Derivados de 1,2,4-triazin-6-ona inhibidores de VIH.

Un compuesto de fórmula **Fórmula**

ó

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o una forma estereoquímicamente isómera de la misma,

enla que:

el anillo A representa fenilo;

el anillo B representa fenilo;

n es 1, 2, 3 o 4;

m es 1, 2, 3 o 4;

R1 representa hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 opcionalmente sustituidocon R5; o alquiloxi C1-6alquilcarbonilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6;

cada R2 independientemente representa hidrógeno; hidroxi; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o mássustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C(≥O)R6; alquenilo C2-6opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano,hidroxi o -C(≥O)R6; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientementeseleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C(≥O)R6 ; cicloalquilo C3-7; alquiloxi C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilcarboniloxiC1-6; carboxilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(alquil C1-6)amino; polihaloalquilo C1-4alquilo; polihaloalquiloxi C1-4;polihaloalquiltioC1-4; -S(≥O)pR6; -NH-S(≥O)pR6; -C(≥O)R6; -NHC(≥O)H; -C(≥O)NHNH2; NHC(≥O)R6; C(≥NH)R6; o R7;R2a representa ciano; aminocarbonilo; amino; halo; NHR13; NR13R14; -C(≥O)-NHR13; -C(≥O)-NR13R14; -C(≥O)-R15; -CH≥N-NH-C(≥O)-R16; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientementeseleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C(≥O)-NR9R10, -C(≥O)-alquilo C1-6, -C(≥O)-O-alquilo C1-6, -C(≥O)-polihaloalquilo C1-6, -C(≥O)-O-polihaloalquiloC1-6 o R7; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o mássustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C(≥O)-NR9R10, -C(≥O)-alquilo C1-6, -C(≥O)-O-alquilo C1-6, -C(≥O)-polihaloalquilo C1-6, -C(≥O)-O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquiloxi C1-6-alquiloC1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano,hidroxi, NR9R10, -C(≥O)-NR9R10, -C(≥O)-alquilo C1-6, -C(≥O)-O-alquilo C1-6, -C(≥O)-polihaloalquilo C1-6, -C(≥O)-OpolihaloalquiloC1-6 o R7; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno

independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C(≥O)-NR9R10, -C(≥O)-alquilo C1-6, -C(≥O)-O-alquiloC1-6, -C(≥O)-polihaloalquilo C1-6, -C(≥O)-O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno omás sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C(≥O)-NR9R10, -C(≥O)-alquilo C1-6, -C(≥O)-O-alquilo C1-6, -C(≥O)-polihaloalquilo C1-6, -C(≥O)-O-polihaloalquilo C1-6 o R7; -C(≥N-O-R8)-alquiloC1-4; R7 o -X3-R7.

Derivados de 1, 2, 4-triazin-6-ona inhibidores de VIH

La presente invención se refiere a derivados de 1, 2, 4-triazin-6-ona que tienen propiedades inhibidoras de la replicación del VIH (virus de inmunodeficiencia humana) . La invención se refiere además a procedimientos para su preparación y a composiciones farmacéuticas que los comprenden. La invención también se refiere al uso de dichos compuestos para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de infección por VIH.

Los documentos EP 834507, WO 99/50256, WO 00/27828 y WO 01/85700 divulgan derivados de triazina inhibidores de VIH.

Los documentos WO 99/50250, WO 00/27825, WO 01/85700 y WO 03/016306 divulgan derivados de pirimidina inhibidores de VIH. 15 El documento WO 02/078708 divulga derivados de pirazinona inhibidores de VIH.

Los compuestos de la presente invención difieren de los de la técnica anterior en su estructura, actividad farmacológica o potencia.

Los compuestos de la invención son altamente activos en la inhibición de la replicación del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) , y en particular son altamente activos en la inhibición de la replicación de cepas mutantes, en particular cepas de VIH resistentes a fármacos o multifármacos, es decir, cepas que se han vuelto resistentes a uno o más fármacos INNTI (fármacos inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa) conocidos en la técnica.

