Derivados de 2-piridin-carboxamida como moduladores de los canales de sodio.
Un compuesto de la fórmula (I):
o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo,
en la que
R1 se selecciona entre:
(i) fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno de ellosindependientemente entre halo, ciano, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4),alcoxi(C1-C4) alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4) amino y di-(alquil (C1-C4)) amino; y
(ii) un grupo heteroarilo de 5 miembros que comprende o bien (a) de 1 a 4 átomos de nitrógeno o (b) un átomo deoxígeno o uno de azufre y 1 ó 2 átomos de nitrógeno, y estando el grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con unsustituyente seleccionado entre alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), alcoxi(C1-C4)alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)amino y di-(alquil (C1-C4)) amino, con la condición de que R1 no sea imidazolilo,oxazolilo o 1,2,4-triazolilo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2008/001050.
Solicitante: PFIZER LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Reino Unido.
Dirección: RAMSGATE ROAD SANDWICH, KENT CT13 9NJ REINO UNIDO.
Inventor/es: DENTON, STEPHEN, MARTIN, KEMP, MARK, IAN, GIBSON,Karl,Richard, POINSARD,Cedric, GLOSSOP,Melanie,Susanne, BAGAL,SHARANJEET KAUR, STAMMEN,BLANDA LUZIA.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/44 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
- A61K31/4427 A61K 31/00 […] › conteniendo otros sistemas heterocíclicos.
- A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
- A61P25/28 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
- A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- C07D213/75 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Radicales amino o imino, acilados por ácidos carbónico o carboxílico, o por sus análogos de azufre o nitrógeno, p. ej. carbamatos.
- C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
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Fragmento de la descripción:
Derivados de 2-piridin-carboxamida como moduladores de los canales de sodio Esta invención se refiere a derivados de piridina. Más particularmente, esta invención se refiere a derivados de N-[6amino-5-aril-piridin-2-il]-carboxamida sustituidos con heteroarilo y a procedimientos para la preparación de, losintermedios usados en la preparación de, composiciones que contienen y los usos de, tales derivados.
Los derivados de piridina de la presente invención son moduladores de los canales de sodio y tienen una serie deaplicaciones terapéuticas, particularmente en el tratamiento de dolor. Más particularmente, los derivados de piridinade la invención son moduladores del canal de Nav1, 8 . Los derivados de piridina preferidos de la invención muestran una afinidad para el canal de Nav1, 8 que es mayor que su afinidad para el canal de Nav1, 5 y los canales de sodio sensibles a tetrodotoxina (TTX-S) .
El canal de Nav1, 8 es un canal de sodio activado por la tensión que se expresa en los nociceptores, las neuronassensoriales responsables de la transducción de los estímulos dolorosos. El canal de rata y el canal humano se haclonado en 1996 y 1998 respectivamente (Nature 1996, 379: 257 - 262; Pain 1998 (nov) ; 78 (2) : 107 - 114) . El canal de Nav1, 8 se conoce previamente como SNS (específico de neuronas sensoriales) y PN3 (nervio periférico de tipo 3) .El canal de Nav1, 8 es atípico ya que muestra resistencia a los efectos de bloqueo de la toxina del pez globo tetrodotoxina y se cree que es el fundamento de las corrientes de sodio resistentes a tetrodotoxina y activadas por la tensión lenta (TTX-R) registradas a partir de las neuronas del ganglio de raíz dorsal. El canal molecular más cercano con relación a Nav1, 8 es el canal de Nav1, 5 que es el canal de sodio cardíaco, que con el que comparteaproximadamente 60% de homología. El canal de Nav1, 8 se expresa en la mayor medida en las “células pequeñas” del ganglio de la raíz dorsal (DRG) . Éstas se cree que son las células C- y A-delta que son los nociceptores supuestos polimodales, o censores del dolor. En condiciones normales el canal de Nav1, 8 no se expresa en ningún lugar distinto a las subpoblaciones de neuronas de DRG. Los canales de Nav1, 8 se cree que contribuyen al procedimiento de la sensibilización de DRG y también a la hiperexcitabilidad causada por la lesión de nervios. Lamodulación inhibitoris de los canales de Nav1, 8 se pretende que reduzca la excitabiidad de los nociceptores, previniendo que contribuyan al proceso de excitación .
Los estudios han mostrado que la eliminación de Nav1, 8 conduce a un fenotipo de dolor directo, principalmente a exposiciones inflamatorias (A.N. Akopian et et., Nat. Neurosci.1999; 10 541·-548) y que la destrucción de Nav1, 8 reduce los comportamientos del dolor, en este caso dolor neuropático (J. Lai et et., Pain, 2002 (enero) ; 95 (1 - 2) : 143· - 152) . Coward et col. y Yiangou et al., han mostrado que Nav1, 8 parece que se expresa en condiciones de dolor (Pain. 2000 (fmarzo) ; 85 (1 - 2) : 41 - 50 y FEBS Lett. 2000 (Feb 11) ; 467 (2 - 3) : 249 - 252) .
