Derivado de 17beta-ciano-19-nor-androst-4-eno, su utilización y medicamentos que contienen este derivado.
Derivado de 17ß-ciano-19-nor-androst-4-eno con la fórmula química general (1)concretamente
* 17 ß-ciano-6ß-hidroximetilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-17α-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17α-alil-17ß-ciano-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-17α-etil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-6,6-etanodiil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-6ß,7ß-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-6α,7α-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-17α-metil-6ß-hidroximetilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-15ß,16ß-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-6,6-etanodiil-17α-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7α-etil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-17α-metil-6α,7α-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-17α-metil-6ß,7ß-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7ß-etil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-19-nor-androsta-4,6-dien-3-ona,
* 17ß-ciano-17α-metil-19-nor-androsta-4,6-dien-3-ona,
* 17ß-ciano-17α-metil-15ß,16ß-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-17α-etil-15ß,16ß-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 7α,17α-bismetil-17ß-ciano-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7α-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7ß-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7α-vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7ß-vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7α-ciclopropil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7ß-ciclopropil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7α-ciclopropil-17α-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7ß-ciclopropil-17α-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-17α-metil-7α-vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-17α-metil-7ß-vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-15ß,16ß-metilen-19-nor-androsta-4,6-dien-3-ona,
* 17ß-ciano-15ß,16ß-metilen-6ß-hidroximetilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17α-etil-17ß-ciano-15ß,16ß-metilen-6ß-hidroximetil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-6ß,7ß-15ß,16ß-bismetilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-6α,7α-15ß,16ß-bismetilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7ß-ciclopropil-15ß,16ß-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7α-ciclopropil-15ß,16ß-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7ß-etil-15ß,16ß-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
* 17ß-ciano-7α-etil-15ß,16ß-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/004429.
Solicitante: Bayer Intellectual Property GmbH.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: ALFRED-NOBEL-STRASSE 10 40789 MONHEIM ALEMANIA.
Inventor/es: RING, SVEN, FRENZEL, THOMAS, DR., KUHNKE, JOACHIM, MENGES, FREDERIK, MUHN, HANS-PETER, KLAR, ULRICH, BOHLMANN, ROLF, PRELLE,KATJA, BORDEN,Steffen, HUEBNER,JAN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/56 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Compuestos que contienen el sistema cíclico del ciclopenta[a]hidrofenantreno; Sus derivados, p. ej. esteroides.
- A61P5/34 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 5/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino. › Progestágenos.
- C07J41/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07J ESTEROIDES (seco-steroides C07C). › Esteroides normales que contienen uno o más átomos de nitrógeno que no pertenecen a un heterociclo.
- C07J53/00 C07J […] › Esteroides teniendo la estructura del ciclopenta [a] hidrofenantreno modificada por condensación con ciclos carbocíclicos o por formación de un ciclo adicional por un enlace directo entre dos átomos de carbono cíclicos.
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Fragmento de la descripción:
Derivado de 17º-ciano-19-nor-androst-4-eno, su utilización y medicamentos que contienen este derivado.
El invento se refiere a determinados derivados de 17º-ciano-19-nor-androst-4-eno, a su utilización y a medicamentos con un efecto gestágeno que contienen estos derivados, a su utilización así como a los 5 medicamentos que contienen los derivados, por ejemplo para el tratamiento de trastornos pre-, peri- y postmenopáusicos así como premenstruales.
A partir de la bibliografía se conocen ciertos compuestos con un efecto gestágeno, antimineralocorticoide, antiandrógeno o antiestrógeno constituidos sobre la base de un entramado de esteroide, que se derivan por ejemplo de la 19-nor-androst-4-en-3-ona o de un derivado de la misma (la numeración del entramado de esteroide se puede tomar por ejemplo de la obra de Fresenius/Görlitzer 3ª edición de 1991, “nomenclatura orgánica-química” páginas 60 y siguientes) .