La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o una forma estereoquímicamente isómera de la misma, en la que:

el anillo A representa fenilo;

el anillo B representa fenilo;

n es 1, 2, 3 o 4;

m es 1, 2, 3 o 4;

R1 representa hidrógeno; arilo; formilo;alquilcarbonilo C1-6;alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R5; o alquiloxi C1-6-alquilcarbonil C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6,

cada R2 independientemente representa hidrógeno; hidroxi; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más 45 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6-, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6; cicloalquilo C3-7; alquiloxi C1-6;alquiloxicarbonilo C1-6; alquilcarboniloxi C1-6; carboxilo; ciano; nitro; amino; mono- o di (alquil C1-6) amino; polihaloalquilo C1-4; polihaloalquiloxi C1-4;

polihaloalquiltio C1-4; -S (=O) pR6; -NH-S (=O) pR6; -C (=O) R6; -NHC (=O) H; -C (=O) NHNH2; NHC (=O) R6; C (=NH) R6; o R7;

R2a

representa ciano; aminocarbonilo; amino; halo; NHR13; NR13R14; -C (=O) -NHR13; -C (=O) -NR13R14; -C (=O) -R15; CH=N-NH-C (=O) -R16; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) 55 polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquiloC1-6 o R7; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O)

alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquiloxi C1-6-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -Opolihaloalquilo C1-6 o R7; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; -C (=N-O-R8) -alquilo C1-4; R7 o -X3-R7;

X1 representa -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C (=O) -; -alcanodiílo C1-4-; -CHOH-; -S-; -S (=O) p-; -X4-alcanodiílo C1-4-; alcanodiílo C1--X4-; o -alcanodiílo C1-4-X4-alcanodiílo C1-4-;

X2 representa -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C (=O) -; -alcanodiílo C1-4-; -CHOH-; -S-; -S (=O) p-; -X4-alcanodiílo C1-4-; 15 alcanodiílo C1-4-X4-; o -alcanodiílo C1-4-X4-alcanodiílo C1-4-;

X3 representa -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C (=O) -; -S-; -S (=O) p-; -X4a-alcanodiílo C1-4-; -alcanodiílo C1-4-X4b-; alcanodiílo C1-4-X4a-alcanodiílo C1-4-; o -C (=N-OR8) -alcanodiílo C1-4-;

X4 representa -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C (=O) -; -CHOH-; -S-; o -S (=O) p-;

X4a representa -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -C (=O) -; -S-; o -S (=O) p-;

X4b representa -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C (=O) -; -S-; o -S (=O) p-;

R3 representa ciano; aminocarbonilo; amino; halo; NHR13; NR13R14; -C (=O) -NHR13; -C (=O) -NR13R14; -C (=O) -R15; -CH=NNH-C (=O) -R16; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquiloC1-6 o R7; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquiloxi C1-6-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -Opolihaloalquilo C1-6 o R7; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; -C (=N-O-R8) -alquilo C1-4; R7 o -X3-R7;

cada R4 independientemente representa hidrógeno; hidroxi; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente 45 seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6; cicloalquilo C3-7; alquiloxi C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6;alquilcarboniloxi C1-6; carboxilo; ciano; nitro; amino; mono-o di (alquil C1-6) amino; polihaloalquilo C1-4; polihaloalquiloxi C1-4; polihaloalquiltio C1-4; -S (=O) pR6; -NH-S (=O) pR6; -C (=O) R6; -NHC (=O) H; -C (=O) NHNH2; NHC (=O) R6; C (=NH) R6; o R7;

R5

representa formilo, ciano, aminocarbonilo, mono-o di (alquil C1-4) aminocarbonilo, hidroxi, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6 o alquilcarboniloxi C1-6;

R6 representa alquilo C1-4, amino, mono- o di (alquilo C1-4) amino o polihaloalquilo C1-4;

R7 representa carbociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo parcialmente saturado monocíclico,

bicíclico o tricíclico; un carbociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; o un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; en el que cada uno de dichos sistemas de anillo carbocíclico o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido, siempre que sea posible, con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di (alquil C1-6) aminoalquilo C1-6, formilo, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o una forma estereoquímicamente isómera de la misma, en la que:

el anillo A representa fenilo;

el anillo B representa fenilo;

n es 1, 2, 3 o 4;

m es 1, 2, 3 o 4;

R1 representa hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R5; o alquiloxi C1-6alquilcarbonilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6;

cada R2 independientemente representa hidrógeno; hidroxi; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6; cicloalquilo C3-7; alquiloxi C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilcarboniloxi C1-6; carboxilo; ciano; nitro; amino; mono- o di (alquil C1-6) amino; polihaloalquilo C1-4alquilo; polihaloalquiloxi C1-4; polihaloalquiltioC1-4; -S (=O) pR6; -NH-S (=O) pR6; -C (=O) R6; -NHC (=O) H; -C (=O) NHNH2; NHC (=O) R6; C (=NH) R6; o R7;

