Diaminopirimidinas como moduladores de P2X3 y P2X2/3.

El uso de un compuesto de fórmula I o

o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma,

en la que:

X es-CH2-;-O-; o -CHOH-;

Y es hidrógeno; o -NRdRe en el que Rd y Re es hidrógeno, y el otro es hidrógeno; alquilo; cicloalquilo;

cicloalquilalquilo; haloalquilo; haloalcoxi; hidroxialquilo; alcoxialquilo; acetilo; alquilsulfonilo; alquilsulfonilalquilo;

aminocarboniloxialquilo; hidroxicarbonilalquilo; hidroxialquiloxicarbonilalquilo; arilo; aralquilo; arilsulfonilo; heteroarilo;

heteroarilalquilo; heteroarilsulfonilo; heterociclilo; o heterociclilalquilo;

D es un oxígeno opcional;

R1 es alquilo; alquenilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; halo; haloalquilo; hidroxialquilo; o alcoxi;

R2, R3, R4 y R5 cada uno de ellos independientemente es hidrógeno; alquilo; alquenilo; amino; halo; amido; haloalquilo;

alcoxi; hidroxi; haloalcoxi; nitro; hidroxialquilo; alcoxialquilo; hidroxialcoxi; alquinilalcoxi; alquilsulfonilo;

arilsulfonilo; ciano; arilo; heteroarilo; heterociclilo; heterociclilalcoxi; ariloxi; heteroariloxi; aralquiloxi; heteroaralquiloxi;

fenoxi opcionalmente sustituido;-(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf o -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n-Rf en el que m y n cada uno de ellosindependientemente son 0 o 1, Z es O o NRg, Rf es hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino, hidroxialquilo oalcoxialquilo, y cada Rg es independientemente hidrógeno o alquilo;

R6 es hidrógeno; alquilo; halo; haloalquilo; amino; o alcoxi; y

uno de R7 y R8 es hidrógeno, y el otro es hidrógeno; alquilo; cicloalquilo; cicloalquilalquilo; haloalquilo; haloalcoxi;

hidroxialquilo; alcoxialquilo; acetilo; alquilsulfonilo; alquilsulfonilalquilo; aminocarboniloxialquilo; hidroxicarbonilalquilo;

hidroxialquiloxicarbonilalquilo; arilo; aralquilo; arilsulfonilo; heteroarilo; heteroarilalquilo; heteroarilsulfonilo;

heterociclilo; o heterociclilalquilo.

para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad respiratoria mediada por unantagonista del receptor P2X3 o P2X2/3, en el que dicha enfermedad es una enfermedad respiratoria seleccionada deentre enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma y broncoespasmo.

Diaminopirimidinas como moduladores de P2X3 y P2X2/3

Esta invención pertenece a los compuestos y el uso para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades asociadas con receptores purinérgicos P2X, y más en particular para su uso como antagonistas de P2X3 y/o P2X2/3 para el tratamiento de enfermedades condiciones y trastornos respiratorios.

La vejiga urinaria es responsable de dos funciones fisiológicas importantes: almacenamiento de la orina y vaciado de orina. Este proceso implica dos pasos principales: (1) la vejiga se llena progresivamente hasta que la tensión en sus paredes se eleva por encima de un nivel de umbral; y (2) ocurre un reflejo nervioso, llamado reflejo de micción, que vacía la vejiga o, si esto no funciona, por lo menos hace un deseo consciente de orinar. Aunque el reflejo de micción es un reflejo de la médula espinal autonómica, también puede ser inhibida o mediada por los centros en la corteza cerebral o del cerebro.

