Derivados de Pirimidina como inhibidores de ALK-5.

Un compuesto de la fórmula I

en forma libre de sal o de solvato,

donde

T1 es un piridin-2-ilo opcionalmente sustituido en una posición por R1;

T2 es un grupo N-heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por R1, R2, R5, alcoxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 o ciano;;

cualquiera de Ra yRb son independientemente hidrógeno;

alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por R4;

cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi, amino, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halo, ciano, oxo, carboxi o nitro; o

arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por halo, hidroxi, amino, ciano, oxo, carboxi, nitro oR5;

pero Ra yRb no son ambos hidrógeno;

R1 es alquilo C1-C8;

R2 es arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por halo, hidroxi, R1, R5, alquiltio C1-C8, amino, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, ciano, carboxi, nitro, -O-arilo C6-C15, halo-alquilo C1-C8, -NR6R7, alquilo C1-C8-NR6R7, -O-alquilo C1-C8-NR6R7, -alquilo C1-C8-R5, -O-R1, -O-R5, -C (≥O) -R5, -C (≥O) -NH2, -C (≥O) NR6R7, -C (≥O) -O-R1, -O-C (≥O) -R1, -SO2-NH2, -SO2-R1, -NH-SO2-alquilo C1-C8, -C (≥O) -NH-R5, -SO2-arilo C6-C15, -SO2-R5,

SO2NR6R7 o por alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por di (alquilo C1-C8) amino;

R4 es hidroxi, amino, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, halo, halo-alquilo C1-C8, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, ciano, carboxi, nitro, -N (H) -C (≥NH) -NH2, -N (H) -SO2-R2, -R2, -C (≥O) -R2, -C (≥O) -R5, -O-R2, -O-R5, -N (H) -R5, -N (H) -R2, -NR6R7, -C (≥O) -R1, -C (≥O) -NH2, -SO2-R5, -C (≥O) -O-R1, -C (≥O) -O-R2, -C (≥O) -O-R5, -SO2-R2 o -C (≥O) -N (H) -alquilo C1-C8-C (≥O) -N (H) -R2;

oR4 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, dicho grupo es opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, halo, oxo, ciano, amino, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, carboxi, nitro, -N (H) R1, -N (H) -SO2-alquilo C1-C2, -N (H) -C (≥O) -alquilo C1-C4-R2, -C (≥O) -NH2, -C (≥O) -NR6R7, -C (≥O) -N (H) -alquilo C1-C8-R6. C (≥O) -R2, -C (≥O) -R5, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, cicloalquilo C3-C10, -C (≥O) -R1, halo-alquilo C1-C8, R2, -alquilo C1-C8-R2, -R5, -SO2-alquilo C1-C8, -SO2-R2, -SO2-R5 o -SO2NR6R7 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una

posición por hidroxi;

oR4 es arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, alcoxi C1-C8, -O-arilo C6-C15 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por hidroxi;

oR4 es cicloalquilo C3-C10 sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, amino, halo, ciano, carboxi, nitro o alquilo C1-C8;

R5 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por oxo, amino, halo, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, ciano, hidroxi, carboxi, nitro, -R1, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, halo-alquilo C1-C8, -C (≥O) -NH2 o -SO2-NH2];

yR6 yR7 son independientemente hidrógeno, -R1, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, arilo C6-C15, -alquilo C1C8-arilo C6-C15, R5 o -alquilo C1-C8-R5;

en donde cicloalquilo C3-C10 denota un anillo carbocíclico monocíclico o bicíclico completamente saturado que tiene 3 a 10 átomos de carbono en el anillo; y

dado que cuando T1 es piridin-2-ilo, T2 es piridin-3-ilo y R1 es hidrógeno, entonces Rb no es 2 (1H-indol-3-il) etilo.

Derivados de Pirimidina Como Inhibidores de ALK-5

Esta invención se relaciona con compuestos orgánicos que se pueden utilizar como productos farmacéuticos, en particular para el tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias, hipertensión 5 pulmonar, fibrosis pulmonar, fibrosis hepática, enfermedades musculares tales como atrofias musculares y distrofias musculares, y trastornos del sistema óseo tales como osteoporosis.

