Compuestos neuroterapéuticos de azol.

Un azol de la fórmula **Fórmula**

o sales farmacéuticamente aceptables del mismo en donde,

G es un anillo seleccionado del grupo que consiste de piperonilo, indanilo, naftilo, fenilo y fenoxi metilo cuyo anillo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, alcoxi que contiene de 1 a 8 átomos de carbono, tioalcoxi que contiene de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxi, perfluoroalquilo, fenoxi, fenil-alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono o fenoxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en donde la fracción fenilo del fenoxi, fenoxialquilo y fenilalquiloxi está sustituida o no sustituida con amino, amino mono o disustituido con alquilo inferior de 1 a 8 átomos de carbono, amido, sulfonamido, nitro, carboxilo, o perfluoroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono;

m es un entero de 0 a 6;

Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono;

n es un entero de 0 a 6;

A es un grupo azol representado por la siguiente fórmula estructural (X-1) o (X-2): **Fórmula**

Compuestos neuroterapeuticos de azol

Campo de la invencion La presente invencion esta dirigida a compuestos de azol neuroterapeuticos que contienen un grupo carbamoilo que 5 son utiles como agentes anticonvulsivos.

Estado del arte Se han divulgado muchos reportes que indican que se utilizan en forma efectiva compuestos de azol de arilalquilo como agentes anticonvulsivos, antimicrobianos e hipoglicemicos. Una de las clases estructuralmente distinta de farmacos antiepilepticos es la de los (arilalquil) imidazoles.

J. Med. Chem., 24, 67 (1981) y J. Med. Chem., 24, 727 (1981) divulgan Nafimidona (2- (1H- imidazol- 1-il) - 1- (2- naftalenil) etanona) y letra griega alfa denzimol (a- (4- (2-feniletil) fenil) -1H-imidazol-1-etanol) que son dos representantes descubiertos en forma independiente de este grupo y protegen a los ratones y a las ratas contra convulsiones tonicas maximas inducidas por electrochoque o pentilentetrazol pero no antagonizan convulsiones clonicas inducidas por pentilentetrazol, estricnina, bicucullina, o picrotoxina. Esto indica que el denzimol y la nafimidona poseen un perfil de actividad similar a aquel de la fenitoina o carbamazepina pero distinto de aquel de los barbituratos o el acido valproico. Ademas, ambos agentes muestran proporciones terapeuticas e indice de proteccion aceptables. Aunque no se han reportado aun cuentas formales de ensayos clinicos cuidadosamente controlados, comunicaciones preliminares indican que estos farmacos son efectivos en pacientes epilepticos. Los estudios que relacionan la estructura con la actividad muestran que las propiedades anticonvulsivas de este grupo estan asociadas con la presencia de un pequeno grupo funcional con oxigeno (tal como sustituyentes carbonilo, dioxido de etileno, metoxi, aciloxi, e hidroxi) en el puente de alquileno ademas del anillo de imidazol y la porcion de arilo lipofilico que facilita la penetracion de la barrera hematoencefalica.

La patente de los Estados Unidos No. 3.415.840 divulga la preparacion de nuevos carbamatos y esteres de carbamato del pirazol-1-etanol.

J. Med. Chem., 24, 67 (1981) divulga derivados anticonvulsivos de 1- (naftilalquil) -1H-imidazol representados por las siguientes formulas estructurales generales (I) y (II) :

en donde, A es O, -OCH2CH2O-, - OCH2CH2CH2O-, - OCH (CH3) CH2CH2O-, - OCH2C (CH3) 2CH2O-, (OCH3) 2, -SCH2CH2S-, -SCH2CH2CH2S-, (SCH3) 2, (SC2H5) 2, (S-n-C3H7) 2, (S-i-C3H7) 2, (S-i-C4H9) 2, (SC6H5) 2, (SCH2C6H5) 2, o (H) 2; La cadena alquilo esta sustituida en la posicion 1 o 2 del anillo naftalenico; º es H, 6- Cl, 6- ºr, 6- CH3, 6- C2H5, 6, 7- (CH3) 2, 6- OCH3, 1- CH3, 7- CH3, 7- C3H5, 4- CH (CH3) 2, o 6, 7- (OCH3) 2; y n es un entero de 0 a 2;

en donde, X es OH, OCH3, OC3H5, O-n-C4H9, OC6H5, p-OC6H4Cl, o-OCHCH, OCOC2H5, OCOC6H5, SCH3, SOCH3, o SO2CH3;

la cadena de alquilo esta sustituida en la posicion 1 o 2 del anillo naftalenico;

º es H, 6- Cl, 6-ºr, 6- CH3, 6- C2H5, 6, 7- (CH3) 2, 6- OCH3, 1-CH3, 7- CH3, 7- C3H5, 4- CH (CH3) 2, o 6, 7- (OCH3) 2; y n es un entero de 1 a 2.

