Derivados benzoil-piperidina como moduladores de 5HT2/D3.

Un compuesto de fórmula (I):

en el que:

A es arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentesseleccionados de entre el grupo que consiste en ciano,

halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, oalcoxi C1-6;

n es 1, 2, 3 o 4;

p es 1, 2, 3 o 4;

q es 0 o 1;

r es 0, 1, 2 o 3;

R1 es alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 sustituido con arilo,

o es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados de entre el grupoque consiste en:

halo,

hidroxi,

alquilo C1-6,

haloalquilo C1-6,

-CO(O)-alquilo C1-6,

cicloalquilo C3-10,

alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres halo o sustituido con arilo,

arilo opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1-6,

heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, yfenoxilo,

o es alcoxi C1-6,

o es cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido por uno o más Ra,

o es heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más Ra,

o es arilo opcionalmente sustituido por uno o más Ra,

o es heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más Ra,

o es -NRbRc, en el que Rb es H o alquilo C1-6 y en los que Rc es H, alquilo C1-6 o arilo opcionalmente sustituido poruno o más Ra.

Derivados benzoil-piperidina como moduladores de 5HT2/D3. La presente invención se refiere a compuestos con la fórmula general

R1

O (CH2) p

(CH2 ) n N

NH

(I)

q (CH2) r

O

R2

A 5 en los que:

A es arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en ciano, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, o alcoxi 10 C1-6;

n es 1, 2, 3 o 4; p es 1, 2, 3 o 4; q es 0 o 1;

r es 0, 1, 2 o 3; R1 es alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 sustituido con arilo,

o es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en: halo,

hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -CO (O) -alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10,

alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres halo o sustituido con arilo, arilo opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1-6, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, y fenoxi,

o es alcoxi C1-6, 30 o es cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido por uno o más Ra,

o es heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más Ra,

o es arilo opcionalmente sustituido por uno o más Ra,

o es heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más Ra,

o es –NRbRc, en el que Rb es H o alquilo C1-6 y en los que Rc es H, alquilo C1-6 o arilo opcionalmente sustituido 35 por uno o más Ra,

en los que Ra se selecciona de: halo, ciano, oxo,

hidroxi, halobencenosulfonilo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en: heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, y

arilo que está opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros que está

opcionalmente sustituido con alquilo C1-6,

ariloxi, -NH (CO) -alquilo C1-6, -O (CO) -alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, arilo,

heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo C1-6 u oxo, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 u oxo, y

dialquilamino C1-6;

R2 es H, OH, alquilo C1-6 o halo;

así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Sorprendentemente, se ha descubierto que los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención son moduladores duales de los receptores 5-HT2a de la serotonina y D3 de la dopamina.

Los compuestos de la invención tienen una elevada afinidad por los receptores D3 de la dopamina y 5-HT2A de la serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) y se cree que son efectivos en el tratamiento de trastornos psicóticos, así como otras enfermedades como la depresión y ansiedad, dependencia de fármacos, demencias y deterioro de la memoria. Los trastornos psicóticos engloban una serie de enfermedades, que incluyen la esquizofrenia, trastornos esquizoafectivos, enfermedad bipolar, manía, depresión psicótica y otras psicosis que involucran paranoia y delirios.

En particular, la esquizofrenia se caracteriza por una sintomatología compleja que incluye síntomas positivos, (es decir, delirios y alucinaciones) , y síntomas negativos, (es decir, anhedonia, fluidez y productividad restringidas de pensamiento y discurso) . Además, actualmente se reconoce que los deterioros cognitivos son la tercera categoría diagnóstica principal de la esquizofrenia, que se caractriza por una pérdida de la memoria de trabajo así como oros déficits. Otros síntomas incluyen la agresividad, depresión y ansiedad (Stahl, S. M., (2000) Essential Psychopharmacology. Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press, segunda edición, Cambridge, UK) . Las diferentes categorías y las características clínicas del trastorno se definen en esquemas diagnósticos como el DSM-IV (Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 4ª edición) o ICD-10 (International classification of diseases, 10ª edición) . Las medicaciones que actualmente se utilizan para el tratamiento de la esquizofrenia, manía bipolar y otras psicosis, incluyen los antipsicóticos típicos (preferentemente D2/D3) y, más recientemente, los atípi

cos, que muestran polifarmacología al interaccionar con múltiples receptores (por ejemplo, D1, D2, D3, D4, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, H1, M1, M2, M4, etc; Roth, B. L. et al., (2004) Magic shotguns versus magic bullets: selectively nonselective drugs for mood disorders and schizophrenia. Nat. Rev. Drug Discov., 3, 353-359) . Estos antipsicóticos, aunque tienen un éxito relativo (algunos pacientes muestran resistencia al tratamiento) en el tratamiento de los síntomas positivos de la esquizofrenia, son menos efectivos en el tratamiento de los síntomas negativos, los déficits cognitivos y la depresión y ansiedad asociadas, todos ellos resultantes en una reducción de la calidad de vida del paciente y en problemas socioeconómicos (Lieberman, J. A. et al., Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Investigators., (2005) , Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia.