El canal de Nav1, 8 también se ha mostrado que se expresa en las estructuras con relación a la pulpa de los dientes y la espalda y es una evidencia para un papel en causalgia, afecciones inflamatorias del intestino y esclerosis múltiple (Bucknill et al., Spine. 2002 (enero 15) , 27 (2) : 135 - 140 Shembalker et al., Eur. J. Pain. 2001; 5 (3) : 319 - 323;Lamp et al., J. Neurosci. 2002 (oct) ; 22 (19) ; 8352 - 8356; Black et al., Neuroreport, 1999 (6 de abril) 10 (5) ; 913 918 y Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000: 97: 11598 - 11602) .
Se conocen diversos moduladores de los canales de sodio para uso como anticonvulsivos o antidepresivos talescomo carbamazepina, amitriptilina, lamotrigina y riluzol, todos dirigen los canales de sodio sensibles a tetradotoxina (TTX-S) . Tales agentes de TTX·S sufren efectos secundarios que limitan la dosis incluyendo vértigo, ataxia y somnolencia, principalmente debido a la acción en los canales de TTX-S en el cerebro.
El documento WO-A·2006/011050 describe derivados de 6-amino-2-aminocarbonil-5 fenil-piridina.
Un objetivo de la invención es proporcionar nuevos moduladores de los canales de Nav1, 8 que sean buenos candidatos a fármacos. Los compuestos preferidos se deben unir potentemente al canal de Nav1, 8, al tiempo que muestre poca afinidad para otros canales de sodio particularmente Nav1, 5, y los canales de TTX-S, y muestren actividad funcional como moduladores de los canales de Nav1, 8. Se deben absorber bien en el tracto gastrointestinal, ser metabólicamente estables y poseer propiedades farmacocinéticas favorables. Deben ser no tóxicos y demostrarpocos efectos secundarios. Además, el candidato de fármaco ideal existirá en una forma física que sea estable, nohigroscópica y que se pueda formular fácilmente. Los derivados de piridina preferidos de la presente invención sonselectivos por el canal de Nav1, 8. sobre Nav1, 5 y los canales de sodio sensibles a tetradotoxina (TTX-S) , conduciendoa mejoras en el perfil de los efectos secundarios.
Los derivados de piridina de la presente invención son por lo tanto potencialmente útiles en el tratamiento de unamplio intervalo de trastornos particularmente dolor, dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático, dolor inflamatorio, dolor visceral, dolor nociceptivo que incluye dolor después de la cirugía, y tipos de dolor mixto, que implican lasvísceras, tracto gastrointestinal, estructuras craneales, sistema musculoesquelético, columna vertebral, sistema urogenital, sistema cardiovascular y del SNC, incluyendo dolor de cáncer, dolor de espalda y orofacial.
Otras afecciones que se pueden tratar con los derivados de piridina de la presente invención incluyen esclerosismúltiple, trastornos neurodegenerativos, síndrome del intestino irritable, osteoartritis, artritis reumatoide, trastornosneuropatológicos, trastornos del intestino funcional, enfermedades inflamatorias del intestino, dolor asociado con ladismenorrea, dolor pélvico, cistitis, pancreatitis, migraña, cefaleas en brotes y de tensión, neuropatía diabética, dolorneuropático periférico, ciática, fibrornialgia, causalgia, y las afecciones de disfunción del tracto urinario inferior.
La invención proporciona un derivado de piridina de la fórmula (I) : o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que
R1 se selecciona entre:
(i) fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente5 entre halo, ciano, alquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , haloalcoxi (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) amino y di- (alquil (C1-C4) ) amino; y
(ii) un grupo heteroarilo de 5 miembros que comprende o bien (a) de 1 a 4
átomos de nitrógeno o (b) un átomo de oxígeno o uno de azufre y 1 ó 2 átomos de nitrógeno, y estando el grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre alquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) , 10 haloalquilo (C1-C4) , haloalcoxi (C1-C4 ) , alcoxi (C1-C4) alquilo (C1 -C4) , alquil (C1-C4) amino y di- (alquil (C1-C4) ) amino, con la condición de que R1 no sea imidazolilo, oxazolilo o 1, 2, 4-triazolilo.