J. Med. Chem., 24, 727 (1981) divulga la actividad anticonvulsiva de N- (benzoilalquil) imidazoles y N- (w-fenil-whidroxialquil) imidazoles representados por las siguientes formulas estructurales generales (III) y (IV)

en donde, º es 3, 4- (HO) 2, 4- HO, 4- NO2, 4- NH2, 4- CH3 CONH, 4- CH3SO2NH, 4- C6 H5O, 4- (t- C4H9) , 4- (s-C4H9) , 4- (c- C6H11) , 2- C6H5, 3-C6H5, o 4-C6H5CH2CH2; y

X es CH2, CHCH3, CH3CCH3, CH2CH2, o CH (CH3) CH2;

en donde, º es 3, 4- (HO) 2, 4-HO, 4- NO2, 4- NH2, 4- CH3CONH, 4-CH3SO2NH, 4- C6H5 O, 4- (t-C4H9) , 4- (s-C4H9) , 4- (c- C6H11) , 2- C6H5, 3-C6H5, o 4-C6H5CH2CH2; y

X es CH2, CHCH3, CH3CCH3, CH2CH2, o CH (CH3) CH2.

J. Med. Chem., 29, 1577 (1986) divulga relaciones estructura-actividad de anticonvulsivos de (arilalquil) imidazoles 15 representados por las siguientes formulas estructurales generales (V) y (VI) :

en donde, Ar es benzo [b1 tien-2-ilo, benzo [b1 tien- 3- ilo, benzofuran-2- ilo, fenantren-2-ilo, 9, 10dihidrofenantren-2- ilo, 9, 10- dihidrofenantren- 3-ilo, naftalen- 2- ilo, o naftalen- 3- ilo; y

X es O o (H, OH) ;

en donde, X es O, (H, OH) , (H, OCOPh) , (CH3, OH) , -SCH2CH2S-, -OCH 2CH2O-, -OCH2CH2CH2O-, -OCH (CH3) CH2O-, - OCH2C (CH3) 2CH2O-, o (H, H) ; La cadena de alquilo esta sustituida en la posicion 1, 2 o 4 del anillo de fluorenilo; 1 es H, 9- CH3, 7- CH3, 7-C2H5 o 7- OCH3, 7- (CH3) 2CH, o 7- ºr; 25 2 es H o 9- CH3; 3 es H, a- CH3, o a- C2H5;

es H, 2- CH3, 2- C2H5, 4- CH3, o 4- C6H5; y

n es un entero de 1 a 3.

Esta serie de anticonvulsivos de imidazol era altamente selectiva; mientras que muchos compuestos mostraron una potente actividad antielectrochoque, se observo poca o ninguna actividad contra convulsiones clonicas inducidas por

pentilenotetrazol o en el ensayo de seleccion horizontal por asfixia. Todos los compuestos activos que fueron analizados en esta serie, asi como denzimol y nafimidona, potenciaron el tiempo de sueno inducido por hexobarbital en ratones, probablemente por inhibicion mediada por imidazol del citocromo P-450.

Eur. J. Med. Chem., 28, 749 (1993) divulga la actividad anticonvulsiva de 1- (4-metilfenil) -2- (1H-imidazol-1-il) etanol.

Eur. J. Med. Chem., 36, 421 (2001) divulga algunos derivados de 1- (2- naftil) -2- (imidazol-1- il) etanona oxima y eter

oxima de la siguiente formula estructural general (VII) y sales farmaceuticamente aceptables de las mismas que poseen tanto actividad anticonvulsiva como antimicrobiana:

en donde, se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, metilo, etilo, propilo, alilo, ciclohexilo, bencilo, 4clorobencilo, y 2, 4-diclorobencilo.

La patente de los Estados Unidos No. 3.415.840 divulga derivados de pirazol-1-etanol de la siguiente formula estructural general (VIII) que posee efectos farmacologicos utiles como agentes hipoglicemicos y anticonvulsivos:

en donde, representa un miembro del grupo que consiste de hidrogeno y metilo, 1 representa un miembro del grupo que consiste de fenilo y fenoximetilo mientras que 2 representa un miembro del grupo que consiste de hidrogeno y fenilo; y las sales de adicion acida no toxicas de los mismos.

Se han hecho esfuerzos activos y continuos de investigacion y desarrollo dirigidos a la aplicacion de compuestos de azol que contienen un grupo carbamoilo para el tratamiento de trastornos del CNS tales como ansiedad, depresion, convulsion, epilepsia, migrana, trastorno bipolar, abuso de drogas, tabaquismo, ADHD, obesidad, trastornos del sueno, dolor neuropatico, deterioro cognitivo, derrame cerebral, neurodegeneracion y espasmo muscular.