R2a

representa ciano; aminocarbonilo; amino; halo; NHR13; NR13R14; -C (=O) -NHR13; -C (=O) -NR13R14; -C (=O) -R15;

CH=N-NH-C (=O) -R16; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquiloC1-6 o R7; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquiloxi C1-6-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -Opolihaloalquilo C1-6 o R7; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; -C (=N-O-R8) -alquilo C1-4; R7 o -X3-R7;

X1 representa -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C (=O) -; -alcanodiílo C1-4-; -CHOH-; -S-; -S (=O) p-; -X4-alcanodiílo C1-4-; 45 alcanodiílo C1-4-X4-; o -alcanodiílo C1-4-X4-alcanodiílo C1-4-;

X2 representa -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C (=O) -; -alcanodiílo C1-4-; -CHOH-; -S-; -S (=O) p-; -X4-alcanodiílo C1-4-; alcanodiílo C1-4-X4-; o -alcanodiílo C1-4-X4-alcanodiílo C1-4-;

X3 representa -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C (=O) -; -S-; -S (=O) p-; -X4a-alcanodiílo C1-4-; -alcanodiílo C1-4-X4b-; alcanodiílo C1-4-X4a-alcanodiílo C1-4-; o -C (=N-OR8) -alcanodiílo C1-4-;

X4 representa -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C (=O) -; -CHOH-; -S-; o -S (=O) p-;

X4a representa -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -C (=O) -; -S-; o -S (=O) p-; X4b representa -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C (=O) -; -S-; o -S (=O) p-;

R3 representa ciano; aminocarbonilo; amino; halo; NHR13; NR13R14; -C (=O) -NHR13; -C (=O) -NR13R14; -C (=O) -R15; -CH=NNH-C (=O) -R16; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente 5 seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquiloC1-6 o R7; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquiloxi C1-6-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, 10 hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -Opolihaloalquilo C1-6 o R7; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O)

alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; -C (=N-O-R8) -alquilo C1-4; R7 o -X3-R7;

cada R4 independientemente representa hidrógeno; hidroxi; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6; alquenilo C2-6

opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi o -C (=O) R6; cicloalquilo C3-7; alquiloxi C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilcarboniloxi C1-6; carboxilo; ciano; nitro; amino; mono-o di (alquil C1-6) amino; polihaloalquilo C1-4; polihaloalquiloxi C1-4; polihaloalquiltio C1-4; -S (=O) pR6; -NH-S (=O) pR6; -C (=O) R6; -NHC (=O) H; -C (=O) NHNH2; NHC (=O) R6; C (=NH) R6; o R7;

R5

representa formilo, ciano, aminocarbonilo, mono-o di (alquil C1-4) aminocarbonilo, hidroxi, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6 o alquilcarboniloxi C1-6;

R6 representa alquilo C1-4, amino, mono- o di (alquilo C1-4) amino o polihaloalquilo C1-4;

R7 representa carbociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; o un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; en el que cada uno de dichos sistemas de anillo carbocíclico o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido, siempre que sea posible, con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di (alquil C1-6) aminoalquilo C1-6, formilo, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH (=N-O-R8) , R7a, -X3-R7a o R7a-alcanodiílo C1-4-;

R7a

representa un carbociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; o un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; en la que cada uno de dichos sistemas de anillos carbocíclicos o 45 heterocíclicos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di (alquil C1-6) aminoalquilo C1-6, formilo, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH (=N-O-R8) ;

R8 representa hidrógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con arilo, o arilo;

R9 y R10 cada uno independientemente representan hidrógeno; hidroxi; alquilo C1-6; alquiloxi C1-6; alquilcarbonilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; amino; mono- o di (alquil C1-6) amino; mono- o di (alquil C1-6) aminocarbonilo; -CH (=NR11) o R7, en 55 la que cada uno de los grupos alquilo C1-6 mencionados anteriormente puede estar opcionalmente y cada uno individualmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxialquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, mono-o di (alquil C1-4) amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S (=O) pR6, -NH-S (=O) pR6, -C (=O) R6, -NHC (=O) H, -C (=O) NHNH2, NHC (=O) R6, -C (=NH) R6, o R7; o 60 R9 y R10 pueden tomarse conjuntamente para formar un radical bivalente de fórmula

-CH2-CH2-CH2-CH2- (d-1)

-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- (d-2)

- CH2-CH2-O-CH2-CH2- (d-3) -CH2-CH2-S-CH2-CH2- (d-4)