Ar es en las que - indica el punto de unión al anillo de la piridina;
cada R2 es independientemente alquilo (C1-C4) , OR4, alcoxi (C1-C4) , alquilo (C1-C4) ; haloalquilo (C1-C4) ciano o halo;
n es 0 a 4;
m es 0 a 7;.
p es 0 a 3;
R3 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) , OR4, alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) ; haloalquilo (C1-C4) , ciano o halo;
R4 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C6) , cicloalquil (C3-C6) alquilo (C1-C4) , Het1-o Het1 alquilo (C1-C4) -; y Het1 es un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que comprende un átomo de oxígeno.
En las anteriores definiciones halo significa flúor, cloro, bromo o yodo. Los grupos alquilo, y alcoxi, que contienen elnúmero requerido de átomos de carbono, puede estar no ramificado o ramificado. Los ejemplos de alquilo incluyen
metilo, etilo, propilo (n-propilo e i-propilo) y butilo (n-butilo, i-butilo, sec- butilo y t-butilo) . Los ejemplos de alcoxi incluyen metoxi, etoxi, propoi (n-propoxi e i-propoxi) y butoxi (n-butoxi, i-butoxi, sec-butoxi y t-butoxi) . Haloalquilo y haloalcoxi se refiere a un grupo alquilo o alcoxi, que contienen el número requerido de átomos de carbono, que sesustituye con uno o más átomos de halógeno. Los ejemplos de haloalquilo incluyen trifluorometilo y 2, 2, 2trifluoroetilo. Los ejemplos de haloalcoxi incluyen trifluorometoxi y 2, 2, 2- trifluoroetoxi,
En un aspecto preferido... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula (I) :
o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que
R1 se selecciona entre:
(i) fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente entre halo, ciano, alquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , haloalcoxi (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) amino y di- (alquil (C1-C4) ) amino; y
(ii) un grupo heteroarilo de 5 miembros que comprende o bien (a) de 1 a 4 átomos de nitrógeno o (b) un átomo de
oxígeno o uno de azufre y 1 ó 2 átomos de nitrógeno, y estando el grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre alquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , haloalcoxi (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) amino y di- (alquil (C1-C4) ) amino, con la condición de que R1 no sea imidazolilo, oxazolilo o 1, 2, 4-triazolilo.
Ar es en las que - indica el punto de unión al anillo de piridina; cada R2 es independientemente alquilo (C1-C4) , OR4, alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , ciano o halo; n es 0 a 4; m es 0 a 7;
p es 0 a 3; R3 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) , OR4, alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , ciano o halo; R4 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C6) , cicloalquil (C3-C6) alquilo (C1-C4) , Het1-o Het1 alquilo (C1-C4) -; y Het1 es un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que comprende un átomo de oxígeno.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 se selecciona entre:
(i) fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno de ellos seleccionado independientemente entre halo, ciano, alquilo (C1-C4) alcoxi (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , o alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) ; o (ii) un grupo heteroarilo de 5 miembros seleccionado entre pirazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, y 1, 2, 3-triazolilo,
estando cada uno de ellos opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , o alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) .
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o reivindicación 2, o una sal o solvato farmacéuticamenteaceptable del mismo, en el que R1 es un grupo heteroarilo de 5 miembros seleccionado entre
en el que -indica el punto de union al resto carbonilo y en el que R5 es alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , o 5 alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) .
4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, enel que R5 es metilo, etilo, isopropilo, metoximetilo, o trifluorometilo.
5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que
Ar es 6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada R2 se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C4) ,
OR4, alcoxi (C1- C4) alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) y halo; y en el que R4 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C6) o cicloalquil (C3-C6) alquilo (C1-C4) .
7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada R2 se selecciona independientemente entre metilo, etilo, propilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, ciclopropiloxi, metoximetilo, metoxietoxi, metoxipropoxi,
ciclopropilmetoxi, difluorometilo, trifluorometilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2, 2, 2-trifluoroetoxi, cloro y flúor.
8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 es alquilo (C1-C4) , OR4, alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , ciano o halo.
9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 es metilo, etilo, propilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, ciclopropiloxi, metoximetilo, metoxietoxi, metoxipropoxi, ciclopropilmetoxi, difluorometilo, trifluorometilo, 2, 2, 2trifluoroetilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2, 2, 2-trifluoroetoxi, cloro o flúor.
