Emulsiones nutritivas parenterales de aceite de pescado en agua enriquecidas con omega-3.

Una emulsión de aceite en agua que comprende:

a) triglicéridos de aceite de pescado que consisten en glicerol que se esterifica con ácidos grasos en la que dichosácidos grasos comprenden EPA y DHA en una cantidad de al menos el 45 % en peso de dichos ácidos grasos y lacantidad total de ácidos grasos omega-3 es de al menos el 60 % en peso de dichos ácidos grasos y

b) al menos un aceite de triglicérido de cadena media y

en la que los triglicéridos de aceite de pescado están presentes en una cantidad de al menos el 51 % en pesobasado en el peso total del componente de aceite y los triglicéridos de cadena media están presentes en unacantidad del 10 % al 49 % en peso basado en el peso total del componente de aceite.

Emulsiones nutritivas parenterales de aceite de pescado en agua enriquecidas con omega-3

Antecedentes Campo La presente divulgación se refiere a una emulsión y una composición que contiene al menos triglicéridos de ácido omega-3 y un triglicérido de cadena media. La emulsión puede ser una emulsión de aceite en agua. La emulsión y la composición se pueden usar, por ejemplo, en administración parenteral.

Técnica relacionada Las emulsiones parenterales de aceite en agua se han usado clínicamente con fines médicos y nutricionales. De los diferentes tipos de aceite usados, históricamente el aceite de soja se introdujo por primera vez hace casi 50 años y de este modo tiene la experiencia clínica más amplia.

Se describen las emulsiones parenterales en la Publicación Internacional N.º WO 97/19683, la patente de EE.UU. N.º 5.874.470 y la Solicitud de Patente de los EE.UU. de N.º de Publicación 2004/0247693.

La Solicitud de Patente de EE.UU. N.º 2004/0247693 divulga una emulsión líquida isotónica que incluye (i) de aproximadamente el 60 a aproximadamente el 95 % en peso de triglicéridos de cadena media y (ii) de aproximadamente el 5 al 40 % en peso de aceite de pescado, basado en la cantidad total de lípidos de la emulsión, con la condición de que la emulsión no contenga aceites vegetales.

Sumario Se proporciona una emulsión de aceite en agua que comprende:

a) triglicéridos de aceite de pescado que consisten en glicerol que se esterifica con ácidos grasos en los que dichos ácidos grasos comprenden EPA y DHA en una cantidad de al menos el 45 % en peso de dichos ácidos grasos y la cantidad total de ácidos grasos omega-3 es de al menos el 60 % en peso de dichos ácidos grasos y

