Dispositivo para la incorporación de un sólido en una celda de medición.

Dispositivo para la incorporación de un sólido en una celda de medición de flujo continuo,

en la cual se puededeterminar la liberación del sólido en un medio de disolución que circula a través de la celda de medición de flujocontinuo, caracterizado porque el dispositivo presenta una pieza insertada (1) que se puede introducir en la celdade medición (24) con una cavidad (17) para incorporar un cuerpo prensado (31), presentando la pieza insertada (1)una carcasa (2) con una perforación (3) que la atraviesa, un cartucho (4) que se puede insertar en la perforación (3)para incorporar el cuerpo prensado (31) y un dispositivo de cierre (10).

Dispositivo para la incorporación de un sólido en una celda de medición La invención se refiere a un dispositivo para la incorporación de un sólido en una celda de medición, en la cual se puede determinar la liberación del sólido en un medio de disolución que fluye a través de la celda de medición.

Para estudiar las propiedades de un principio activo y en particular su velocidad de liberación y/o disolución en medios líquidos, se conoce cómo introducir el principio activo en forma sólida en una celda de medición apropiada con un medio de disolución y registrar la cantidad liberada de principio activo en función del tiempo. Puesto que la liberación de un principio activo se debe tener en cuenta, y a menudo es de gran importancia, tanto en la fabricación como en la dosificación y administración de preparados farmacéuticos, se han desarrollado diferentes celdas de medición y procedimientos de medición mediante los cuales se puedan obtener resultados de medición lo más reproducibles posible, para permitir una comparación de los resultados de medición de diferentes series de ensayos y a partir de diferentes fuentes. Los dispositivos de medición empleados deben permitir un manejo útil y sencillo y al mismo tiempo deben permitir obtener resultados de medición fiables y precisos.

La velocidad de liberación de un principio activo que se encuentra en forma de polvo, granulado o comprimido se puede determinar por ejemplo mediante las celdas de medición de flujo continuo descritas en la FARMACOPEA EUROPEA (2.9.3. “Dissolution test for solid dosage forms” y 2.9.43 “Apparent dissolution”) , USP <711> y JP XIV General Tests 15. Las celdas de medición de flujo continuo descritas allí presentan un espacio de medición aproximadamente en forma de columna, en el cual el medio de disolución escogido se introduce preferentemente desde abajo y se bombea a través del espacio de medición, para salir por el extremo superior del espacio de medición e introducirse en un dispositivo de medición. Por lo general, en el interior del espacio de medición se encuentra un dispositivo de inserción en forma de reja o vaina para un comprimido o un granulado que contiene en su interior el principio activo. El dispositivo de inserción está sujeto o dispuesto de forma permanente en el espacio de medición, para poder garantizar también a lo largo de muchas series de mediciones una geometría constante y con ello condiciones de medición comparables. Una celda de medición de este modelo empleada a menudo en la práctica se describe por ejemplo en US 5, 142, 920 A.

Para poder poner el principio activo en forma de comprimidos o en forma de granulado, de modo que las mediciones se puedan realizar con una celda de medición de flujo continuo descrita anteriormente, el principio activo de interés se debe mezclar homogéneamente con un coadyuvante apropiado que presente las propiedades físicas y en particular mecánicas necesarias para la fabricación de comprimidos y/o granulado. Por consiguiente, la velocidad de liberación del principio activo medida en una celda de flujo continuo depende considerablemente del coadyuvante empleado. Adicionalmente, se ha demostrado que la velocidad de liberación del principio activo que se puede medir en la práctica no depende sólo del tipo y/o la composición del coadyuvante, sino que depende también de otras propiedades, como por ejemplo de la presión empleada en la fabricación de los comprimidos o de la proporción del principio activo respecto al coadyuvante. Por consiguiente, para poder comparar diferentes resultados de medición, a pesar del uso más extendido de celdas de medición de flujo continuo estandarizadas, es necesario registrar muchos parámetros y tenerlos en consideración en la valoración y/o en la comparación de los resultados de medición para la velocidad de liberación determinada.

Para poder medir de forma fiable y sencilla la velocidad de liberación interna de un principio activo, la cual describe la liberación de una sustancia sólida pura idealmente sin considerar la porosidad, y permitir una comparación de los valores de medición obtenidos para la velocidad de liberación interna, se han desarrollado diferentes procedimientos y dispositivos para la medición de la velocidad de liberación interna. En un procedimiento de medición conocido en gran medida y descrito también en la monografía de la FARMACOPEA EUROPEA (2.2.29 “Intrinsic dissolution”) se fabrica un cuerpo prensado en forma de disco a partir de un principio activo y se dispone en una cabeza medidora de manera que exclusivamente una superficie externa circular del cuerpo prensado sea accesible desde fuera. Entonces la cabeza medidora se introduce en una varilla giratoria en un depósito con un medio de disolución, de manera que el lado externo del cuerpo prensado accesible desde fuera se dirige hacia abajo en la dirección del cuerpo del depósito. La cabeza medidora gira durante la duración de la medición para realizar por un lado una mezcla uniforme del medio de disolución y por otro lado impedir que las burbujas de gas se acumulen en la superficie expuesta del cuerpo prensado, las cuales podrían disminuir la liberación y disolución del principio activo y falsear los resultados de medición.

