Emulsiones que comprenden un derivado de PEG de tocoferol.

Un concentrado liquido de nanoemulsion que comprende:

un derivado de PEG de Vitamina E en una cantidad entre el 16% y el 30% en peso del concentrado;

un disolvente polar en una cantidad entre el 60% y el 79% en peso del concentrado;

un ingrediente activo no polar que contiene un compuesto o compuestos seleccionados entre uno cualquiera omas de acidos grasos poliinsaturados, acidos grasos omega-3, acidos grasos omega-6, acidos grasosconjugados, compuestos de Coenzima Q10 y fitoesteroles; y

el ingrediente activo no polar esta presente en una cantidad entre el 5% y el 10% en peso del concentrado.

Emulsiones que comprenden un derivado de PEG de tocoferol

Campo de la invención Se proporcionan composiciones y métodos para preparar alimentos y bebidas que contienen aditivos, tales como nutracéuticos, farmacéuticos y complementos.

Antecedentes Los compuestos no polares no se disuelven fácilmente en soluciones acuosas, tales como agua o cualquier otro disolvente polar. Un número de compuestos no polares se usan en composiciones para ingestión humana, por ejemplo, farmacéuticos, nutracéuticos y/o complementos de la dieta. Son ejemplares de los compuestos no polares usados en tales composiciones vitaminas y minerales, ácidos grasos y otros compuestos no polares, agentes activos no polares e ingredientes activos no polares.

El documento US2006/0088558 describe una composición de concentrado de Vitamina E y TPGS líquido, teniendo el concentrado un porcentaje significativamente mayor de TPGS por volumen unitario que las formulaciones de TPGS líquidas tradicionales mientras que proporcionan el TPGS en una forma líquida que puede usarse en geles blandos o mezclado con agua para producir concentraciones deseadas para uso comercial en complementos, bebidas, preparaciones farmacéuticas etc.

El documento WO96/36316 describe composiciones de preconcentrado farmacéutico autoemulsionantes que 25 comprenden: (a) un compuesto medicinal lipófilo, (b) succinato de polietilenglicol 1000 de d-alfa-tocoferol (TPGS) y

(c) una fase lipófila así como composiciones farmacéuticas que comprenden tales preconcentrados en combinación con una cantidad suficiente de agua para producir una emulsión estable.

El documento US2005/208082 describe una emulsión acuosa en la que la fase líquida de la emulsión incluye una combinación de una concentración terapéuticamente eficaz de un lipófilo como una concentración de Vitamina E y TPGS y una concentración de ácido linoleico. La presencia de ácido linoleico aumenta el efecto de solubilización de Vitamina E y TPGS en el lipófilo y, de esta manera, reduce la cantidad de Vitamina E y TPGS que de lo contrario se requeriría en la emulsión acuosa.

Debido a la mala solubilidad en agua, la inclusión de compuestos no polares en productos para consumo humano, por ejemplo, complementos, alimentos y bebidas, a menudo es un desafío. Las composiciones disponibles que contienen compuestos no polares, particularmente composiciones acuosas que contienen compuestos no polares, y los métodos para formular tales composiciones están limitadas. De esta manera, sigue habiendo una necesidad de desarrollar composiciones que contengan compuestos no polares y métodos para preparar las composiciones. Por consiguiente, entre los objetos de este documento está proporcionar composiciones, incluyendo composiciones acuosas, que contengan compuestos no polares y métodos para preparar las composiciones.

Sumario 45 La presente invención proporciona un concentrado líquido de nanoemulsión que comprende:

un derivado de PEG de Vitamina E en una cantidad entre el 16% y el 30% en peso del concentrado; un disolvente polar en una cantidad entre el 60% y el 79% en peso del concentrado; un ingrediente activo no polar que contiene un compuesto o compuestos seleccionados entre uno cualquiera o más de ácidos grasos poliinsaturados, ácidos grasos omega-3, ácidos grasos omega-6, ácidos grasos conjugados, compuestos de Coenzima Q10 y fitoesteroles; y el ingrediente activo no polar está presente en una cantidad entre el 5% y el 10% en peso del concentrado.