N. Engl. J. Med., 353, 1209-1223) . Además, el cumplimiento del paciente está comprometido por los efectos colaterales prevalentes como el aumento de peso, síntomas extrapiramidales (EPS) y efectos cardiovasculares (Lieberman, J. A. et al., Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Investigators., (2005) , Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N. Engl. J. Med., 353, 1209-1223) . En la presente invención, se describen compuestos con elevada afinidad y una mayor selectividad por los receptores D3 y 5-HT2A y se proponen como tratamiento para las psicosis y otras enfermedades, con menos efectos colaterales asociados.

La dopamina, un neurotransmisor catecolamina princi-pal, está involucrado en la regulación de una serie de funciones que incluyen la emoción, conocimiento, funciones motoras y refuerzo positivo (Purves, D. et al., (2004) , Neuroscience. Sinauer, tercera edición, Sunderland, Massachusetts) . Las actividades biológicas de la dopamina están mediadas por receptores acoplados a proteína G (GPCR) y, en humanos, se han identificado cinco receptores 45 diferentes de la dopamina D1-D5, de los que los receptores tipo D2 (D2, D3 y D4) se acoplan a la proteína G GαI (Missale, C. et al., (1998) , Dopamine receptors: from structure to function. Physiol. Rev., 78, 189-225) . El receptor de dopamina D3 se expresa principalmente en el nucleus accumbens (Gurevich, E. V., Joyce, J. N., (1999) , Distribution of dopamine D3 receptor expressing neurons in the human forebrain: comparison with D2 receptor expressing neurons. Neuropsychophar-macology, 20, 60-80) , y se ha propuesto que modula la ruta mesolímbica que consiste en proyecciones neuronales desde el área tegmental ventral, hipocampo y amígdala hacia el nucleus accumbens, que proyecta hacia el córtex prefrontal y cingulado, así como varios núcleos talámicos. Se cree que el circuito límbico es importante en el comportamiento emocional y por lo tanto, se ha propuesto que los antagonistas del receptor D3 modulan los síntomas psicóticos como las alucinaciones, delirios y deterioro del pensamiento (Joyce, J. N. y Millan,

M. J., (2005) , Dopamine D3 receptor antagonists as therapeutic agents. Drug Discover y Today, 1 Jul, Vol. 10, Nº 13,

917-25) , ya que estos antagonistas evitan el sistema extrapiramidal estriado modulado por los D2 (asociado con la inducción de EPS) . Además, se ha descrito que los pacientes esquizofrénicos que no han recibido tratamiento con fármacos muestran niveles alterados de la expresión del receptor D3 (Gurevich, E. V. et al., (1997) , Mesolimbic dopamine D3 receptors and use of antipsychotics in patients with schizophrenia. A postmortem study. Arch. Gen. Psychiatr y , 54, 225-232) y de la liberación de dopamina (Laruelle, M., (2000) , Imaging dopamine dysregu-lation in schizophrenia: implication for treatment. Presentado en el Workshop Schizophr.: Pathol. Bases and Mech. Antipsychotic Action, Chicago) , lo que indica que las anomalías de la homeostasis de la dopamina tienen un papel importante en la etiología de los síntomas esquizofrénicos.

El neurotransmisor serotonina está implicado en diferentes estados psiquiátricos, lo que incluye la esquizofrenia 65 (Kandel, E. R. et al. (Eds. 2000) Principles of Neural Science, 3ª edición, Appleton & Lange, Norwalqu,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) :

