Inhibidores de la proliferación celular que contienen anticuerpo anti-glipicano 3.
Un anti-glipicano 3 para su uso en el tratamiento de cáncer seleccionado entre el grupo que consiste en cáncer de pulmón,
cáncer de colon, cáncer de mama, cáncer de próstata, leucemia, linfoma y cáncer de páncreas.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10003378.
Solicitante: CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 5-1, Ukima 5-chome Kita-ku Tokyo 115-8543 JAPON.
Inventor/es: TSUCHIYA, MASAYUKI, NAKAMURA, TETSUO,, ABURATANI,HIROYUKI.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K39/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
- C07K16/18 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales animales o humanos.
- C07K16/28 C07K 16/00 […] › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
- C07K16/30 C07K 16/00 […] › de células tumorales.
- C12N15/06 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Células animales.
PDF original: ES-2399028_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Inhibidores de la proliferacion celular que contienen anticuerpo anti-glipicano 3.
Campo de la invención La presente invencion se refiere a un inhibidor del crecimiento celular que contiene un anticuerpo anti-glipicano 3 como ingrediente activo.
Antecedentes de la invención Se ha informado de que la familia de los glipicanos esta presente como una nueva familia de proteoglicanos de heparan sulfato que estan presentes en las superficies celulares. Hasta la fecha, se ha informado sobre los 5 tipos de glipicanos (glipicano 1, glipicano 2, glipicano 3, glipicano 4 y glipicano 5) como miembros de la familia de los glipicanos. Estos miembros de la familia tienen las proteinas nucleares de tamano uniforme (aproximadamente 60 kDa) , comparten secuencias de cisteina especificas y bien conservadas, y se unen a las membranas celulares a traves de anclas de glicosil fosfatidil inositol (GPI) .
Se ha identificado un gen quot;Dallyquot; (con quot;division anormalmente retrasadaquot;) por medio de la seleccion de genes de una variante de Drosophila melanogaster que tiene un patron de division celular anormal en el desarrollo del sistema nervioso central. Se sabe que el ADNc de quot;Dallyquot; representa un marco de lectura abierto (ORF) que codifica un producto que tiene una secuencia que muestra homologia (una homologia del 24 al 26%) con un proteoglicano transmembrana (GRIP) de un vertebrado que contiene todas las caracteristicas de un glipicano. Se ha sugerido que el gen dally interviene en la regulacion del mecanismo del receptor de dpp (decapentaplegia) . Esto sugiere que el glipicano de un mamifero puede regular la transduccion de senales entre TGF y BMP. Se ha sugerido especificamente que el glipicano puede funcionar como un receptor comun para algunos de los factores de crecimiento de union a heparina (por ejemplo, EGF, PDGF, BMP2 y FGF) .
Se ha aislado glipicano 3 como un transcrito en condiciones de regulacion del desarrollo en intestino de rata (Filmus, J., Church, J. G., y Buick, R.n. (1988) Mol. Cell Biol.8, 4243-4249) , y despues se ha identificado como OCT-5, un proteoglicano de heparan sulfato unido a GPI de la familia de los glipicanos, que tiene una proteina nuclear con un peso molecular de 69 kDa (Filmus, J., Shi, W., Wong, Z. M y Wong, M.J. (1995) Biochem. J. 311, 561565) . Tambien en seres humanos se ha aislado un gen que codifica glipicano 3 como MXR-7 a partir de una linea celular de cancer gastrico humano (Hermann Lage el al., Gene 188 (1997) 151-156) . Se ha notificado que el glipicano 3 forma un complejo de proteina-proteina con un factor de crecimiento 2 de tipo insulinico para regular la accion del factor de crecimiento (Pilia, G. el al, (1996) Nat. Genet. 12, 241-247) . Este informe sugiere que el glipicano 3 no siempre interacciona con el factor de crecimiento que tiene la cadena de heparan sulfato.
Existe un informe que sugiere que el glipicano 3 puede utilizarse como un marcador de cancer hepatico (Hey-Chi Hsu el al., CANCER RESEARCH 57, 5179-5184 (1997) . Sin embargo, no hay ningun descubrimiento que indique una relacion clara entre el glipicano 3 y la proliferacion de celulas de carcinoma.
Ademas, tambien se ha sugerido que el glipicano puede funcionar como un receptor para endostatina que puede actuar como un inhibidor de la vascularizacion (Molecular Cell (2001) , 7, 811-822) . Sin embargo, todavia no se ha esclarecido la relacion entre esta funcion y la proliferacion celular.
Como se ha descrito mas arriba, se ha sugerido la implicacion del glipicano 3 en la proliferacion celular. Sin embargo, no se conoce el mecanismo de proliferacion celular y similar, y nunca se ha intentado la aplicacion del glipicano 3 para la regulacion de la proliferacion celular.
Compendio de la Invención
Un objeto de la presente invencion es proporcionar un inhibidor del crecimiento celular que contenga un anticuerpo anti-glipicano 3 como ingrediente activo.
Como resultado de estudios profundos, los autores de la presente invencion han completado la presente invencion por medio del descubrimiento de que el anticuerpo anti-glipicano 3 ejerce actividad inhibidora de la proliferacion celular por ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos) y actividad CDC (citotoxicidad dependiente de complemento) . Ademas, tambien se ha pronosticado que los anticuerpos anti-glipicano 3 ejercen actividad inhibidora de la proliferacion celular por inhibicion de la accion de un factor de crecimiento. Ademas, los anticuerpos antiglipicano 3 tambien pueden ejercer actividad inhibidora de la proliferacion celular por medio de la union a sustancias citotoxicas tales como un isotopo radiactivo, un agente quimioterapeutico o una toxina derivada de bacterias.