10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 que se selecciona entre:
N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-metoxifenil) piridin-2-il]-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida,
N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-metoxifenil) piridin-2-il]-3-metilisoxazol-4-carboxamida;
N-[6-Amino-5- (7-cloro-2, 3-dihidro-1, 4-benzodioxin-5-il) piridin-2-il]-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-{6-Amino-5-[5-cloro-2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-{6-Amino-5-[2-cloro-5- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-{6-Amino-5-[2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-metoxifenil) piridin-2-il]-1-etil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-{6-Amino-5-[5-fluoro-2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-metoxifenil) piridin-2-il]-1-isopropil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-[6-Amino-5- (5-fluoro-2-propoxifenil) piridin-2-il]-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-{6-Amino-5-[5-cloro-2- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-{6-amino-5-[2- (ciclopropiloxi) -5-fluorofenil]piridin-2-il}-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida ; N-{6-amino-5-[2- (ciclopropiloxi) -5-fluorofenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-clorofenil) piridin-2-il]-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-{6-Amino-5-[2- (trifluorometil) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2, 5-diclorofenil) piridin-2-il]-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2, 3, 5-triclorofenil) piridin-2-il]-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-fluorofenil) piridin-2-il]-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2, 3-dicloro-5-metoxifenil) piridin-2-il]-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2, 5-dicloro-3-metoxifenil) piridin-2-il]-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-{6-Amino-5-[2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida;
N-{6-Amino-5-[5-fluoro-2- (trifluorometil) fenil]piridin-2-il}-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2, 4-diclorofenil) piridin-2-il]-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-{6-Amino-5-[5-cloro-2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-clorofenil) piridin-2-il]- 5-metilisoxazol-4-carboxamida; N-{6-Amino-5- (2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-5-metilisoxazol-4-carboxamida; N-[6-Amino-5-[2-clorofenil) piridin-2-il]-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2, 5-dicloro-3-metoxifenil) piridin-2-il]-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2, 3, 5-triclorofenil) piridin-2-il]-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-{6-Amino-5-[2- (difluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-{6-Amino-5-[5-fluoro-2- (trifluorometil) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-fluorofenil) piridin-2-il]-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-{6-Amino-5-[2- (difluorometil) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-metoxifenil) piridin-2-il]-4-metil-1, 2, 5-oxadiazol-3-carboxamida; N-{6-Amino-5-[2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-4-metil-1, 2, 5-oxadiazol-3-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2, 5-dicloro-3-metoxifenil) piridin-2-il]-4-metil-1, 2, 5-oxadiazol-3-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-clorofenil) piridin-2-il]-1-etil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-fluorofenil) piridin-2-il]-1-etil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-{6-Amino-5-[2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-1-etil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-{6-Amino-5-[5-cloro-2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-1-etil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-clorofenil) piridin-2-il]-1-isopropil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-fluorofenil) piridin-2-il]-1-isopropil-1H-pirazol-5-carboxamida;
N-{6-Amino-5-[2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-1-isopropil-1H-pirazol-5-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-clorofenil) piridin-2-il]-3- (metoximetil) isoxazol-4-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-fluorofenil) piridin-2-il]-3- (metoximetil) isoxazol-4-carboxamida; N-[6-Amino-5- (2-clorofenil) piridin-2-il]-5- (metoximetil) isoxazol-4-carboxamida;
N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-fluorofenil) piridin-2-il]-5- (metoximetil) isoxazol-4-carboxamida;
N-[6-Amino-5- (2-clorofenil) piridin-2-il]-3- (trifluorometil) isoxazol-4-carboxamida;
N-{6-Amino-5-[2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-3- (trifluorometil) isoxazol-4-carboxamida;
N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-metoxifenil) piridin-2-il]-3- (trifluorometil) isoxazol-4-carboxamida;
N-{6-Amino-5-[5-fluoro-2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida,
N-{6-Amino-5-[2- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil]piridin-2-il}-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida;
N-{6-Amino-5-[2- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-5-carboxamida;
N-[6-Amino-5- (2-etoxi-5-fluorofenil) piridin-2-il]-3-metilisoxazol-4-carboxamida;
N-{6-Amino-5-[5-metoxi-2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida;
N-{6-Amino-5-[2- (2, 2, 2-trifluoroetil) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida;
N-[6-Amino-5- (2-cloro-5-etoxifenil) piridin-2-il]-3-metilisoxazol-4-carboxamida;
N-{6-Amino-5-[5-cloro-2- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil]piridin-2-il}-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida;
N-{6-Amino-5-[5-fluoro-2- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil]piridin-2-il}-1-metil-1H-pirazol-5-carboxamida;
N-{6-Amino-5-[5-fluoro-2- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida;
y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo.
11. Una composición farmacéutica que incluye un compuesto de la fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, juntocon uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
12. Un compuesto de la fórmula (I) , o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se hadefinido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para uso como un medicamento.
13. Un compuesto de la fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para uso en el tratamiento de dolor.
14. Una combinación de un compuesto de la fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, y otro agente farmacológicamente activo.
Figura 1 Termograma de DSC para N-{6-amino-5-[2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida Figura 2 Patrón de PXRD para N-{6-amino-5-[2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida Figura 3 Espectro de IR-TF para N-{6-amino-5-[2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida Figura 4 Espectro de Raman-FT para N-{6-amino-5-[2- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2-il}-3-metilisoxazol-4-carboxamida
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