Heterociclos sustituidos como inhibidores de Janus Quinasas.

Compuesto de Fórmula IVa o IVb: **Fórmula**

o una forma de sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que:

R está seleccionado de entre H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(≥NRi)NRc1Rd1, NRc1C(≥NRi)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 y S(O)2NRc1Rd1; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(≥NRi)NRc1Rd1, NRc1C(≥NRi)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 y S(O)2NRc1Rd1;

Q1, Q2 y Q3 están seleccionados independientemente de entre CRQ y N;

RQ está seleccionado independientemente de entre H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(≥NRi)NRc1Rd1, NRc1C(≥NRi)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 y S(O)2NRc1Rd1; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(≥NRi)NRc1Rd1, NRc1C(≥NRi)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 y S(O)2NRc1Rd1.

Heterociclos sustituidos como inhibidores de Janus Quinasas.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona compuestos heteroarilo tricíclicos sustituidos, incluidos, por ejemplo, piridino-indoles, pirimidino-indoles y triazino-indoles que modulan la actividad de las quinasas y resultan útiles para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la actividad de las quinasas, incluidas, por ejemplo, las enfermedades relacionadas con la inmunidad, los trastornos cutáneos, los trastornos proliferativos mieloides, el cáncer y otras enfermedades.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Las proteínas quinasas (PK) son un grupo de enzimas que regulan diversos procesos biológicos importantes, incluidos el crecimiento, la supervivencia y la diferenciación celular, la formación y la morfogénesis de órganos, la neovascularización, la reparación y regeneración de tejidos, entre otros. Las proteínas quinasas ejercen sus funciones fisiológicas catalizando la fosforilación de proteínas (o sustratos) y modulando de ese modo las actividades celulares de los sustratos en diversos contextos biológicos. Además de las funciones en los tejidos/órganos normales, muchas proteínas quinasas también desempeñan un papel más especializado en una serie de enfermedades humanas, incluido el cáncer. Un subconjunto de las proteínas quinasas (también conocidas como proteínas quinasas oncogénicas) , cuando están desreguladas, puede originar la formación y el crecimiento de tumores y contribuir además al mantenimiento y la progresión del tumor (Blume-Jensen P et al., Nature 2001, 411 (6835) :355-365) . Hasta el momento, las proteínas quinasas oncogénicas representan uno de los grupos más grandes y atractivos de proteínas diana para el desarrollo de fármacos y la intervención contra el cáncer.

Los documentos WO2005/037825 y WO2006/116733 describen inhibidores de las proteínas quinasas. Hubschwerlen et al. (J. Med. Chem., 35 (8) , 1992, 1385-1392) describe pirimido[1, 6-a]bencimidazoles como inhibidores de la ADN girasa.

Las proteínas quinasas pueden clasificarse como de tipo receptor y de tipo no receptor, y pueden mostrar especificidad para fosforilar ya sea un resto serina/treonina o un resto tirosina. Por lo tanto, una quinasa puede describirse como una serina/treonina quinasa receptora, una serina/treonina quinasa no receptora, una tirosina quinasa receptora o una tirosina quinasa no receptora. Los receptores que se unen a ligandos de la familia TGF-β de factores de crecimiento son serina/treonina quinasas y se denominan TGFβR. Los ejemplos de serina/treonina quinasas no receptoras incluyen PKA, PKG, PKC, CaM-quinasa, fosforilasa quinasa, MAPK (ERK) , MEKK, Akt y mTOR.

Las tirosina quinasas receptoras (RTK) tienen una porción extracelular, un dominio transmembrana y una porción intracelular, mientras que las tirosina quinasas no receptoras son totalmente intracelulares. La transducción de señales mediada por RTK se inicia por lo general por la interacción extracelular con un factor de crecimiento específico (ligando) , por lo general seguida de la dimerización del receptor, la estimulación de la actividad de la proteína intrínseca tirosina quinasa y la transfosforilación del receptor. Se crean de ese modo sitios de unión para las moléculas de transducción de señales intracelulares y conducen a la formación de complejos con un espectro de moléculas de señalización citoplasmática que facilita la respuesta celular apropiada, tal como la división, la diferenciación, los efectos metabólicos y los cambios en el microambiente extracelular de las células.