Se proporcionan primeras composiciones (concentrados) que contienen compuestos no polares, incluyendo 55 concentrados líquidos de nanoemulsión. Se proporcionan también métodos que usan tales primeras composiciones para preparar otras composiciones, tales como bebidas y otros líquidos acuosos, en los que las primeras composiciones están diluidas para formar composiciones líquidas de dilución. Se proporcionan también composiciones líquidas de dilución que contienen la bebida u otro líquido acuoso y el concentrado diluido. Los concentrados contienen dispersiones y/o pueden usarse para preparar dispersiones, de cantidades eficaces de aditivos, tales como compuestos no polares, incluyendo ingredientes activos no polares tales como nutracéuticos, farmacéuticos y complementos, tales como ácidos grasos esenciales, incluyendo ácidos grasos poliinsaturados, tales como ácidos grasos omega-3, ácidos grasos omega-6, ácidos grasos conjugados y otros ácidos grasos; fitoquímicos, incluyendo fitoesteroles; otros aceites y coenzimas, incluyendo Coenzima Q10 y otros aditivos basados en aceite. Las cantidades en las composiciones diluidas resultantes son eficaces para complementar la dieta. Las 65 composiciones proporcionadas en este documento son dispersiones estables sin separación de fases y/u otros cambios.

Por ejemplo, las composiciones proporcionadas incluyen concentrados que contienen ingredientes activos no polares, tensioactivos y disolventes polares en cantidades a las que la dilución del concentrado en un medio acuoso tal como una bebida, en una cantidad particular (por ejemplo, cualquiera de las cantidades especificadas, concentraciones y diluciones de los concentrados y cualquiera de las cantidades de los ingredientes activos no 5 polares descritos a continuación en este documento) , produce una composición líquida de dilución que contiene cantidades eficaces del ingrediente activo no polar y que tiene una o más propiedades deseables. Las composiciones proporcionadas incluyen adicionalmente composiciones líquidas de dilución, incluyendo las composiciones líquidas de dilución fabricadas a partir de los concentrados, que contienen medios acuosos, ingredientes activos no polares en cantidades eficaces y disolventes polares que tienen las propiedades deseadas. La cantidad del concentrado y/o cantidad del ingrediente activo no polar puede estar especificada. Las propiedades deseadas incluyen transparencia de las composiciones líquidas de dilución tales como composiciones que son transparentes o casi tan transparentes como el medio acuoso en ausencia del concentrado y/o en ausencia del ingrediente activo no polar; tamaño de partícula, tal como un tamaño de partícula menor de 200 nm o menor de aproximadamente 200 nm, menor de 100 nm o menor de aproximadamente 100 nm, menor de 50 nm o menor de aproximadamente 50 nm, o menor de 25 nm o menor de aproximadamente 25 nm, como máximo o como promedio; turbidez, tal como un valor en Unidades de Turbidez Nefelométrica (NTU) menor de 200 o de aproximadamente 200; menor de 100 o aproximadamente 100, menor de 50 o aproximadamente 50, menor de 30 o aproximadamente 30, menor de 25 o aproximadamente 25, o menor de 10 o aproximadamente 10; y la ausencia de partículas visibles, cristales visibles, separación de fases y/o formación de anillo.

Los concentrados proporcionados son concentrados líquidos de nanoemulsión, que contienen tensioactivos, compuesto o compuestos no polares (que típicamente son un ingrediente activo no polar que difiere del tensioactivo) y un disolvente polar (por ejemplo, agua u otro líquido acuoso comestible, tal como un disolvente prótico polar, tal como un alcohol dihídrico o trihídrico, por ejemplo, propilenglicol y glicerina (glicerol) ) .

La cantidad de compuesto no polar en el concentrado está entre el 5% o aproximadamente el 5% y el 10% o aproximadamente el 10% en peso (p/p) del concentrado, por ejemplo, el o aproximadamente el 5, 5, 2, 5, 25, 6, 7, 8, 9

o 10% en peso del concentrado.