Las purinas, actuando a través de purinorreceptores extracelulares, se han implicado por tener una variedad de papeles patológicos y fisiológicos (Véase, Burnstock (1993) Drug Dev. Res. 28: 195-206) ATP, y en menor medida, la adenosina, pueden estimular las terminaciones nerviosas sensoriales que resulta en dolor intenso y un aumento pronunciado de la descarga de los nervios sensoriales. Los receptores de ATP se han clasificado en dos grandes familias, los purinoreceptores P2Y- y P2X-, en base a la estructura molecular, mecanismos de transducción, y caracterización farmacológica. Los purinoreceptores P2Y- son receptores acoplados a proteína G, mientras que los purinoreceptores P2X- son una familia de canales de cationes activados por ATP. Los receptores purinérgicos, en particular, los receptores P2X, son conocidos por formar homomultímeros o heteromultímeros. Hasta la fecha, se han clonado cDNA de varios subtipos de receptores P2X, que incluye: seis receptores homoméricos, P2X1; P2X2; P2X3; P2X4; P2X5; y P2X7; y tres receptores heteroméricos P2X2/3; P2X4/6; P2X1/5 (Véase, por ejemplo, Chen et al. (1995) Nature 377: 428-431; Lewis et al. (1995) Nature 377: 432-435; y Burnstock (1997) Neurophamacol. 36: 11271139) . La estructura y mapeado cromosómico de la subunidad genómica del receptor P2X3 de ratón también ha sido descrita (Souslova et al. (1997) Gene 195: 101-111) . In vitro, la coexpresión de las subunidades de receptor P2X2 y P2X3 es necesaria para producir corrientes activadas por ATP con las propiedades vistas en algunas neuronas sensoriales (Lewis et al. (1995) Nature 377: 432-435) .

Las subunidades de receptor P2X se encuentran en los aferentes en roedores y en el urotelio de vejiga humana. Existen datos que sugieren que el ATP puede liberarse desde las células epiteliales/endoteliales de la vejiga urinaria u otros órganos huecos como resultado de la distensión (Burnstock (1999) J. Anatomy 194:335-342; y Ferguson et al. (1997) J. Physiol. 505:503-511) . El ATP liberado de esta manera puede tener un papel en la transmisión de la información a las neuronas sensoriales localizadas en los componentes subepiteliales, por ejemplo, lamina propria suburotelial (Namasivayam et al. (1999) BJU Intl. 84:854-860) . Los receptores P2X se han estudiado en un número de neuronas, incluyendo neuronas sensoriales, simpáticas, parasimpáticas, mesentéricas y centrales (Zhong et al. (1998) Br. J. Pharmacol. 125:771-781) . Estos estudios indican que los receptores purinérgicos desempeñan un papel en la neurotransmisión aferente de la vejiga, y que los moduladores de receptores P2X son potencialmente útiles en el tratamiento de los trastornos de la vejiga y otras enfermedades o condiciones genitourinarias.

Evidencias recientes también sugieren un papel de ATP endógenos y receptores purinérgicos en respuestas nociceptivas en ratones (Tsuda et al. (1999) Br. J. Pharmacol. 128:1497-1504) . La activación inducida por ATP de receptores P2X en los terminales nerviosos ganglionares de la raíz dorsal de la médula espinal se ha demostrado que estimula la liberación de glutamato, un neurotransmisor clave implicado en la señalización nociceptiva (Gu y MacDermott, Nature 389:749-753 (1997) ) . Se han identificado receptores P2X3 en las neuronas nociceptivas en la pulpa dental (Cook et al., Nature 387:505-508 (1997) ) . La liberación de ATP de las células dañadas puede así conducir al dolor mediante la activación de receptores P2X3 y / o P2X2/3 contenidos en las terminaciones nerviosas sensoriales nociceptivas. Esto es consistente con la inducción de dolor mediante el ATP aplicado por vía intradérmica en el modelo humano de la base de la ampolla (Bleehen, Br Pharmacol 62:573-577 (1978) ) . Los antagonistas de P2X han demostrado ser analgésicos en modelos animales (Driessen y Starke, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 350:618-625 (1994) ) . Esta evidencia sugiere que P2X2 y P2X3 están implicados en la nocicepción, y que los moduladores de los receptores P2X son potencialmente útiles como analgésicos.

En consecuencia, existe una necesidad para el uso de compuestos para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades, trastornos y condiciones respiratorias, mediadas por los receptores P2X3 y / o P2X2/3, así como una necesidad de compuestos que actúan como moduladores de receptores P2X, incluyendo antagonistas de receptores P2X3 Y P2X2/3. La presente invención satisface estas necesidades, así como otras.

Otros investigadores han demostrado que los receptores P2X3 se expresan en el colon humano, y se expresan en niveles más altos en el colon inflamado que en el colon normal (Yiangou et al, Mot Neuro-gastroenterol (2001) 13: 365-69) . Otros investigadores han implicado el receptor de P2X3 en la detección de distensión o de la presión intraluminal en el intestino, y la iniciación de contracciones reflejas (Bian et al., J Physiol (2003) 551, 1: 309-22) , y han vinculado esto con la colitis (Wynn et al., Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (2004) 287: G647-57) .

