NR') NR91Rh1, NR91C (-NR') NR91Rh1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rf1, S (O) NR91Rh1, S (O) 2Rf1, y S (O) 2NR9iRh1

26. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de:

N-benzil-4- (benzilamino) -N'-hidroxi-1 , 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; 4 - [ (anilinocarbonil) amino]-N- (3-clorofenil) -N-hidroxi-1 , 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; tert-butil {4 - [ ({4 - [ (E, Z) - [ (3-clorofenil) amino] (hidroxi-imino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} amino) carbonil]benzil} carbamato de metilo; 4 - (aminometil) -N-{4-[ (E, Z) -[ (3-clorofenil) amino] (hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-benzamida; 4 - {[ (Benzilamino) carbonil] amino}-N- (3-bromo-4-fluorofenil) -N'-hidroxi-1, 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-morfolina-4-carboxamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -N'-hidroxi-4- (metilamino) -1, 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo4-fluorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} piperidina-4-carboxamida; terc-buti.

4. {4 - [ ({4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluoro-fenil) amino] (hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}) aminocarbonil] benzil}-piperazina-1-carboxilato de metilo; N-{4 - [ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazo1-3-il) -4 - (piperazin-1-il-metil) benzamida; 1-benzoil-N-{4-[ (E, Z) -[ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}piperidina-4 carboxamida; N (4) - {4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] metil- (hidroximino) ] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} - N (1) -fenilpiperidina-1 , 4-dicarboxamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (hidroxi-imino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-1-etil-piperidina-4carboxamida; 4 - [ (benzoilamino) metil]-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (hidroxiimino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}benzamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2- (2-cianofenoxi) acetamida; N-{4-[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4fenilpiperidina-4-carboxamida N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -4- ({4-[ (1, 1-dioxidothiomorpholin-4-il) metil] benzil} amino) -N '-hidroxi-1 , 2, 5-oxadiazole-3carboximidamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -N-hidroxi-4-{[4- (morfolina-4-ilmetil) -benzil] amino} -1, 2, 5-oxadiazol-3-carboximidamida; N- (3-ciano-4-fluorofenil) -4- ({4 - [ (1, 1-dioxidothiomorpholin-4-il) metil] benzil} amino) -N '-hidroxi-1 , 2, 5-oxadiazole-3carboximidamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -N'-hidroxi-4-[ (piridin-3-ilmetil) amino]-1, 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; N- (3-ciano-4-fluorofenil) -N'-hidroxi-4-[ (piridin-4-ilmetil) amino]-1, 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; 4 - [ (3-Cianobenzil) amino]-N- (3-ciano-4-fluorofenil) -N-hidroxi-1 , 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -N'-hidroxi-4-[ (1H-tetrazol-5 ilmetil) amino] -1, 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-clorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5 - oxadiazol-3-il} ciclopentanocarboxamida; N-{4 - [ (E, Z) -[ (3-clorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} nicotinamida; N-{4 - [ (E, Z) -[ (3-clorofenil) amino] (hidroxiimino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-isonicotinamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-clorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-metoxibenzamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-clorofenil) -arnino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il) -3-metoxibenzamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-clorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-metoxibenzamida; 2-Cloro-N-{4 -[ (E, Z) - [ (3-clorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-benzamida; 3-Cloro-N-{4-[ (E, Z) - [ (3-clorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-benzamida; 4-Cloro-N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-clorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-benzamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-clorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5 - oxadiazol-3-il} -3, 3-dimetilbutanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-clorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-iodobenzamida; N-{4 -[ (E, Z) - [ (3-clorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-cianobenzamida; N-{4 -[ (E, Z) -{[4-Fluoro-3- (trifluorometil) fenil] amino} (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} nicotinamida; N-{4 - [ (E, Z) - {[4Fluoro-3- (trifluorometil) fenil] amino} (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} isonicotinamida; N-{4-[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluoro-fenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-benzamida; N-{4-[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-f luorof enil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} nicotinamida; N-{4-[ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} isonicotinamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-cianobenzamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-naftamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-1-naftamida; 1-Acetil-N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il} piperidina-4carboxamida;