En la actualidad, se han identificado al menos diecinueve (19) subfamilias de RTK distintas. Una subfamilia de RTK, denominada subfamilia HER, incluye EGFR, HER2, HER3 y HER4. Una segunda familia de RTK, denominada subfamilia de la insulina, incluye la INS-R, la IGF-1R y la IR-R. Una tercera familia, la subfamilia "PDGF", incluye los receptores alfa y beta PDGF, CSFIR, c-kit y FLK-II. Otra subfamilia de RTK, denominada subfamilia FLK, abarca el receptor con dominio inserto-quinasa/quinasa de hígado fetal 1 (KDR/FLK-1) , la quinasa de hígado fetal 4 (FLK-4) y la tirosina quinasa 1 similar a fms (flt-1) . Otras dos subfamilias de RTK se han denominado familia de receptores de FGF (FGFR1, FGFR2, FGFR3 y FGFR4) y la subfamilia Met (c-Met, Ron y Sea) . Son RTK adicionales VEGFR/Flt2, FLT4, familia Eph de RTK (A1, A2, A3, B2, B4) y Tie2. Para un análisis detallado de las proteínas quinasas, véase, por ejemplo, Blume-Jensen, P. et al., Nature. 2001, 411 (6835) :355-365 y Manning, G. et al., Science. 2002, 298 (5600) :1912-1934. Puede encontrarse una revisión de las quinasas de la familia TRK en Cancer Letter 169 (2001) 107-114, que se incorpora en el presente documento por referencia. Puede encontrarse una revisión de las quinasas de la familia Eph en Genes & Development, 17:1429-1450 y se incorpora en el presente documento por referencia. Puede encontrarse información sobre la quinasa Tie2 en K.G. Peters et al. "Functional Significance of Tie2 Signaling in the Adult Vasculature", 2004, © The Endocrine Society.

Las tirosina quinasas no receptoras se pueden dividir en numerosas subfamilias, incluidas Src, Btk, ABL, Fak y JAK. Cada una de estas subfamilias puede subdividirse además en múltiples miembros que han sido relacionados frecuentemente con la oncogénesis. La familia ABL incluye ABL1 y ARG (ABL2) . La familia JAK incluye JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. La familia Src es la más grande e incluye Src, Fyn, Lck y Fgr, entre otras. Para un análisis detallado de estas quinasas, véase Bolen JB. Nonreceptor tyrosine protein kinases. Oncogene. 1993, 8 (8) :2025-31.

La regulación inadecuada de la actividad quinasa puede contribuir a patologías. Se sabe que la actividad quinasa desregulada se da a través de mutaciones (es decir, fusiones de genes resultantes de translocaciones cromosómicas, mutaciones puntuales que influyen en la actividad quinasa) o cambios en la expresión del gen de la quinasa (es decir, incremento de la expresión a través de la amplificación de genes) . Más de 40 translocaciones cromosómicas, que conducen a la fusión de genes y a la desregulación de 12 tirosina quinasas diferentes, están asociadas con diversas neoplasias hematológicas. Las proteínas tirosina quinasa implicadas en las neoplasias hematológicas incluyen, ABL (ABL1) , ARG (ABL2) , PDGFβR, PDGFαR, JAK2, SYK, TRKC, FGFR1, FGFR3, FLT3 y FRK. La variedad de enfermedades asociadas con mutaciones en estas quinasas incluyen el trastorno mieloproliferativo, TMP; la leucemia mieloide crónica, LMC; la leucemia mieloide aguda, LMA; la leucemia linfoblástica aguda, LLA; la leucemia mielomonocítica crónica, LMMC; el síndrome mieloproliferativo 8p13, SMP; el linfoma anaplásico de células grandes, LACG; el tumor miofibroblástico inflamatorio, TMI; el linfoma T periférico, LTP; la policitemia vera, PV; y la trombocitemia esencial, TE (Y. Chalandon y J. Schwaller, Haematologica, 2005; 90 (7) :949-968) . Se han empleado con éxito inhibidores de molécula pequeña de diversas quinasas para tratar patologías. Se utilizan inhibidores de molécula pequeña para las proteínas tirosina quinasa, ABL ALK, PDGFαR, PDGFβR, KIT, FLT3, FGFR1 y FGFR3 para tratar neoplasias hematológicas (Y. Chalandon y J. Schwaller, Haematologica, 2005, 90 (7) : 949-968) .