El documento WO 02/47690 se relaciona con 2-aril-4-arilaminopirimidinas sustituidas y análogos como activadores de caspasas e inductores de apoptosis.

El documento WO 2005/058883 se relaciona con 2, 6 bisheteroaril-4-aminopirimidinas como antagonistas del 10 receptor de adenosina.

El documento WO 2004/065392 se relaciona con piridinas y pirimidinas condensadas y su uso como ligandos del receptor ALK-5.

El documento WO 2004/111036 se relaciona con 4- (heterociclil-fenil fusionado) -3- (fenilo o pirid-2-il) pirazoles como inhibidores del receptor ALK-5.

En un aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I

en forma libre de sal o de solvato, donde

T1 es un piridin-2-ilo opcionalmente sustituido en una posición por R1;

T2 es un grupo N-heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por R1, R2, R5, 20 alcoxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 o ciano;

cualquiera de Ra yRb son independientemente hidrógeno;

alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por R4;

cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi, amino, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halo, ciano, oxo, carboxi o nitro;

arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por halo, hidroxi, amino, ciano, oxo, carboxi, nitro oR5;

pero Ra yRb no son ambos hidrógeno;

R1 es alquilo C1-C8;

R2 es arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por halo, hidroxi, R1, R5, alquiltio C1-C8,

amino, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, ciano, carboxi, nitro, -O-arilo C6-C15, halo-alquilo C1-C8, -NR6R7, alquilo C1-C8-NR6R7, -O-alquilo C1-C8-NR6R7, -alquilo C1-C8-R5, -O-R1, -O-R5, -C (=O) -R5, -C (=O) -NH2, C (=O) NR6R7, -C (=O) -O-R1, -O-C (=O) -R1, -SO2-NH2, -SO2-R1 -NH-SO2-alquilo C1-C8, -C (=O) -NH-R5, -SO2-arilo C6-C15, -SO2-R5, -SO2NR6R7 o por alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por di (alquilo C1-C8) amino;

R4 es hidroxi, amino, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, halo, halo-alquilo C1-C8, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino,

ciano, carboxi, nitro, -N (H) -C (=NH) -NH2, -N (H) -SO2-R2, -R2, -C (=O) -R2, -C (=O) -R5, -O-R2, -O-R5, -N (H) -R5, -N (H) -R2, -NR6R7, -C (=O) -R1, -C (=O) -NH2, -SO2 -R5, -C (=O) -O-R1, -C (=O) -O-R2, -C (=O) -O-R5, -SO2 -R2 o -C (=O) -N (H) -alquilo C1-C8-C (=O) -N (H) -R2;

oR4 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, dicho grupo es opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, halo, oxo, ciano, amino, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, carboxi, nitro, -N (H) R1, -N (H) -SO2-alquilo C1-C8, -N (H) -C (=O) -alquilo C1-C4-R2, -C (=O) -NH2, -C (=O) -NR6R7, -C (=O) -N (H) -alquilo C1-C8-R6, -C (=O) -R2, -C (=O) -R5, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, cicloalquilo C3-C10, -C (=O) -R1, halo-alquilo C1-C8, R2, -alquilo C1-C8-R2, -R5, -SO2-alquilo C1-C8, -SO2-R2, -SO2-R5 o -SO2NR6R7 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por hidroxi;

oR4 es arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, alcoxi C1-C8, -O-arilo C6-C15 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por hidroxi;

oR4 es cicloalquilo C3-C10 sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, amino, halo, ciano, carboxi, nitro o alquilo C1-C8;

R5 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por oxo, amino, halo, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, ciano, hidroxi, carboxi, nitro, -R1, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, halo-alquilo C1-C8, -C (=O) -NH2 o-SO2-NH2;

yR6yR7 son independientemente hidrógeno, -R1, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, arilo C6-C15, -alquilo C1C8-arilo C6-C15, R5 o -alquilo C1-C8-R5;

en donde cicloalquilo C3-C10 denota un anillo carbocíclico monocíclico o bicíclico completamente saturado que tiene 3 a 10 átomos de carbono en el anillo;

y dado que cuando T1 es piridin-2-ilo, T2 es piridin-3-ilo y Ra es hidrógeno, entonces Rb no es 2 (1H-indol-3-il) etilo.