R1

O (CH2) p

(CH2 ) n N

NH

(I)

q (CH2) r

O

R2

A 5 en el que: A es arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en ciano, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, o alcoxi C1-6; 10 n es 1, 2, 3 o 4; p es 1, 2, 3 o 4; q es 0 o 1; r es 0, 1, 2 o 3; R1 es alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 sustituido con arilo, 15 o es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en: halo, hidroxi, alquilo C1-6, 20 haloalquilo C1-6, -CO (O) -alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres halo o sustituido con arilo, arilo opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1-6, 25 heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, y fenoxilo,

o es alcoxi C1-6,

o es cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido por uno o más Ra,

o es heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más Ra, 30 o es arilo opcionalmente sustituido por uno o más Ra,

o es heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más Ra,

o es –NRbRc, en el que Rb es H o alquilo C1-6 y en los que Rc es H, alquilo C1-6 o arilo opcionalmente sustituido por uno o más Ra, en los que Ra se selecciona de:

halo, ciano, oxo, hidroxi, halobencenosulfonilo,

alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de entre el

grupo que con siste en: heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, y arilo que está opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1-6,

haloalquilo C1-6,

haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6,

ariloxi, -NH (CO) -alquilo C1-6,

-O (CO) -alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, arilo, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo C1-6 u oxo, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 u oxo, y

dialquilamino C1-6; R2 es H, OH, alquilo C1-6 o halo; así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que: A es arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; n es 2, 3 o 4; p es 1, 2 o 3;

q es 0 o 1; r es 0 o 1; R1 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más halo, alcoxi C1-6 o arilo opcionalmente sustituido con halo,

o es cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido con uno o más Ra,

o es heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más Ra,

o es arilo opcionalmente sustituido con uno o más Ra,

o es heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más Ra,

o es –NRbRc, en los que Rb es H o alquilo C1-6 y en los que Rc es arilo opcionalmente sustituido con uno o más Ra, en los que Ra se selecciona de: halo,

ciano, oxo, halobencenosulfonilo,

alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo que está sustituido con halo, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6,

alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con heteroarilo de 5 o 6 miembros que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, -NH (CO) -alquilo C1-6, heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros, y

heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 u oxo; R2 es H, OH o halo; así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

3. Un compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 1:

en el que A, R1 y R2 son como se definen en las reivindicaciones 1 o 2.

4. Un compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 3, en el que: A es arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes

seleccionados de entre el grupo que consiste en halo o alcoxi C1-6; R1 es alquinilo C2-6 sustituido con arilo,

o es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en: halo, hidroxi, -CO (O) -alquilo C1-6,

cicloalquilo C3-10,

alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con arilo, arilo opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1-6, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, y fenoxi,

o es alcoxi C1-6,

o es cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido con uno o más Ra, y Ra se selecciona de entre el grupo que consiste en uno, dos o tres alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, oxo, haloalquilo C1-6 y halo,

o es heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más Ra, y Ra se selecciona de entre el grupo que consiste en uno, dos o tres fenilo, fenoxi y alquilo C1-6,

o es arilo opcionalmente sustituido con uno o más Ra, y Ra se selecciona de entre el grupo que consiste en:

ciano, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros, halo,

haloalquilo C1-6,

haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con heteroarilo de 5 o 6 miembros que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6,

heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6,

heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido con hidroxi, oxo o alquilo C1-6,

-NH (CO) -alquilo C1-6,

halobencenosulfonilo,

fenilo y

dialquilamino (C1-6) ;

o es heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más Ra, y Ra se selecciona de entre el

grupo que consiste en: halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo que está sustituido con halo, alcoxi C1-6, oxo, haloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, y

arilo,

o es –NRbRc, en los que Rb es H o alquilo C1-6 y en los que Rc es H, alquilo C1-6 o arilo opcionalmente sustituido con uno o más Ra, y Ra se selecciona de entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-6 y

alcoxi C1-6; R2 es H, OH, alquilo C1-6 o halo; así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

5. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R1 es heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más Ra.

6. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 5, que se selecciona de entre el grupo que consiste en: trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 2-metil-2H-indazol-3- carboxílico ; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 6-cloro-2-metil-quinolin-3-carboxílico ; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5-cloro-1- (3, 4-dicloro-bencil) -6-oxo-1, 6dihidro-piridin-3-carboxílico; N-trans- (4-{2-[4- (4-Fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -6-metil-nicotinamida; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido [1, 8]-Naftiridin-4-carboxílico; (trans-4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5-fluoro-1H-indol-2-carboxílico; (trans-4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5-trifluorometoxi-1H-indol-2-carboxílico;

trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5-metoxi-1H-indol-2-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido tiofen-2-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácid.