Así, el documento de solicitud de patente internacional WO 2006072467 A1 divulga el compuesto 6º, 7º-15º, 16ºdimetilen-3-oxo-17-pregn-4-en-21, 17º-carbolactona (drospirenona) , que actúa como gestágeno, que se utilizaba por ejemplo en un agente anticonceptivo oral, así como una formulación para el tratamiento de trastornos 15 postmenopáusicos. A causa de su afinidad comparativamente pequeña con el receptor de gestágenos y de su dosis inhibidora de la ovulación comparativamente alta, la drospirenona está contenida en el agente anticonceptivo, sin embargo, en la dosis diaria relativamente alta de 3 mg. La drospirenona se distingue además de ello también por el hecho de que, adicionalmente al efecto gestágeno, dispone de un efecto antagonista de aldosterona (antimineralocorticoide) así como antiandrógeno. Estas dos propiedades hacen que la drospirenona sea muy similar
en su perfil farmacológico al gestágeno natural progesterona, que, sin embargo, a diferencia de la drospirenona no está suficientemente biodisponible por vía oral. Con el fin de disminuir la dosis que se ha de administrar, en el documento WO 2006072467 A1 se proponen además una 18-metil-19-nor-17-pregn-4-en-21, 17-carbolactona así como unas formulaciones farmacéuticas que contienen a éste, las cuales disponen de una potencia gestágena más alta que la de la drospirenona.
Junto a ello, por ejemplo el documento de patente de los EE.UU. US-A 3.705.179 divulga unos esteroides, que tienen una actividad antiandrógena y son adecuados para el tratamiento de unas enfermedades, que están en conexión con los andrógenos.
En el documento de patente alemana DE 22 26 552 B2 se describen además unos compuestos de 17-ciano -19-norandrost-4-en-3-ona, que muestran unos efectos progestomiméticos, antiandrógenos así como antiestrógenos con un carácter exógeno.
La misión del presente invento es poner a disposición unos compuestos que disponen de una fuerte fijación al receptor de gestágenos. Además de ello, los compuestos, de manera preferida, deben de tener también un efecto antimineralocorticoide.
El problema planteado por esta misión se resuelve mediante los derivados de 17º-ciano-19-nor-androst-4-eno de acuerdo con la reivindicación 1, la utilización de los derivados conformes al invento según la reivindicación 2 así como un medicamento de acuerdo con la reivindicación 4, que contiene por lo menos un derivado conforme al invento. Unas ventajosas formas de realización del invento se indican en las reivindicaciones secundarias.
El presente invento concierne por lo tanto a un derivado de 17º-ciano-19-nor-androst-4-eno con la fórmula química general 1
concretamente los compuestos que se mencionan específicamente en la reivindicación 1.
La numeración del entramado de C del derivado conforme al invento con la fórmula química general 1 sigue de una manera usual la numeración de un entramado de esteroide, descrito por ejemplo en la obra de Fresenius, véase la cita anterior. La numeración de los radicales indicados en las reivindicaciones corresponde de una manera análoga a su posición de unión al entramado de C del derivado. Así, por ejemplo el radical R4 se une a la posición C4 del derivado conforme al invento.
Los derivados conformes al invento pueden presentarse también en forma de solvatos, en particular de hidratos, conteniendo los compuestos conformes al invento, por consiguiente, unos disolventes polares, en particular agua, como un elemento estructural del retículo cristalino de los compuestos conformes al invento. El disolvente polar, en particular agua, puede presentarse en una relación estequiométrica o también no estequiométrica. En el caso de solvatos o hidratos estequiométricos se habla también de hemi-, (semi-) , mono-, sesqui-, di-, tri-, tetra-, penta-, etc. solvatos o hidratos.
Se encontró que los compuestos o respectivamente derivados conformes al invento presentan un buen efecto gestágeno in vivo. Además de ello, algunos interesantes compuestos conformes al invento actúan como antagonistas para el receptor de mineralocorticoides.