Los términos utilizados en la especificación tienen los siguientes significados: "Opcionalmente sustituido en una, dos

o tres posiciones" como se utiliza aquí significa el grupo mencionado se puede sustituir en una, dos o tres posiciones por uno cualquiera o cualquier combinación de los radicales listados adelante.

Los términos utilizados en la especificación tienen los siguientes significados: "Halo" o "halógeno" como se utiliza aquí denota un elemento que pertenece al grupo 17 (anteriormente grupo VII) de la Tabla Periódica de Elementos, que puede ser, por ejemplo, flúor, cloro, bromo o yodo.

"Alquilo C1-C8" como se utiliza aquí denota alquilo de cadena recta o ramificada que contiene uno a ocho átomos de carbono.

"Alquenilo C2-C8" como se utiliza aquí denota cadenas de hidrocarburo rectas o ramificadas que contienen dos a diez átomos de carbono y uno o más enlaces dobles carbono -carbono.

"Alquinilo C2-C8" como se utiliza aquí denota cadenas de hidrocarburo rectas o ramificadas que contienen dos a ocho átomos de carbono y uno o más enlaces triple carbono -carbono.

"Arilo C6-C15" como se utiliza aquí denota un grupo aromático que tiene 6 a 15 átomos de carbono en el anillo. Ejemplos de grupos arilo C6-C15 incluyen pero no se limitan a fenilo, fenileno, bencenotriilo, indanilo, naftilo, naftieno, naftalenotriilo y antrileno, "grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros" como se utiliza aquí denota un anillo heterocíclico de 4 a 14 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, que puede ser saturado, parcialmente saturado o insaturado. Ejemplos de grupos heterocíclico de 4 a 14 miembros incluyen pero no se limitan a furano, azetidina, pirrol, pirrolidina, pirazol, imidazol, triazol, isotriazol, tetrazol, tiadiazol, isotiazol, oxadiazol, piridina, piperidina, pirazina, oxazol, isoxazol, pirazina, piridazina, pirimidina, piperazina, pirrolidina, pirrolidinona, morfolina, triazina, oxazina, tetrahidrofurano, tetrahidrotiofeno, tetrahidrotiopiran, tetrahidropiran, 1, 4-dioxano, 1, 4-oxatiano, Indazol, quinolina, indol, tiazol, isoquinolina, benzotiofeno, benzoxazol, bencisoxazol, benzotiazol, benzoisotiazol, benzofurano, dihidrobenzofurano, benzodioxol, bencimidazol, tetrahidronaftiridina, pirrolopiridina, tetrahidrocarbazol, benzotriazol y tetrahidrotiopiranoindol. El grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros puede ser sustituido o no sustituido.

"Grupo N-heterocíclico" como se utiliza aquí denota un grupo heterocíclico en donde por lo menos uno de los átomos en el anillo es un átomo de nitrógeno. El grupo N-heterocíclico puede ser sustituido o no sustituido.

"Cicloalquilo C3-C10" denota un anillo carbocíclico completamente saturado que tiene 3 a 10 átomos de carbono en el anillo, por ejemplo un grupo monocíclico tal como un ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo o ciclodecilo, o un grupo bicíclico tal como bicicloheptilo o biciclooctilo.

"Halo-alquilo C1-C8" como se utiliza aquí denota alquilo C1-C8 como se definió anteriormente sustituido por uno o

más átomos de halógeno, preferiblemente uno, dos o tres átomos de halógeno. "Alquilamino C1-C8" y "di (alquilo C1-C8) amino" como se utiliza aquí denotan amino respectivamente sustituido por uno o dos grupos alquilo C1-C8 como se definió anteriormente, que pueden ser los mismos o diferentes.

"Alquiltio C1-C8" como se utiliza aquí denota alquiltio de cadena recta o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de

carbono. "Alcoxi C1-C8" como se utiliza aquí denota alcoxi de cadena recta o ramificada que contiene 1 a 8 átomos de carbono.