3. imidazo[4, 5-b]piridin-6-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5-metanosulfonil-tiofen-2-carboxílico; 6-fluoro-N-trans (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -nicotinamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -6-morfolin-4-il-nicotinamida; (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 3-metil-croman-3-carboxílico; (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 2-morfolin-4-il-pirimidin-5-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 6-morfolin-4-il-pirida-zin-3-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5-morfolin-4-il-pirazin-2-carboxílico;

trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido benzo[1, 3]dioxol-5-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 3-metil-isoxazol-5-carboxílico; trans-N- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -2-metoxi-isonicotinamida; N-trans (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -6-morfolin-4-il-nicotinamida; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]-dioxin-2carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5- (4-metil-piperazin-1-il) -piridin-2carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5-morfolin-4-il-piridin-2-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5-fenil-piridin-2-carboxílico;

trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido quinolin-4-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-metoxi-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido quinolin-4-carboxílico; trans-{4-[2- (4-benzoil-4-hidroxi-piperidin-1-il) -etil]-ciclohexil}-amida del ácido quinolin-4-carboxílico; trans-{4-[2- (4-benzoil-4-fluoro-piperidin-1-il) -etil]-ciclohexil}-amida del ácido quinolin-4-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (3, 4-dicloro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido quinolin-4-carboxílico; trans (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 2, 3-dihidro-indol-1-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 6-trifluorometil-2, 3-dihidro-indol-1carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 1, 3-dihidro-isoindol-2-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carboxílico;

trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -4-hidroxi-piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido quinolin-4-carboxílico; (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5-metanosulfonil-tiofen-2-carboxílico; (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido croman-3-carboxílico;

(4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido (R) -croman-3-carboxílico; (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido (S) -croman-3-carboxílico; N-trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -6-morfolin-4-il-nicotinamida; (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 2, 3-dihidro-indol-1-carboxílico;

trans- (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido quinolin-4-carboxílico; (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5-metanosulfonil-tiofen-2-carboxílico; (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido croman-3-carboxílico; (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 5-metanosulfonil-tiofen-2-carboxílico; (4-{2-[4- (2-cloro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido quinolin-4-carboxílico; (trans-4-{2-[4- (4-cloro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido croman-3-carboxílico; (trans-4-{2-[4- (3-cloro-tiofen-2-carbonil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido croman-3-carboxílico; y (trans-4-{2-[4- (5-cloro-tiofen-2-carbonil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido benzo[1, 3]dioxol-5-carboxílico.

7. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R1 es –NRbRc, en el que Rb es H o 15 alquilo C1-6 y en el que Rc es H, alquilo C1-6 o arilo opcionalmente sustituido con uno o más Ra.

8. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 7, que se selecciona de entre el grupo que consiste en:

trans-1- (2, 4-dicloro-fenil) -3- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -urea; trans-1- (4-cloro-fenil) -3- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -urea; trans-1- (4-etoxi-fenil) -3- (4-{2-[4-fluoro-4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -urea; trans-1- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3-p-tolil-urea; trans-1- (4-cloro-fenil) -3- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -1-metil-urea;

trans-3- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -1, 1-dimetil-urea; trans-1- (4-cloro-fenil) -3- (4-{2-[4-fluoro-4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -urea; trans-1- (4-cloro-fenil) -3- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -urea; y trans-1- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3- (4-etoxi-fenil) -urea.

9. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R1 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más Ra.

10. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 9, que se selecciona de entre el grupo que consiste en:

4. cloro-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; 4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-ilmetoxi) -N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-trifluorometil-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-morfolin-4-il-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3- (5-metil-[1, 2, 4]oxadiazol-3-il) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-pirrol-1-il-benzamida; 4-etoxi-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; 4-acetilamino-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazol-1-il) -benzamida;

4-ciano-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-pirazol-1-il-benzamida; 2, 4-dicloro-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; 4- (4-cloro-bencenosulfonil) -N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-trifluorometoxi-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4- (1, 1, 2, 2-tetrafluoro-etoxi) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-piridin-3-il-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-piridin-4-il-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-piridin-2-il-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4- (4-metil-piperazin-1-il) -benzamida;

N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-ftalazin-1-il-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3-metoxi-4-piridin-2-il-benzamida; (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido bifenil-4-carboxílico; 2-fluoro-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-morfolin-4-il-benzamida; 4- (3, 3-dimetil-2-oxo-azetidin-1-il) -N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-morfolin-4-ilmetil-benzamida; 4-terc-butoxi-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; 4-dimetilamino-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; 4- (1, 1-dioxo-6-tiomorfolin-4-il) -N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; 3-fluoro-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-morfolin-4-il-benzamida;

