Moduladores de benzofuro- y benzotienopirimidina del receptor de histamina H4.

Una entidad química seleccionada de los compuestos de fórmula (I):

**Fórmula**

en la que

R1 y R2 son cada uno independientemente H, Cl, F, Br, metilo, etilo, metoxi, NO2 o CF3;

R5 es H, metoxi, Cl, F, Br o CF3;

A es N o CRa;

en la que Ra es H o Cl;

con la condición de que al menos dos de R1, R2, R5 y Ra sean H;

X es O o S;

-N(R3)R4 es uno de los restos:**Fórmula**

Campo de la invención La presente invención se refiere a ciertos compuestos de benzofuro- y benzotienopirimidina, composiciones farmacéuticas que los contienen y a procedimientos de uso de los mismos para el tratamiento de estados de enfermedad, trastornos y afecciones mediadas por la actividad de receptores de histamina H4.

Antecedentes de la invención El receptor de histamina H4 (H4R) es el receptor más recientemente identificado para histamina (para revisiones véanse: Fung-Leung, W. P. y col., Curr. Opin. Invest. Drugs 2004, 5 (11) , 1174-1183; de Esch, I.J.P. y col., Trends Pharmacol. Sci. 2005, 26 (9) , 462-469) . El receptor se encuentra en la médula ósea y bazo y se expresa en eosinófilos, basófilos, mastocitos (Liu, C. y col., Mol. Pharmacol. 2001, 59 (3) , 420-426; Morse, K.L. y col., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001, 296 (3) , 1058-1066; Hofstra, C.L. y col., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 305 (3) , 12121221; Lippert, U. y col., J. Invest. Dermatol. 2004, 123 (1) , 116-123; Voehringer, D. y col., Immunity 2004, 20 (3) , 267277) , linfocitos T CD8+ (Gantner, F. y col., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002, 303 (1) , 300-307) , células dendríticas y células sinoviales humanas de pacientes con artritis reumatoide (Ikawa, Y. y col., Biol. Pharm. Bull. 2005, 28 (10) , 2016-2018) . Sin embargo, la expresión en neutrófilos y monocitos está menos bien definida (Ling, P. y col., Br. J. Pharmacol. 2004, 142 (1) , 161-171) . La expresión de receptores está al menos en parte controlada por diversos estímulos inflamatorios (Coge, F. y col., Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001, 284 (2) , 301-309; Morse y col., 2001) , soportando así que la activación de receptores de H4 influye en respuestas inflamatorias. Debido a su expresión preferencial en células inmunocompetentes, el receptor de H4 está estrechamente relacionado con las funciones reguladoras de la histamina durante la respuesta inmunitaria.

Una actividad biológica de la histamina en el contexto de inmunología y enfermedades autoinmunitarias está estrechamente relacionada con la respuesta alérgica y sus efectos perjudiciales, tales como inflamación. Los eventos que provocan la respuesta inflamatoria incluyen estimulación física (que incluye traumatismo) , estimulación química, infección e invasión por un cuerpo extraño. La respuesta inflamatoria se caracteriza por dolor, elevada temperatura, rojez, hinchazón, función reducida, o una combinación de éstos.