N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-furamida; N-{4-[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-tiofeno-2 carboxamida; N-{4-[ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-1-fenil-5- (trifluorometil) -1Hpirazole-4-carboxamida; 4 - (acetilamino) -N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-benzamida; tert-butil {4 - [ ({4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} amino) carbonil] benzil}carbamato N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-1 benzotiofeno-2-carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -1, 3-tiazole-4-carboxamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-1-benzotiofeno-3carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-tiofeno-3 carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il) -1H-imidazol-2-carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-metil-1 , 2, 3-tiadiazole-5carboxamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-1, 2, 3-tiadiazole-4carboxamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2, 1benzisoxazole-3carboxamida; 4 - (aminometil) -N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}benzamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -N'-hidroxi-4- ({[ (2-feniletil) amino]carbonil}-amino) -1, 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -4-{[Carbonilo (ciclopentilamino) ] amino}-N '-hidroxi-1 , 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -4- ({[ (3-cianofenil) amino] carbonil}amino) -N'-hidroxi-1, 2, 5-oxadiazole-3 carboximidamida; N-{4 - [ (EZ) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-3-terc-butil-1-metil- 1H-pirazole5-carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2metoxiacetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il} ciclopentanocarboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-butanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2 metilpropanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} propanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} ciclohexanocarboxamida; N-{4 - [ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-1H benzimidazole-5carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-fenoxi acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il} ciclobutanocarboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-3metilbutanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazo1-3-il}-3-piridin-3-ilpropamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} quinolina-6-carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2- 4-clorofenoxi) acetamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (4-bromof enoxi) acetamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (4fluorofenoxi) acetamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (4-tercbutilfenoxi) acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (3-clorofenoxi) acetamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (3, 4diclorofenoxi) acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (2-naftiloxi) acetamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (2, 3diclorofenoxi) acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (4-clorofenoxi) - 2metilpropanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (2-clorofenoxi) acetamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (3metoxifenoxi) acetamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (4metoxifenoxi) acetamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (2metoxifenoxi) acetamida; Benzil {4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-carbamato de etilo; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-piperidina-1-carboxamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -4 - ({[ (3-cianofenil) (Metil) amino] carbonil} amino) -N '-hidroxi-1 , 2, 5-oxadiazole- 3carboximidamida; 4 - ({[benzil (metil) amino] carbonil} amino) -N- (3-bromo-4- fluorofenil) -N'-hidroxi-1, 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida;

N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-fenilacetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (3-metoxifenil) acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (4-metoxifenil) acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (2-metoxifenil) acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-cianobenzamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (3bromofenil) propanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (4bromofenil) propanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (4clorofenil) propanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (3clorofenil) propanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] 1, 2, 5-oxadiazol-3-il) -3 - (2-fluorofenil) propanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (3fluorofenil) propanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (2clorofenil) propanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (3metilfenil) propanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (3 - (trifluorometil) fenil) propanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (4fluorofenil) propanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (2metoxifenil) propanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (3metoxifenil) propanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (4metoxifenil) propanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4- fluorofenil) amino] hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (4-metil-fenil) propanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - [4 - (trifluorometil) fenil]propanamida; 3 - [2, 5-Bis (trifluorometil) fenil]-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4- fluorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5 - oxadiazol3-il} propanamida; 3 - [3, 5-Bis (trifluorometil) fenil]-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4- fluorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5 - oxadiazol3-il} propanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-metil-3-fenilpropanamida; 2-benzil-N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3, 3dimetilbutanamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -1 -[4 - (trifluorometil) pirimidin-2-il]-piperidina-4-carboxamida; 1-benzil-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} - 3-terc-butil-1Hpirazole-5-carboxamida; 2 - (benziloxi) -N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} acetamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -1 - (4clorofenil) ciclopentanocarboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorof enil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-3 phenoxybenzamide; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2, 4, 6-tri-trichlorobenzamide; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-metoxibenzamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-3-metoxibenzamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2, 2-difenilacetamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -4 (trifluorometoxi) benzamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4metoxibenzamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-3, 4 dimetoxibenzamida; N- (4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (2-nitrof enoxi) acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-bifenil-4-carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (2, 6-diclorobenzil) - 1, 3tiazol-4-carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2, 6-dimetoxibenzamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-nitrobenzamida; 5-Bromo-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} nicotinamida;

N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3, 3-dimetilbutanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (2-tienil) acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-fenilbutanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2, 2-dimetil-propanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -4 - (morfolina-4ilmetil) benzamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -4 -[ (1, 1dioxidothiomorpholin-4-il) metil] benzamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -1 - (fenilacetil) -piperidina-4carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -1 - (metilsulfonil) piperidina-4carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-piridin-4-il-1, 3-tiazol-4carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-nitrobenzamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-3-nitrobenzamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-1 isopropilpiperidina-4carboxamida; terc-buti.

