Compuestos de ácido carboxílico y composiciones medicinales que los contienen como principio activo.

Un compuesto representado por la fórmula (I)

donde R1 representa (1) un átomo de hidrógeno,

(2) alquilo C1-4, (3) alquenilo C2-4 o (4) bencilo;

E representa -CO-, -SO2- o -CH2-;

R2 representa (1) un átomo de halógeno, (2) alquilo C1-6, (3) alcoxi C1-6, (4) hidroxilo, (5) trihalometilo, (6) ciano, (7)fenilo, (8) piridilo, (9) nitro, (10) -NR6R7 o (11) alquilo C1-4 substituido con -OR8, (12) alquilo C1-6 oxidado, (13)-SO2R11, (14) -SOR11 o (15) -SR11, o dos R2 que substituyen al átomo de carbono adyacente son tomadosconjuntamente para representar (1) alquileno C2-5, que puede estar substituido por un substituyente, donde un átomode carbono del mismo puede estar reemplazado con un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo deazufre, que puede estar oxidado, o (2) alquenileno C2-5, que puede estar substituido con un substituyente, donde unátomo de carbono del mismo puede estar reemplazado con un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomode azufre;

R3 representa (1) un átomo de halógeno, (2) alquilo C1-6, (3) alcoxi C1-6, (4) hidroxilo, (5) trihalometilo, (6) ciano, (7)fenilo, (8) piridilo, (9) nitro, (10) -NR6R7 o (11) alquilo C1-4 substituido con -OR8, (12) alquilo C1-6 oxidado, (13)-SO2R11, (14) -SOR11 o (15) -SR11;

R6 y R7 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-4;

R8 representa alquilo C1-4, fenilo o piridilo;

R4 representa (1) un átomo de hidrógeno, (2) alquilo C1-6, (3) bencilo o (4) alquilo C1-6 oxidado;

R5 representa (1) alquilo C1-6, (2) alcoxi C1-10, (3) alquilo C1-6 substituido con alcoxi C1-6, (4) un átomo de halógeno,(5) hidroxilo, (6) trihalometilo, (7) nitro, (8) -NR9R10, (9) fenilo, (10) fenoxi, (11) oxo, (12) acilo C2-6, (13) ciano o (14)-SO2R11, (15) -SOR11, (16) -SR11 o (12) alquilo C1-6 oxidado;

R9 y R10 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-4, yR11 representa alquilo C1-6 o fenilo, que puede estar substituido;

donde los R6 a los R11 en los R2 a los R5 pueden ser iguales o cada uno independientemente diferentes.

Compuestos de ácido carboxílico y composiciones medicinales que los contienen como principio activo

Campo técnico

La presente invención se relaciona con (1) un compuesto de ácido carboxílico representado por la fórmula (I)

donde todos los símbolos tienen los mismos significados que los que se dan a continuación, sus sales y sus solvatos;

(2) un procedimiento para su producción;

(3) una composición farmacéutica que lo contiene como principio activo, y

(4) una utilización para el mismo.

Antecedentes de la invención Se conoce la prostaglandina D2 (abreviada como PGD2) como uno de los metabolitos producidos a través de la cascada del ácido araquidónico y se considera que es uno de los mediadores químicos que participan en las enfermedades alérgicas, tales como la rinitis alérgica, el asma bronquial y la conjuntivitis alérgica. Se sabe que la PGD2 es principalmente producida en, y liberada por, las células cebadas y que la PGD2 liberada muestra contracción del bronquio, promoción de la permeabilidad vascular, dilatación o contracción de los vasos sanguíneos, promoción de la secreción de moco e inhibición de la agregación plaquetaria. También se ha descrito que la PGD2 induce además broncoconstricción y obstrucción nasal in vivo, y se observan mayores cantidades de producción de PGD2 en las lesiones patológicas de pacientes que sufren de mastocitosis sistémica, rinitis alérgica, asma bronquial, dermatitis atópica, urticaria, etc. (N. Engl. J. Med. 1989, 303: 1400-4; Am. Rev. Respir. Dis. 1983, 128: 597-602; J. Allergy Clin. Immunol. 1991, 88: 33-42; Arch. Otolar y ngol. Head Neck Surg. 1987, 113: 179-83; J. Allergy Clin. Immunol. 1988, 82: 869-77; J. Immunol. 1991, 146: 671-6; J. Allergy Clin. Immunol. 1989, 83: 905-12; N. Eng. J. Med. 1986, 315: 800-4; Am. Rev. Respir. Dis. 1990, 142, 126-32; J. Allergy Clin. Immunol. 1991, 87: 540-8; J. Allergy Clin. Immunol 1986, 78: 458-61) . También se ha dicho que la PGD2 participa en la actividad nerviosa, particularmente en el sueño, en la secreción de hormonas y en el dolor. Más aún, también se ha dicho que participa en la agregación plaquetaria, el metabolismo del glucógeno y el ajuste de la presión intraocular.