Divulgacion de la invencion Solucion tecnica Esta invencion esta dirigida a compuestos de azol que contienen un grupo carbamoilo que tiene la formula (IX) y sus sales farmaceuticamente aceptables:

en donde, G es un anillo seleccionado del grupo que consiste de piperonilo, indanilo, naftilo, fenilo y fenoxi metilo cuyo anillo puede estar sustituido con uno o mas sustituyentes identicos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, alcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, tioalcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, perfluoroalquilo, fenoxi, fenil-alcoxi de 1 a 8 atomos de carbono o fenoxialquilo de 1 a 8 atomos de carbono, en donde la fraccion fenilo del fenoxi, fenoxialquilo y fenilalquiloxi esta sustituida o no sustituida con amino, amino mono o disustituido con alquilo inferior de 1 a 8 atomos de carbono, amido, sulfonamido, nitro, carboxilo, o perfluoroalquilo de 1 a 8 atomos de carbono;

m es un entero de 0 a 6;

Y se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, halogeno, y alquilo de 1 a 8 atomos de carbono;

n es un entero de 0 a 6;

A es un grupo azol representado por la siguiente formula estructural (X-1) o (X-2) :

en donde, A1 se selecciona del grupo que consiste de un atomo de nitrogeno y CH;

Q se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, perfluoroalquilo, halogeno, amino, alquilamino mono o disustituido con alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, amido, alquilo lineal o ramificado de 1 a 8 atomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 atomos de carbono, arilalquilo, morfolino, piperidino, pirrolidino, tioalcoxi de 1 a 8 atomos de carbono, benciltio, tienilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, estirilo, carboxilico, piridilo, fenilo no sustituido y fenilo sustituido con uno o mas sustituyentes identicos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior de 1 a 8 atomos de carbono, arilalquilo, halogeno, alcoxi que contiene 1 a 8 atomos de carbono, fenoxi, amino, amino mono o disustituido con alquilo de 1 a... [Seguir leyendo]

1. Un azol de la formula o sales farmaceuticamente aceptables del mismo en donde, G es un anillo seleccionado del grupo que consiste de piperonilo, indanilo, naftilo, fenilo y fenoxi metilo cuyo anillo puede estar sustituido con uno o mas sustituyentes identicos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, alcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, tioalcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, perfluoroalquilo, fenoxi, fenil-alcoxi de 1 a 8 atomos de carbono o fenoxialquilo de 1 a 8 atomos de carbono, en donde la fraccion fenilo del fenoxi, fenoxialquilo y fenilalquiloxi esta sustituida o no sustituida con amino, amino mono o disustituido con alquilo inferior de 1 a 8 atomos de carbono, amido, sulfonamido, nitro, carboxilo, o perfluoroalquilo de 1 a 8 atomos de carbono;

m es un entero de 0 a 6;

Y se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, halogeno, y alquilo de 1 a 8 atomos de carbono;

n es un entero de 0 a 6;

A es un grupo azol representado por la siguiente formula estructural (X-1) o (X-2) :

en donde, A1 se selecciona del grupo que consiste de un atomo de nitrogeno y CH;

Q se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, perfluoroalquilo, halogeno, amino, alquilamino mono o disustituido con alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, amido, alquilo lineal o ramificado de 1 a 8 atomos de carbono, 20 cicloalquilo de 3 a 8 atomos de carbono, arilalquilo, morfolino, piperidino, pirrolidino, tioalcoxi de 1 a 8 atomos de carbono, benciltio, tienilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, estirilo, carboxilico, piridilo, fenilo no sustituido y fenilo sustituido con uno o mas sustituyentes identicos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior de 1 a 8 atomos de carbono, arilalquilo, halogeno, alcoxi que contiene 1 a 8 atomos de carbono, fenoxi, amino, amino mono o disustituido con alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, nitro, hidroxi, tioalcoxi, furanilo,

sulfonamido, y perfluoroalquilo;

y 2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, C (=O) NH2, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, fenilo sustituido o no sustituido, y fenilalquilo sustituido o no sustituido de 1 a 8 atomos de carbono, o tomados junto con un nitrogeno enlazado forman un imidazol, piperazina o un anillo de fenil piperazina o un anillo de amina ciclica representada por la siguiente formula estructural (XI) :

en donde, A2 se selecciona del grupo que consiste de un atomo de nitrogeno y un atomo de carbono;

E y U pueden y se selecionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, hidroxi y O-carbamoilo o tomados juntos forman oxo;

W se selecciona de un anillo que consiste de piperonilo, indanilo, naftilo, tetrazolilo, triazolilo, piridilo y fenilo cuyo anillo puede estar sustituido con uno o mas sustituyentes identicos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, alcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, tioalcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, fenoxi, fenilalquiloxi de 1 a 8 atomos de carbono,

fenoxialquilo de 1 a 8 atomos de carbono, en donde la fraccion fenilo de fenoxi, fenilalquiloxi y fenoxialquilo esta sustituida o no sustituida con amino, amino mono o disustituido con alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, amido, sulfonamido, nitro, carboxilo, hidroxi, o perfluoroalquilo de 1 a 8 atomos de carbono;

j es un entero de 0 a 4; y

t es un entero de 0 a 4.