N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-tiomorfolin-4-il-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-piperidin-1-il-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -2-morfolin-4-il-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -4-hidroxi-piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3- (5-metil-[1, 2, 4]-oxadiazol-3-il) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-etoxi-benzamida;

N-trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3- (5-metil-[1, 2, 4]oxadiazol-3-il) -benzamida; 4-cloro-N- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido bifenil-4-carboxílico; N- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-morfolin-4-il-benzamida; 4-ciano-N-trans- (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-pirrol-1-il-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-morfolin-4-il-benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-morfolin-4-il-benzamida; 4-cloro-N-trans- (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida; N-trans- (4-{2-[4- (2, 4-dicloro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-morfolin-4-il-benzamida; y

N- (trans-4-{2-[4- (4-cloro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -4-morfolin-4-il-benzamida.

11. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R1 es cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido con uno o más Ra.

12. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 11, que se selecciona de entre el grupo que consiste en: trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido ciclopropancarboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido ciclohexancarboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido adamantan-1-carboxílico;

2-ciclopropil-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 2-metil-ciclopropan-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 4-metoxi-ciclohexan-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 4-hidroxi-ciclohexan-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido (1S, 4R) -biciclo[2.2.1]-heptan-2carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido (1R, 4R) -7, 7-dimetil-2-oxo-biciclo[2.2.1]heptan-1-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 4-trifluorometil-ciclohexancarboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 1-metil-ciclohexan-carboxílico;

trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 4-metil-ciclohexan-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 6-hidroxi-biciclo[2.2.2]-octan-2carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 1-trifluorometil-ciclopropancarboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 3-cloro-ciclobutan-carboxílico; (trans-4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 1-hidroxi-ciclopropan-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido ciclobutancarboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 4-hidroxi-ciclohexan-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 2, 2-difluoro-ciclopropancarboxílico; (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido ciclopropancarboxílico;

(4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido ciclobutancarboxílico; trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 4-trifluorometil-ciclohexancarboxílico; (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido ciclopropancarboxílico; (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 2, 2-difluoro-ciclopropan-carboxílico; y trans- (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido ciclopropan-carboxílico.

13. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R1 es heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más Ra.

14. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 13, que se selecciona de entre el grupo que consiste en:

trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido tetrahidro-furan-3-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido morfolin-4-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 3-fenoxi-pirrolidin-1-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 1, 1-dioxo-tiomorfolin-4-carboxílico; trans- (4-{2-[4-fluoro-4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido tetrahidro-furan-3-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido tetrahidro-furan-3-carboxílico;

(4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido (S) -tetrahidro-furan-3-carboxílico; (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido (R) -tetrahidro-furan-3-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 4-fenil-piperazin-1-carboxílico; (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido morfolin-4-carboxílico; (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido pirrolidin-1-carboxílico; trans- (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido tetrahidro-furan-3-carboxílico; (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico;

trans- (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido tetrahidro-furan-3-carboxílico; (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico; y (trans-4-{2-[4- (4-cloro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico.

15. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R1 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en: halo, hidroxi, alquilo C1-6, -CO (O) -Alquilo C1-6,

cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres halo o sustituido con arilo, arilo opcionalmente sustituido con halo o Alcoxi C1-6, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, y fenoxilo.

16. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 15, que se selecciona de entre el grupo que consiste en: N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3-metoxi-propionamida; 2- (4-cloro-fenil) -N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -isobutiramida;

3-etoxi-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -propionamida; 3, 3, 3-trifluoro-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -propionamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -propionamida; 2, 2, 2-trifluoro-N- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -butiramida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3-metoxi-butiramida; N- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3-fenoxi-propionamida; N- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3-hidroxi-2, 2-dimetil-propionamida; 2-benzo[d]isoxazol-3-il-N- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -2- (3-metil-isoxazol-5-il) -acetamida;

2- (3, 5-dimetoxi-fenil) -N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; 2-benzo[1, 3]dioxol-5-il-N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; acetato de trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperi-din-1-il]-etil}-ciclohexilcarbamoil) -metilo; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4-fluoro-4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4-fluoro-4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3-metoxi-propionamida; trans-N- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -4-metil-piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3-metoxi-propionamida; N-trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -propionamida; N-trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida;