La PGD2 ejerce su actividad biológica por unión a un receptor DP, que es uno de los receptores de PGD2. Como los antagonistas de los receptores DP se unen a su receptor y muestran actividad antagonista, se piensa que los antagonistas de los receptores DP son útiles para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades tales como las enfermedades alérgicas (v.g., rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, dermatitis atópica, asma bronquial y alergia alimentaria) , la mastocitosis sistémica, los trastornos acompañados de activación sistémica de las células cebadas, el choque anafiláctico, la broncoconstricción, la urticaria, el eczema, el acné, la aspergilosis broncopulmonar alérgica, la sinusitis, la migraña, los pólipos nasales, la vasculitis anafiláctica, el síndrome eosinofílico, la dermatitis de contacto, las enfermedades acompañadas de prurito (v.g., dermatitis atópica, urticaria, conjuntivitis alérgica, rinitis alérgica y dermatitis de contacto) , las enfermedades (v.g., catarata, desprendimiento de retina, inflamación, infección y trastornos del sueño) que se generan secundariamente como resultado de un comportamiento acompañado de prurito (v.g., arañazos y golpes) , la inflamación, las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, la lesión por isquemia y reperfusión, el accidente cerebrovascular, las enfermedades autoinmunes, el trastorno cerebral traumático, la hepatopatía, el rechazo de injertos, la artritis reumatoide crónica, la pleuresía, la osteoartritis, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerativa, el síndrome del intestino irritable, la cistitis intersticial, la distrofia muscular, la polimiositis, la esclerosis múltiple, etc. También participa en el sueño y en la agregación plaquetaria y se cree que es útil también para esas enfermedades.

Por ejemplo, en la memoria descriptiva de WO86/05779, los compuestos representados por la fórmula (T)

(en la fórmula, AT es un átomo de hidrógeno, fenilo o fenoxi; nT es un número entero de 3 a 10; R1T es un átomo de hidrógeno o un alcoxi inferior; X1T es -CH2-Y1T- (en el grupo, Y1T es -O-, -S-o -NH-) , -CO-Y2T- (en el grupo, Y2T es -O-, -S-o -NH-) , etc.;

es un grupo representado por la fórmula etc.; R2T es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, nitro, hidroxilo, alcoxi inferior, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior alquilo inferior, haloalquilo inferior o un grupo representado por -NR4TR5T-, etc.; X2T es una fórmula -Y3T-Y4T- (en el grupo, Y3T es un enlace sencillo, -O-, -S-o -NH-e Y4T es un alquileno C1-6 que puede estar interrumpido por un átomo de azufre) , etc.; y DT es carboxilo o un alcoxicarbonilo inferior y similares) , son útiles como antagonistas de la SRS-A (substancia de reacción lenta de la anafilaxia) .

Descripción de la invención Entre los receptores de prostaglandinas, existen muchos receptores, incluyendo subtipos, y cada uno de ellos tiene una acción farmacológica diferente. Ahora, si se pueden descubrir nuevos compuestos que se unan específicamente a los receptores DP y se unan débilmente a otros receptores de prostaglandinas, éstos pueden constituir agentes farmacéuticos con pocos efectos colaterales, ya que no se ejercen otras funciones. Por lo tanto, se requiere descubrir dichos agentes farmacéuticos.