Inge Brouns et al. (Am J Respir Cell Mol Biol (2000) 23: 52-61) encontraron que los receptores P2X3 se expresan en los cuerpos neuroepiteliales pulmonares (NEB) , que implican el receptor en la transmisión del dolor en el pulmón. Más recientemente, otros han implicado a los receptores P2X2 y P2X3 en la detección de pO2 en ORC pulmonar (Rong et al., J Neurosci (2003) 23 (36) : 11315-21) .

La patente US5874420 proporciona métodos para alterar el tono vagal en un paciente mediante la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un mediador de purinoceptores P2X- ubicados en las terminales nerviosas aferentes vagales del paciente. También se proporcionan aplicaciones de diagnóstico.

La patente WO03040339 se refiere a oligonucleótidos antisentido, composiciones y métodos útiles para la modulación de la expresión de P2X3. Las composiciones comprenden oligonucleótidos antisentido, particularmente oligonucleótidos antisentido dirigidos a los ácidos nucleicos que codifican P2X3.

Galligan James J: "Enteric P2X receptors as potential targets for drug treatment of the irritable bowel syndrome." British Journal of Pharmacology. APR 2004, vol. 141, nº 8, Abril 2004 (2004-04) , páginas 1294-1302, XP002411404 ISSN: 0007-1188 proporciona información detallada sobre los receptores P2X entéricos como objetivos potenciales para el tratamiento farmacológico del síndrome de intestino irritable.

La patente WO2005095359 define compuestos y métodos para tratar enfermedades mediadas por antagonistas de un receptor P2X3 y / o de P2X2/3.

La invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula I para la preparación de un medicamento para tratar una enfermedad respiratoria mediada por un antagonista de un receptor P2X3 o P2X2/3:

o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en la que:

X es-CH2-;-O-; o -CHOH-;

Y es hidrógeno; o -NRdRe en el que Rd o Re es hidrógeno, y el otro es hidrógeno; alquilo; cicloalquilo; cicloalquilalquilo; haloalquilo; haloalcoxi; hidroxialquilo; alcoxialquilo; acetilo; alquilsulfonilo; alquilsulfonilalquilo; aminocarboniloxialquilo; hidroxicarbonilalquilo; hidroxialquiloxicarbonilalquilo; arilo; aralquilo; arilsulfonilo; heteroarilo; heteroarilalquilo; heteroarilsulfonilo; heterociclilo; o heterociclilalquilo;

D es un oxígeno opcional;

R1 es alquilo; alquenilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; halo; haloalquilo; hidroxialquilo; o alcoxi;

R2, R3, R4 y R5 cada uno de ellos independientemente son hidrógeno; alquilo; alquenilo; amino; halo; amido; halo-alquilo; alcoxi; hidroxi; haloalcoxi; nitro; hidroxialquilo; alcoxialquilo; hidroxialcoxi; alquinilalcoxi; alquilsulfonilo; arilsulfonilo; ciano; arilo; heteroarilo; heterociclilo; heterociclilalcoxi;... [Seguir leyendo]