b) al menos un medio de aceite de triglicérido de cadena media y

en el que los triglicéridos de aceite de pescado están presentes en una cantidad de al menos el 51 % en peso basado en el peso total del componente de aceite y los triglicéridos de cadena media están presentes en una cantidad del 10 al 49 % en peso basada en el peso total del componente de aceite.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, los triglicéridos de aceite de pescado están presentes en una cantidad que varía del 51 al 90 % en peso basado en el peso total del componente de aceite.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, el componente de aceite comprende adicionalmente un aceite vegetal.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, el aceite vegetal está presente en una cantidad de hasta el 10 % en peso, preferentemente del 2 al 8 % en peso basado en el peso total del componente de aceite de la emulsión de aceite en agua.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, el aceite vegetal está seleccionado entre el grupo que consiste en aceite de soja y aceite de cártamo y sus mezclas.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, la emulsión de aceite en agua comprende el componente de aceite en una cantidad que varía de 5 a 30 g/100 ml, preferentemente de 15 a 25 g/100 ml, por ejemplo, de 20 g/100 ml de la emulsión.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, la emulsión de aceite en agua comprende adicionalmente al menos un componente emulsionante de fosfolípido que preferentemente está seleccionado entre el grupo de fosfolípidos procedentes de huevo o soja.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, el emulsionante del componente de fosfolípido es una fosfatidilcolina.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, el componente de emulsionante de fosfolípido está presente en una proporción en peso de fosfolípido con respecto a triglicéridos que varía de 0, 05 a 0, 07, preferentemente de 0, 06.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, la emulsión de aceite en agua comprende adicionalmente un agente isotónico, preferentemente en una concentración que varía de 20 a 25 g/l.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, la emulsión de aceite en agua comprende glicerol como agente isotónico.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, la emulsión de aceite en agua comprende un agente de ajuste de pH.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, la emulsión de aceite en agua comprende oleato de sodio como agente de ajuste de pH.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, el agente de ajuste de pH está presente en una concentración de hasta 3 g/l.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, el valor de pH de la emulsión varía de 6 a 9, preferentemente de 6 a 8, 5, más preferentemente de 7, 5 a 8, 5.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, la emulsión de aceite en agua comprende adicionalmente un antioxidante que está presente preferentemente en una concentración de hasta 1 g/l.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, el antioxidante es !-tocoferol.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, la emulsión es aplicable por vía parenteral.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, el diámetro medio de gota de las gotas de aceite está por debajo de 250 nm, preferentemente por debajo de 240 nm a 20 ºC.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, se proporciona una composición farmacéutica que comprende o que consiste en una emulsión de aceite en agua.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, se proporciona una composición farmacéutica para su uso en la profilaxis o tratamiento del grupo de enfermedades que consiste en síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) , síndrome de insuficiencia respiratoria (RDS) , causa nutricional y/o dietética de enfermedad hepática, una causa iatrogénica de enfermedad hepática, una causa patológica de enfermedad hepática, una inmunomodulación, traumatismo craneal, estrés quirúrgico pos-operatorio, infarto de miocardio y fibrosis quística.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, se proporciona una composición que incluye un aceite de pescado enriquecido de acuerdo con las especificaciones de Pharma Eur 1352 que es un "aceite procesado" que está fortificado para contener una proporción elevada de ácidos grasos omega-3 bioactivos en comparación con las fuentes naturales.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, se proporciona una composición que incluye ácido graso esencial omega-3 (EFA) y EFA omega-6 de un aceite de pescado, en el que el EFA omega-6 está presente en una cantidad que minimiza un impacto clínico negativo de la ingesta excesiva de mediadores de ácido graso pro-inflamatorios.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, se proporciona una emulsión en la que la concentración de emulsión aceite/agua final es de aproximadamente 5 g/100 ml a aproximadamente 30 g/100 ml, por ejemplo, una concentración de aproximadamente 20 g/100 ml.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, se proporciona una composición que incluye ácidos grasos de cadena media (FA) de un aceite de triglicérido de cadena media (MCT) , en los que están presentes FA de cadena media en cantidades eficaces para facilitar la depuración metabólica de aceite de pescado. Por ejemplo, los MCT pueden estar presentes en una cantidad que sea eficaz para facilitar la depuración metabólica de los triglicéridos de cadena larga.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, los MCT funcionan como una fuente de energía apropiada que es al menos igual o comparable en sus propiedades moderadoras de nitrógeno a los triglicéridos de cadena larga, pero sin consecuencia metabólica para los procesos inflamatorios en los pacientes.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, se proporciona una composición que incluye MCT en cantidades eficaces para mantener la estabilidad de la emulsión.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, existe una reducción de la concentración de ácidos grasos de cadena larga saturada (LCFA) en la fuente de aceite de la emulsión que puede tener como resultado una reducción de los efectos clínicos adversos tales como inflamación, intolerancia a la glucosa y/o resistencia a la insulina.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, la composición de la fase oleosa de la emulsión se puede ajustar para minimizar la respuesta al soporte nutricional intravenoso.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, se proporciona una composición de la fase oleosa que puede incluir n3-FA en una cantidad que sea eficaz para ejercer un efecto farmacológico deseado, por ejemplo, para combatir las respuestas inflamatorias nocivas o para conservar las funciones de órganos vitales.