4. {4 -[ ({4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil) ] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} amino) carbonil] -1, 3-tiazol-2-il} piperidina-1-carboxilato de metilo; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-fenil-1 , 3-tiazol-4carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-metil-1 , 3-tiazol-4carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-piperidin-4-il-1.

3. tiazol-4carboxamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (4-cianof enoxi) acetamida; terc-buti.

3. [ ({4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} amino) carbonil]piperidina-1-carboxilato de metilo; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Brom-4-fluorofenil) amino] hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -3 - (3-nitrofenil) -propanamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (3-nitrof enoxi) acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (4-nitrof enoxi) acetamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-piperidina-3-carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-metil-2-piridin-3-il-1 , 3tiazol-5-carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-metil-1 , 3-tiazol-5carboxamida; 2-Amino-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -1, 3-tiazole- 4carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-metil-2-pirazin-2-il-1 , 3tiazol-5-carboxamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-metil-2-[4 (trifluorometil) fenil] -1, 3-tiazole-5-carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2, 4-dimetil-1 , 3-tiazol-5carboxamida; 1-Acetil-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-pirrolidina- 2carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -1, 5-dimetil-1Hpyrazole-3carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-5-cloro-1-metil-1H-pirazole-4carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -1, 3-dimetil--1Hpyrazole 5carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-1-metil-1H-imidazol-2carboxamida; 4 - [ (acetilamino) metil]-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4- fluorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}benzamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4 metilpiperidina-4carboxamida; 1-Acetil-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-piperidina-3carboxamida; 1-Acetil-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4 etilpiperidina- 4carboxamida; 1-Acetil-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] Hidroximino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-fenilpiperidina- 4carboxamida;

- (benzilamino) -N- (3-bromo-4-fluorofenil) -N'-hidroxi-1, 2, 5 - oxadiazol-3-carboximidamida; N-{4 -[ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-1-etilpiperidina-3carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) -[ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-4-etil-piperazina-1carboxamida; 4-Acetil-N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-bromo-4-fluorofenil) amino] (Hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-piperazina 1carboxamida; N-{4 - [ (E, Z) - [ (3-Bromo-4-fluorofenil) amino] (hidroximino) metil] -1, 2, 5-oxadiazol-3-il} -2 - (1-etilpiperidin-4-il) -1, 3tiazole-4-carboxamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -N '-hidroxi-4-[ (1, 3-tiazol-4- ilmetil) amino] -1, 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -4 - [ (4-cianobenzil) amino]-N-hidroxi-1, 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -N'-hidroxi-4-{[ (1-metil-piperidin -4- il) metil] amino} -1, 2, 5-oxadiazol-3-carboximidamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -N'-hidroxi-4-{[4 - (piperazin-1- ilmetil) -benzil] amino} -1, 2, 5-oxadiazol-3-carboximidamida; N- (3-Bromo-4-fluoro-fenil) -4 - ({4 - [ (4-etilpiperazin-1- il) metil] benzil} amino) -N '-hidroxi-1, 2, 5-oxadiazole-3carboximidamida; N- (3-Bromo-4-fluorofenil) -N'-hidroxi-4-[ (piridin-4-ilmetil) amino] -1, 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida; e N- (3-Bromo-4-fluoro-fenil) -4 - [ (3-cianobenzil) -amino]-N-hidroxi-1 , 2, 5-oxadiazole-3-carboximidamida, o su sal farmaceuticamente aceptable.

27. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de: W-{4-[[ (3-clorofenil) amino] (hidroxiimino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}-2-fenilacetamida;W-{4-[[ (3- clorofenil) amino] (hidroxiimino) metil]-1, 2, 5-oxadiazol-3-il}benzamida, y W-{4