"Alcoxicarbonilo C1-C8" como se utiliza aquí denota alcoxi C1-C8 como se definió anteriormente adherido a través del

átomo de oxígeno a un grupo carbonilo. A través de esta especificación y en las reivindicaciones que siguen, a menos que el contexto requiera otra cosa, se debe entender que la palabra "comprenden", o variaciones tales como "comprende" o "que comprende", implica la inclusión de... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula I

en forma libre de sal o de solvato, donde

T1 es un piridin-2-ilo opcionalmente sustituido en una posición por R1;

T2 es un grupo N-heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por R1, R2, R5, alcoxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 o ciano;;

cualquiera de Ra yRb son independientemente hidrógeno;

alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por R4;

cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi, amino, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halo, ciano, oxo, carboxi o nitro; o

arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por halo, hidroxi, amino, ciano, oxo, carboxi, nitro oR5;

pero Ra yRb no son ambos hidrógeno;

R1 es alquilo C1-C8;

R2 es arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por halo, hidroxi, R1, R5, alquiltio C1-C8, amino, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, ciano, carboxi, nitro, -O-arilo C6-C15, halo-alquilo C1-C8, -NR6R7, alquilo C1-C8-NR6R7, -O-alquilo C1-C8-NR6R7, -alquilo C1-C8-R5, -O-R1, -O-R5, -C (=O) -R5, -C (=O) -NH2, -C (=O) NR6R7, -C (=O) -O-R1, -O-C (=O) -R1, -SO2-NH2, -SO2-R1, -NH-SO2-alquilo C1-C8, -C (=O) -NH-R5, -SO2-arilo C6-C15, -SO2-R5,

SO2NR6R7 o por alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por di (alquilo C1-C8) amino;

R4 es hidroxi, amino, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, halo, halo-alquilo C1-C8, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, ciano, carboxi, nitro, -N (H) -C (=NH) -NH2, -N (H) -SO2-R2, -R2, -C (=O) -R2, -C (=O) -R5, -O-R2, -O-R5, -N (H) -R5, -N (H) -R2, -NR6R7, -C (=O) -R1, -C (=O) -NH2, -SO2-R5, -C (=O) -O-R1, -C (=O) -O-R2, -C (=O) -O-R5, -SO2-R2 o -C (=O) -N (H) -alquilo C1-C8-C (=O) -N (H) -R2;

oR4 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, dicho grupo es opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, halo, oxo, ciano, amino, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, carboxi, nitro, -N (H) R1, -N (H) -SO2-alquilo C1-C2, -N (H) -C (=O) -alquilo C1-C4-R2, -C (=O) -NH2, -C (=O) -NR6R7, -C (=O) -N (H) -alquilo C1-C8-R6. C (=O) -R2, -C (=O) -R5, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, cicloalquilo C3-C10, -C (=O) -R1, halo-alquilo C1-C8, R2, -alquilo C1-C8-R2, -R5, -SO2-alquilo C1-C8, -SO2-R2, -SO2-R5 o -SO2NR6R7 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una

posición por hidroxi;

oR4 es arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, alcoxi C1-C8, -O-arilo C6-C15 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por hidroxi;

oR4 es cicloalquilo C3-C10 sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, amino, halo, ciano, carboxi, nitro o alquilo C1-C8;

R5 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por oxo, amino, halo, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, ciano, hidroxi, carboxi, nitro, -R1, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, halo-alquilo C1-C8, -C (=O) -NH2 o -SO2-NH2];

yR6 yR7 son independientemente hidrógeno, -R1, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, arilo C6-C15, -alquilo C1C8-arilo C6-C15, R5 o -alquilo C1-C8-R5;

en donde cicloalquilo C3-C10 denota un anillo carbocíclico monocíclico o bicíclico completamente saturado que tiene 3 a 10 átomos de carbono en el anillo; y

dado que cuando T1 es piridin-2-ilo, T2 es piridin-3-ilo y R1 es hidrógeno, entonces Rb no es 2 (1H-indol-3-il) etilo.

2. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1, en donde T1 es un piridin-2-ilo opcionalmente sustituido en una posición por R1; T2 es un grupo N-heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por R1, R2, R5,

alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8 o ciano; Ra yRb son independientemente hidrógeno; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por R4; cicloalquilo C3-C10;o arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por R5; pero Ra yRb no son ambos hidrógeno; R1 es alquilo C1-C8; R2 es arilo C6-C10 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por halo, R5, alquilo C1-C8-R5, -C (=O) -R5, -SO2-

NH2, -SO2-R1, -NH-SO2-alquilo C1-C8, -C (=O) -NH-R5 o por alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por di (alquilo C1-C8) amino;

R4 es hidroxi, -C (=O) -R5 o-SO2-R2; oR4 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, dicho grupo es opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi, halo, ciano, amino, carboxi, -N (H) -SO2-alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, cicloalquilo C3-C10, -C (=O) -R1, R2, SO2-alquilo C1-C8, R5 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por hidroxi;

oR4 es arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi, alcoxi C1-C8, -O-arilo C6-C15 o por

alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por hidroxi; yR5 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por alquilo C1- C8.

3. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 2, en donde T1 es un piridin-2-ilo opcionalmente sustituido en una posición por R1; T2 es un grupo N-heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por R1, R2, R5,

alcoxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 o ciano; Ra es hidrógeno; Rb es alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por -R4; cicloalquilo C3-C6;o arilo C6-C10 opcionalmente sustituido en una posición por -R5; R1 es alquilo C1-C4;

R2 es fenilo opcionalmente sustituido en una posición por halo, R5, alquilo C1-C4-R5, -C (=O) -R5, -SO2-NH2, -SO2-R1, NHSO2-alquilo C1-C4, -C (=O) -NH-R5 o por alcoxi C1-C4 opcionalmente sustituido en una posición por di (alquilo C1C4) amino;

R4 es hidroxi, -C (=O) -R5 o-SO2-R2;

oR4 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, dicho grupo es opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi, halo, ciano, amino, carboxi, -N (H) -SO2-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, -C (=O) -R1, fenilo, SO2-alquilo C1-C4, R5 o por alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido en una posición por hidroxi;

oR4 es arilo C6-C10 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi, alcoxi C1-C4, -O-arilo C6-C10 o por alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido en una posición por hidroxi; y

R5 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por alquilo C1-C4.

4. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado de (1H-indol-4-ilmetil) - (6-piridin-3-il-2piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (1H-indol-4-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (1H-indol3-il) -etil]-[2- (6-metil-piridin-2-il) -6-piridin-3-il-pirimidin-4-il]-amina, 4-{2-[2- (6-Metil-piridin-2-il) -6-piridin-3-il-pirimidin4-ilamino]-etil}-fenol, 4-[2- (6-Piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil]-fenol, [2- (1H-indol-4-il) -etil]-[2- (6metil-piridin-2-il) -6-piridin-3-il-pirimidin-4-il]-amina, (1H-Indazol-4-ilmetil) -[2- (6-metil-piridin-2-il) -6-piridin-3-ilpirimidin-4-il]-amina, (1H-indol-4-ilmetil) -[2- (6-metil-piridin-2-il) -6-piridin-3-il-pirimidin-4-il]-amina, 3-{2-[2- (6-Metilpiridin-2-il) -6-piridin-3-il-pirimidin-4-ilaminol-etil}-1H-indol-5-ol, [2- (2-Metil-1H-indol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (7-Metil-1H-indol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (2, 3-Dihidrobenzofuran-7-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (5-Metil-1H-indol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (6-Metil-1H-indol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (5Fluoro-1H-indol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (6-Fluoro-1H-indol-3-il) -etil]- (6-piridin-3il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (2-Piridin-2-il-etil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (1-Metil-1Hindol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (5-Cloro-1H-indol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin2-il-pirimidin-4-il) -amina, (2-Piridin-3-il-etil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (2-Metil-1-fenil-1Hindol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (1H-indol-3-ilmetil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-ilpirimidin-4-il) -amina, (3-fenoxi-bencil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, 2- (6-Piridin-3-il-2-piridin-2-ilpirimidin-4-ilamino) -1-o-tolil-etanol, 2-Metil-3-[2- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil] -1H-indol-5carbonitrilo, 1-Piperazin-1-il-3- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -propan-1-ona, (1H-indol-2-ilmetil) - (6piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, 3-[2- (6-Piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil] -1H-indol-5-ol, [2- (6-Cloro-1H-indol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (6-Metoxi-1H-indol-3-il) -etil]- (6piridin-3-il-2-piridin-2-ilpirimidin-4-il) -amina, (2, 3-Dimetil-1H-indol-5-ilmetil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) amina, (1H-Indol-6-ilmetil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (1H-indol-4-ilmetil) -[2- (3-metil-piridin-2il) -6-piridin-3-il-pirimidin-4-il]-amina, (2-Indol-1-il-etil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (5-Metil-4H[1, 2, 4]triazol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (2-Pirazin-2-iletil) - ( 6-piridin-3-il-2-piridin-2-ilpirimidin-4-il) -amina, (2-Bencenosulfonil-etil) - (2-piridin-2-il-6-piridin-3-ilpirimidin-4-il) -amina, (S) -1-[2- (6-Piridin-3-il-2piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil]-pirrolidin-3-ol, (R) -1-[2- (6-Piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil]pirrolidin-3-ol, 1- (5-Metoxi-3-[2- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil]-indol-1-il) -etanona, [2- (7-Fluoro1H-indol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-ilpirimidin-4-il) -amina, (2-Morfolin-4-il-piridin-4-ilmetil) - (6-piridin-3-il-2piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (5-Ciclopropil-1H-pirazol-4-ilmetil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2 (4-Cloro-bencenosulfonil) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, 1-Piridin-2-il-2- (6-piridin-3-il-2-piridin2-il-pirimidin-4-ilamino) -etanol, (2- (1H-indol-3-il) -etil]-[2- (3-metil-piridin-2-il) -6-piridin-3-il-pirimidin-4-il]-amina, 3- (2[2- (6-Metil-piridin-2-il) -6-piridin-3-il-pirimidin-4-ilamino]-etil}-fenol, 2-Metil-3-[2- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4ilamino) -etil] -1H-indol-5-ol, (2-Benzoimidazol-1-il-etil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, , [2- (1H-indol3-il) -propil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, 3-[2- (6-Piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil] 1H-indol-7-ol, [2- (4-Metil-1H-indol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, 3-[2- (6-Piridin-3-il-2piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil] -1H-indol-4-ol, {3-[2- (6-Piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil] -1H-indol5-il) -metanol, ácido 3-[2- (6-Piridin-3-il-2-piridin-2-ilpirimidin-4-ilamino) -etil] -1H-indol-5-carboxílico, 