Los tensioactivos en los concentrados proporcionados tienen un valor del Equilibrio Hidrófilo Lipófilo (HLB) de entre 14 o aproximadamente 14 y 20 o aproximadamente 20, tal como entre 15 o aproximadamente 15 y 18 o aproximadamente 18, por ejemplo, a o aproximadamente 15, 16, 17 o 18.

Los tensioactivos incluyen derivados de polietilenglicol (PEG) de Vitamina E, como se define en las reivindicaciones.

La cantidad de tensioactivo o tensioactivos en el concentrado está entre el 16% o el aproximadamente el 16% y el 30% o el aproximadamente el 30% en peso del concentrado, por ejemplo, el o aproximadamente el 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 o 30% en peso (p/p) del concentrado.

En algunos ejemplos, la cantidad de tensioactivo o tensioactivos en el concentrado está entre el 17% o aproximadamente el 17% y el 26% o aproximadamente el 26% en peso (p/p) del concentrado, por ejemplo, entre el 18% o aproximadamente el 18% y el 26% o aproximadamente el 26% o entre el 16% o aproximadamente el 16% y el 18% o aproximadamente el 18%. En algunos ejemplos, la cantidad de tensioactivo o tensioactivos en el concentrado es de o aproximadamente 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, o 26% en peso (p/p) del concentrado,... [Seguir leyendo]

1. Un concentrado líquido de nanoemulsión que comprende:

un derivado de PEG de Vitamina E en una cantidad entre el 16% y el 30% en peso del concentrado; un disolvente polar en una cantidad entre el 60% y el 79% en peso del concentrado; un ingrediente activo no polar que contiene un compuesto o compuestos seleccionados entre uno cualquiera o más de ácidos grasos poliinsaturados, ácidos grasos omega-3, ácidos grasos omega-6, ácidos grasos conjugados, compuestos de Coenzima Q10 y fitoesteroles; y

el ingrediente activo no polar está presente en una cantidad entre el 5% y el 10% en peso del concentrado.

2. El concentrado líquido de nanoemulsión de la reivindicación 1, en el que el derivado de PEG de Vitamina E tiene un valor de HLB de entre 14 y 20.

3. El concentrado líquido de nanoemulsión de cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en el que el derivado de PEG de Vitamina E es un diéster de polietilenglicol de tocoferol (TPGD) .

4. El concentrado líquido de nanoemulsión de la reivindicación 3, en el que el TPGD se selecciona entre succinato de polietilenglicol de tocoferol (TPGS) , polietilenglicol de sebacato de tocoferol, polietilenglicol de dodecanodioato de tocoferol, polietilenglicol de suberato de tocoferol, polietilenglicol de azelaato de tocoferol, polietilenglicol de citraconato de tocoferol, polietilenglicol de metilcitraconato de tocoferol, polietilenglicol de itaconato de tocoferol, polietilenglicol de maleato de tocoferol, polietilenglicol de glutarato de tocoferol, polietilenglicol de glutaconato de tocoferol y polietilenglicol de ftalato de tocoferol.

5. El concentrado líquido de nanoemulsión de la reivindicación 3, en el que el TPGD es un análogo de TPGS que es un compuesto expuesto en el esquema I, II o III como sigue:

Esquema I

en la que cada uno de R1, R2, R3 y R4 es, independientemente, hidrógeno (H) o metilo (CH3) ; cada línea discontinua es, independientemente, un enlace sencillo o doble; n es un número entero de 1 a 5000; cada uno de m y q es, independientemente, 0 o 1; y p es un número entero de 1 a 20 o Esquema II

en la que cada uno de R1, R2, R3 y R4 es, independientemente, hidrógeno (H) o metilo (CH3) ; el enlace representado por la línea discontinua es cualquiera de un enlace sencillo o doble; y m es un número entero de 1 a 20, y n es un número entero de 1 a 5000, o Esquema III

en la que cada uno de R1, R2, R3 y R4 es independientemente hidrógeno (H) o metilo (CH3) y n es un número entero de 1 a 5000.