2. El azol de la reivindicacion 1, en donde dicho compuesto tiene la formula:

en donde, X1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, alcoxi que contiene 1 a 8 atomos de carbono, tioalcoxi que contiene 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, fenoxi, fenilalquiloxi de 1 a 8 atomos de carbono, o fenoxialquilo de 1 a 8 atomos de carbono en donde la fraccion fenilo de fenoxi,

fenilalquiloxi y fenoxialquilo esta sustituida o no sustituida con amino, amino mono o disustituido con alquilo de1 a 8 atomos de carbono, amido, sulfonamido, nitro, carboxilo, o perfluoroalquilo de 1 a 8 atomos de carbono;

X2 y X3 pueden ser iguales con o diferentes entre si y se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, alcoxi que contiene 1 a 8 atomos de carbono, tioalcoxi que contiene 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, fenoxi, fenilalquiloxi de 1 a 8 atomos de carbono, fenoxialquilo de 1 a 8 20 atomos de carbono en donde la fraccion fenilo de fenoxi, fenilalquiloxi y fenoxialquilo esta sustituida o no sustituida con amino, amino mono o disustituido con alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, amido, sulfonamido, nitro, carboxilo,

o per-fluoroalquilo de 1 a 8 atomos de carbono;

m es un entero de 0 a 6;

Y se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno y alquilo inferior de 1 a 8 atomos de carbono;

n es un entero de 0 a 6;

A es un grupo azol representado por la siguiente formula estructural (X-1) o (X-2) :

en donde, A1 se selecciona del grupo que consiste de un atomo de nitrogeno y CH; Q es como anteriormente; y 30 1 y 2 son como anteriormente; o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.

3. El azol de la reivindicacion 1, en donde dicho compuesto tiene la formula:

en donde, X4 y X6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, alcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, tioalcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, fenoxi, fenilalquiloxi de 1 a 8 atomos de carbono, fenoxialquilo de 1 a 8 atomos de carbono en 5 donde la fraccion fenilo de fenoxi, fenilalquiloxi y fenoxialquilo esta sustituida o no sustituida con amino, amino mono o disustituido con alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, amido, sulfonamido, nitro, carboxilo, o perfluoroalquio de 1 a 8 atomos de carbono;

X5 y X7 pueden ser iguales o diferentes entre si y se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, alcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, tioalcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, fenoxi, fenilalquiloxi de 1 a 8 atomos de carbono, fenoxialquilo de 1 a 8 atomos de carbono en donde la fraccion fenilo de fenoxi, fenilalquiloxi y fenoxialquilo esta sustituida o no sustituida con, amino, amino mono o disustituido con alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, amido, sulfonamido, nitro, carboxilo, o per-fluoroalquilo de 1 a 8 atomos de carbono;

m es un entero de 0 a 6;

1 es un entero de 1 a 6;

A es un grupo azol representado por la siguiente formula estructural (X-1) o (X-2) :

en donde, A1 se selecciona del grupo que consiste de un atomo de nitrogeno y CH; y Q, 1 y 2 son como anteriormente.

4. El azol de la reivindicacion 1, en donde dicho compuesto tiene la formula:

en donde, X8 y X9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, alcoxi que contiene 1 a 8 atomos de carbono, tioalcoxi que contiene 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, fenoxi, fenilalquiloxi de 1 a 8 atomos de carbono o fenoxialquilo de 1 a 8 atomos de carbono en donde la fraccion fenilo de fenoxi, fenilalquiloxi y fenoxialquilo esta sustituida o no sustituida con, amino, amino mono o disustituido con alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, amido, sulfonamido, nitro, carboxilo, o per-fluoroalquilo de 1 a 8 atomos de carbono;

m es un entero de 0 a 6;

Y se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno y alquilo inferior de 1 a 8 atomos de carbono;

n es un entero de 0 a 6; y

A, º1 y 2 son como anteriormente.

5. El azol de la reivindicacion 1, en donde dicho compuesto tiene la formula:

en donde, Ph es fenilo, piperonilo, indanilo o naftilo que pueden estar sustituidos con uno o mas sustituyentes identicos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono,

halogeno, alcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, tioalcoxi que contiene de 1 a 8 atomos de carbono, fenoxi, fenilalquiloxi de 1 a 8 atomos de carbono, fenoxialquilo de 1 a 8 atomos de carbono, en donde la fraccion fenilo de fenoxi, fenilalquiloxi y fenoxialquilo esta sustituida o no sustituida con amino, amino mono o disustituido con alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, amido, sulfonamido, nitro, carboxilo, hidroxi, o per-fluoroalquilo de 1 a 8 atomos de carbono;

es un entero de 1 a 6; y

A, º1 y 2 son como anteriormente.

6. El azol de la reivindicacion 1, en donde dicho compuesto tiene la formula:

en donde, E, U, W, A2, A, G, j y t son como anteriormente y 15 1 es un entero de 1 a 4;

y sales farmaceuticamente aceptables del mismo.

7. El azol de la reivindicacion 1, en donde dicho compuesto tiene la formula:

en donde, Y es como anteriormente; 20 A3, A4 y A5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de CH o N, con al menos uno de A3, A4 y A5 siendo CH; y al menos uno de los otros de A3, A4 y A5 siendo N; 6 y 7 se seleccionan del grupo que consiste de hidrogeno, halogeno, per-fluoroalquilo, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, tioalcoxi conteniendo 1 a 8 atomos de carbono; 3 y 4 son alquilo o hidrogeno,

o tomados junto con el atomo de nitrogeno al cual estan enlazados forman un anillo de imidazol, o de fenil piperazina; o y es un entero de 0 a 4.