La desgranulación de mastocito (exocitosis) libera histamina y conduce a una respuesta inflamatoria que puede caracterizarse inicialmente por una roncha o reacción eritematosa inducida por histamina. Una amplia variedad de estímulos inmunológicos (por ejemplo, alérgenos o anticuerpos) y estímulos no inmunológicos (por ejemplo, químicos) pueden producir la activación, reclutamiento y desgranulación de mastocitos. La activación de mastocitos inicia respuestas inflamatorias alérgicas, que a su vez produce el reclutamiento de otras células efectoras que adicionalmente contribuyen a la respuesta inflamatoria. Se ha mostrado que la histamina induce quimiotaxia de mastocitos de ratón (Hofstra y col., 2003) . La quimiotaxia no se produce usando mastocitos derivados de ratones inactivados en el receptor de H4. Además, la respuesta se bloquea por un antagonista específico de H4, pero no por antagonistas de receptores de H1, H2 o H3 (Hofstra y col., 2003; Thurmond, R.L. y col., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004, 309 (1) , 404-413) . La migración in vivo de mastocitos a histamina también se ha investigado y muestra que es dependiente de receptor de H4 (Thurmond y col., 2004) . La migración de mastocitos puede desempeñar una función en rinitis alérgica y alergia si se encuentran aumentos en el número de mastocitos (Kirby, J.G. y col., Am. Rev. Respir. Dis. 1987, 136 (2) , 379-383; Crimi, E. y col., Am. Rev. Respir. Dis. 1991, 144 (6) , 1282-1286; Amin, K. y col., Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2000, 162 (6) , 2295-2301; Gauvreau, G.M. y col., Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2000, 161 (5) , 1473-1478; Kassel, O. y col., Clin. Exp. Allergy 2001, 31 (9) , 1432-1440) . Además, se sabe que en respuesta a alérgenos hay una redistribución de mastocitos al revestimiento epitelial de la mucosa nasal (Fokkens, W.J. y col., Clin. Exp. Allergy 1992, 22 (7) , 701-710; Slater, A. y col., J. Lar y ngol. Otol. 1996, 110, 929-933) . Estos resultados muestran que la respuesta quimiotáctica de mastocitos está mediada por receptores de histamina H4.

Se ha mostrado que los eosinófilos pueden quimiotaxar hacia histamina (O'Reilly, M. y col., J. Recept. Signal Transduction 2002, 22 (1-4) , 431-448; Buckland, K.F. y col., Br. J. Pharmacol. 2003, 140 (6) , 1117-1127; Ling y col., 2004) . Usando ligandos selectivos para H4 , se ha mostrado que la quimiotaxia inducida por histamina de eosinófilos está mediada por el receptor de H4 (Buckland y col., 2003; Ling y col., 2004) . La expresión en la superficie celular de moléculas de adhesión CD11b/CD18 (LFA-1) y CD54 (ICAM-1) en eosinófilos aumenta después del tratamiento con histamina (Ling y col., 2004) . Este aumento se bloquea por antagonistas de receptores de H4, pero no por antagonistas de receptores de H1, H2 o H3.

El H4R también desempeña una función en células dendríticas y linfocitos T. En células dendríticas derivadas de monocitos humanos, la estimulación de H4R suprime la producción de IL-12p70 y acciona la quimiotaxia mediada por histamina (Gutzmer, R. y col., J. Immunol. 2005, 174 (9) , 5224-5232) . También se ha informado de una función para el receptor de H4 en linfocitos T CD8+. Gantner y col. (2002) mostraron que tanto los receptores de H4 como de H2 controlan la liberación de IL-16 inducida por histamina de linfocitos T CD8+ humanos. IL-16 se encuentra en el fluido broncoalveolar de asmáticos expuestos a alérgenos o histaminas (Mashikian, V.M. y col., J. Allergy Clin. Immunol. 1998, 101 (6, Parte 1) , 786-792; Krug, N. y col., Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2000, 162 (1) , 105-111) y se considera importante en la migración de células CD4+. La actividad del receptor en estos tipos de células indica una función importante en respuestas inmunitarias adaptativas tales como aquellas activas en enfermedades autoinmunitarias.

Los antagonistas de receptores de H4 in vivo pudieron bloquear la neutrofilia en modelos de peritonitis o pleuritis inducidas por cimosano (Takeshita, K. y col., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 307 (3) , 1072-1078; Thurmond y col., 2004) . Además, los antagonistas de receptores de H4 tienen actividad en un modelo ampliamente usado y bien caracterizado de colitis (Varga, C. y col., Eur. J. Pharmacol. 2005, 522 (1-3) , 130-138) . Estos resultados soportan la conclusión de que los antagonistas de receptores de H4 tienen la capacidad para ser antiinflamatorios in vivo.