1. El uso de un compuesto de fórmula I o o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en la que:

X es-CH2-;-O-; o -CHOH-; Y es hidrógeno; o -NRdRe en el que Rd y Re es hidrógeno, y el otro es hidrógeno; alquilo; cicloalquilo; cicloalquilalquilo; haloalquilo; haloalcoxi; hidroxialquilo; alcoxialquilo; acetilo; alquilsulfonilo; alquilsulfonilalquilo; aminocarboniloxialquilo; hidroxicarbonilalquilo; hidroxialquiloxicarbonilalquilo; arilo; aralquilo; arilsulfonilo; heteroarilo; heteroarilalquilo; heteroarilsulfonilo; heterociclilo; o heterociclilalquilo; D es un oxígeno opcional; R1 es alquilo; alquenilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; halo; haloalquilo; hidroxialquilo; o alcoxi; R2, R3, R4 y R5 cada uno de ellos independientemente es hidrógeno; alquilo; alquenilo; amino; halo; amido; haloalquilo; alcoxi; hidroxi; haloalcoxi; nitro; hidroxialquilo; alcoxialquilo; hidroxialcoxi; alquinilalcoxi; alquilsulfonilo; arilsulfonilo; ciano; arilo; heteroarilo; heterociclilo; heterociclilalcoxi; ariloxi; heteroariloxi; aralquiloxi; heteroaralquiloxi; fenoxi opcionalmente sustituido;- (CH2) m- (Z) n- (CO) -Rf o - (CH2) m- (Z) n-SO2- (NRg) n-Rf en el que m y n cada uno de ellos independientemente son 0 o 1, Z es O o NRg, Rf es hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino, hidroxialquilo o alcoxialquilo, y cada Rg es independientemente hidrógeno o alquilo; R6 es hidrógeno; alquilo; halo; haloalquilo; amino; o alcoxi; y uno de R7 y R8 es hidrógeno, y el otro es hidrógeno; alquilo; cicloalquilo; cicloalquilalquilo; haloalquilo; haloalcoxi; hidroxialquilo; alcoxialquilo; acetilo; alquilsulfonilo; alquilsulfonilalquilo; aminocarboniloxialquilo; hidroxicarbonilalquilo; hidroxialquiloxicarbonilalquilo; arilo; aralquilo; arilsulfonilo; heteroarilo; heteroarilalquilo; heteroarilsulfonilo; heterociclilo; o heterociclilalquilo.

para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad respiratoria mediada por un antagonista del receptor P2X3 o P2X2/3, en el que dicha enfermedad es una enfermedad respiratoria seleccionada de entre enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , asma y broncoespasmo.

. La utilización de la reivindicación 1 en el que dicho compuesto es de la fórmula (II) :

en el que:

X es -CH2- o -O-; R1 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o halo; R3 y R4 son cada uno de ellos independientemente alquilo, alquenilo, amino, halo, amido, haloalquilo, alcoxi, hidroxi, haloalcoxi, nitro, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alquinilalcoxi, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, ciano, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroaralquiloxi, fenoxi opcionalmente sustituido, - (CH2) m- (Z) n- (CO) -Rf o - (CH2) m- (Z) n-SO2- (NRg) n-Rf, en el que m y n son cada uno de ellos independientemente 0 o 1, Z es O o NRg, Rf es hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino, hidroxialquilo o alcoxialquilo, y cada Rg es independientemente hidrógeno o alquilo; uno de R7 y R8 es hidrógeno, y el otro es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acetilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, aminocarboniloxialquilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxialquiloxicarbonilalquilo, arilo, aralquilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, y uno de Rd y Re es hidrógeno, y el otro es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acetilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, aminocarboniloxialquilo, hidroxicarbonilalquilo,

hidroxialquiloxicarbonilalquilo, arilo, aralquilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilo o heterociclilalquilo.

3. La utilización de la reivindicación 1 en el que dicho compuesto es de la fórmula (III) :

en la que:

R1 es isopropilo, isopropenilo, ciclopropilo o yodo; R3 y R4 cada uno de ellos independientemente son alquilo, alquenilo, amino, halo, amido, haloalquilo, alcoxi, hidroxi, haloalcoxi, nitro, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alquinilalcoxi, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, ciano, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroaralquiloxi, fenoxi opcionalmente sustituido, - (CH2) m- (Z) n- (CO) -Rf o - (CH2) m- (Z) n-SO2- (NRg) n-Rf en el que m y n son cada uno de ellos independientemente 0 o 1, Z es O o NRg, Rf es hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino, hidroxialquilo o alcoxialquilo, y cada Rg es independientemente hidrógeno o alquilo uno de R7 y R8 es hidrógeno, y el otro es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acetilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonil-alquilo, aminocarboniloxialquilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxialquiloxicarbonilalquilo, arilo, aralquilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, y uno de Rd y Re es hidrógeno, y el otro es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acetilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, amino-carboniloxialquilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxialquiloxicarbonilalquilo, arilo, aralquilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilo o heterociclilalquilo.