8. El azol de la reivindicacion 7, en el que uno de A3 , A4 y A5 son CH y los otros son N.

9. El azol de la reivindicacion 8, en el que º6 y 7 son independientemente hidrogeno, halogeno o perfluoroalquilo.

10. El azol de la reivindicacion 9, en el que dicho compuesto es el ester de 1 - (2 -cloro -fenil) -2 -tetrazol -2 -il º etio del acido carbamico.

11. El azol de la reivindicacion 10, en el que dicho compuesto es el ester de ( ) - (+) -1 - (2 -cloro -fenil) -2 tetrazol -2 -il-etilo del acido carbamico libre de su enantiomero (S) y dicho enantiomero (º) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

12. El azol de la reivindicacion 10, en el que dicho compuesto es el ester de (S) - (-) -1 - (2 -cloro -fenil) -2 tetrazol -2 -il-etilo del acido carbamico libre de su enantiomero (º) y dicho enantiomero (S) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

13. El azol de la reivindicacion 9, en el que dicho compuesto es ester de 1 - (2 - cloro - fenil) .

2. tetrazol .

2. il - etilo del acido metil-carbamico.

14. El azol de la reivindicacion 13, en el que dicho compuesto es el ester de (º) -1 - (2 - cloro -fenil) -2 -tetrazol .

2. il-etilo del acido metil-carbamico libre de su enantiomero (S) y dicho enantiomero (º) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

15. El azol de la reivindicacion 13, en el que dicho compuesto es el ester de (S) -1 - (2 - cloro -fenil) -2 - tetrazol - 2

- il -etilo del acido metil-carbamico libre de su enantiomero (º) y dicho enantiomero (S) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

16. El azol de la reivindicacion 9, en el que dicho compuesto es el ester de 1 - (2.

4. dicloro -fenil) -2 -tetrazol -2il-etilo del acido carbamico.

17. El azol de la reivindicacion 16, en el que dicho compuesto es el ester de (º) -1 - (2 , 4 -dicloro - fenil) -2 tetrazol -2 -il-etilo del acido carbamico libre de su enantiomero (S) y dicho enantiomero (º) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

18. El azol de la reivindicacion 16, en el que dicho compuesto es el ester de (S) - 1 - (2, 4 - dicloro - fenil) .

2. tetrazol

- 2 -il-etilo del acido carbamico libre de su enantiomero (º) y dicho enantiomero (S) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

19. El azol de la reivindicacion 9, en el que dicho compuesto es el ester de 1 - (3 .

4. dicloro -fenil) .

2. tetrazol -2 il -etilo del acido carbamico.

20. El azol de la reivindicacion 19, en el que dicho compuesto es el ester de (º) -1 - (3 .

4. dicloro -fenil) -2 tetrazol -2 -iletilo del acido carbamico libre de su enantiomero (S) y dicho enantiomero (º) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

21. El azol de la reivindicacion 19, en el que dicho compuesto es el ester de (S) -1 - (3 .

4. dicloro -fenil) -2 tetrazol -2 -il-etilo del acido carbamico libre de su enantiomero (º) y dicho enantiomero (S) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

22. El azol de la reivindicacion 9, en el que dicho compuesto es el ester de 1 - (2 .

6. dicloro -fenil) -2 -tetrazol -2 il-etilo del acido carbamico.

23. El azol de la reivindicacion 9, en el que dicho compuesto es el ester de 1 - (3 .

4. dicloro -fenil) .

2. tetrazol -2 il-propilo del acido carbamico.

24. El azol de la reivindicacion 7, en el que uno de A3, A4 y A5 es N y los otros son CH.

25. El azol de la reivindicacion 24, en el que 6 y 7 son independientemente hidrogeno, halogeno o perfluoroalquilo.

26. El azol de la reivindicacion 25, en el que dicho compuesto es el ester de 1 - (2 - cloro -fenil) .

2. [1 , 2 , 31 triazol

.

2. il - etilo del acido carbamico.

27. El azol de acuerdo con la reivindicacion 26, en el que dicho compuesto es el ester de ( ) - 1 - (2 - cloro - fenil) - 2

-[1, 2 , 31 triazol -2 -il -etilo del acido carbamico libre de su enantiomero (S) y dicho enantiomero (º) esta presente 5 en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

28. El azol de acuerdo con la reivindicacion 26, en el que dicho compuesto es el ester de (S) - 1 - (2 - cloro -fenil) -2

-[1 , 2 , 31 triazol -2 -il -etilo del acido carbamico libre de su enantiomero (º) y dicho enantiomero (S) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

29. El azol de la reivindicacion 25, en el que dicho compuesto es el ester de 1 - (2 .

4. dicloro -fenil) -2 -[1 , 2 , 31 10 triazol - 1 - il-etilo del acido carbamico.