Los derivados de 17 º-ciano-19-nor-androst-4-eno conformes al invento están seleccionados entre el conjunto:
17º-ciano-6º-hidroximetilen-19-nor-androst-4- en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona
17a-alil-17 º-ciano-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-etil-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-6, 6-etanodiil-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-6º, 7 º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-6a, 7a-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-6º-hidroximetilen-19-nor- androst-4-en-3-ona
17º-ciano-15º, 16º-metilen-19-nor-androst4-en-3ºna
17º-ciano-6, 6-etanodiil-17a-metil-19-nor-androst-4en-3-ona
17º-ciano-7a-etil-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-6a, 7a-metilen-19-nor-androst4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-6º, 7º-metilen-19-nor-androst4-en-3-ona
17º-ciano-7º-etil-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-19-nor-androsta-4, 6-dien-3-ona
17º-ciano-17a-metil-19-nor-androsta-4, 6-dien-3ºna
17º-ciano-17a-metil-15 º, 16º-metilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-etil-15 º, 16º-metilen-19-nor-androst4-en-3-ona
7a, 17a-bismetil-17º-ciano-19-nor-androst-4-en-3ºna
17º-ciano-7a-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-7º-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-7a-vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-7º-vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-7a-ciclopropil-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-7º-ciclopropil-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-7a-ciclopropil-17a-metil-19-nor-androst- 4-en-3-ona
17º-ciano-7º-ciclopropil-17a-metil-19-nor-androst4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-7a-vinil-19-nor-androst-4-en-3ºna
17º-ciano-17a-metil-7º-vinil-19-nor-androst-4-en-3ºna
17º-ciano-15º, 16º-metilen-19-nor-androsta-4, 6dien-3-ona
17º-ciano-15º, 16º-metilen-6º -hidroximetil-19-norandrost-4-en-3-ona
17a-etil-17º-ciano-15º, 16º-metilen-6º-hidroximetil19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-6º, 7 º-15º, 16º-bismetilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-6a, 7a-15º, 16º-bismetilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-7º-ciclopropil-15 º, 16º-metilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-7a-ciclopropil-15 º, 16º-metilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-7º-etil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst4-en-3-ona
17º-ciano-7a-etil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst4-en-3-ona
17º-ciano-7º-metil-15 º, 16º-metilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-7a-metil-15 º, 16º-metilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-15 º, 16º-metilen-19-norandrosta-4, 6-dien-3-ona
17º-ciano-17a-etil-15 º, 16º-metilen-19-norandrosta-4, 6-dien-3-ona
Quiral 17º-Ciano-15 , 16º-metilen-7 º-vinil-19-nor-androst4-en-3-ona
17º-ciano-15º, 16º-metilen-7a-vinil-19-nor-androst4-en-3-ona
17º-ciano-6, 6-etanodiil-15 º, 16º-metilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-15a, 16a-metilen-19-nor-androst-4-en-3ºna
17º-ciano-17a, 7a-dimetil-15º, 16º-metilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-17a, 17º-dimetil-15 º, 16º-metilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-7a-etil-15 º, 16º-metilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-7º-etil-15 , 16º-metilen-19-norandrost-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-7a-vinil-15º-16 º-metilen-19nor-androst-4-en-3-ona
17º-Ciano-17a-metil-7º-vinil-15º-16ºmetilen-19nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-7a-ciclopropil-15º, 16º-metilen19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-7º-ciclopropil-15º, 16º-metilen19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-6º-hidroximetil-15º, 16 º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona
17º-ciano-17a-metil-6, 6-etilen-15º,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Derivado de 17 º-ciano-19-nor-androst-4-eno con la fórmula química general (1)
concretamente 5 • 17 º-ciano-6º -hidroximetilen-19-nor-androst-4-en-3-ona,
• 17º-ciano-17a-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona,
• 17. alil-17º-ciano-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-etil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-6, 6-etanodiil-19-nor-androst-4-en-3-ona, 10 • 17º-ciano-6º, 7º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-6a, 7a-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-6º-hidroximetilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-6, 6-etanodiil-17a-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona, 15 • 17º-ciano-7a-etil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-6a, 7a-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-6º, 7º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7º -etil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-19-nor-androsta-4, 6-dien-3-ona, 20 • 17º-ciano-17a-metil-19-nor-androsta-4, 6-dien-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-etil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 