Inhibidores de piridinonil pdk1.

Un compuesto que tiene la fórmula:

donde

n es un número entero de 1 a 5;

L1 es -NH-L1A-, formando así un sustituyente con la fórmula R1-NH-L1A (cuando X está ausente y L2 estáausente), donde L1A está ausente, o es alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sinsustituir;

L2, independientemente, está ausente o es -O-, -NH-, -S-, -S(O)-, S(O)2-, alquileno sustituido o sin sustituir, oheteroalquileno sustituido o sin sustituir;

X está ausente, cicloalquileno sustituido o sin sustituir, heterocicloalquileno sustituido o sin sustituir, arilenosustituido o sin sustituir, o heteroarileno sustituido o sin sustituir;

R1 es pirimidinilo sustituido o sin sustituir;

R2, R4, R5, R6, R7 y R8 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S(O)nR11, -C(O)R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituidoo sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido osin sustituir;

R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S(O)nR11, -C(O)R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituidoo sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido osin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así uncicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, oheteroarilo sustituido o sin sustituir;

R10 es independientemente -C(O)R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir,cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, oheteroarilo sustituido o sin sustituir;

R11 es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir,cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, oheteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18, y donde si n es 1o 2, entonces R11 no es hidrógeno.

Inhibidores de piridinonil pdk1

Antecedentes de la invención La proteína quinasa 1 dependiente de 3-fosfoinosítido (PDK1) incluye una proteína de 556 aminoácidos, un domino catalítico N-terminal, y un dominio de homología pleckstrin (HP) C-terminal que activa quinasas sustrato mediante fosforilación en bucles de activación (Belham, C. et al., Curr. Biol., 9, págs. R93-R96, 1999) . La PDK1 interviene en 10 la regulación de la actividad de la subfamilia AGC de las proteínas quinasas (Alessi, D. et al., Biochem. Soc. Trans,

29: 1 (2001) ) tales como isoformas de la proteína quinasa B (PKB, también conocida como AKT) , S6 quinasa (S6K) p70 ribosomal (Avruch, J. et al., Prog. Mol. Subcell. Biol., 26: 115, (200 1) ) , S6 quinasa p90 ribosomal (Frodin, M. et al., EMBO J., 19: 2924-2934, (2000) ) y proteína quinasa C (PKC) (una enzima de 80kDa que el glicerol, y en muchos casos el calcio, incorpora en la membrana plasmática) (Le Good et al., Science 281: 2042-2045 (1998) . La 15 señalización mediada por PDK1 aumenta en respuesta a la insulina, a factores de crecimiento y la unión a células de la matriz extracelular (señalización de integrina) produce diversos acontecimientos celulares tales como, supervivencia, crecimiento, proliferación celular y regulación de glucosa [ (Lawlor, M. A. et al., J. Cell Sci., 114, págs. 2903-2910, 2001) , (Lawlor, M. A. et al., EMBO J., 21, págs. 3728-3738, 2002) ]. En diversos cánceres se ha detectado una elevada señalización de PDK1 resultante de distintos acontecimientos genéticos tales como mutaciones de PTEN o sobreexpresión de determinadas proteínas reguladoras clave [ (Graff, J. R., Expert Opin. Ther. Targets, 6, págs. 103-113, 2002) , (Brognard, J., et al., Cancer Res., 61, págs. 3986-3997, 2001) ]. El documento US 2005/182061 describe derivados de ftalimida útiles como inhibidores de proteínas quinasas, particularmente AKT, PDK1, p7056K o ROCK quinasas, proteínas quinasas de mamíferos que intervienen en trastornos proliferativos y neurodegenerativos.

La fosfatasa supresora tumoral con homología a tensina (PTEN) es un importante regulador negativo de la ruta de señalización de supervivencia celular iniciada por la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) . La ruta PDK1/Akt está activada en muchos cánceres mediante mutaciones en Tirosina Quinasas Receptoras (RTK) , Ras, PI-3 quinasa o PTEN (Cully et al., Nature Reviews Cancer 6:184-192 (2006) ) . El potencial de los inhibidores de PDK1 como compuestos anti-cancerosos se demostró mediante transfección de una línea celular de cáncer humano PTEN negativa (U87MG) con oligonucleótidos antisentido dirigidos contra PDK1. La disminución resultante de los niveles de proteína PDK1 conduce a una reducción de la proliferación y supervivencia celular (Flynn, P., et al., Curr. Biol.,

10: 1439-1442 (2000) ) .