30. El azol de acuerdo con la reivindicacion 29, en el que dicho compuesto es el ester de (º) -1 - (2 .

4. dicloro fenil) -2 -[1 , 2 , 31 triazol -2 -il -etilo del acido carbamico libre de su enantiomero (S) y dicho enantiomero (º) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

31. El azol de acuerdo con la reivindicacion 29, en el que dicho compuesto es el estser de (S) -1 - (2 .

4. dicloro

fenil) -2 -[1 , 2 , 31 triazol -2 -il -etilo del acido carbamico libre de su enantiomero (º) y dicho enantiomero (S) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

32. El azol de la reivindicacion 25, en el que dicho compuesto es el ester de 1 - (3 .

4. dicloro -fenil) -2 -[1 , 2 , 31 triazol .

2. il-etilo del acido carbamico.

33. El azol de acuerdo con la reivindicacion 32, en el que dicho compuesto es el ester de (º) -1 - (3 .

4. dicloro

fenil) -2 -[1 , 2 , 31 triazol -2 -il -etilo del acido carbamico libre de su enantiomero (S) y dicho enantiomero (º) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

34. El azol de acuerdo con la reivindicacion 32, en el que dicho compuesto es el ester de (S) -1 - (3 .

4. dicloro fenil) -2 -[1 , 2 , 31 triazol -2 -il -etilo del acido carbamico libre de su enantiomero (º) y dicho enantiomero (S) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

35. El azol de la reivindicacion 1, en donde dicho compuesto tiene la formula:

en donde, Y es como anteriormente; A3, A4 y A5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de CH o N, con al menos uno de A3, A4 y A5 siendo CH y al menos uno de los otros de A3, A4 y A5 siendo N; 30 6 y 7 se seleccionan del grupo que consiste de hidrogeno, halogeno, per-fluoroalquilo, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, tioalcoxi; 3 y 4 son alquilo o hidrogeno,

o tomados junto con el atomo de nitrogeno al cual estan enlazados forman un anillo de imidazol, o de fenil 35 piperazina;

y es un entero de 0 a 4; y p es un entero de 0 a 1.

36. El azol de la reivindicacion 35, en el que 6 y 7 son independientemente hidrogeno, halogeno o perfluoroalquilo.

37. El azol de la reivindicacion 36, en el que dicho compuesto es el ester d.

2. (3.

4. dicloro-fenoxi) -1 - tetrazol-2 il-metiletilo del acido carbamico.

38. El azol de la reivindicacion 36, en el que dicho compuesto es el ester d.

2. (2 -cloro-fenoxi) -1 -tetrazol-2 -ilmetil etilo del acido carbamico.

39. El azol de la reivindicacion 35, en el que uno de A3, A4 y A5 es N y los otros son CH.

40. El azol de la reivindicacion 39, en el que 6 y 7 son independientemente hidrogeno, halogeno o perfluoroalquilo.

41. El azol de la reivindicacion 40, en el que dicho compuesto es el ester d.

2. (2.

4. dicloro-fenoxi) -1 -[1, 2, 31 10 triazol-2 ºil-metil etilo del acido carbamico.

42. El azol de la reivindicacion 1, en donde dicho compuesto es:

en donde º8 y 9 tomados junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos forman un sustituyente de la formula:

en donde E, U y A2 son como anteriormente; k y v son un entero de 0 a 1; Z es un fenilo, fenoxi, alquilo o fenilalquiloxi sustituido donde la fraccion fenilo de dicho sustituyente esta sustituida o no sustituida con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halogeno, alquilo, perfluoroalquilo o alcoxi de 1 a 8 atomos de carbono; 20 A3, A4 y A5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de CH o N, con al menos uno de A3, A4 y A5 siendo CH y al menos uno de los otros de A3, A4 y A5 siendo N; Y es un hidrogeno, halogeno o alquilo; y es un entero de 0 a 1; 6 y 7 se seleccionan del grupo que consiste de hidrogeno, halogeno, per- fluoroalquilo, tioalcoxi de 1 a 8 atomos 25 de carbono, alcoxi de 1 a 8 atomos de carbono y alquilo de 1 a 8 atomos de carbono; o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.

43. El azol de la reivindicacion 42, en el que uno de A3, A4 y A5 son CH y los otros son N.

44. El azol de la reivindicacion 43, en el que 6 y 7 son independientemente hidrogeno, halogeno o perfluoroalquilo.

45. El azol de la reivindicacion 44, en el que dicho compuesto es ester de 1 - (2.

4. dicloro-fenil) -2 -tetrazol -2 -il30 etilo del acid.

4. (3.

4. dicloro-bencil) - piperidin-1 - carboxilico.

46. El azol de la reivindicacion 44, en el que dicho compuesto es ester de 1 - (3.

4. dicloro-fenil) -2 -tetrazol -2 -iletilo del acid.

4. (3.

4. dicloro-bencil) - piperidin-1 - carboxilico.

47. El azol de la reivindicacion 44, en el que dicho compuesto es ester de 1 - (2 - cloro-fenil) .

2. tetrazol .