Otra función fisiológica de la histamina es como mediador de picor y los antagonistas de receptores de H1 no son completamente eficaces en la clínica. Recientemente, el receptor de H4 también ha participado en rasguños inducidos por histamina en ratones (Bell, J.K. y col., Br. J. Pharmacol. 2004, 142 (2) , 374-380) . Los efectos de la histamina podrían bloquearse por antagonistas de H4. Estos resultados soportan la hipótesis de que el receptor de H4 participa en el picor inducido por histamina y que antagonistas de receptores de H4 tendrán, por tanto, efectos positivos en el tratamiento de prurito.

La modulación de receptores de H4 controla la liberación de mediadores inflamatorios e inhibe el reclutamiento de leucocitos, proporcionando así la capacidad para prevenir y/o tratar enfermedades y afecciones mediadas por H4, que incluyen los efectos perjudiciales de respuestas alérgicas tales como inflamación. Los compuestos según la presente invención tienen propiedades moduladoras de receptores de H4. Los compuestos según la presente invención tienen propiedades inhibidoras del reclutamiento de leucocitos. Los compuestos según la presente invención tienen propiedades antiinflamatorias.

Ejemplos de libros de texto sobre el tema de la inflamación incluyen: 1) Gallin, J.I.; Sny derman, R., Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates, 3ª ed.; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, 1999; 2) Stvrtinova, V. y col., Inflammation and Fever. Pathophysiology Principles of Diseases (libro de texto para estudiantes de medicina) ;

Academic Press: Nueva York, 1995; 3) Cecil y col., Textbook Of Medicine, 18ª ed.; W.B. Saunders Co., 1988; y 4) Stedman's Medical Dictionar y .

Antecedentes y material de revisión sobre la inflamación y afecciones relacionadas con la inflamación pueden encontrarse en artículos tales como los siguientes: Nathan, C., Nature 2002, 420 (6917) , 846-852; Tracey, K.J.,

Nature 2002, 420 (6917)... [Seguir leyendo]

1. Una entidad química seleccionada de los compuestos de fórmula (I) :

en la que R1 y R2 son cada uno independientemente H, Cl, F, Br, metilo, etilo, metoxi, NO2 o CF3; R5 es H, metoxi, Cl, F, Br o CF3; A es N o CRa; en la que Ra es H o Cl; con la condición de que al menos dos de R1, R2, R5 y Ra sean H; X es O o S; -N (R3) R4 es uno de los restos:

4. Una entidad química como se define en la reivindicación 2, en la que R2 es H.

5. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que R5 es H o CF3.

6. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que A es N.

7. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que A es CRa.

8. Una entidad química como se define en la reivindicación 7, en la que Ra es H.

9. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que X es O.

10. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que X es S. 15 11. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que -N (R3) R4 es:

12. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que -N (R3) R4 es:

13. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que -N (R3) R4 es:

14. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que -N (R3) R4 es:

15. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que -N (R3) R4 es:

16. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que -N (R3) R4 es:

17. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que Rb, Rc y Rd son cada uno independientemente H o metilo.

18. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que R7 es H.

19. Una entidad química como se define en la reivindicación 1, en la que R7 es metilo, 2-hidroxietilo, 2

metanosulfaniletilo o 2-aminoetilo. 15

20. Una entidad química como se define en la reivindicación 1 seleccionada de:

6, 8-Dicloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (4-isopropil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4-[1.4]diazepan-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (4-metil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

8-Bromo-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-c]pirrol-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4-[1.4]diazepan-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (Octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4- (octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -6, 8-Dicloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

8-Fluoro-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-N4-metil-N4- (1-metil-pirrolidin-3-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; 8- (Octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; 8-Bromo-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 7-Bromo-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Bromo-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (Octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 7-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -7-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -7-Bromo-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (6-Amino-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (2-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R, R) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R, R) -8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -9-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; N4- (2-Amino-etil) -8-cloro-N4-metil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; 8-Cloro-4- (3, 8-diaza-biciclo[3.2.1]oct-3-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8, 9-Dicloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Aminometil-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -8-Metoxi-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (5-metil-2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