-CH2-CH2-NR12-CH2-CH2- (d-5) -CH2-CH=CH-CH2- (d-6) R11 representa ciano; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, ciano, amino, mono- o di (alquil C1-4) amino o aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-4; alquiloxicarbonilo C1-4; aminocarbonilo; mono- o di (alquil C1-4) aminocarbonilo; R12 representa hidrógeno o alquilo C1-4; R13 y R14 cada uno independientemente representan alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo o mono-o di (alquil C1-4) aminocarbonilo, alquenil C2-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo o mono-o di (alquil C1-4) aminocarbonilo, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo o mono-o di (alquil C14) aminocarbonilo;

R15 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo o mono-o di (alquil C1-4) aminocarbonilo; 20 R16 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo o mono-o di (alquil C1-4) aminocarbonilo,

o R7;

p es 1 o 2;

arilo representa fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di (alquil C16) aminoalquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, R7 o -X3-R7.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

R13 y R14 cada uno independientemente representan alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano o 35 aminocarbonilo;

R15 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo;

R16 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo, o R7. 40

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que el compuesto tiene la fórmula 45 en la que R1, R2a, R3, R4, m, X2, anillo A y anillo B son como se define en la reivindicación 1 o 2.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el compuesto tiene la fórmula

en la que R1, R2a, R3, R4, X2, anillo A y anillo B son como se define en la reivindicación 1 o 2 con la condición de que R4 sea distinto de hidrógeno.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que el compuesto tiene la fórmula

en la que R1, R2a, R2, R3, X1, n, anillo A y anillo B son como se define en la reivindicación 1 o 2.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el compuesto tiene la fórmula en la que R1, R2a, R2, R3, X1, anillo A y anillo B son como se define en la reivindicación 1 o 2 con la condición de que R2 sea distinto de hidrógeno.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que:

m es 1 o 2;

R4 representa halo; alquilo C1-6; alquiloxi C1-6; y

R3 representa ciano; aminocarbonilo; amino; halo; NHR13; NR13R14, -C (=O) -NHR13; -C (=O) -NR13R14; -C (=O) -R15; -CH=NNH-C (=O) -R16; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6º R7; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O)

alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquiloxi C1-6alquilo C16 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -Opolihaloalquilo C1-6 o R7; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7,

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que R3 representa ciano; aminocarbonilo; alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; alquenilo C2-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; o alquinilo C2-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 5 y 6, en el que:

n es 1 o 2;

R2 representa halo; alquilo C1-6; alquiloxi C1-6; y

R2a

representa ciano; aminocarbonilo; amino; halo; NHR13; NR13R14; -C (=O) -NHR13; -C (=O) -NR13R14; -C (=O) -R15; CH=N-NH-C (=O) -R16; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquiloxi C1-6alquilo C16 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -Opolihaloalquilo C1-6 o R7; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) -alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C (=O) -NR9R10, -C (=O) alquilo C1-6, -C (=O) -O-alquilo C1-6, -C (=O) -polihaloalquilo C1-6, -C (=O) -O-polihaloalquilo C1-6 o R7.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en el que R2a representa ciano; aminocarbonilo; alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; alquenilo C2-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; o alquinilo C2-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo.

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, 7 u 8, en el que R2a es ciano, aminocarbonilo, alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo, o alquenilo C2-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo.

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 5, 6, 9 o 10, en el que R3 es ciano, aminocarbonilo, alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo, o alquenilo C2-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

n es 1, 2 o 3;

m es 1, 2 o 3;

R1 representa hidrógeno; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano, aminocarbonilo o hidroxi;

cada R2 independientemente representa hidrógeno; halo; alquilo C1-6; o alquiloxi C1-6;

R2a representa ciano; aminocarbonilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo; o alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo;

X1 representa -NR1-; -O-; -S-; o -S (=O) p-;

X2 representa -NR1-; -O-; -S-; o -S (=O) p-;

R3 representa ciano; aminocarbonilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo; alquiloxi C16 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo; o alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo;

cada R4 independientemente representa hidrógeno; halo; alquilo C1-6; o alquiloxi C1-6;

p es 2.

14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que R1 representa hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R5.

15. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X1 representa - NR1-; -O; -S-; o -S (=O) p- y X2 representa -NR1-; -O-; -S-; o -S (=O) p-.

16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R5 representa ciano, 5 aminocarbonilo o hidroxi.

17. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores para su uso como medicamento.

18. Uso de un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 para la fabricación de un 10 medicamento para el tratamiento o la prevención de infección por VIH.

19. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y como ingrediente activo una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.