2. il - etilo del acid.

4. (3.

5. bis-trifluorometil-bencil) - piperidina-1 - carboxilico.

48. El azol de la reivindicacion 44, en el que dicho compuesto es ester de 1 - (2 .

5. dicloro-fenil) .

2. tetrazol -2 -iletilo dl acid.

3. fenetil - pirrolidin -1 - carboxilico.

49. El azol de la reivindicacion 42, en el que uno de A3, A4 y A5 es N y los otros son CH.

50. El azol de la reivindicacion 49, en el que 6 y 7 son independientemente hidrogeno, halogeno o perfluoroalquilo.

51. El azol de la reivindicacion 50, en el que dicho compuesto es ester de 1 - (2 - cloro - fenil) .

2. [1 , 2 , 31 triazol -.

10. il -etilo del acid.

4. bencil- piperidin - 1 - carboxilico.

52. El azol de acuerdo con la reivindicacion 51 en el que dicho compuesto es ester de (º) -1 - (2 -cloro -fenil) -2 [1 , 2 , 31 triazol -2 -il -etilo del acid.

4. bencil- piperidin -1 -carboxilico libre de su enantiomero (S) y dicho enantiomero (º) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

53. El azol de acuerdo con la reivindicacion 51 en el que dicho compuesto es es ester de (S) - 1 - (2 - cloro -fenil) -2

-[1 , 2 , 31 triazol -2 -il -etilo del acid.

4. bencil-piperidin -1 -carboxilico libre de su enantiomero (º) y dicho enantiomero (S) esta presente en una cantidad hasta de al menos el 95 %.

54. El compuesto de la reivindicacion 1 que tiene la formula:

en donde A1 es como anteriormente; 8 y 9 son hidrogeno, halogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi,

triflurometilo, amino, mono o dialquil amino de 1 a 8 atomos de carbono, nitro o 8 y 9 cuando estan sustituidos sobre atomos de carbono adyacentes y cuando 10 es hidrogeno pueden tomarse juntos para formar un anillo cicloalquilo de 1 a 8 atomos de carbono, fenilo o heterocicloalquilo de 1 a 8 atomos de carbono; 10 es fenoxi, fenilalcoxi, hidrogeno, cicloalquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, hidroxi, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, nitro, trifluorometilo, mono o dialquil amino de 1 a 8 atomos de carbono o amino; 11 es hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, fenilo o fenilalquilo de 1 a 8 atomos de carbono en donde el grupo fenilo puede estar no sustituido o mono o disustituido con un alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, o halo; 12 es hidrogeno o alquilo de 1 a 8 atomos de carbono o 12 tomado junto con 11 y el atomo de nitrogeno al cual estan unidos forman un anillo heteroaromatico de 4 a 6 miembros que contiene a lo sumo 3 heteroatomos de nitrogeno adicionales; 14 es hidrogeno, amino carbonilo o alquilo de 1 a 8 atomos de carbono; 13 es hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, amino, mono o dialquilamino de 1 a 8 atomos de carbono hetero aromatico, amino carbonilo o fenilo donde el grupo fenilo puede estar no sustituido o mono o disustituido con un alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, o halo; y o y p son enteros de 0 a 1.

55. El compuesto de la reivindicacion 54 en el que p es 0 y o es 1.

56. El compuesto de la reivindicacion 54 en el que o es 0 y p es 1.

57. El compuesto de la reivindicacion 1, en donde dicho compuesto tiene la formula: es un anillo heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros que contiene a lo sumo 1 heteroatomo de nitrogeno adicional; A1 es como anteriormente; 8 y 9 son hidrogeno, halogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, triflurometilo, amino, mono o dialquil amino de 1 a 8 atomos de carbono, nitro o 8 y 9 cuando estan sustituidos sobre atomos de carbono adyacentes y cuando 10 es hidrogeno pueden tomarse juntos para formar un anillo cicloalquilo de 1 a 8 atomos de carbono, fenilo o heterocicloalquilo de 1 a 8 atomos de carbono; 10 es feniloxi, fenilalcoxi, hidrogeno, halogeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, nitro, trifluorometilo, mono o dialquil amino de 1 a 8 atomos de carbono o amino; 14 es hidrogeno, amino carbonilo o alquilo de 1 a 8 atomos de carbono; 13 es hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, amino, mono o dialquilamino de 1 a 8 atomos de carbono hetero aromatico, amino carbonilo o fenilo donde el grupo fenilo puede estar no sustituido o mono o disustituido con un alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, o halo; y o, z y p son enteros de 0-1; 16 es fenilo, fenil carbonilo, un anillo heteroaromatico de cinco o seis miembros que contiene de 1 a 4 heteroatomos de nitrogeno, en donde dichos anillos fenilo y heteroaromatico pueden estar no sustituidos o mono o disustituidos con hidroxi, hidroxialquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, fenilo o triflorometilo.