N4-Azetidin-3-ilmetil-8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; N4- (2-Amino-etil) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina;

(S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -4- (Hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -2-[8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; (S, S) -2-[8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 2-[8-Cloro-4- (4-metil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -9-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

21. Una entidad química seleccionada de:

4. (3-Amino-pirrolidin-1-il) -6, 8-dicloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -6, 8-Dicloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; (S) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-etilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-etilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-dimetilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8, 9-dicloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8, 9-Dicloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -9-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -3-Cloro-8- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; N4-Azetidin-3-il-8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; 2-[8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -9-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -9-fluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8, 9-Difluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

(R) -9-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -9-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -2-[4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 2-[4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; y sales de los mismos.

22. Una composición farmacéutica para tratar inflamación debida a una cualquiera de una pluralidad de afecciones tales como alergia, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedades inflamatorias del intestino, colitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, prurito, piel pruriginosa, dermatitis atópica, urticaria (ronchas) , inflamación ocular, inflamación ocular posquirúrgica, conjuntivitis, xeroftalmía, pólipos nasales, rinitis alérgica, picor nasal, esclerodermia, enfermedades tiroideas autoinmunes, diabetes mellitus inmunomediada (también conocida como tipo 1) y lupus, miastenia grave, neuropatías autoinmunes, Guillain-Barre, uveítis autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, anemia perniciosa, trombocitopenia autoinmune, arteritis temporal, síndrome antifosfolípidos, vasculitis, granulomatosis de Wegener, enfermedad de Behcet, dermatitis herpetiforme, pénfigo vulgar, vitiligo, cirrosis biliar primaria, hepatitis autoinmune, ooforitis y orquitis autoinmune, enfermedad autoinmunitaria de la glándula suprarrenal, polimiositis, dermatomiositis, espondiloartropatías, espondilitis anquilosante y síndrome de Sjogren, que comprende una cantidad eficaz de al menos una entidad química seleccionada de compuestos de fórmula (I) , y sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (I) :

en la que R1 y R2 son cada uno independientemente H, Cl, F, Br, metilo, etilo, metoxi, NO2 o CF3; R5 es H, metoxi, Cl, F, Br o CF3; A es N o CRa; en la que Ra es H o Cl; con la condición de que al menos dos de R1, R2, R5 y Ra sean H; X es O o S; -N (R3) R4 es uno de los restos:

en la que q es 0 ó 1; R3 y R4 se toman conjuntamente o por separado como se define por la estructura de cada uno de dichos restos; Rb, Rc y Rd son cada uno independientemente H o alquilo C1-3; y cada sustituyente Re es metilo o dos sustituyentes Re tomados conjuntamente forman un puente de metileno o de etileno; R6 es H o metilo; R7 es H; alquilo C1-4 sin sustituir o sustituido con -OH, -SCH3 o -NH2; alilo; o ciclopropilo.

23. Una composición farmacéutica según la reivindicación 22, en la que dicha entidad química está seleccionada de:

6, 8-Dicloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (4-isopropil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4-[1.4]diazepan-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (4-metil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Bromo-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-c]pirrol-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4-[1.4]diazepan-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (Octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4- (octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -6, 8-Dicloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-N4-metil-N4- (1-metil-pirrolidin-3-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; 8- (Octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; 8-Bromo-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 7-Bromo-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Bromo-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (Octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 7-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -7-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -7-Bromo-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (6-Amino-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (2-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R, R) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R, R) -8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -9-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; N4- (2-Amino-etil) -8-cloro-N4-metil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; 8-Cloro-4- (3, 8-diaza-biciclo[3.2.1]oct-3-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8, 9-Dicloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Aminometil-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -8-Metoxi-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (5-metil-2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; N4-Azetidin-3-ilmetil-8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; N4-Azetidin-3-il-8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -4- (Hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -2-[8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; (S, S) -2-[8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 2-[8-Cloro-4- (4-metil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