En concreto, en las enfermedades humanas está implicada la actividad inadecuada de las tirosina quinasas no receptoras ABL y JAK. La actividad inadecuada de la quinasa ABL es una característica del cáncer y puede contribuir a la aparición de trastornos mieloproliferativos y estados fibróticos tales como la fibrosis pulmonar (Daniels CE et al., J. Clin. Invest., 2004 noviembre;114 (9) :1308-16) . La actividad inadecuada de la quinasa JAK contribuye a la aparición de cáncer, trastornos proliferativos mieloides y trastornos del sistema inmunitario.

La familia ABL de tirosina quinasas no receptoras incluye ABL1 y ARG (ABL2) (Kruh GD et al., PNAS, agosto de 1990, 87 (15) 5802-6) . En adelante, la familia ABL se denominará simplemente ABL. Los estudios sobre la ABL1 han demostrado su implicación en múltiples vías de señalización, incluidas las dependientes de Ras, dependientes de Rac, dependientes de JNK, dependientes de PI3K, dependientes de PKC, mTOR y JAK/STAT. Estas vías de señalización regulan los procesos que incluyen la progresión del ciclo celular, la detención del ciclo celular, el crecimiento celular, la diferenciación celular y la apoptosis (MG Kharas y DA Fruman Cancer Research, 65:2047-2053; X. Zou y K. Calame, JBC, 274 (26) :18141-18144) .

La desregulación de la actividad de la quinasa ABL está relacionada con la enfermedad y puede ocurrir a... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de Fórmula IVa o IVb:

o una forma de sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R está seleccionado de entre H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6,

halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, NRc1Rd1

C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1C (=NRi) NRc1Rd1, , NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) ORa1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1S (O) Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1 y S (O) 2NRc1Rd1; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1C (=NRi) NRc1Rd1,

NRc1Rd1

, NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) ORa1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1S (O) Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, S (O) Rb1,

S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1 y S (O) 2NRc1Rd1;

Q1, Q2 y Q3 están seleccionados independientemente de entre CRQ y N;

RQ está seleccionado independientemente de entre H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy,

haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1,

NRc1Rd1

OC (O) NRc1Rd1, C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1C (=NRi) NRc1Rd1, , NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) ORa1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1S (O) Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1 y S (O) 2NRc1Rd1; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) ORa1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1S (O) Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1 y S (O) 2NRc1Rd1; Cyb está seleccionado de entre arilo C6-20, heteroarilo C1-20, cicloalquilo y heterocicloalquilo C1-20, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Rb2,

NRc2Rd2

C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2C (=NRi) NRc2Rd2, , NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) ORa2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2 y S (O) 2NRc2Rd2; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C26, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd1, C (O) ORa2, OC (O) Rb2,

NRc2Rd2

OC (O) NRc2Rd2, C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2C (=NRi) NRc2Rd2, , NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) ORa2,

NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2 y S (O) 2NRc2Rd2; L es un resto divalente seleccionado de entre alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, (alquileno C16) p- (cicloalquileno C3-10) - (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p- (heterocicloalquileno C3-10) - (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p- (arileno C6-10) - (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p- (heteroarileno C3-10) - (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-O- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-S- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-NRc3- (alquileno C16) q, (alquileno C1-6) p-C (O) - (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-OC (O) - (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) pC (O) NRc3- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-OC (O) NRc3- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-S (O) - (alquileno C16) q, (alquileno C1-6) p-S (O) 2- (alquileno C1-6) , (alquileno C1-6) p-S (O) NRc3- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) pS (O) 2NRc3- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-NRc3C (O) NRd3- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-NRc3S (O) NRd3 (alquileno C1-6) q y (alquileno C1-6) p-NRc3S (O) 2NRa3- (alquileno C1-6) q, en el que cada uno de los alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-10, arileno C6-10, heterocicloalquileno C3-10 y heteroarileno C3-10 está opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, arilo C6-20, heteroarilo C1-20, cicloalquilo, heterocicloalquilo C1-20, halo, CN, NO2, SCN, OH, haloalquilo C1-4, halosulfanilo, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4 y dialquilamino C2-8; en el que L está orientado en cualquier dirección con respecto a su fijación a Cyb y el anillo que contiene Q1, Q2 y Q3; Y1 está seleccionado de entre CR3 y N; Y2 está seleccionado de entre CR4 y N; Y3 está seleccionado de entre CR5 y N; siempre que al menos uno de entre Y1 e Y2 sea distinto de N; Z1 está seleccionado de entre CR6 y N; Z2 está seleccionado de entre CR7 y N; R1 está seleccionado de entre H, alquilo C1-6 y C (O) alquilo C1-6; R2, R3, R4, R5, R6 y R7 están seleccionados independientemente de entre H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy1, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Rb4, C (O) NRc4Rd4, C (O) ORa4, OC (O) Rb4, OC (O) NRc4Rd4, C (=NRi) NRc4Rd4, NRc4C (=NRi) NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C (O) Rb4, NRc4C (O) ORa4, NRc4C (O) NRc4Rda, NRc4S (O) Rb4, NRc4S (O) 2Rb4, S (O) Rb4, S (O) NRc4Rd4, S (O) 2Rb4 y S (O) 2NRc4Rd4; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre CN, NO2, Cy1, Cy1- (alquilo C1-6) -, ORa4, SRa4, C (O) Rb4, C (O) NRc4Rd4, C (O) ORa4, OC (O) Rb4, OC (O) NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C (O) Rb4, NRc4C (O) ORa4, C (=NRi) NRc4Rd4, NRc4C (=NRi) NRc4Rd4, S (O) Rb4, S (O) NRc4Rd4, S (O) 2Rb4 y S (O) 2NRc4Rd4; Cy, Cy1 y Cy2 están seleccionados independientemente de entre arilo C6-20, heteroarilo C1-20, cicloalquilo y heterocicloalquilo C1-20, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, N3, ORa5, SRa5, C (O) Rb5, C (O) NRc5Rd5, C (O) ORa5, OC (O) Rb5, OC (O) NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C (O) Rb5, NRc5C (O) NRc5Rd5, NRc5C (O) ORa5, C (=NRi) NRc5Rd5, NRc5C (=NRi) NRc5Rd5, P (Rf5) 2, P (ORe5) 2, P (O) Re5Rf5, P (O) ORe5ORf5, S (O) Rb5, S (O) NRc5Rd5, S (O) 2Rb5, NRc5S (O) 2Rb5 y S (O) 2NRc5Rd5, en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, N3, ORa5, SRa5, C (O) Rb5, C (O) NRc5Rd5, C (O) ORa5, OC (O) Rb5, OC (O) NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C (O) Rb5, NRc5C (O) NRc5Rd5, NRc5C (O) ORa5, C (=NRi) NRc5Rd5, NRc5C (=NRi) NRc5Rd5, P (Rf5) 2, P (ORe5) 2, P (O) Re5Rf5, P (O) ORe5ORf5, S (O) Rb5, S (O) NRc5Rd5, S (O) 2Rb5, NRc5S (O) 2Rb5 y S (O) 2NRc5Rd5; Ra1, Ra2 y Ra4 están seleccionados independientemente de entre H, Cy2, - (alquilo C1-6) -Cy2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y C (O) -hidrocarbilo C1-7, en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C26, hidrocarbilo C1-7 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre OH, alcoxi C1-6, CN, amino, alquilamino, dialquilamino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, arilo C6-20, arilo C6-2 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20, heteroarilo C1-20 alquilo C1-20, cicloalquilo y heterocicloalquilo C1-20; Rb1, Rb2 y Rb4 están seleccionados independientemente de entre H, Cy2, - (alquilo C1-6) -Cy2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre OH, alcoxi C1-6, CN, amino, alquilamino, dialquilamino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, arilo C6-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20, heteroarilo C1-20 alquilo C1-20, cicloalquilo y heterocicloalquilo C1-20; Rc1, Rc2 y Rc4 están seleccionados independientemente de entre H, Cy2, - (alquilo C1-6) -Cy2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre OH, alcoxi C1-6, CN, amino, alquilamino, dialquilamino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, arilo C6-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20, heteroarilo C1-20 alquilo C1-20, cicloalquilo y heterocicloalquilo C1-20; Rd1, Rd2 y Rd4 están seleccionados independientemente de entre H, Cy2, - (alquilo C1-6) -Cy2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre OH, alcoxi C1-6, CN, amino, alquilamino, dialquilamino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, arilo C6-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20, heteroarilo C1-20 alquilo C1-20, cicloalquilo y heterocicloalquilo C1-20; o,