6. El concentrado líquido de nanoemulsión de la reivindicación 4, en el que el TPGS es TPGS-1000 o D-α TPGS.

7. El concentrado líquido de nanoemulsión de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que la cantidad de derivado de PEG de Vitamina E es:

entre el 17% y el 26%; o entre el 18% y el 26 %; o entre el 16 % y el 18 %; o 17%; o 18%; o 19%; o 20%; o 21%; o 22%; o 23%; o 24%; o 25% en peso del concentrado.

8. El concentrado líquido de nanoemulsión de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que el derivado de PEG de Vitamina E contiene un resto PEG seleccionado entre uno cualquiera o más de PEG-OH, PEG-NHS, PEGaldehído, PEG-SH, PEG-NH2, PEG-CO2H, PEG metilado (m-PEG) y PEG ramificados.

9. El concentrado líquido de nanoemulsión de cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que el ingrediente activo no polar contiene al menos un ácido graso poliinsaturado seleccionado entre ácidos grasos omega-3, ácidos grasos omega-6 y ácidos grasos conjugados.

10. El concentrado líquido de nanoemulsión de la reivindicación 9, en el que el ingrediente activo no polar contiene un ácido graso poliinsaturado seleccionado entre uno o más de ácido docosahexaenoico (DHA) , un ácido eicosapentaenoico (EPA) , un aceite de pescado, un aceite de linaza, un aceite de borraja, un ácido alfa-linolénico (ALA) , un ácido gamma-linolénico (GLA) , un ácido linolénico conjugado (CLA) y un extracto de saw palmetto.

11. El concentrado líquido de nanoemulsión de la reivindicación 10, en el que: la cantidad de DHA está entre el 20% y el 90% o entre el 25% y el 85% o entre el 35% y el 70% o entre el 25% y el 40% en peso del ingrediente activo no polar; la cantidad de EPA está entre el 5% y el 15%, entre el 5% y el 13%, o entre el 5% y el 10% en peso del ingrediente activo no polar; o la cantidad de ALA está entre el 50% y el 80% o entre el 65% y el 75% en peso del ingrediente activo no polar; o la cantidad de GLA es de al menos el 22% en peso del ingrediente activo no polar.

12. El concentrado líquido de nanoemulsión de cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en el que el disolvente polar es un disolvente polar prótico.

13. El concentrado líquido de nanoemulsión de la reivindicación 12, en el que el disolvente polar se selecciona entre agua, glicerina, propilenglicol, etilenglicol, tetraetilenglicol, trietilenglicol y trimetilenglicol.

14. El concentrado líquido de nanoemulsión de la reivindicación 13, en el que el disolvente polar es agua y la cantidad de agua es entre el 65% y el 76%, o entre el 68% y el 76% en peso del concentrado.

15. La nanoemulsión líquida de cualquiera de las reivindicaciones 1-14, que comprende adicionalmente una vitamina

D.

16. El concentrado líquido de nanoemulsión de cualquiera de las reivindicaciones 1-15, que comprende adicionalmente un disolvente no polar que está en una cantidad suficiente para disolver el ingrediente activo no polar y que difiere del ingrediente activo no polar.

17. Un método para proporcionar un aditivo basado en aceite en una bebida, que comprende:

añadir un concentrado líquido de nanoemulsión de cualquiera de las reivindicaciones 1-16 a un medio acuoso en una cantidad, de manera que el medio acuoso contenga una cantidad eficaz del aditivo basado en aceite.

18. El método de la reivindicación 17, en el que la bebida es agua, soda, leche, zumo o una bebida deportiva o nutricional. 5

19. El concentrado líquido de nanoemulsión de cualquiera de las reivindicaciones 1-4 y 6-16, en el que el derivado de PEG de Vitamina E es un succinato de polietilenglicol de tocoferol (TPGS) .

20. Uso del concentrado líquido de nanoemulsión de cualquiera de las reivindicaciones 1-16 para dilución en una 10 bebida.

21. Uso del concentrado líquido de nanoemulsión de cualquiera de las reivindicaciones 1-16 para la preparación de un polvo.

22. El concentrado líquido de nanoemulsión de cualquiera de las reivindicaciones 1-16 para su uso en la preparación de una bebida.