(S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -9-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

24. Una composición farmacéutica para tratar inflamación debida a una cualquiera de una pluralidad de afecciones tales como alergia, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedades inflamatorias del intestino, colitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, prurito, piel pruriginosa, dermatitis atópica, urticaria (ronchas) , inflamación ocular, inflamación ocular posquirúrgica, conjuntivitis, xeroftalmía, pólipos nasales, rinitis alérgica, picor nasal, esclerodermia, enfermedades tiroideas autoinmunes, diabetes mellitus inmunomediada (también conocida como tipo 1) y lupus, miastenia grave, neuropatías autoinmunes, Guillain-Barre, uveítis autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, anemia perniciosa, trombocitopenia autoinmune, arteritis temporal, síndrome antifosfolípidos, vasculitis, granulomatosis de Wegener, enfermedad de Behcet, dermatitis herpetiforme, pénfigo vulgar, vitiligo, cirrosis biliar primaria, hepatitis autoinmune, ooforitis y orquitis autoinmune, enfermedad autoinmunitaria de la glándula suprarrenal, polimiositis, dermatomiositis, espondiloartropatías, espondilitis anquilosante y síndrome de Sjogren, que comprende una cantidad eficaz de al menos una entidad química seleccionada de: 4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -6, 8-dicloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -6, 8-Dicloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; (S) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-etilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-etilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-dimetilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8, 9-dicloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8, 9-Dicloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -9-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -3-Cloro-8- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; N4-Azetidin-3-il-8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; 2-[8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -9-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -9-fluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8, 9-Difluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -9-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -9-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -2-[4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 2-[4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; y sales de los mismos.

25. Al menos una entidad química seleccionada de compuestos de fórmula (I) , y sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (I) :

en la que R1 y R2 son cada uno independientemente H, Cl, F, Br, metilo, etilo, metoxi, NO2 o CF3; R5 es H, metoxi, Cl, F, Br o CF3; A es N o CRa; en la que Ra es H o Cl; con la condición de que al menos dos de R1, R2, R5 y Ra sean H; X es O o S; -N (R3) R4 es uno de los restos:

o en la que q es 0 ó 1; R3 y R4 se toman conjuntamente o por separado como se define por la estructura de cada uno de dichos restos; Rb, Rc y Rd son cada uno independientemente H o alquilo C1-3; y cada sustituyente Re es metilo o dos sustituyentes Re tomados conjuntamente forman un puente de metileno o de etileno; R6 es H o metilo; R7 es H; alquilo C1-4 sin sustituir o sustituido con -OH, -SCH3 o -NH2; alilo; o ciclopropilo,

para su uso en el tratamiento de un sujeto que padece o diagnosticado con inflamación debida a una cualquiera de una pluralidad de afecciones tales como alergia, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedades inflamatorias del intestino, colitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, prurito, piel pruriginosa, dermatitis atópica, urticaria (ronchas) , inflamación ocular, inflamación ocular posquirúrgica, conjuntivitis, xeroftalmía, pólipos nasales, rinitis alérgica, picor nasal, esclerodermia, enfermedades tiroideas autoinmunes, diabetes mellitus inmunomediada (también conocida como tipo 1) y lupus, miastenia grave, neuropatías autoinmunes, Guillain-Barre, uveítis autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, anemia perniciosa, trombocitopenia autoinmune, arteritis temporal, síndrome antifosfolípidos, vasculitis, granulomatosis de Wegener, enfermedad de Behcet, dermatitis herpetiforme, pénfigo vulgar, vitiligo, cirrosis biliar primaria, hepatitis autoinmune, ooforitis y orquitis autoinmune, enfermedad autoinmunitaria de la glándula suprarrenal, polimiositis, dermatomiositis, espondiloartropatías, espondilitis anquilosante y síndrome de Sjogren.

