Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 1-alquil-/1-aril-5-pirazolcarboxílico.
Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 5-pirazolcarboxílico sustituidos en la posición 1 conalquilo/arilo de la fórmula general (I)**Fórmula**
en la que
R1 representa hidroxilo,
halógeno, alcoxi, ariloxi,
R2 representa hidroxilo, alcoxi, arilalcoxi, halógeno, O-(C≥O)alquilo, O-(C≥O)O-alquilo, O(C≥O)haloalquilo,OSO2alquilo, OSO2haloalquilo, OSO2-arilo,
A representa alquilo o
representa el grupo**Fórmula**
R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilamino,dialquilamino, cicloalquilamino,
Z representa CH, N,
caracterizado porque se hacen reaccionar 1,3-dioxolanos y 1,4-dioxanos sustituidos de la fórmula (II)**Fórmula**
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/069385.
Solicitante: BAYER CROPSCIENCE AG.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: ALFRED-NOBEL-STRASSE 50 40789 MONHEIM ALEMANIA.
Inventor/es: LUI, NORBERT, PAZENOK,SERGII, GERUS,IGOR.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D231/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D317/30 C07D […] › C07D 317/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Radicales sustituidos por átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a un halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
PDF original: ES-2437923_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 1-alquil-/1-aril-5-pirazolcarboxílico La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de derivados de ácido 5-pirazolcarboxílico sustituidos en la posición 1 con alquilo o arilo que comprende la reacción de 1, 3-dioxolanos y 1, 4-dioxanos sustituidos con alquil-o arilhidrazinas para dar dihidro-1H-pirazoles sustituidos en la posición 1 con alquilo o arilo, a su reacción posterior con disociación de agua para dar pirazoles sustituidos en la posición 1 con alquilo o arilo y a su procesamiento posterior para dar derivados de ácido 5-pirazolcarboxílico.
Los pirazoles y 1H-pirazoles sustituidos en la posición 1 con alquilo/arilo son productos intermedios valiosos para lapreparación de amidas de ácido antranílico que pueden usarse como insecticidas.
En la literatura se ha descrito ya que los pirazoles pueden formarse mediante reacción de 1, 3-dicarbonilos o reactivos 1, 3-bis-electrófilos correspondientes con monoalquil-o monoarilhidrazinas (Synthesis 2004, N1. páginas 43-52) . No obstante, se ha informado que en el caso de monoalquil-o monoarilhidrazinas se obtiene como resultado una mezcla de pirazoles regioisómeros (Tetrahedron 59 (2003) , 2197-2205; Martins y col., T. L. 45 (2004) 4935) . Los ensayos para obtener exclusivamente un regioisómero han fracasado (JOC 2007, 72 8243-8250) . En la literaturatambién se describe un procedimiento para preparar trifluorometil-pirazoles (documento WO 2003/016282) . También se describen procedimientos de preparación de pirazoles sustituidos con (het) arilo (documento WO 2007/144100) , en los que se obtienen los pirazoles correspondientes mediante reducción de diésteres con DIBAL o LiAlH4. No obstante, a este respecto, se precisan temperaturas muy bajas y el uso de DIBAL no es rentable. El documento WO 2010/112178 describe la preparación de derivados de ácido 5-pirazolcarboxílicos mediante ciclación de acetilencetonas, siendo necesario para la síntesis de acetilencetonas BuLi y temperaturas muy bajas (-70 °C a -80 °C) .
Por lo tanto, el objetivo de la presente invención es proporcionar procedimientos nuevos económicos para lapreparación de derivados de ácido 5-pirazolcarboxílico sustituidos en la posición 1 con alquilo o arilo que porten enel anillo de pirazol en la posición 3 otro sustituyente (CH2-R2) . El procedimiento no debe presentar las desventajas descritas anteriormente y debe caracterizarse por una realización del procedimiento que se lleve a cabo de forma sencilla y también particularmente adecuada a escala industrial.