De acuerdo con otro aspecto ejemplar, se proporciona una composición que puede incluir un equilibrio óptimo de triglicéridos con el fin de reducir o eliminar la toxicidad que puede resultar de la administración parenteral de emulsiones de aceite/agua convencionales.

Descripción detallada Una realización ejemplar va destinada a una composición de emulsión de lípidos parenteral novedosa que comprende:... [Seguir leyendo]

1. Una emulsión de aceite en agua que comprende:

a) triglicéridos de aceite de pescado que consisten en glicerol que se esterifica con ácidos grasos en la que dichos ácidos grasos comprenden EPA y DHA en una cantidad de al menos el 45 % en peso de dichos ácidos grasos y la cantidad total de ácidos grasos omega-3 es de al menos el 60 % en peso de dichos ácidos grasos y

b) al menos un aceite de triglicérido de cadena media y

en la que los triglicéridos de aceite de pescado están presentes en una cantidad de al menos el 51 % en peso basado en el peso total del componente de aceite y los triglicéridos de cadena media están presentes en una cantidad del 10 % al 49 % en peso basado en el peso total del componente de aceite.

2. La emulsión de aceite en agua de la reivindicación 1 en la que los triglicéridos de aceite de pescado están presentes en una cantidad que varía del 51 % al 90 % en peso, basado en el peso total del componente de aceite.

3. La emulsión de aceite en agua de la reivindicación 1 o 2 en la que el componente de aceite comprende adicionalmente un aceite vegetal.

4. La emulsión de aceite en agua de la reivindicación 3, en la que el aceite vegetal está presente en una cantidad de hasta el 10 % en peso, preferentemente del 2 % al 8 % en peso, basado en el peso total del componente de aceite de la emulsión de aceite en agua.

5. La emulsión de aceite en agua de la reivindicación 3 o 4 en la que el aceite vegetal está seleccionado entre el grupo que consiste en aceite de soja, aceite de cártamo y sus mezclas.

6. La emulsión de aceite en agua de al menos una de las reivindicaciones 1 a 5 que comprende el componente de aceite en una cantidad que varía del 5 % al 30 % en peso, preferentemente del 15 % al 25 % en peso, en particular el 20 % en peso basado en el peso total de la emulsión.

7. La emulsión de aceite en agua de al menos una de las reivindicaciones 1 a 6 que comprende adicionalmente al menos un fosfolípido que está preferentemente seleccionado entre el grupo de fosfolípidos procedentes de huevo o soja.

8. La emulsión de aceite en agua de la reivindicación 7 en la que el fosfolípido es una fosfatidil colina.

9. La emulsión de aceite en agua de la reivindicación 7 o 8 en la que el fosfolípido está presente en una proporción en peso de fosfolípido con respecto a triglicéridos que varía de 0, 05 a 0, 07, preferentemente de 0, 06.

10. La emulsión de aceite en agua de al menos una de las reivindicaciones 1 a 9 que comprende adicionalmente un agente isotónico, preferentemente en una concentración que varía de 20 a 25 g/l.

11. La emulsión de aceite en agua de al menos una de las reivindicaciones 1 a 10 que comprende un agente de ajuste de pH.

12. La emulsión de aceite en agua de al menos una de las reivindicaciones 1 a 11 que comprende adicionalmente un antioxidante que está preferentemente presente en una concentración de hasta 1 g/l.

13. La emulsión de aceite en agua de al menos una de las reivindicaciones 1 a 12 en la que la emulsión es aplicable por vía parenteral.

14. La emulsión de aceite en agua de al menos una de las reivindicaciones 1 a 13 en la que el diámetro medio de gota de las gotas de aceite está por debajo de 250 nm, preferentemente por debajo de 240 nm a 20 ºC.

15. Una composición farmacéutica que comprende o que consiste en una emulsión de aceite en agua de al menos una de las reivindicaciones 1 a 14.