58. El compuesto de la reivindicacion 57 en donde o es 0 y p es igual a 1.

59. El compuesto de la reivindicacion 57 en donde p es 0 y o es 0.

60. Un compuesto de azol de la formula:

en donde A1 se selecciona del grupo que consiste de un atomo de nitrogeno y CH; 11 es hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, amino carbonilo, fenio o fenilalquilo de 1 a 8 atomos de carbono en donde el grupo fenilo puede estar no sustituido o mono o disustituido con un alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, halo, cicloalquilo de 1 a 8 atomos de carbono; º12 es hidrogeno o alquilo de 1 a 8 atomos de carbono; o º12 tomado junto con 11 y su atomo 25 de nitrogeno al cual estan unidos forman un anillo heteroaromatico de 4 a 6 miembros que contiene a lo sumo 3 heteroatomos de nitrogeno adicionales; 13 es hidrogeno, amino, mono o dialquilamino de 1 a 8 atomos de carbono hetero aromatico, amino carbonilo o fenilo donde el grupo fenilo puede estar no sustituido o mono o disustituido con un alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, o halo; y '15 y '16 cuando se toman junto con los atomos de carbono a los cuales estan unidos forman un anillo cicloalquilo o fenilo que puede estar no sustituido o sustituido con halo, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxi, halogeno o trifluorometilo.

61. Una composicion farmaceutica para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, que comprende

como ingrediente activo una cantidad efectiva para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central de un compuesto de formula estructural general estructural (IX) tal como se define en la reivindicacion 1 y un vehiculo farmaceuticamente aceptable.

62. Una composicion farmaceutica para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, que comprende como ingrediente activo una cantidad efectiva para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central de un compuesto de formula estructural general estructural (XVII) tal como se define en la reivindicacion 2 y un vehiculo farmaceuticamente aceptable.

63. Una composicion farmaceutica para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, que comprende como ingrediente activo una cantidad efectiva para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central de un compuesto de formula estructural general estructural (XVIII) tal como se define en la reivindicacion 3 y un vehiculo farmaceuticamente aceptable.

64. Una composicion farmaceutica para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, que comprende como ingrediente activo una cantidad efectiva para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central de un compuesto de formula estructural general estructural (XIX) tal como se define en la reivindicacion 4 y un vehiculo farmaceuticamente aceptable.

65. Una composicion farmaceutica para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, que comprende como ingrediente activo una cantidad efectiva para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central de un compuesto de formula estructural general estructural (XX) tal como se define en la reivindicacion 5 y un vehiculo farmaceuticamente aceptable.

66. Una composicion farmaceutica para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, que comprende como ingrediente activo una cantidad efectiva para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central de un compuesto de formula estructural general estructural (XXI) tal como se define en la reivindicacion 6 y un vehiculo farmaceuticamente aceptable.

67. La composicion farmaceutica de la reivindicacion 61, en la que los trastornos del sistema nervioso central son ansiedad, depresion, convulsiones, epilepsia, migrana, trastorno bipolar, abuso de drogas, tabaquismo, ADHD, obesidad, trastornos del sueno, derrame cerebral, dolor neuropatico, deterioro cognitivo, neurodegeneracion y espasmo muscular.

68. La composicion farmaceutica de la reivindicacion 62, en la que los trastornos del sistema nervioso central son ansiedad, depresion, convulsiones, epilepsia, migrana, trastorno bipolar, abuso de drogas, tabaquismo, ADHD, obesidad, trastornos del sueno, derrame cerebral, dolor neuropatico, deterioro cognitivo, neurodegeneracion y espasmo muscular.

69. La composicion farmaceutica de la reivindicacion 63, en la que los trastornos del sistema nervioso central son ansiedad, depresion, convulsiones, epilepsia, migrana, trastorno bipolar, abuso de drogas, tabaquismo, ADHD, obesidad, trastornos del sueno, derrame cerebral, dolor neuropatico, deterioro cognitivo, neurodegeneracion y espasmo muscular.

70. La composicion farmaceutica de la reivindicacion 64, en la que los trastornos del sistema nervioso central son ansiedad, depresion, convulsiones, epilepsia, migrana, trastorno bipolar, abuso de drogas, tabaquismo, ADHD, obesidad, trastornos del sueno, derrame cerebral, dolor neuropatico, deterioro cognitivo, neurodegeneracion y espasmo muscular.

71. La composicion farmaceutica de la reivindicacion 65, en la que los trastornos del sistema nervioso central son ansiedad, depresion, convulsiones, epilepsia, migrana, trastorno bipolar, abuso de drogas, tabaquismo, ADHD, obesidad, trastornos del sueno, derrame cerebral, dolor neuropatico, deterioro cognitivo, neurodegeneracion y espasmo muscular.

72. La composicion farmaceutica de la reivindicacion 66, en la que los trastornos del sistema nervioso central son ansiedad, depresion, convulsiones, epilepsia, migrana, trastorno bipolar, abuso de drogas, tabaquismo, ADHD, obesidad, trastornos del sueno, derrame cerebral, dolor neuropatico, deterioro cognitivo, neurodegeneracion y espasmo muscular.