La presente invencion es como sigue:
(1) Un anti-glipicano 3 para uso en el tratamiento del cancer seleccionado entre el grupo que consiste en cancer de pulmon, cancer de colon, cancer de mama, cancer de prostata, leucemia, linfoma y cancer de pancreas.
(2) Un anticuerpo de acuerdo con el apartado (1) , en donde el cancer es cancer de pulmon.
(3) Un anticuerpo de acuerdo con los apartados (1) o (2) en donde el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal, un anticuerpo humanizado o un anticuerpo quimerico.
(4) Un anticuerpo de acuerdo con uno cualquiera de los apartados (1) a (3) , en donde el anticuerpo tiene una actividad citotoxica.
(5) Un anticuerpo de acuerdo con el apartado (4) , en donde la actividad citotoxica es citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) .
(6) Un anticuerpo de acuerdo con el apartado (4) , en donde la actividad citotoxica es citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) .
(7) El uso de un anticuerpo anti-glipicano 3 en la fabricacion de un medicamento para uso en el tratamiento del cancer seleccionado entre el grupo que consiste en cancer de pulmon, cancer de colon, cancer de mama, cancer de prostata, leucemia, linfoma y cancer de pancreas.
En la invencion, el anti-glipicano 3 puede actuar como un inhibidor del crecimiento celular.
El anti-glipicano 3 puede tener actividad citotoxica. La actividad citotoxica puede ser dependiente de anticuerpos citotoxicidad mediada por celulas (ADCC) o actividad de complemento-dependiente de la actividad de citotoxicidad (CDC) .
El anticuerpo anti-glipicano 3 puede actuar como inhibidor del crecimiento celular de uno cualquiera de los apartados (1) a (3) , en donde las celulas son celulas de carcinoma. Las celulas pueden seleccionarse del grupo que consiste en celulas de cancer de pulmon, celulas de cancer de colon, celulas cancerosas mamarias, celulas de cancer de prostata, celulas de leucemia, celulas de linfoma y celulas de cancer de pancreas.
En un caso, el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal. En otro caso, el anticuerpo es un anticuerpo humanizado o un anticuerpo quimerico.
La presente invencion se describira en detalle a continuacion.
Los ejemplos del anticuerpo anti-glipicano 3 para su uso en la presente invencion incluyen un anticuerpo conocido tal como un anticuerpo humanizado, un anticuerpo humano (documento WO 96/33735) , un anticuerpo quimerico (Publicacion de la Patente JP (Kokai) N° 4-228089 A (1992) ) o un anticuerpo de raton, asi como anticuerpos de la presente invencion. Ademas, el anticuerpo puede ser un anticuerpo policlonal y preferiblemente es un anticuerpo monoclonal.
El anticuerpo anti-glipicano 3 que se usa en la presente invencion puede tener cualquier origen, puede ser de cualquier tipo (monoclonal o policlonal) y puede estar en cualquier forma, siempre que sea capaz de inhibir la proliferacion celular.
1. Anticuerpo anti-glipicano 3
El anticuerpo anti-glipicano 3 que se usa en la presente invencion puede obtenerse por medios conocidos como un anticuerpo monoclonal o policlonal. Un anticuerpo anti-glipicano 3 particularmente preferido usado en la presente invencion es un anticuerpo monoclonal procedente de un mamifero. Los ejemplos del anticuerpo monoclonal procedente de un mamifero incluyen un anticuerpo producido por un hibridoma y un anticuerpo producido por un hospedador transformado usando un vector de expresion que contiene el gen del anticuerpo por tecnicas de ingenieria genetica. Este anticuerpo se une a glipicano 3 para inhibir la proliferacion celular.
Un ejemplo de dicho anticuerpo es un anticuerpo monoclonal producido por el clon de hibridoma de la presente invencion.
2. Hibridoma productor de anticuerpos Un hibridoma productor de anticuerpos monoclonales puede prepararse basicamente usando tecnicas conocidas tales como las que se indican a continuacion. Es decir, el hibridoma puede prepararse realizando inmunizacion usando glipicano 3 como inmunogeno de acuerdo con un metodo de inmunizacion convencional, haciendo... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un anti-glipicano 3 para su uso en el tratamiento de cancer seleccionado entre el grupo que consiste en cancer de pulmon, cancer de colon, cancer de mama, cancer de prostata, leucemia, linfoma y cancer de pancreas.
2. Un anticuerpo de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde el cancer es cancer de pulmon.
3. Un anticuerpo de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, en donde el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal, un anticuerpo humanizado o un anticuerpo quimerico.
4. Un anticuerpo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el anticuerpo tiene una actividad citotoxica.
5. Un anticuerpo de acuerdo con la reivindicacion 4, en donde la actividad citotoxica es la citotoxicidad celular 10 dependiente de anticuerpos (ADCC) .
6. Un anticuerpo de acuerdo con la reivindicacion 4, en donde la actividad citotoxica es la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) .
7. El uso de un anti-glipicano 3 en la fabricacion de un medicamento para su uso en el tratamiento del cancer
seleccionado del grupo que consiste en cancer de pulmon, cancer de colon, cancer de mama, cancer de prostata, 15 leucemia, linfoma y cancer de pancreas.
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