uno o más de Rc1 y Rd1, Rc2 y Rd2, y Rc4 y Rd4 junto con el átomo de N al que están fijados, forman opcionalmente un grupo heteroarilo o un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre OH, alcoxi C1-6, CN, amino, alquilamino, dialquilamino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, arilo C6-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20, heteroarilo C1-20 alquilo C1-20, cicloalquilo y heterocicloalquilo C1-20; Rc3 y Rd3 están seleccionados independientemente de entre H, Cy2, - (alquilo C1-6) -Cy2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre OH, alcoxi C1-6, CN, amino, alquilamino, dialquilamino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, arilo C6-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20, heteroarilo C10-20 alquilo C1-20, cicloalquilo y heterocicloalquilo C1-20; Ra5 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-20, cicloalquilo, heteroarilo C1-20, heterocicloalquilo C1-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20 alquilo C1-20, cicloalquilo alquilo C1-20 o heterocicloalquilo C1-20 alquilo C1-20, en el que dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-20, cicloalquilo, heteroarilo C1-20, heterocicloalquilo C1-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20 alquilo C1-20, cicloalquilo alquilo C1-20 o heterocicloalquilo C1-20 alquilo C1-20 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6; Rb5 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-20, cicloalquilo, heteroarilo C1-20, heterocicloalquilo C1-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20 alquilo C1-20, cicloalquilo alquilo C1-20 o heterocicloalquilo C1-20 alquilo C1-20, en el que dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-20, cicloalquilo, heteroarilo C1-20, heterocicloalquilo C1-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20 alquilo C1-20, cicloalquilo alquilo C1-20 o heterocicloalquilo C1-20 alquilo C1-20 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6 y haloalcoxi C1-6; Rc5 y Rd5 están seleccionados independientemente de entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-20, heteroarilo C1-20, cicloalquilo, heterocicloalquilo C1-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20 alquilo C1-20, cicloalquilo alquilo C1-20, y heterocicloalquilo C1-20 alquilo C1-20, en el que dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-20, heteroarilo C1-20, cicloalquilo, heterocicloalquilo C1-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, heteroarilo C1-20 alquilo C1-20, cicloalquilo alquilo C1-20 o heterocicloalquilo C1-20 alquilo C1-20 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6 y haloalcoxi C1-6; o Rc5

y Rd5 junto con el átomo de N al que están fijados forman un grupo heteroarilo o un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6 y haloalcoxi C1-6;

Re5

es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, (alcoxi C1-6) -alquilo C1-6, alquinilo C2-6, arilo C6-20,

cicloalquilo, heteroarilo C1-20, heterocicloalquilo C1-20, arilo C6-20 alquilo C1-20, cicloalquilo alquilo C1-20,

heteroarilo C1-20 alquilo C1-20 o heterocicloalquilo C1-20 alquilo C1-20;

Rf5 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-20, cicloalquilo, heteroarilo C1-20 o heterocicloalquilo C1-20;

R’ es H, CN, NO2, C (O) NH2 o alquilo C1-6;

p es 0 ó 1; y

q es 0 ó 1.

2. Compuesto según la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Y1 es N e Y2 es CR4.

3. Compuesto según la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Y2 es N e Y1 es CR3.

4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que

Y2 es N o CR4; y/o Y3 es N o CR5; y/o Z1 es N o CR6; y/o Z2 es N o CR7.

5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es H.

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es H.

7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el anillo que contiene Q1, Q2 y Q3 es:

arileno C6 opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1C (=NRi) NRc1Rd1,

NRc1Rd1

, NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) ORa1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1S (O) Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1 y S (O) 2NRc1Rd1; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1,

NRc1Rd1

C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1C (=NRi) NRc1Rd1, , NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) ORa1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1S (O) Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1 y S (O) 2NRc1Rd1; o arileno C6 opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1C (=NRi) NRc1Rd1,

NRc1Rd1

, NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) ORa1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1S (O) Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1 y S (O) 2NRc1Rd1; o arileno C6 opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, CN, NO2, ORa1, SRa1 y NRc1Rd1; o arileno C6 opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, alquilo C1-6 y ORa1.

8. Compuesto según la reivindicación 7, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R está seleccionado de entre H, halo, CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6 y ORa1; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) ORa1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1S (O) Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1 y S (O) 2NRc1Rd1; o R está seleccionado de entre halosulfanilo, NO2, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1C (=NRi) NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) ORa1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1S (O) Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1 y S (O) 2NRc1Rd1; o R está seleccionado de entre H, halo, CN, alquilo C1-6 y ORa1.