26. La entidad química para su uso según la reivindicación 25, en la que dicha entidad química está seleccionada de:

6, 8-Dicloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (4-isopropil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4-[1.4]diazepan-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (4-metil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Bromo-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-c]pirrol-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4-[1.4]diazepan-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (Octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4- (octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -6, 8-Dicloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-N4-metil-N4- (1-metil-pirrolidin-3-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; 8- (Octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; 8-Bromo-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 7-Bromo-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Bromo-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (Octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 7-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -7-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -7-Bromo-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (6-Amino-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (2-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R, R) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R, R) -8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -9-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; N4- (2-Amino-etil) -8-cloro-N4-metil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; 8-Cloro-4- (3, 8-diaza-biciclo[3.2.1]oct-3-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8, 9-Dicloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Aminometil-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -8-Metoxi-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (5-metil-2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; N4-Azetidin-3-ilmetil-8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; N4- (2-Amino-etil) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -4- (Hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

(cis) -2-[8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; (S, S) -2-[8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 2-[8-Cloro-4- (4-metil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -9-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

27. La entidad química seleccionada de:

4. (3-Amino-pirrolidin-1-il) -6, 8-dicloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -6, 8-Dicloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; (S) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-etilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-etilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-dimetilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8, 9-dicloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8, 9-Dicloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -9-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -3-Cloro-8- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; N4-Azetidin-3-il-8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; 2-[8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -9-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -9-fluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8, 9-Difluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -9-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

(S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -9-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -2-[4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 2-[4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; y sales de los mismos para su uso en el tratamiento de un sujeto que padece o diagnosticado con inflamación debida a una cualquiera de una pluralidad de afecciones tales como alergia, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedades inflamatorias del intestino colitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, prurito, piel pruriginosa, dermatitis atópica, urticaria (ronchas) , inflamación ocular, inflamación ocular posquirúrgica, conjuntivitis, xeroftalmía, pólipos nasales, rinitis alérgica, picor nasal, esclerodermia, enfermedades tiroideas autoinmunes, diabetes mellitus inmunomediada (también conocida como tipo 1) y lupus, miastenia grave, neuropatías autoinmunes, Guillain-Barre, uveítis autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, anemia perniciosa, trombocitopenia autoinmune, arteritis temporal, síndrome antifosfolípidos, vasculitis, granulomatosis de Wegener, enfermedad de Behcet, dermatitis herpetiforme, pénfigo vulgar, vitiligo, cirrosis biliar primaria, hepatitis autoinmune, ooforitis y orquitis autoinmune, enfermedad autoinmunitaria de la glándula suprarrenal, polimiositis, dermatomiositis, espondiloartropatías tales como espondilitis anquilosante y síndrome de Sjogren.

28. La entidad química para su uso según la reivindicación 25, en la que la enfermedad, trastorno o afección médica es inflamación.

29. La entidad química para su uso según la reivindicación 25, en la que la enfermedad, trastorno o afección médica está seleccionado del grupo que consiste en: trastornos inflamatorios, trastornos alérgicos, trastornos dermatológicos, enfermedad autoinmunitaria, trastornos linfáticos y trastornos de inmunodeficiencia.

30. La entidad química para su uso según la reivindicación 25, en la que la enfermedad, trastorno o afección médica está seleccionado de: alergia, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedades inflamatorias del intestino, colitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, prurito, piel pruriginosa, dermatitis atópica, urticaria, ronchas, inflamación ocular, conjuntivitis, xeroftalmía, pólipos nasales, rinitis alérgica, picor nasal, esclerodermia, enfermedades tiroideas autoinmunes, diabetes mellitus inmunomediada, lupus, miastenia grave, neuropatías autoinmunes, Guillain-Barré, uveítis autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, anemia perniciosa, trombocitopenia autoinmune, arteritis temporal, síndrome antifosfolípidos, vasculitis, granulomatosis de Wegener, enfermedad de Behcet, dermatitis herpetiforme, pénfigo vulgar, vitiligo, cirrosis biliar primaria, hepatitis autoinmune, ooforitis autoinmune, orquitis autoinmune, enfermedad autoinmunitaria de la glándula suprarrenal, polimiositis, dermatomiositis, espondiloartropatías, espondilitis anquilosante y síndrome de Sjogren.