Por otra parte, inhibidores actualmente conocidos de PDK1 típicamente influyen tanto en la fosforilación de Akt mediada por PDK1 como en la fosforilación de PKC mediada por PDK1 generando de este modo preocupación en cuanto a efectos clínicos secundarios. Feldman et al., J. Biol. Chem. 280: 19867-19874 (2005) .

Por consiguiente, en la técnica existe una gran necesidad de inhibidores de PDK1 eficaces. La presente invención 40 satisface esta y otras necesidades.

Breve sumario de la invención En un aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1. En un segundo 45 aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en el tratamiento de cáncer u otra enfermedad o trastorno. En un tercer aspecto, la presente invención proporciona un método de disminución de la actividad catalítica de PDK1, comprendiendo dicho método poner en contacto una PDK1 con una cantidad eficaz de un inhibidor de piridinonil PDK1, un inhibidor de bencil-piridinonil PDK1, o un inhibidor de bencil-piridinonilamida PDK1, donde el inhibidor comprende un compuesto de una 50 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 siempre que el método no sea un método de tratamiento del organismo humano o animal por cirugía o terapia o un método de diagnóstico realizado en el organismo humano o animal. En un cuarto aspecto, la presente invención proporciona un inhibidor de piridinonil PDK1, un inhibidor de bencilpiridinonil PDK1, o un inhibidor de bencil-piridinonilamida PDK1, donde el inhibidor comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para su uso en el tratamiento del cáncer en un sujeto que lo necesite.

Breve descripción de las Figuras La Figura 1 ilustra la inhibición selectiva de fosforilación de Akt mediada por PDK1 con respecto a la fosforilación de isoformas de PKC mediada por PDK1 usando diferentes concentraciones de compuestos de la presente invención.

La Figura 2 ilustra la inhibición selectiva de fosforilación de Akt mediada por PDK1 con respecto a la fosforilación de isoformas de PKC mediada por PDK1 usando un compuesto de la presente invención (compuesto 144 de la Tabla 2) a las 2 horas y 18 horas.

Descripción detallada de la invención Abreviaturas y definiciones Las abreviaturas usadas en el presente documento tienen sus significados habituales dentro de las técnicas química y biológica. Las estructuras químicas y las fórmulas expuestas en el presente documento se construyen de acuerdo con las reglas convencionales de valencia química conocidas en las técnicas químicas.

Cuando se especifican grupos de sustituyentes por sus fórmulas químicas convencionales, escritas de izquierda a derecha, éstos abarcan por igual los sustituyentes químicamente idénticos que resultarían de escribir la estructura de derecha a izquierda, por ejemplo -CH2O-es equivalente a -OCH2-.

El término "alquilo", por sí mismo, o como parte de otro sustituyente, significa, a menos que se indique otra cosa, una cadena lineal (es decir no ramificada) o ramificada, o combinaciones de los mismos, que pueden estar

totalmente saturados, mono o poliinsaturados y pueden incluir radicales di y multivalente, que tienen el número de átomos de carbono designados (es decir, C1-C10 significa de uno a diez carbonos) . Los ejemplos de radicales hidrocarburo saturados incluyen, pero sin limitación, grupos, tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, tbutilo, isobutilo, sec-butilo, (ciclohexilo) metilo, homólogos e isómeros de, por ejemplo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo y similares. Un grupo alquilo no sustituido es uno que tiene uno o más dobles enlaces o triples enlaces. Los ejemplos de grupos alquilo insaturados incluyen, pero sin limitación, vinilo, 2-propenilo, crotilo, 2-isopentenilo, 2 (butadienilo) , 2, 4-pentadienilo, 3- (1, 4-pentadienil) , etinilo, 1-y 3-propinilo, 3-butinilo, y los homólogos e isómeros superiores. Un alcoxi es un alquilo unido al resto de la molécula mediante un engarce de oxígeno (-O-) .