4. La utilización de la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es de la fórmula (IV) :

en la que:

R1 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o halo; R3 y R4 cada uno de ellos independientemente son alquilo, alquenilo, amino, halo, amido, haloalquilo, alcoxi, hidroxi, haloalcoxi, nitro, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alquinilalcoxi, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, ciano, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroaralquiloxi, fenoxi opcionalmente sustituido, - (CH2) m- (Z) n- (CO) -Rf o - (CH2) m- (Z) n-SO2- (NRg) n-Rf en el que m y n son cada uno de ellos independientemente 0 o 1, Z es O o NRg, Rf es hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino, hidroxialquilo o alcoxialquilo, y cada Rg es independientemente hidrógeno o alquilo uno de R7 y R8 es hidrógeno, y el otro es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acetilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonil-alquilo, aminocarboniloxialquilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxialquiloxicarbonilalquilo, arilo, aralquilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilo o heterociclilalquilo; y uno de Rd y Re es hidrógeno, y el otro es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acetilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonil-alquilo, aminocarboniloxialquilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxialquiloxicarbonilalquilo, arilo, aralquilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilo o heterociclilalquilo.

5. La utilización de la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es de la fórmula (V) :

en la que:

R3 y R4 cada uno de ellos independientemente son alquilo, alquenilo, amino, halo, amido, haloalquilo, alcoxi, hidroxi, haloalcoxi, nitro, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alquinilalcoxi, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, ciano, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroaralquiloxi, fenoxi opcionalmente sustituido, - (CH2) m- (Z) n- (CO) -Rf o - (CH2) m- (Z) n SO2- (NRg) n-Rf en el que m y n son cada uno de ellos independientemente 0 o 1, Z es O o NR9, Rf es hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino, hidroxialquilo o alcoxialquilo, y cada R8 es independientemente hidrógeno o alquilo; uno de R7 y R8 es hidrógeno, y el otro es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acetilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonil-alquilo, aminocarboniloxialquilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxialquiloxicarbonilalquilo, arilo, aralquilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilo o heterociclilalquilo; y uno de Rd y Re es hidrógeno, y el otro es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acetilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, aminocarboniloxialquilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxialquiloxicarbonilalquilo, arilo, aralquilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilo, o heterociclilalquilo.

6. La utilización de la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es de la fórmula (VI) :

en la que:

R3 y R4 cada uno de ellos independientemente son alquilo, alquenilo, amino, halo, amido, haloalquilo, alcoxi, hidroxi, haloalcoxi, nitro, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alquinilalcoxi, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, ciano, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroaralquiloxi, fenoxi opcionalmente sustituido, - (CH2) m- (Z) n- (CO) -Rf o - (CH2) m- (Z) n-SO2- (NRg) n-Rf en el que m y n son cada uno de ellos independientemente 0 o 1, Z es O o NRg, Rf es hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino, hidroxialquilo o alcoxialquilo, y cada Rg es independientemente hidrógeno o alquilo; uno de R7 y R8 es hidrógeno, y el otro es: hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acetilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, aminocarboniloxialquilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxialquiloxicarbonilalquilo, arilo, aralquilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilo o heterociclilalquilo; y uno de Rd y Re es hidrógeno, y el otro es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acetilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, aminocarboniloxialquilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxialquiloxicarbonilalquilo, arilo, aralquilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilo o heterociclilalquilo.

7. La utilización de acuerdo con la reivindicación 1, en el que such compuesto de fórmula I es seleccionado de entre el grupo que consiste en:

N2-Isopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4-metil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4-isoxazol-5-ilmetil-pirimidin-2, 4-diamina, N2-Isopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4- (2-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N2- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, 3-[2-Amino-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-4-ilamino]-propane-1, 2-diol, N-[4-Amino-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2-il]-acetamida, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4- (4-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4-fenil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -N2-fenetil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N4-Isobutil-N2-isopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N2-fenil-pirimidin-2, 4-diamina, N2, N4-Diisopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -N2-isopropil-pirimidin-2, 4-diamina, 2-[2-Amino-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-4-ilamino]-etanol, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4-[2- (4-metoxi-fenil) -etil]-pirimidin-2, 4-diamina,