31. La entidad química para su uso según la reivindicación 25, en la que la enfermedad, trastorno o afección médica está seleccionado del grupo que consiste en: alergia, asma, enfermedades autoinmunitarias y prurito.

32. Un procedimiento para modular la actividad de receptores de histamina H4, en el que el procedimiento no es un procedimiento de tratamiento del cuerpo humano o animal por cirugía o terapia y procedimientos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal, que comprende exponer el receptor de histamina H4 a una cantidad eficaz de al menos una entidad química seleccionada de los compuestos de fórmula (I) y sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (I) :

en la que R1 y R2 son cada uno independientemente H, Cl, F, Br, metilo, etilo, metoxi, NO2 o CF3; R5 es H, metoxi, Cl, F, Br o CF3; A es N o CRa; en la que Ra es H o Cl; con la condición de que al menos dos de R1, R2, R5 y Ra sean H; X es O o S; -N (R3) R4 es uno de los restos:

o en la que q es 0 ó 1; R3 y R4 se toman conjuntamente o por separado como se define por la estructura de cada uno de dichos restos; Rb, Rc y Rd son cada uno independientemente H o alquilo C1-3; y cada sustituyente Re es metilo o dos sustituyentes Re tomados conjuntamente forman un puente de metileno o de etileno; R6 es H o metilo; R7 es H; alquilo C1-4 sin sustituir o sustituido con -OH, -SCH3 o -NH2; alilo; o ciclopropilo.

33. Un procedimiento según la reivindicación 32, en el que dicha al menos una entidad química es al menos una de:

8. Cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (4-isopropil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -6, 8-dicloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -6, 8-Dicloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4-[1.4]diazepan-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (4-metil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4-piperazin-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Bromo-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4-Piperazin-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-c]pirrol-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

(R) -4- (3-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4-piperazin-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4-[1.4]diazepan-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (4-isopropil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (Octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 6, 8-Dicloro-4- (octahidro-pirido[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -6, 8-Dicloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-N4-metil-N4- (1-metil-pirrolidin-3-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; (R) -8- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; 8- (Octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; 4- (4-Metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Bromo-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 7-Bromo-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Bromo-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Bromo-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (4-Metil-piperazin-1-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 7-Bromo-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Bromo-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (Octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -7-trifluorometil-benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 7-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -7-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 7-Cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Fluoro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-etilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (3-etilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-metilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (3-dimetilamino-piperidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -7-Bromo-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (6-Amino-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (2-Aminometil-pirrolidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R, R) -8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R, R) -8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -9-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 9-Metoxi-4-piperazin-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 9-Metoxi-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8-Metoxi-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4-Piperazin-1-il-9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (4-Metil-piperazin-1-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8, 9-dicloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -9-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -8-Cloro-4- (hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina;