3-[2- (6-Piridin-3il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil] -1H-indol-5-ilamina, 3-[2- (6-Piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil] 1H-indol-6-ol, 4-[1-Hidroxi-2- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil]-fenol, 2-Propil-4-[2- (6-piridin-3-il-2piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil]-fenol, 4-[ (6-niridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilaminol]metil]-fenol, 2-[2- (6Piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil]-fenol, {3-[2- (6-Piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino}-propil]fenil]-metanol, [3- (1H-Pirazol-3-il) -fenil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (2-Morfolin-2-il-etil) - (6piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (5-Metil-isoxazol-3-ilmetil}- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) amina, N-{3-[2- (6-Piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil] -1H-indol-5-il}-metanosulfonamida, 3-[1-Metil-2- (6piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -etil] -1H-indol-5-ol, [2- (1-Metanosulfonil-1H-indol-3-il) -etil]- (6-piridin-3-il2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (2-Metil-1H-indol-5-ilmetil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (4Metoxi-fenil) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, 3-[ (6-Piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) metil]-fenol, (1H-indol-5-ilmetil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (1-Metil-1H-indol-4-ilmetil) - (6-piridin3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, Bencil- (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (4-Metoxi-bencil) - ( 6piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (2-Benzofuran-3-il-etil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, (1H-Indazol-4-ilmetil) - (6-piridin-3-il-2-piridin-z-il-pirimidin-4-il) -amina, [2- (1H-indol-6-il) -etil]- (6-piridin-3-il-2-piridin-2il-pirimidin-4-il) -amina, 2- (4-Metoxi-fenil) -etil]-[2- (6-metil-piridin-2-il) -6-piridin-3-il-pirimidin-4-il]-amina, [2- (1H-indol6-il) -etil]-[2- (6-metil-piridin-2-il) -6-piridin-3-il-pirimidin-4-il]-amina, [2- (6-Metil-1H-indol-3-il) -etil]-[2- (6-metil-piridin-2il) -6-piridin-3-il-pirimidin-4-il]-amina, trifluoroacetato de [2- (1H-indol-3-il) -etil]- (2-piridin-2-il-[4, 5]bipirimidinil-6-il) amina, (1H-indol-4-ilmetil) -[6- (5-metoxi-piridin-3-il) -2- (6-metil-piridin-2-il) -pirimidin-4-il]-amina, [2- (1H-indol-3-il) -etil][6- (5-metoxi-piridin-3-il) -2- (6-metil-piridin-2-il) -pirimidin-4-il]-amina, [2- (1H-indol-1-4-il) -etil]-[6- (5-metoxi-piridin-3-il) 2- (6-metil-piridin-2-il) -pirimidin-4-il]-amina, [6- (3, 5-Dimetil-isoxazol-4-il) -2- (6-metil-piridin-2-il) -pirimidin-4-il]-[2- (1Hindol-3-il) -etil]-amina, 2- (1H-indol-3-il) -etil]-[6- (5-metoxi-piridin-3-il) -2-piridin-2-il-pirimidin-4-il]-amina, [2- (1H-indol3-il) -etil]-[6- (5-fenil-piridin-3-il) -2-piridin-2-il-pirimidin-4-il]-amina, 5-{6-[2- (1H-indol-3-il) -etilamino]-2-piridin-2-ilpirimidin-4-il]-nicotinonitrilo, 5-{6-[ (1H-indol-4-ilmetil) -amino]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il]-nicotinonitrilo, (1H-indol-4ilmetil) - (2-piridin-2-il-6-[5- (1H-tetrazol-5-il) -piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-amina, éster de etilo de ácido 5-{6-[2- (1H-indol3-il) -etilamino]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}nicotínico, [6- (3, 5-Dimetil-isoxazol-4-il) -2-piridin-2-il-pirimidin-4-il]-[2- (1Hindol-3-il) -etil]-amina, {4-[5- (6-Metilamino-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -piridin-3-il]-fenil]- (4-metilpiperazin-1-il) metanona, {6-[5- (4-Fluoro-fenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -[2 (1H-indol-3-il) -etil]-amina, {6-[5- (3-Metoxifenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}-metil-amina, N-{3-[5- (6-Metilamino-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -piridin-3-il]fenil}-metano sulfonamida, 3- ({6-[5- (3-Metoxi-fenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino}-metil) -fenol, (1Hindol-4-ilmetil) -{6-[5- (3-metoxi-fenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}-amino, Bencil-{6-[5- (3-metoxi-fenil) piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}-amina, Ciclopropil- (6-[5- (3-metoxi-fenilo) .piridin.3.il]. 