El término "alquileno" por sí mismo, o como parte de otro sustituyente significa un radical divalente obtenido a partir

de un alquilo, según se ilustra, pero sin limitarse a, -CH2CH2CH2CH2-, y además incluye aquellos grupos descritos a continuación como "heteroalquileno." Típicamente, un grupo alquilo (o alquileno) tendrá de 1 a 24 átomos de carbono, siendo preferidos aquellos grupos que tienen 10 o menos átomos de carbono en la presente invención. Un "alquilo inferior" o "alquileno inferior" es un grupo alquilo o alquileno de cadena más corta, que tiene generalmente ocho o menos átomos de carbono.

El término "heteroalquilo", por sí mismo o junto con otro término, significa, a menos que se indique otra cosa, una cadena estable lineal o ramificada, o un radical hidrocarburo cíclico, o combinaciones de los mismos, que consiste en al menos un átomo de carbono y al menos un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, N, P, Si y S, y en el que los átomos de nitrógeno y azufre pueden estar opcionalmente oxidados y el heteroátomo de 35 nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado. El heteroátomo o heteroátomos O, N, P y S y Si pueden estar situados en cualquier posición interior del grupo heteroalquilo o en la posición en la que el grupo alquilo está unido al resto de la molécula. Los ejemplos incluyen, pero sin limitación, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2N (CH3) -CH3, -CH2-S-CH2-CH3, -CH2-CH2, -S (O) -CH3, -CH2-CH2-S (O) 2-CH3, -CH=CH-O-CH3, -Si (CH3) 3, -CH2-CH=N-OCH3, -CH=CH-N (CH3) -CH3, O-CH3, -O-CH2-CH3 y -CN. Hasta dos heteroátomos pueden ser consecutivos, tales como, por ejemplo, -CH2-NH-OCH3. De forma análoga, el término "heteroalquileno" por sí mismo, o como parte de otro sustituyente significa un radical divalente obtenido a partir de heteroalquilo,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene la fórmula:

donde n es un número entero de 1 a 5; L1 es -NH-L1A-, formando así un sustituyente con la fórmula R1-NH-L1A (cuando X está ausente y L2 está ausente) , donde L1A está ausente, o es alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir;

L2, independientemente, está ausente o es -O-, -NH-, -S-, -S (O) -, S (O) 2-, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; X está ausente, cicloalquileno sustituido o sin sustituir, heterocicloalquileno sustituido o sin sustituir, arileno sustituido o sin sustituir, o heteroarileno sustituido o sin sustituir; R1 es pirimidinilo sustituido o sin sustituir;

R2, R4, R5, R6, R7 y R8 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así un cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R10 es independientemente -C (O) R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir,

cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R11 es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18, y donde si n es 1

o 2, entonces R11 no es hidrógeno; R12 y R15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R13

es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; y

R16 es independientemente hidrógeno, -NR19R20, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; "sustituido", como se usa en el presente documento, significa sustituido con un grupo sustituyente, donde "grupos sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado entre los 45 siguientes restos:

(A) - OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo 55 sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir y heteroarilo

sin sustituir;

o un compuesto que tiene la fórmula:

donde n es un número entero de 1 a 5; L1 es -NH-L1A-, formando así un sustituyente con la fórmula R1-NH-L1A (cuando X está ausente y L2 está ausente) , donde L1A está ausente, o es alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; L2, independientemente, está ausente o es -O-, -NH-, -S-, -S (O) -, S (O) 2-, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; R1 es pirimidinilo sustituido o sin sustituir; R2, R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así un cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R10 es independientemente -C (O) R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R11 es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir,

cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18, y donde si n es 1

o 2, entonces R11 no es hidrógeno; R12 y R15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R13

es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; y R16 es independientemente hidrógeno, -NR19R20, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir.