N-trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -2- (3-metil-isoxazol-5-il) -acetamida; N- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -2-hidroxi-acetamida; (R) -N-trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -2-metoxi-propionamida; 2-benciloxi-N-trans- (4-{2-[4- (2, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -butiramida; 2-ciclopropil-N- (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4- (3, 4-difluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -2- (3-metil-isoxazol-5-il) -acetamida; 2-benciloxi-N-trans- (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -butiramida; N-trans- (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -2-ciclopropil-acetamida;

N-trans- (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -propionamida; N-trans- (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -3-metoxi-propionamida; N-trans- (4-{2-[4- (2-cloro-4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4- (2-cloro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4- (2, 4-dicloro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4- (2, 5-dicloro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-2-metil-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N-{trans-4-[2- (4-benzoil-piperidin-1-il) -etil]-ciclohexil}-acetamida; N- (trans-4-{2-[4- (3-cloro-tiofen-2-carbonil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida; N- (trans-4-{2-[4- (5-cloro-tiofen-2-carbonil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida;

N- (trans-4-{2-[4- (5-fluoro-tiofen-2-carbonil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -acetamida.

17. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R1 es alcoxi C1-6.

18. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 17, que se selecciona de entre el grupo que consiste en: trans- (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -carbamato de metilo; y 4-etoxi-N-trans- (4-{2-[4-fluoro-4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -benzamida.

19. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R1 es alquinilo C2-6 o alquinilo C2-6 sustituido con arilo.

20. El compuesto de fórmula (Ia) de acuerdo con la reivindicación 19, que es la (4-{2-[4- (4-fluoro-benzoil) piperidin-1-il]-etil}-ciclohexil) -amida del ácido 3-fenil-propiónico.

21. Un compuesto de fórmula (Ib) de acuerdo con la reivindicación 1:

O

H N (Ib) A N

R1

R2 O

en el que A, R1 y R2 son como se han definido en la reivindicación 1 o 2 para la fórmula (I) .

22. El compuesto de fórmula (Ib) de acuerdo con la reivindicación 21, que se selecciona de entre el grupo que consiste en: N-{trans-2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-ilmetil]-ciclobutilmetil}-3- (5-metil-[1, 2, 4]oxadiazol-3-il) -benzamida; 2- (4-cloro-fenil) -N-{trans-2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-ilmetil]-ciclobutilmetil}-isobutiramida; y 1- (4-cloro-fenil) -3-{trans-2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-ilmetil]-ciclobutilmetil}-urea.

23. Un compuesto de fórmula (Ic) de acuerdo con la reivindicación 1:

O

R1

O NH A R2 N (Ic)

en el que A, R1 y R2 son como se han definido en la reivindicación 1 o 2 para la fórmula (I) .

24. El compuesto de fórmula (Ic) de acuerdo con la reivindicación 23, que se selecciona de entre el grupo que consiste en: N-{trans-2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-ilmetil]-ciclopropilmetil}-3- (5-metil-[1, 2, 4]oxadiazol-3-il) -benzamida; 1- (4-cloro-fenil) -3-{trans-2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-ilmetil]-ciclopropilmetil}-urea; 2- (4-cloro-fenil) -N-{trans-2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-ilmetil]-ciclopropilmetil}-isobutiramida y; 4-cloro-N-{trans-2-[4- (4-fluoro-benzoil) -piperidin-1-ilmetil]-ciclopropilmetil}-benzamida;

.

25. Un medicamento que contiene uno o más compuestos como los que se reivindican en cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 24, y excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento y/o prevención de trastornos cognitivos, adicción a drogas, depresión, ansiedad, dependencia de fármacos, demencias, deterioro de la memoria, trastornos psicóticos que incluyen la esquizofrenia, trastornos esquizoafectivos, enfermedad bipolar, manía, depresión psicótica y psicosis que comprenden paranoia y delirios.

26. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 24, así como sus sales farmacéuticamente aceptables para su utilización en el tratamiento o prevención de trastornos cognitivos, adicción a drogas, depresión, ansiedad, dependencia de fármacos, demencias, deterioro de la memoria, trastornos psicóticos que incluyen la esquizofrenia, trastornos esquizoafectivos, enfermedad bipolar, manía, depresión psicótica y psicosis que comprenden paranoia y delirios.

27. La utilización de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 24 así como sus sales farmacéuticamente aceptables para la elaboración de medicamentos para el tratamiento y/o prevención de trastornos cognitivos, adicción a drogas, depresión, ansiedad, dependencia de fármacos, demencias, deterioro de la memoria, trastornos psicóticos que incluyen la esquizofrenia, trastornos esquizoafectivos, enfermedad bipolar, manía, depresión psicótica y psicosis que comprenden paranoia y delirios.