2"piridin.2.il-pirimidin-4-il) amina, Etil-{6-[5- (3-metoxi-fenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}-amina, Metil-{6-[5- (4-morfolin-4-ilmetil-fenil) piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}-amina, Metil-{6-[5- (3-morfolin-4-il-fenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}amina, {4-[5- (6-Metilamino-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -piridin-3-il]-fenil}-morfolin-4-il-metanona, Metil- (2-piridin-2-il-6[5- (3-pirrolidin-1-il-fenil) -piridin-3-il]-pirimidin-4-il) -amina, {6-[5- (1H-indol-4-il) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}metilamina, {6-[5- (3-Etoxi-fenil}-piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}-metil-amina, {6-[5- (3-Metanosulfonilfenil) piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -metil-amina, 3-[5- (6-Metilamino-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -piridin-3-il]bencenosulfonamida, {6-[5- (4-Fluoro-fenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}-metilamina, [2- (1H-indol-3-il) -etil][6- (5-metil-piridin-3-il) -2-piridin-2-il-pirimidin-4-il]-amina, {6-[5- (4-Metoxifenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}metil-amina, {6-[5- (2-Metoxi-fenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}-metil-amina, Metil-{2-piridin-2-il-6-[5- (4pirrolidin-1-ilmetil-fenil) -piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-amina, {4-[5- (6-Metilamino-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -piridin-3-il]fenil}-pirrolidin-1-ilmetanona, Metil-{2-piridin-2-il-6-[5- (3-pirrolidin-1-ilmetil-fenil) -piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-amina, {3-[5 (6-Metilamino-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -piridin-3-il]-fenil}-pirrolidin-1-ilmetanona, {3-[5- (6-Metilamino-2-piridin-2-ilpirimidin-4-il) -piridin-3-il]-fenil}-morfolin-4-ilmetanona, Metil-{6-[5- (3-morfolin-4-ilmetil-fenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-ilpirimidin-4-il}-amina, Metil-{6-[5- (4-morfolin-4-il-fenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-ilpirimidin-4-il}-amina, Metil-{2-piridin-2-il6-[5- (4-pirrolidin-1-il-fenil) -piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-amina, (6-{5-[4- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-piridin-3-il}-2-piridin2-il-pirimidin-4-il) -metil-amina, (6-{5-[3- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-piridin-3-il}-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -metil-amina, 3-[5- (6-Metilamino-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -piridin-3-il]-N- (tetrahidro-piran-4-il) -benzamida, 4-[5- (6-Metilamino-2piridin-2-ilpirimidin-4-il) -piridin-3-il]-N- (tetrahidro-py-ran-4-il) -benzamida, 3- ({6-[5- (3-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -piridin-3il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino}-metil) -fenol, 3- ({2-Piridin-2-il-6-[5- (3-pirrolidin-1-il-fenil) -piridin-3-il]-pirimidin-4ilamino}-metil) -fenol, 3- ({6-[5- (3-Morfolin-4-il-fenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino}-metil) -fenol, 3- ({2-Piridin-2-il-6-[5- (3-pirrolidin-1-ilmetil-fenil) -piridin-3-il]-pirimidin-4-ilamino}-metil) -fenol, (4-{5-[6- (3-Hidroxibencilamino) -2-piridin-2-il-pirimidin-4-il]-piridin-3-il}-fenil) -morfolin-4-il-metanona, 3- ([6-[5- (4-Morfolin-4-il-fenil) piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino}-metil) -fenol, 3-[ (6-[5-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-piridin-3-il) -2-piridin2-il-pirimidin-4-lamino) -metil]-fenol, (3-{5-[6- (3-Hidroxi-bencilamino) -2-piridin-2-il-pirimidin-4-il]-piridin-3-il}-fenil) - (4metil-piperazin-1-il) -metanona, 3-[ (6- (5-[3- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-piridin-3-il) -2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) metil]-fenol, 3-[ (6-{5-[4- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-piridin-3-il}-2-piridin-2-il-pirimidin-4-ilamino) -metil]-fenol, (3-[5 (6-Bencilamino-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -piridin-3-il]-fenil) -morfolin-4-ilmetanona, Bencil- (6- (5-[4- (2-dimetilaminoetoxi) -fenil]-piridin-3-il) -2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, {4-[5- (6-Bencilamino-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -piridin3-il]-fenil}- (4-metil-piperazin-1-il) -metanona, Bencil- (6-{5-[3- (2-dimetilamino-etoxi) -fenil]-piridin-3-il}-2-piridin-2-ilpirimidin-4-il) -amina, Bencil-{6-[5- (3-morfolin-4-il-fenil) -piridin-3-il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il}amina, Bencil-{2-piridin2-il-6-[5- (3-pirrolidin-1-il-fenil) -piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-amina, Bencil- (6-{5-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-piridin-3il]-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, Bencil- (6-{5-[4- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -fenil]-piridin-3-il}-2-piridin-2-ilpirimidin-4-il) -amina, Metil- (6-{5-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-piridin-3-il}-2-piridin-2-il-pirimidin-4-il) -amina, Metil- (6{5-[4- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -fenil]-piridin-3-il}-2-piridin-2-il-irimidin-4-il) -amina, 3-