Z1, Z2 yZ3 son independientemente -N=, -NH-, -O-, -S-o -CH=; y

R23

es hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; "sustituido", como se usa en el presente documento, significa sustituido con un grupo sustituyente, donde

"grupo sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado entre los siguientes restos:

(A) -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un 50 sustituyente seleccionado entre:

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un 55 sustituyente seleccionado entre:

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir,

cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, y heteroarilo sin sustituir;

o un compuesto que tiene la fórmula:

donde n es un número entero de 1 a 5; t es un número entero de 1 a 4; L1 yL2 están, independientemente, ausentes o son -O-, -NH-, -S-, -S (O) -, S (O) 2-, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; X está ausente, es cicloalquileno sustituido o sin sustituir, heterocicloalquileno sustituido o sin sustituir, arileno sustituido o sin sustituir, o heteroarileno sustituido o sin sustituir; R2, R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así un cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R10 es independientemente -C (O) R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R11 es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18, y donde si n es 1

o 2, entonces R11 no es hidrógeno; R12 y R15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R13

es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R16 es independientemente hidrógeno, -NR19R20, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; y

R22

es hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) 12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin 45 sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; y "sustituido", como se usa en el presente documento, significa sustituido con un grupo sustituyente, donde "grupo sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado entre los siguientes restos:

(A) -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y (ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, 5 cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir y heteroarilo sin sustituir;

o un compuesto que tiene la fórmula:

donde n es un número entero de 1 a 5; v es un número entero de 1 a 3; L1 yL2 están, independientemente, ausentes o son -O-, -NH-, -S-, -S (O) -, S (O) 2-, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir;

X está ausente, cicloalquileno sustituido o sin sustituir, heterocicloalquileno sustituido o sin sustituir, arileno sustituido o sin sustituir, o heteroarileno sustituido o sin sustituir; R2, R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así un cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R10

es independientemente -C (O) R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R11

es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, 35 cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18, t, donde si n es 1

o 2, entonces R11 no es hidrógeno;

R12

y R15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo 40 sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R13

es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo 45 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R16 es independientemente hidrógeno, -NR19R20, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R31 R32 Z4 es -N (R28) -, -C (R29) (R30) -, o

y R26, R27, R28, R29, R30, R31 y R32 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

"sustituido", como se usa en el presente documento, significa sustituido con un grupo sustituyente, donde "grupo sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado entre los siguientes restos:

(A) -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir y

(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir y heteroarilo sin sustituir;

o un compuesto que tiene la fórmula:

donde n es un número entero de 1 a 5; L1 yL2 están, independientemente, ausentes o son -O-, -NH-, -S-, -S (O) -, S (O) 2-, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; R1 es cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, R2, R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (0) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así un cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R10 es independientemente -C (O) R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R11 es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18, y donde si n es 1

o 2, entonces R11 no es hidrógeno; R12 y R15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo

sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R13

es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; y R16 es independientemente hidrógeno, -NR19R20, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; Z5 yZ6 son independientemente =N-y =C (R23) -; y

R23

y R33 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12,

NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; "sustituido", como se usa en el presente documento, significa sustituido con un grupo sustituyente, donde "grupo sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado entre los siguientes restos:

(A) - OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un

sustituyente seleccionado entre: 15

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un

sustituyente seleccionado entre: 20

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir,

heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir y heteroarilo sin sustituir;

o un compuesto que tiene la fórmula:

donde w es 0 o 1; L1 es -NH-L1A-, formando así un sustituyente con la fórmula R1-NH-L1A (cuando X está ausente y L2 está ausente) , donde L1A está ausente, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; L2, independientemente, está ausente o es -O-, -NH-, -S-, -S (O) -, S (O) 2-, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; X está ausente, cicloalquileno sustituido o sin sustituir, heterocicloalquileno sustituido o sin sustituir, arileno sustituido o sin sustituir, o heteroarileno sustituido o sin sustituir, R1 es pirimidinilo sustituido o sin sustituir; R2 es halógeno;