N2-Bencil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4- (4-metanosulfonil-ciclohexil) -pirimidin-2, 4-diamina, N2-Ciclopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N4-Isopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N2-Etil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4-[2- (3-metoxi-fenil) -etil]-pirimidin-2, 4-diamina, 2-[4-Amino-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2-ilamino]-etanol, 5- (2-sec-Butil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N2-terc-Butil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N2-Isobutil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -N2-ciclopropil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-fenoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N4-Isobutil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N4-Etil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N4-Bencil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N2- (4-metoxi-fenil) -pirimidin-2, 4-diamina, N2-Isopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4-fenil-pirimidin-2, 4-diamina, N4-Etil-N2-isopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4- (1-metil-piperidin-4-il) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N2- (2-metoxi-fenil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (4, 5-Dicloro-2-isopropil-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -N2-etil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-metil-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N2-pirimidin-2-il-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N2- (2-metoxi-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, N4-Bencil-N2-isopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 1- (4-{2-[4-Amino-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2-ilamino]-propil}-piperazin-1-il) -etanona, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4- (tetrahidro-piran-4-il) -pirimidin-2, 4-diamina, N4-Ciclopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Etoxi-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N2- (2, 4-Dimetoxi-fenil) -5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N2-Ciclobutil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N2- (2-cloro-fenil) -5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (4-cloro-2-isopropil-5-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Bromo-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -N2- (3-metoxi-fenil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N2, N4-difenil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -N2-isobutil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -N2-fenil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-metil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N2-metil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-5-metil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -N2-metil-pirimidin-2, 4-diamina, N2-Bencil-5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 2-[2-Isopropilamino-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-4-ilamino]-etanol, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (tetrahidro-piran-4-il) -pirimidin-2, 4-diamina, N2- (4-cloro-fenil) -5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4-metil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -N2-isopropil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N4- (2-metoxi-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, N2-Isopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Etil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -N2-fenil-pirimidin-2, 4-diamina, N2-terc-Butil-5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N2-Bencil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Ciclopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, N-[4-Amino-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -pirimidin-2-il]-acetamida, N2-Bencil-5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -N2- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -N2- (2-metoxi-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-4-ilamina, 3-[4-Amino-5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-pentano-1, 5-diol, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -N2-ciclohexil-pirimidin-2, 4-diamina,

2. [4-Amino-5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-butan-1-ol, 1-[5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-fenil]-etanona, 5-[5- (1H-Imidazol-2-il) -2-isopropil-4-metoxi-fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, (2, 4-Diamino-pirimidin-5-il) - (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-fenil) -metanol, 5-[5-cloro-2- (2-fluoro-1-metil-etil) -4-metoxi-fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenil) - (2, 4-diamino-pirimidin-5-il) -metanol, 2-[4-Amino-5- (5-cloro-2-etil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-butan-1-ol, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (3-etanosulfonil-1-metil-propil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Bromo-2-etil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-etil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-ciclopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Etil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-benzamida, 5- (4, 5-Dimetoxi-2-vinil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, ácido 5- (2, 4-diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-benzoico, 5- (2-Ciclopropil-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5-[2-Isopropil-4-metoxi-5- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-benzonitrilo, 4-[4-Amino-5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-piperidin-1-carboxilato de etilo, [5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-fenil]-urea, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (1-ciclopropil-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-4-difluorometoxi-2-isopropil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Amino-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, N4-Isopropil-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N2-metil-pirimidin-2, 4-diamina, N-[5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-fenil]-acetamida, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-tetrazol-1-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-metil-fenoxi) -N4-fenil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (1, 1-dioxo-hexahidro-1A6-tiopiran-4-il) -pirimidin-2, 4-diamina, Metil-carbamato de 2-[4-amino-5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-propilo, 5- (4-cloro-2-isopropil-5-metil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -6-metil-pirimidin-2, 4-diamina, 1- (4-{2-[4-Amino-5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-propil}-piperazin-1-il) -etanona, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (1-metanosulfonil-piperidin-4-il) -pirimidin-2, 4-diamina, 2-[4-Amino-5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]- (R) -propan-1-ol, 5- (2-Etil-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxifenoxi) -N2- (tetrahidro-tiopiran-4-il) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (1, 1-dioxo-hexahidro-1A6-tiopiran-4-il) -pirimidin-2, 4-diamina, 1-[5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -2-hidroxi-4-isopropil-fenil]-etanona, 5- (5-yodo-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-yodo-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-bencenosulfonamida, 4- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -2-yodo-5-isopropil-fenol, 5- (2, 5-Diyodo-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 3-[4-Amino-5- (5-bromo-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-pentano-1, 5-diol, 5- (2-Etil-5-yodo-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-yodo-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -1-oxi-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4metoxi-5-vinil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-yodo-2-isopropenil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-pirazol-1-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-yodo-2-isopropil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5-[2-Isopropil-4-metoxi-5- (3-metil-pirazol-1-il) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 4- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-ilmetil) -2-yodo-5-isopropil-fenol, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-oxazol-2-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, (S) -2-[4-Amino-5- (5-bromo-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-butan-1-ol, 5- (4-yodo-2-isopropil-5-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (4-Bromo-2-isopropil-5-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Etil-5-yodo-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-trifluorometil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-tiazol-4-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, [4- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -2-yodo-5-isopropil-fenoxi]- acetonitrilo, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-tiofen-3-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, (R) -2-[4-Amino-5- (2-isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-butan-1-ol, ácido (S) -2-[4-Amino-5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-propiónico, 5-[5- (4, 5-Dihidro-oxazol-2-il) -2-isopropil-4-metoxi-fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina,