El objetivo se logró según la presente invención mediante un procedimiento para la preparación de derivados deácido 5-pirazolcarboxílico sustituidos en la posición 1 con alquilo o arilo de la fórmula general (I)
en la que OSO2alquilo, OSO2haloalquilo, OSO2-arilo,
R1 representa hidroxilo, halógeno, alcoxi, ariloxi,
R1 representa preferentemente hidroxilo, halógeno, alcoxi (C1-C6) ,
R1 representa de modo particularmente preferentemente hidroxilo, halógeno, alcoxi (C1-C4) ,
R2 representa hidroxilo, alcoxi, arilalcoxi, halógeno, O- (C=O) alquilo, O- (C=O) O-alquilo, O (C=O) haloalquilo,
R2 representa preferentemente hidroxilo, halógeno, O- (C=O) alquilo (C1-C6) , OSO2alilo (C1-C6) , OSO2 haloalquilo (C1-C6) , R2 representa de modo particularmente preferente hidroxilo, halógeno, O- (C=O) CH3, A representa alquilo o representa el grupo , A representa preferentemente alquilo (C1-C4) o representa el grupo ,
A representa de modo particularmente preferente el grupo ,
R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, R3 representa preferentemente halógeno, CN, NO2, alquilo (C1-C6) , haloalquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) ,
haloalcoxi (C1-C6) ,
R3 representa de modo particularmente preferente F, cloro, bromo, yodo, CN, alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1- C4) o haloalcoxi (C1-C4) , R3 representa de modo muy particularmente preferente flúor, cloro, bromo o yodo, R3 representa de modo especialmente preferente cloro,
Z representa CH, N, Z representa preferentemente y de modo particularmente preferente N, caracterizado porque se hacen reaccionar 1, 3-dioxolanos y 1, 4-dioxanos sustituidos de la fórmula (II)
en la que 20 R4, R5 independientemente uno de otro representan hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, alcoxi,
R4, R5 también pueden formar un anillo de 4, 5, 6 o 7 miembros, saturado, dado el caso sustituido, que puede contener 1-2 heteroátomos de la serie N, S, O, R6 representa trihalometilo, (C=O) Oalquilo, (C=O) Ohaloalquilo, n representa 0 o 1, n representa preferentemente y de modo particularmente preferente 0, con alquil-o aril-hidrazinas de la fórmula (III)
en la que A representa alquilo o el grupo ,
R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, Z representa CH, N, dando dihidro-1H-pirazoles sustituidos en la posición 1 con alquilo/arilo de la fórmula (IV) ,
en la que R6 y A tienen los significados indicados anteriormente,
estos, dado el caso, se convierten posteriormente, sin aislamiento previo, con disociación de agua, en pirazoles sustituidos en la posición 1 con alquilo/arilo de la fórmula (V)
en la que R2, R6 y A tienen los significados indicados anteriormente, 20 estos compuestos de la fórmula general (V) se convierten en derivados de ácido pirazolcarboxílico de la fórmula (I)
en la que R1, R2 y A tienen los significados indicados anteriormente.
En particular, el procedimiento según la invención se caracteriza por una ruta de síntesis muy corta, una alta regioselectividad en la formación del anillo de pirazol, materias primas favorables tales como, por ejemplo, 2, 2dimetil-4-metilen-1, 3-dioxolanos, 4-metilen-1, 3-dioxolanos, cloruros de ácido y alquil-o arilhidrazinas, así como por una realización del proceso que se lleva a cabo de forma sencilla y particularmente adecuada también a escala industrial.
El procedimiento según la invención puede explicarse por medio del esquema (I) siguiente:
Esquema (I)
Los compuestos de la fórmula (IV) en la que R6 representa (C=O) Oalquilo pueden hacerse reaccionar también directamente en la etapa (2a) dando compuestos de la fórmula (I) en la que R1 representa Oalquilo y R2 representahidroxilo, halógeno, O- (C=O) alquilo (C1-C6) , OSO2alquilo (C1-C6) , OSO2haloalquilo (C1-C6) .