N4- (2-Amino-etil) -8-cloro-N4-metil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; 8-Cloro-4- (3, 8-diaza-biciclo[3.2.1]oct-3-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8, 9-Dicloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8, 9-Dicloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -9-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8, 9-Dicloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Aminometil-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8, 9-Dicloro-4-piperazin-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -8-Metoxi-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -8-Cloro-4- (5-metil-2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Amino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -3-Cloro-8- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -9-oxa-1, 5, 7-triaza-fluoren-6-ilamina; N4-Azetidin-3-ilmetil-8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; N4-Azetidin-3-il-8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; N4- (2-Amino-etil) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2, 4-diamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (cis) -4- (Hexahidro-pirrolo[3, 4-b]pirrol-5-il) -8-metoxi-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 2-[8-Cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 2-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; (cis) -2-[8-Cloro-4- (octahidro-pirrolo[3, 4-b]piridin-6-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 2-[8-Metoxi-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; [8-Cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-il]-ciclopropil-amina; [8-Cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-il]-isobutil-amina; Alil-[8-cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-il]-amina; N1-[8-Cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-il]-propano-1, 3-diamina; [8-Cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-il]- (2-metilsulfanil-etil) -amina; [8-Cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-il]-metil-amina; (S, S) -2-[8-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 2-[8-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 2-[8-Cloro-4- (4-metil-[1.4]diazepan-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 8-Cloro-4- (3, 5-dimetil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (2S, 5R) -8-Cloro-4- (2, 5-dimetil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (2-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (2-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -8-Cloro-4- (5-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8-Cloro-4- (5-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 9-Fluoro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -9-Fluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 9-Fluoro-4-piperazin-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -9-fluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (4-Metil-piperazin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -4- (3-Metilamino-pirrolidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4-Piperazin-1-il-8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-trifluorometil-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8, 9-Difluoro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 8, 9-Difluoro-4-piperazin-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -8, 9-Difluoro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -4- (2, 5-Diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8, 9-difluoro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 9-Cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -9-Cloro-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 9-Cloro-4-piperazin-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -4- (3-Amino-piperidin-1-il) -9-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S, S) -9-Cloro-4- (2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 4- (3-Amino-azetidin-1-il) -9-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (R) -7-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -7-Metoxi-4- (3-metilamino-pirrolidin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; 7-Metoxi-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]tieno[3, 2-d]pirimidin-2-ilamina; (S) -2-[4- (3-Amino-piperidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; 2- (8-Cloro-4-piperazin-1-il-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino) -etanol;

2. [4- (3-Amino-azetidin-1-il) -8-cloro-benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-ilamino]-etanol; [8-Cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidin-2-il]-dimetil-amina; y sales de los mismos.

34. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (I) :

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (XII) :

con una amina de fórmula HN (R6) R7 para formar un compuesto de fórmula (I) en la que R1 y R2 son cada uno independientemente H, Cl, F, metilo, etilo, metoxi, NO2 o CF3; R5 es H, metoxi, Cl, F o CF3; A es CRa; en la que Ra es H o Cl; con la condición de que al menos dos de R1, R2, R5 y Ra sean H; X es O; -N (R3) R4 es uno de los restos:

o en la que q es 0 ó 1; R3 y R4 se toman conjuntamente o por separado como se define por la estructura de cada uno de dichos restos; Rb, Rc y Rd son cada uno independientemente H o alquilo C1-3; y cada sustituyente Re es metilo o dos sustituyentes Re tomados conjuntamente forman un puente de metileno o de etileno; R6 es H o metilo; R7 es H; alquilo C1-4 sin sustituir o sustituido con -OH, -SCH3 o -NH2; alilo; o ciclopropilo.

35. Un procedimiento según la reivindicación 34, que comprende además hacer reaccionar un compuesto de fórmula (XX) :

con una amina de fórmula HN (R3) R4 para formar un compuesto de fórmula (XII) .

36. Un procedimiento según la reivindicación 35, en el que el compuesto de fórmula (XX) es 2, 4, 8-triclorobenzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidina.

37. Un procedimiento según la reivindicación 34, que comprende además hacer reaccionar un compuesto de fórmula (XIX) :

en presencia de un catalizador de cobre (I) para formar un compuesto de fórmula (XX) .

38. Un procedimiento según la reivindicación 37, en el que el compuesto de fórmula (XX) es 2, 4, 8-triclorobenzo[4.5]furo[3, 2-d]pirimidina.

39. Un procedimiento según la reivindicación 34, que comprende además hacer reaccionar 2, 4, 5, 6tetracloropirimidina con un ácido borónico de fórmula (XVIII) , o un derivado protegido del mismo:

en presencia de un catalizador de paladio, para formar un compuesto de fórmula (XIX) .

40. Un procedimiento según la reivindicación 39, en el que el ácido borónico de fórmula (XVIII) , o un derivado protegido del mismo, es ácido 5-cloro-2-metoxi-fenilborónico.