9. Compuesto según la reivindicación 7, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

Q1 es CRQ; y/o Q2 es CRQ; y/o Q3 es CRQ o N; y/o RQ es H.

10. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-9, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cyb es arilo C6-20 o heteroarilo C1-20, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) ORa2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2 y S (O) 2NRc2Rd2; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) ORa2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2 y S (O) 2NRc2Rd2; o Cyb es arilo C6-20 o heteroarilo C1-20, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) ORa2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2 y S (O) 2NRc2Rd2; o Cyb es arilo C6-20 o heteroarilo C1-20, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, alquilo C1-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2 y NRc2Rd2; o Cyb es arilo C6-20, opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) ORa2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2 y S (O) 2NRc2Rd2; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Rbz, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, C (=NRi) NRc2Rd2,

NRc2C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) ORa2, NRc2C (O) NRc2Ra2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2 y S (O) 2NRc2Rd2; o Cyb es heteroarilo C1-20, opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) ORa2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2 y S (O) 2NRc2Rd2; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, OR32, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) OR32, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2 y S (O) 2NRc2Rd2.

11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en el que Cyb es un anillo heteroarilo C2-5 sustituido o arilo C6 sustituido según la Fórmula IF:

en el que:

W1 y W2 están seleccionados independientemente de entre CRW y N; A1 y A2 están seleccionados independientemente de entre CRW y N; o el grupo, A1=A2, es S, O o NH; y cada RW está seleccionado independientemente de entre H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2,

NRc2Rd2

OC (O) NRc2Rd2, C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2C (=NRi) NRc2Rd2, , NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) ORa2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2 y S (O) 2NRc2Rd2; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2C (=NRi) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) ORa2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2S (O) Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2 y S (O) 2NRc2Rd2.

12. Compuesto según la reivindicación 11, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que

W1 esCRW o N; y/o W2 esCRW o N; y/o A1 es CRW o N; y/o A2 es CRW o N.

13. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-12, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L es un resto divalente seleccionado de entre alquileno C1-6, (alquileno C1-6) p-O- (alquileno C1-6) q, (alquileno C16) p-S- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-NRc3- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-C (O) - (alquileno C1-6) q, (alquileno C16) p-OC (O) - (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-C (O) NRc3- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-OC (O) NRc3- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-SO- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-SO2- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-SONRc3- (alquileno C16) q, (alquileno C1-6) p-SO2NRc3- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) p-NRc3CONRd3- (alquileno C1-6) q, (alquileno C1-6) pNRc3SONRd3- (alquileno C1-6) q y (alquileno C1-6) p-NRc3SO2NRd3- (alquileno C1-6) q, en el que el alquileno C1-6 está opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, arilo C6-20, heteroarilo C1-20, cicloalquilo, heterocicloalquilo C1-20, halo, CN, NO2, SCN, OH, haloalquilo C1-4, halosulfanilo, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4 y dialquilamino C2-8; o L es un resto divalente seleccionado de entre (alquileno C1-6) p-C (O) NRc3- (alquileno C1-6) q y (alquileno C1-6) pNRc3CONRd3- (alquileno C1-6) q, en el que el alquileno C1-6 está opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, arilo C6-20, heteroarilo C1-20, cicloalquilo, heterocicloalquilo C1-20, halo, CN, NO2, SCN, OH, haloalquilo C1-4, halosulfanilo, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4 y dialquilamino C2-8; o L es un resto divalente seleccionado de entre (alquileno C1-6) p-C (O) NRc3- (alquileno C1-6) q y (alquileno C1-6) pNRc3CONRd3- (alquileno C1-6) q; o L es un resto divalente seleccionado de entre C (O) NH, C (O) NH- (alquileno C1-6) y NHCONH; o L es C (O) NH; o

L es C (O) NH- (alquileno C1-6) ; o L es NHCONH.

14. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de entre:

N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3- (trifluorometil) benzamida; 3- (4-Metil-1H-imidazol-1-il) -N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; 3-fluoro-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) plienil]-5- (trifluorometil) -benzamida; 3- (4-formil-1H-imidazol-1-il) -N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; 3-[4- (hidroximetil) -1H-imidazol-1-il]-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) -fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; 3-4-[ (metilamino) metil]-1H-imidazol-1-il-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5 (trifluorometil) benzamida; 3- (4-metilpiperazin-1-il) -N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indo (-6-il) fenil]-3- (trifluorometil) benzamida; 4-fluoro-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-6-il) fenil]-3- (trifluorometil) -benzamida; N-[4-inetil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-N’-[3- (trifluoroinetil) fenil]urea; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-6-il) fenil]-N-[3- (trifluorometil) fenil]urea; 4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-6-il) -N-[3- (trifluorometil) fenil]benzamida; 4-cloro-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) -N-[3- (trifluorometil) fenil]benzamida; 4-ciano-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) -N-[3- (trifluoroinetil) fenil]benzamida; 2-fluoro-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3- (trifluorometil) -benzamida; 4-fluoro-N-[4-inetil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3- (trifluorometil) -benzamida; 2-fluoro-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) -benzamida; 3-fluoro-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-6-il) fenil]benzamida; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-2, 5-bis (trifluorometil) benzamida; 3-cloro-2-fluoro-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) -benzamida; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3, 5-bis (trifluorometil) benzamida; 4-metoxi-N-[4-inetil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3- (trifluorometil) -benzamida; 3-metoxi-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]benzamida; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-2- (trifluorometil) benzamida; N-[4-fluoro-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3- (tritluorometil) benzamida; N-[3- (9H-pirimido[4, 5-b]-indol-7-il) fenil]-3- (trifluorometil) benzamida; 3-cloro-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]benzamida; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3- (pentafluoro-λ (6) -sulfanil) -benzamida; N-[4-cloro-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3- (trifluorometil) benzamida; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-4- (trifluorometil) piridine-2-carboxamida; 3- (1H-imidazol-1-il) -N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) -5- (trifluorometil) benzamida; 3-{4-[ (dimetilamino) metil]-1H-imidazol-1-il}-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5 (trifluorometil) benzamida; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3-morfolin-4-il-5- (trifluorometil) -benzamida; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3-piperazin-1-il-5- (trifluoroinetil) -benzamida; 3- (4-hidroxipiperidin-1-il) -N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; 3- (3-hidroxipiperidin-1-il) -N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-3-[ (2-morfolin-4-iletil) amino]-5- (trifluorometil) benzamida; 3-[4- (2-hidroxietil) piperazin-1-il]-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; 3-{[3- (dimetilamino) propil]amino}-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifltiorometil) benzamida; 3- (3-hidroxipirrolidin-1-il) -N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; 3-{[3- (1H-imidazol-1-il) -propil]amino}-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) -fenil]-5 (trifluorometil) benzamida; 3- (dimetilamino) -N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; 3-[3- (dimetilamino) -pirrolidin-1-il]-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) -fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; 3-{[2- (dimetilamino) etil]amino}-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) fenil]-5- (trifluorometil) benzamida; 4-fluoro-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-6-il) fenil]-3- (trifluorometil) -benzamida; 3-fluoro-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-6-il) fenil]-5- (trifluorometil) -benzamida; 3-fluoro-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-6-il) fenil]benzamida; N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-6-il) fenil]-2, 5-bis (trifluorometil) benzamida; 3-cloro-2-fluoro-N-[4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-6-il) fenil]-5- (trifluorometil) -benzamida; 4-metil-3- (9H-pirimido-[4, 5-b]indol-7-il) -N-[3- (trifluorometil) fenil]benzamida; 4-metil-N- (3-metil-fenil) -3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) benzamida; 4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) -N-[3- (trifluorometoxi) fenil]benzamida; N- (2, 5-difluorobencil) -4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) benzamida; 4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) -N-[3- (trifluorometil) bencil]benzamida; 4-metil-N- (5-metil-1, 3-tiazol-2-il) -3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) benzamida; 4-cloro-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) -N-[3- (trifluorometil) fenil]benzamida; 3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) -N-[3- (trifluorometil) fenil]benzamida; 4-metoxi-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) -N-[3- (trifluorometil) fenil) benzamida; 4-metil-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) -N-[5- (trifluorometil) -1, 3, 4-tiadiazol-2-il]-benzamida; 4-metil-N-[3- (4-metil-1H-imidazol-1-il) -5- (trifluorometil) fenil]-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) benzamida; 4-metil-N-[ (1R) -1-feniletil]-3- (9H-pirimido[4, 5-b]indol-7-il) benzamida; 4-metil-N-