En otra forma de realización del procedimiento se hacen reaccionar compuestos de la fórmula (II)
en la que n representa 0 y R4, R5 y R6 tienen los significados indicados anteriormente,
en primer lugar con nucleófilos de la fórmula (VI)
H2L (VI) , en la que L representa O, NH o NR7,
R7 representa alquilo dando aminohidroxioxopentenoatos o hidroxi-2, 4-dioxopentanoatos de la fórmula (VII) , que pueden estar presentes en forma de dos formas tautómeras (VIla) y (VIIb) y pueden formar un anillo de la fórmula (VIIc) , (VIld) ,
y estos, a continuación, se hacen reaccionar con arilhidrazinas de la fórmula (III)
A-NHNH2 (III) ,
en la que A tiene los significados indicados anteriormente,
dando dihidro-1H-pirazoles sustituidos en la posición 1 con alquilo/arilo de la fórmula (IV) ,
en la que A y R6 tienen los significados indicados anteriormente. Estos pueden hacerse reaccionar posteriormente tal 15 como se ha indicado anteriormente para dar compuestos de la fórmula general (I) .
Esta forma de realización del procedimiento según la invención puede explicarse según el esquema de reacción (IA) siguiente Esquema (IA)
En el que los compuestos de la fórmula (II-1) son 1, 3-dioxolanos sustituidos de la fórmula general (II) en la que n representa 0 yR4, R5, R6, A y L tienen los significados generales indicados anteriormente Definiciones generales:
Con relación a la presente invención, el término halógeno (X) , siempre que no se defina de otra forma, comprende los elementos que se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo y yodo, usándose preferentemente flúor, cloro y bromo y de modo particularmente preferente flúor y cloro. Los grupos sustituidos pueden estar sustituidos una o varias veces, pudiendo ser los sustituyentes en sustituciones múltiples iguales o distintos.
Los grupos alquilo sustituidos con uno o más átomos de halógeno (-X) (= grupos haloalquilo) se seleccionan por ejemplo de trifluorometilo (CF3) , difluorometilo (CHF2) , CCl3, CFCl2, CF3CH2, ClCH2, CF3CCl2.
Con relación... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 5-pirazolcarboxílico sustituidos en la posición 1 con alquilo/arilo de la fórmula general (I)
en la que R1 representa hidroxilo, halógeno, alcoxi, ariloxi, R2 representa hidroxilo, alcoxi, arilalcoxi, halógeno, O- (C=O) alquilo, O- (C=O) O-alquilo, O (C=O) haloalquilo,
OSO2alquilo, OSO2haloalquilo, OSO2-arilo, A representa alquilo o 10 representa el grupo ,
R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, Z representa CH, N,
caracterizado porque se hacen reaccionar 1, 3-dioxolanos y 1, 4-dioxanos sustituidos de la fórmula (II)
en la que R4, R5 independientemente uno de otro representan hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, alcoxi,
R4, R5 también pueden formar un anillo de 4, 5 o 6 miembros, saturado, dado el caso sustituido, que puede contener 1-2 heteroátomos de la serie N, S, O,
R6 representa trihalometilo, (C=O) Oalquilo, (C=O) Ohaloalquilo,
n representa 0 o 1,
con alquil-o arilhidrazinas de la fórmula (III)
en la que A representa alquilo o el grupo
,
R3 representa halógeno, CN, NO2, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, Z representa CH, N,
dando dihidro-1H-pirazoles sustituidos en la posición 1 con alquilo/arilo de la fórmula (IV) ,
en la que R6 y A tienen los significados indicados anteriormente,
estos, dado el caso, se convierten posteriormente, sin aislamiento previo y con disociación de agua, en pirazoles sustituidos en la posición 1 con alquilo/arilo de la fórmula (V)
en la que R2, R6 y A tienen los significados indicados anteriormente, estos compuestos de la fórmula general (V) se convierten en derivados de ácido pirazolcarboxílico de la fórmula (I) ,
en la que R1, R2 y A tienen los significados indicados anteriormente.
2. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en la que R1 representa hidroxilo, halógeno, alcoxi (C1-C6) , R2 representa hidroxilo, halógeno, O- (C=O) alquilo (C1-C6) , OSO2alilo (C1-C6) , OSO2haloalquilo (C1-C6) , A representa alquilo (C1-C4) o representa el grupo , R3 representa, halógeno, CN, NO2, alquilo (C1-C6) , haloalquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) , haloalcoxi (C1-C6) , Z representa N.
3. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) , según una de las reivindicaciones 1 o 2, en la que R1 representa hidroxilo, halógeno, alcoxi (C1-C4) ,
R2 representa hidroxilo, halógeno, O- (C=O) CH3, A representa el grupo
R3 representa cloro, Z representa N.
4. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 3, 20 caracterizado porque n representa 0.
5. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de la fórmula (II)
en la que n representa 0 y R4, R5 y R6 tienen los significados indicados anteriormente,
en primer lugar con nucleófilos de la fórmula (VI) H2L (VI) , en la que L representa O, NH o NR7, R7 representa alquilo, dando aminohidroxioxopentenoatos o hidroxi-2, 4-dioxopentanoatos de la fórmula (VII) , que pueden estar presentes
en forma de dos formas tautómeras (VIla) y (VIIb) y pueden formar un anillo de la fórmula (VIIc) , (VIld) ,
y estos, a continuación, se hacen reaccionar con arilhidrazinas de la fórmula (III) A-NHNH2 (III) , en la que A tiene los significados indicados anteriormente, dando dihidro-1H-pirazoles sustituidos en la posición 1 con alquilo/arilo de la fórmula (IV) ,
en la que A y R6 tienen los significados indicados anteriormente.
6. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 6,
caracterizado porque la realización de la etapa (1) del procedimiento se realiza dentro de un intervalo de 15 temperatura de -20 °C a +100 °C.
7. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se hace reaccionar 1 mol de un compuesto de la fórmula (II) con 0, 8 moles a 2 moles de unaalquil-o arilhidrazina de la fórmula (III) .
8. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque
los compuestos de la fórmula (IV) se convierten directamente, añadiendo una base, en los compuestos de la fórmula
(I) en la que R1 y R2 representan hidroxilo, R6 representa (C=O) Oalquilo, y R3, R4, R5, A y Z tienen el significado según la reivindicación 1.
9. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 8, caracterizado porque
la base se selecciona del grupo que consta de LiOH, NaOH, KOH y CsOH y como disolventes se usan alcoholes o 5 agua.
10. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la realización de etapa (3) del procedimiento se realiza en un intervalo de temperatura de 20°C a +150 °C.
11. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 7 o 10, caracterizado porque la realización de la etapa (3) del procedimiento se realiza en condiciones ácidas con ácidos minerales u orgánicos o en condiciones básicas con bases orgánicas o inorgánicas.
12. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 7 o 10, caracterizado porque la realización de la etapa (3) del procedimiento se realiza con alcohol o combinaciones de alcohol/HCl, alcohol/FeCl3, alcohol/H2SO4 o alcohol/alcoholato.
13. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 7, 20 caracterizado porque los compuestos de la fórmula (IV) se convierten con adición de un ácido (HCl) directamente en los compuestos de la fórmula (I) en la que R1 representa (C=O) Oalquilo, R2 representa hidroxilo y R6 representa (C=O) Oalquilo, y
R3, R4, R5, A y Z tienen el significado según la reivindicación 1.
14. Compuestos de la fórmula (IV)
en la que R6 representa (C=O) Oalquilo y A tiene el significado indicado en la reivindicación 1.
15. Compuestos de la formula general (VII) , que pueden estar presentes en forma de dos tautómeros de fórmula (VIla) y (VIIb) y pueden formar un anillo de la fórmula (VIIc) , (VIld) ,
en la que L representa O o NH y R6 representa CF3 o (C=O) Oalquilo.
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