Por ejemplo, en US 6, 497, 157 B1 se describe una variante de desarrollo de esta celda de medición. En la celda de medición allí descrita el cuerpo prensado se dispone con la superficie expuesta hacia arriba fija en el suelo de un recipiente lleno con un disolvente. Por encima del cuerpo prensado se dispone un agitador que mezcla el disolvente en el depósito durante el proceso de medición y debe impedir cambios locales de concentración u otras no homogeneidades.

Es común en los dispositivos de medición conocidos de este tipo que se pueda medir la velocidad de liberación interna de un cuerpo prensado a partir de un principio activo y se pueda evitar una influencia a menudo no deseada del aglutinante necesario para la fabricación de comprimidos, sin embargo los dispositivos de medición de este tipo normalmente no permiten un análisis continuo sino que se puede determinar la cantidad disuelta de principio activo liberada en el medio de disolución una vez ha transcurrido un tiempo de medición fijado. Puesto que los dispositivos de medición descritos en monografías y/o empleados con frecuencia en la práctica presentan a menudo depósitos para el medio de disolución con un volumen de llenado de más de 200 ml y en parte hasta 4000 ml, las mediciones que se pueden realizar con estos dispositivos de medición son costosas en materiales y gastos. Sin embargo, el volumen de medio de disolución empleado en una medición no puede ser fijado en cualquier volumen pequeño, ya que en este caso, tras poco tiempo, al no cumplirse las condiciones sumidero o “sink” el comportamiento de disolución del principio activo puede verse influido por el principio activo ya disuelto.

En WO2006/108908 A1, además de los dispositivos de medición mencionados anteriormente se describe otro dispositivo de medición que está configurado como una celda de medición de flujo continuo y se puede emplear para la medición de la velocidad de liberación. Así, el medio de disolución pasa como una película delgada con flujo laminar o turbulento sobre la superficie de un cuerpo prensado o de un principio activo solidificado. No obstante, los resultados de medición obtenidos durante un proceso de medición no se pueden comparar sin más con aquellos resultados de medición que se han obtenido para el mismo sólido con otros dispositivos de medición, ya que las condiciones de borde externas, como por ejemplo el control del flujo del medio de disolución en el entorno alrededor del principio activo solidificado se diferencian apreciablemente respecto a las de otros dispositivos de medición.

Por consiguiente, es objetivo de la presente invención construir un dispositivo para la realización de mediciones de la velocidad de liberación interna de un principio activo, de manera que con medios sencillos se puedan obtener resultados de medición precisos y comparables para la determinación de la velocidad de liberación interna.

Este objetivo se alcanza según la invención, de manera que el dispositivo para la incorporación de un sólido en una celda de medición mencionada al principio presenta una pieza insertada que se puede introducir en la celda de medición, con una cavidad para la incorporación de un cuerpo prensado, presentando la pieza insertada una carcasa con una perforación que la atraviesa, un cartucho insertable en la perforación para la incorporación del cuerpo prensado y un dispositivo de cierre. Así, las dimensiones exteriores de la carcasa se ajustan adecuadamente... [Seguir leyendo]

1. Dispositivo para la incorporación de un sólido en una celda de medición de flujo continuo, en la cual se puede determinar la liberación del sólido en un medio de disolución que circula a través de la celda de medición de flujo continuo, caracterizado porque el dispositivo presenta una pieza insertada (1) que se puede introducir en la celda de medición (24) con una cavidad (17) para incorporar un cuerpo prensado (31) , presentando la pieza insertada (1) una carcasa (2) con una perforación (3) que la atraviesa, un cartucho (4) que se puede insertar en la perforación (3) para incorporar el cuerpo prensado (31) y un dispositivo de cierre (10) .

2. Dispositivo según la reivindicación 1 caracterizado porque la cavidad (17) para la incorporación del cuerpo prensado (31) se dispone en un lado (16) de la pieza insertada (1) encarado a un medio de disolución que fluye.

3. Dispositivo según la reivindicación 1 y/o la reivindicación 2 caracterizado porque una superficie de pared (32) de la pieza insertada (1) que rodea la cavidad (17) para la incorporación del cuerpo prensado (31) presenta una inclinación en la dirección del flujo, de manera que el medio de disolución que circula sale lateralmente del cuerpo prensado (31) .

4. Dispositivo según una de las reivindicaciones indicadas anteriormente caracterizado porque la carcasa (2) así

como el dispositivo de cierre (10) se componen esencialmente de un material plástico y el cartucho (4) se compone de metal.

5. Dispositivo según una o varias de las reivindicaciones indicadas anteriormente caracterizado porque la pieza insertada (1) presenta canales de flujo (33) a través de los cuales el medio de disolución puede pasar por la pieza insertada (1) .

6. Dispositivo según una o varias de las reivindicaciones indicadas anteriormente caracterizado porque las dimensiones de la pieza insertada (1) se ajustan a las dimensiones de un espacio de medición (29) de la celda de medición (24) .