7a, 17a-bismetil-17º-ciano-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7a-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona, 25 • 17º-ciano-7º -metil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7a-vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7º -vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7a-ciclopropil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7º -ciclopropil-19-nor-androst-4-en-3-ona, 30 • 17º-ciano-7a-ciclopropil-17a-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7º -ciclopropil-17a-metil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-7a-vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-7º-vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-15 º, 16º-metilen-19-nor-androsta-4, 6-dien-3-ona, 35 • 17º-ciano-15 º, 16º-metilen-6º-hidroximetilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17. etil-17º-ciano-15º, 16º-metilen-6º-hidroximetil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-6ß, 7º-15 º, 16º-bismetilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-6a, 7a-15º, 16º-bismetilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7º -ciclopropil-15º , 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, 40 • 17º-ciano-7a-ciclopropil-15º , 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7º -etil-15 º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7a-etil-15 º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7º -metil-15 º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-7a-metil-15 º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-15º, 16º-metilen-19-nor-androsta-4, 6-dien-3-ona, • 17º-ciano-17a-etil-15º, 16º-metilen-19-nor-androsta-4, 6-dien-3-ona, 5 • 17º-ciano-15 º, 16º-metilen-7º-vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-15 º, 16º-metilen-7a-vinil-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-6, 6-etanodiil-15 º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-15a, 16a-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a, 7a-dimetil-15 , 16º -metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, 10 • 17º-ciano-17a, 7º-dimetil-15 º, 16º -metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-7a-etil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-7º-etil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17. ciano-17a-metil-7a-vinil-15º, 16 º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-7º-vinil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, 15 • 17º-ciano-17a-metil-7a-ciclopropil-15º , 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-7º-ciclopropil-15º , 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-6º-hidroximetil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-6, 6-etilen-15º, 16º -metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-metil-6º, 7º-metilen-15 º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, 20 • 17º-ciano-17a-metil-6a, 7a-metilen-15 º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-etil-7a-metil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-etil-7º-metil 15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17. ciano-17a, 7a-dietil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a, 7º-dietil-15º, 16 º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, 25 • 17º-ciano-17a-etil-7a-vinil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-etil-7º-vinil-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-etil-7a-ciclopropil-15 º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-etil-7º-ciclopropil-15 º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, • 17º-ciano-17a-etil-6, 6-etilen-15º, 16º -metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona, 30 • 17º-ciano-17a-etil-6º, 7º-metilen-15º, 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona o • 17º-ciano-17a-etil-6a, 7a-metilen-15º , 16º-metilen-19-nor-androst-4-en-3-ona. 2. Utilización del derivado de 17º-ciano-19-nor-androst-4-eno de acuerdo con la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento destinado a la contracepción oral y al tratamiento de trastornos pre-, peri- y postmenopáusicos. 3. Utilización de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque el medicamento tiene un efecto gestágeno y 35 antimineralocorticoide. 4. Medicamentos que contienen por lo menos un derivado de 17 º-ciano-19-nor-androst-4-eno de acuerdo con la reivindicación 1, así como por lo menos una apropiada sustancia aditiva farmacéuticamente inocua. 5. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 4, que contiene además por lo menos un estrógeno. 6. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado porque el estrógeno es el etinilestradiol. 7. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado porque el estrógeno es un estrógeno natural. 8. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque el estrógeno natural es el estradiol. 9. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque el estrógeno natural es el valerato de estradiol. 10. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque el estrógeno natural es un estrógeno 45 conjugado.
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