R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido 45 o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así un cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R10 es independientemente -C (O) R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir,

cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R11 es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18, y donde si n es 1

o 2, entonces R11 no es hidrógeno; R12 y R15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R13

es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; y R16 es independientemente hidrógeno, -NR19R20, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir. "sustituido", como se usa en el presente documento, significa sustituido con un grupo sustituyente, donde "grupo sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado entre los siguientes restos:

(A) - OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir y

(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir y heteroarilo sin sustituir;

donde: "alquilo" por sí mismo o como parte de un sustituyente, significa se refiere a una cadena lineal o ramificada, o una combinación de las mismas, que pueden estar totalmente saturadas, o ser mono o poliinsaturadas y pueden incluir radicales di y multivalentes, teniendo de 1 a 24 átomos de carbono (a menos que se designe lo contrario) ; "alquileno" por sí mismo, o como parte de otro sustituyente, significa un radical divalente obtenido a partir de un alquilo y que además incluye grupo "heteroalquileno"; "heteroalquilo", por sí mismo o como parte de otro término, significa una cadena estable lineal o ramificada, o radical hidrocarburo cíclico, o combinaciones de los mismos, que consiste en al menos un átomo de carbono y al menos un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, N, P, Si y S, y en el que los átomos de nitrógeno y azufre pueden estar opcionalmente oxidados y el heteroátomo de nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado; "heteroalquileno" por sí mismo, o como parte de otro sustituyente significa un radical divalente obtenido a partir de un heteroalquilo; "cicloalquilo" por sí mismo o junto con otros términos, representan versiones cíclicas de "alquilo"; "cicloalquileno", solo o como parte de otros sustituyente, se refiere a un radical divalente obtenido a partir de un cicloalquilo; "heterocicloalquilo, " por sí mismo o junto con otros términos, representa versiones cíclicas de "heteroalquilo"; "heterocicloalquileno", solo o como parte de otros sustituyente, significa un radical divalente obtenido a partir de un heterocicloalquilo; "arilo" significa un sustituyente hidrocarburo aromático poliinsaturado que puede ser un solo anillo o anillos múltiples que están condensados entre sí o engarzados covalentemente donde un anillo arilo condensado se refiere a múltiples anillos condensados entre sí, en los que al menos uno de los anillos condensados es un anillo arilo; "heteroarilo" se refiere a grupos (o anillos) arilo que contienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados entre N, O y S, en los que los átomos de nitrógeno y azufre están opcionalmente oxidados, y el átomo o átomos de nitrógeno están opcionalmente cuaternizados; "arileno", solo o como parte de otros sustituyente, significa un radical divalente obtenido a partir de un arilo; "heteroarileno", solo o como parte de otros sustituyente, significa un radical divalente obtenido a partir de heteroarilo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, donde R2 R4, R5, R7 y R8 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -

NR13R14

, alquilo C1-C10 sin sustituir o sustituido, de 2 a 10 miembros heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C6 sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo C1-C10 sustituido o sin sustituir,

heteroalquilo de 2 a 10 miembros sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C6 sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R6 es hidrógeno, halógeno, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo C1-C10 sustituido o sin sustituir,

heteroalquilo de 2 a 10 miembros sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C6 sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sin sustituir o sustituido, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R10

es independientemente -C (O) R15, alquilo C1-C10 sustituido o sin sustituir, heteroalquilo de 2 a 10 miembros sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C6 sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o 10 sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R11

es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C10 sustituido o sin sustituir, heteroalquilo de 2 a 10 miembros sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C6 sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R12 y R15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo C1-C10 sustituido o sin sustituir, heteroalquilo de 2 a 10 miembros sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C6 sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R13 es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo C1-C10 sustituido o sin sustituir, heteroalquilo de 2 a 10 miembros sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C6 sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C10 sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir de 2 a 10 miembros, cicloalquilo C3-C6 sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir.

3. El compuesto de la reivindicación 1, donde X está ausente, cicloalquileno C3-C6 sustituido o sin sustituir, 25 heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o sin sustituir, o heteroarileno sustituido o sin sustituir.

4. El compuesto de la reivindicación 1, donde X es tiazolileno sustituido o sin sustituir, y L2 es alquileno C1-C5 sin sustituir.