5. (2-Isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-yodo-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Bromo-2-ciclopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, (S) -2-[4-Amino-5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-propionato de 3-hidroxi-2-hidroximetil-2metil-propilo, 5-[5- (5-cloro-tiofen-2-il) -2-isopropil-4-metoxi-fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Etil-4-metoxi-5-trifluorometil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5-[2-Isopropil-4-metoxi-5- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5-[2-Isopropil-4-metoxi-5- (2H-pirazol-3-il) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Imidazol-1-il-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, N2-Isopropil-5- (2-isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 2-[4- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -2-yodo-5-isopropil-fenoxi]-etanol, 5- (2-Isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -N2-fenil-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (4-Amino-2-etilamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-benzamida, 2-[4-Amino-5- (2-isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2-ilamino]-etanol, 5-[2-Isopropil-4-metoxi-5- (2-metil-tiazol-4-il) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5-yodo-2-isopropil-4- (pirazin-2-ilmetoxi) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (2-metoxi-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-[1, 2, 3]triazol-1-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Furan-2-il-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 1-[5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-fenil]-3-etil-urea, N2-Ciclopropil-5- (2-isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 2-[4- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -2-yodo-5-isopropil-fenoxi]-acetamida, 5-[5- (3, 5-Dimetil-pirazol-1-il) -2-isopropil-4-metoxi-fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, N2-Bencil-5- (2-isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, N2-Etil-5- (2-isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (1-metanosulfonil-piperidin-4-il) -pirimidin-2, 4-diamina, 1-[4-Amino-5- (2-isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -pirimidin-2-ilamino]-2-metil-propan-2-ol, N2-Isobutil-5- (2-isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-N-metil-benzamida, 5- (2-Isopropil-5-isoxazol-5-il-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, N2- (4-Fluoro-fenil) -5- (2-isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -N2- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-[1, 2, 4]oxadiazol-3-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (tetrahidro-piran-4-il) -pirimidin-2, 4-diamina, 1-[5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-fenil]-etanol, 5- (2, 5-Diisopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Benzo[b]tiofen-3-il-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5-[2-Isopropil-4-metoxi-5- (1-metoxi-etil) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-oxazol-4-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5- (5-cloro-tiofen-2-il) -2-isopropil-4-metoxi-bencil]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-tiazol-2-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-tiofen-3-il-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Furan-3-il-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-5-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5-yodo-2-isopropil-4- (pirimidin-2-ilmetoxi) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N2-piridin-2-il-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-tiofen-2-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 1-[5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-fenil]-3-fenil-urea, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -N2- (2-metoxi-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-N-metil-bencenosulfonamida, 5- (2-Isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -N2-metil-pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5-yodo-2-isopropil-4- (piridin-2-ilmetoxi) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, N-[2-Acetilamino-5- (2-isopropil-4-metoxi-5-metil-bencil) -pirimidin-4-il]-acetamida, 5-[4- (2-Fluoro-benciloxi) -5-yodo-2-isopropil-fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-pirrol-1-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-trifluorometoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 2-[4- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-ilmetil) -2-yodo-5-isopropil-fenoxi]-etanol, 5-[5- (4, 5-Dihidro-oxazol-2-il) -2-isopropil-4-metoxi-bencil]-pirimidin-2, 4-diamina, 5’- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4’-isopropil-2’-metoxi-bifenil-3-carbonitrilo, 5-[2-Isopropil-4-metoxi-5- (4-metil-tiofen-2-il) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -N2-[ (S) -1- (4-metil-2, 6, 7-trioxa-biciclo[2, 2, 2]oct-1-il) -etil]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-yodo-2-isopropil-4-prop-2-iniloxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-nitro-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (4-Etoxi-5-yodo-2-isopropil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5-yodo-2-isopropil-4- (piridin-3-ilmetoxi) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina,