5. El compuesto de la reivindicación 1, donde R3 es hidrógeno, L2 está ausente o es -O-, y L1 es alquileno C1-C5 sin sustituir.

6. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

donde n es un número entero de 1 a 5; L1 es -NH-L1A-, formando así un sustituyente con la fórmula R1-NH-L1A (cuando X está ausente y L2 está

ausente) , donde L1A está ausente, es alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir, L2, independientemente, está ausente o es -O-, -NH-, -S-, -S (O) -, S (O) 2-, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; R1 es pirimidinilo sustituido o sin sustituir,

R2, R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido 50 o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así un cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R10 es independientemente -C (O) R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir,

cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R11 es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18, y donde si n es 1

o 2, entonces R11 no es hidrógeno; R12 y R15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R13

es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; y R16 es independientemente hidrógeno, -NR19R20, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir. Z1, Z2 yZ3 son independientemente -N=, -NH-, -O-, -S-o -CH=; y

R23 es hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; "sustituido", como se usa en el presente documento, significa sustituido con un grupo sustituyente, donde "grupo sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado entre los siguientes restos:

(A) - OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un

sustituyente seleccionado entre: 25

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un

sustituyente seleccionado entre: 30

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir,

heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir y heteroarilo sin sustituir.

7. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

donde n es un número entero de 1 a 5; t es un número entero de 1 a 4;

L1 yL2 están, independientemente, ausentes o son -O-, -NH-, -S-, -S (O) -, S (O) 2-, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; X está ausente, es cicloalquileno sustituido o sin sustituir, heterocicloalquileno sustituido o sin sustituir, arileno sustituido o sin sustituir, o heteroarileno sustituido o sin sustituir; R2, R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12,

NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o 55 sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así un cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R10 es independientemente -C (O) R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R11 es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir,

cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18, y donde si n es 1

o 2, entonces R11 no es hidrógeno; R12 yR15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R13

es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R16 es independientemente hidrógeno, -NR19R20, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; y

R22

es hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; "sustituido", como se usa en el presente documento, significa sustituido con un grupo sustituyente, donde "grupo sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado entre los siguientes restos:

(A) - OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un

sustituyente seleccionado entre: 35

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir y heteroarilo sin sustituir.

8. El compuesto de la reivindicación 7, donde X tiene la fórmula:

donde Z1, Z2 yZ3 son independientemente -N=, -NH-, -O-, -S-o -CH=; y R23 es hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir.

9. El compuesto de la reivindicación 7, donde L1 es -C (R24) (R25) -, donde R24 y R25 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir,

heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir.

10. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

donde n es un número entero de 1 a 5; v es un número entero de 1 a 3; L1 yL2 están, independientemente, ausentes o son -O-, -NH-, -S-, -S (O) -, S (O) 2-, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; X está ausente, o es cicloalquileno sustituido o sin sustituir, heterocicloalquileno sustituido o sin sustituir, arileno sustituido o sin sustituir, o heteroarileno sustituido o sin sustituir; R2, R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así un cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R10 es independientemente -C (O) R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R11 es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir,

cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18 y, donde si n es 1

o 2, entonces R11 no es hidrógeno; R12 y R15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R13

es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R16 es independientemente hidrógeno, -NR19R20, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; Z4 es -N (R28) -, -C (R29) (R30) -o y R26, R27, R28, R29, R30, R31 y R32 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; "sustituido", como se usa en el presente documento, significa sustituido con un grupo sustituyente, donde "grupo sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado entre los siguientes restos:

(A) - OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir y

(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un

sustituyente seleccionado entre: 5

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir y

(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un

sustituyente seleccionado entre: 10

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir y

(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir,

heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir y heteroarilo sin sustituir.

11. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

donde n es un número entero de 1 a 5; L1 yL2 están, independientemente, ausentes o son -O-, -NH-, -S-, -S (O) -, S (O) 2-, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; R1 es cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R2, R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así un cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R10 es independientemente -C (O) R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R11 es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18, y donde si n es 1

o 2, entonces R11 no es hidrógeno; R12 y R15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo

sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R13 es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; y R16 es independientemente hidrógeno, -NR19R20, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin 55 sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; Z5 yZ6 son independientemente =N-y =C (R23) -; y

R23

y R33 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; "sustituido", como se usa en el presente documento, significa sustituido con un grupo sustituyente, donde "grupo sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado entre los siguientes restos:

(A) - OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un

sustituyente seleccionado entre: 10

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir y

(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un

sustituyente seleccionado entre: 15

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir y

(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir,

heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir y heteroarilo sin sustituir.

12. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

donde w es 0 o 1; L1 es -NH-L1A-, formando así un sustituyente con la fórmula R1-NH-L1A (cuando X está ausente y L2 está

ausente) , donde L1A está ausente, o es alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir, L2, independientemente, está ausente o es -O-, -NH-, -S-, -S (O) -, S (O) 2-, alquileno sustituido o sin sustituir, o heteroalquileno sustituido o sin sustituir; X está ausente, o es cicloalquileno sustituido o sin sustituir, heterocicloalquileno sustituido o sin sustituir, arileno sustituido o sin sustituir, o heteroarileno sustituido o sin sustituir, R1 es pirimidinilo sustituido o sin sustituir, R2 es halógeno; R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, -NR13R14, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R3 es hidrógeno, -OH, -CF3, -OR10, -S (O) nR11, -C (O) R12, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde R3 está opcionalmente unido a X formando así un 45 cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R10 es independientemente -C (O) R15, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R11 es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, donde si n es 2, entonces R11 es opcionalmente -NR17R18, y donde si n es 1

o 2, entonces R11 no es hidrógeno; R12 y R15 son independientemente hidrógeno, -NR19R20, -OR21, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo

sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

R13

es independientemente hidrógeno, -C (O) R15, -S (O) 2R16, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R14, R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; y R16 es independientemente hidrógeno, -NR19R20, alquilo sustituido o sin sustituir, heteroalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir; "sustituido", como se usa en el presente documento, significa sustituido con un grupo sustituyente, donde "grupo sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado entre los siguientes restos:

(A) - OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, y

(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir y

(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, alquilo sin sustituir, heteroalquilo sin sustituir, cicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sin sustituir, arilo sin sustituir y heteroarilo sin sustituir.

13. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en el tratamiento del cáncer u otra enfermedad o trastorno.

14. Un método de disminución de la actividad catalítica de PDK1, comprendiendo dicho método poner en contacto una PDK1 con una cantidad eficaz de un inhibidor de piridinonil PDK1, un inhibidor de bencil-piridinonil PDK1, o un inhibidor de bencil-piridinonilamida PDK1, donde el inhibidor comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 siempre que el método no sea un método de tratamiento del organismo humano o animal por cirugía o terapia o un método de diagnóstico realizado sobre el organismo humano o animal.

15. Un inhibidor de piridinonil PDK1, un inhibidor de bencil-piridinonil PDK1, o un inhibidor de bencil-piridinonilamida PDK1, donde el inhibidor comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para su uso en el tratamiento del cáncer en un sujeto que lo necesite.

16. El inhibidor para su uso de acuerdo con la reivindicación 15, donde el cáncer se selecciona del grupo: glioma, carcinoma tiroideo, carcinoma de mama, cáncer de pulmón (donde opcionalmente el cáncer pulmonar se selecciona del grupo:

carcinoma pulmonar microcítico, carcinoma pulmonar no microcítico) , carcinoma gástrico, tumores estromales gastrointestinales, carcinoma pancreático, carcinoma de conducto biliar, carcinoma de ovario, carcinoma endometrial, carcinoma de próstata, carcinoma de células renales, linfoma anaplásico de células grandes, leucemia (donde opcionalmente la leucemia se selecciona del grupo: leucemia mieloide aguda, leucemia de linfocitos T, leucemia linfocítica crónica) , mieloma múltiple, mesotelioma maligno, melanoma maligno, cáncer de colon (donde opcionalmente el cáncer de colon es cáncer colorrectal microsatétile de alta inestabilidad) .