5. (4-Benciloxi-5-yodo-2-isopropil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (4-Isopropil-6-metoxi-bifenil-3-iloxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Furan-2-il-2-isopropil-4-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-tiazol-5-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 1-[5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-fenil]-pirrolidin-2-ona, 5- (2-Isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5-cloro-2- (1-fluoro-1-metil-etil) -4-metoxi-fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5-yodo-2-isopropil-4- (2-metoxi-etoxi) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-oxazol-5-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 1-[4-cloro-2- (2, 4-diamino-pirimidin-5-iloxi) -5-metoxi-fenil]-etanol, 1-[4-cloro-2- (2, 4-diamino-pirimidin-5-iloxi) -5-metoxi-fenil]-etanol, 2-[2- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-yodo-5-metoxi-fenil]-propan-1-ol, 5-[5-yodo-2-isopropil-4- (2-metoxi-benciloxi) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5-yodo-2-isopropil-4- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5-yodo-2-isopropil-4- (3, 4, 5-trimetoxi-benciloxi) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 2-[2- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-yodo-5-metoxi-fenil]-propan-2-ol, 5-[2-Isopropil-4-metoxi-5- (4-metil-tiofen-3-il) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-nitro-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5-yodo-2-isopropil-4- (1-metil-piperidin-2-ilmetoxi) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5-yodo-2-isopropil-4- (tetrahidro-piran-2-ilmetoxi) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-[1, 2, 4]triazol-1-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -N2- (2-metoxi-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (4’-Fluoro-4-isopropil-6-metoxi-bifenil-3-iloxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-cloro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-ilmetil) -4-isopropil-2-metoxi-benzonitrilo, 5-[2-Isopropil-4-metoxi-5- (2-metil-tiazol-5-il) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-6-metil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Etanosulfonil-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-tiazol-5-il-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 1-[5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-fenil]-1H-imidazol-2-tiol, 5-[2-Isopropil-4-metoxi-5- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5-[5-yodo-2-isopropil-4- (piridin-4-ilmetoxi) -fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (4-yodo-2-isopropil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-yodo-4-isopropil-2-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-Fluoro-2-isopropil-4-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (4’-Fluoro-5-isopropil-2-metoxi-bifenil-4-iloxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5-[4- (3-Fluoro-benciloxi) -5-yodo-2-isopropil-fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (4-Bromo-2-isopropil-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (4-Furan-2-il-2-isopropil-5-metoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 2-[5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-fenil]-propan-2-ol, 5-[4- (2, 6-Difluoro-benciloxi) -5-yodo-2-isopropil-fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (5-yodo-2-isopropil-4-fenetiloxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-piridin-4-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4, 5-dimetoxi-bencil) -N2- (1-metil-piperidin-4-il) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -N-etil-4-isopropil-2-metoxi-bencenosulfonamida, 5-[2-Isopropil-5- (4-metanosulfonil-piperazin-1-il) -4-metoxi-fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-4-metoxi-5-piridin-3-il-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4-isopropil-2-metoxi-N, N-dimetil-benzamida, 5-[5- (2, 5-Dimetil-pirrol-1-il) -2-isopropil-4-metoxi-fenoxi]-pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Etil-3-metoxi-bencil) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Bromo-4, 5-dimetoxi-fenoxi) -pirimidin-2, 4-diamina, 5- (2-Isopropil-5-metanosulfonil-4-metoxi-fenoxi) -N2- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -pirimidin-2, 4-diamina; y 5’- (2, 4-Diamino-pirimidin-5-iloxi) -4’-isopropil-2’-metoxi-bifenil-3-carbonitrilo.