Los inventores de la presente invención han realizado estudios intensivos para hallar compuestos que se unan específicamente a los receptores DP y ejerzan actividad antagonista y, como resultado, han visto que los compuestos de ácido carboxílico representados por la fórmula (I) resuelven el problema, logrando así la presente invención.

Por lo tanto, la presente invención se relaciona con lo siguiente: 35

1. Un compuesto de ácido carboxílico representado por la fórmula (1)

donde R1 representa (1) un átomo de hidrógeno, (2) alquilo C1-4, (3) alquenilo C2-4 o (4) bencilo; E representa -CO-, -SO2-o -CH2-;

R2 representa (1) un átomo de halógeno, (2) alquilo C1-6, (3) alcoxi C1-6, (4) hidroxilo, (5) trihalometilo, (6) ciano, (7) fenilo, (8) piridilo, (9) nitro, (10) -NR6R7 o (11) alquilo C1-4 substituido con -OR8, (12) alquilo C1-6 oxidado, (13) -SO2R11, (14) -SOR11 o (15) -SR11, o dos R2 que substituyen al átomo de carbono adyacente son tomados conjuntamente para representar (1) alquileno C2-5, que puede estar substituido por un substituyente, donde un átomo de carbono del mismo puede estar reemplazado con un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre, que puede estar oxidado, o (2) alquenileno C2-5, que puede estar substituido con un substituyente, donde un átomo de carbono del mismo puede estar reemplazado con un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; R3 representa (1) un átomo de halógeno, (2) alquilo C1-6, (3) alcoxi C1-6, (4) hidroxilo, (5) trihalometilo, (6) ciano, (7)

fenilo, (8) piridilo, (9) nitro, (10) -NR6R7 o (11) alquilo C1-4 substituido con -OR8, (12) alquilo C1-6 oxidado, (13) -SO2R11, (14) -SOR11 o (15) -SR11; R6 yR7 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-4; R8 representa alquilo C1-4, fenilo o piridilo; R4 representa (1) un átomo de hidrógeno, (2) alquilo C1-6, (3) bencilo o (4) alquilo C1-6 oxidado;

R5 representa (1) alquilo C1-6, (2) alcoxi C1-10, (3) alquilo C1-6 substituido con alcoxi C1-6, (4) un átomo de halógeno,

(5) hidroxilo, (6) trihalometilo, (7) nitro, (8) -NR9R10, (9) fenilo, (10) fenoxi, (11) oxo, (12) acilo C2-6, (13) ciano o (14) -SO2R11, (15) -SOR11, (16) -SR11 o (12) alquilo C1-6 oxidado; R9 yR10 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-4, y R11 representa alquilo C1-6 o fenilo, que puede estar substituido;

donde los R6 a los R11 en los R2 a los R5 pueden ser iguales o cada uno independientemente diferentes;

representa un anillo carbocíclico monocíclico o bicíclico C5-12 o un heterociclo monocíclico o bicíclico de 5 a 12

miembros; G representa (1) alquileno C1-6 que tiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, (2) alquenileno C2-6 que tiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre o (3) alquinileno C2-6 que tiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre;

representa un anillo carbocíclico monocíclico o bicíclico C5-12 o un heterociclo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la fórmula (I)

fenilo, (8) piridilo, (9) nitro, (10) -NR6R7 o (11) alquilo C1-4 substituido con -OR8, (12) alquilo C1-6 oxidado, (13) -SO2R11, (14) -SOR11 o (15) -SR11, o dos R2 que substituyen al átomo de carbono adyacente son tomados conjuntamente para representar (1) alquileno C2-5, que puede estar substituido por un substituyente, donde un átomo de carbono del mismo puede estar reemplazado con un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre, que puede estar oxidado, o (2) alquenileno C2-5, que puede estar substituido con un substituyente, donde un átomo de carbono del mismo puede estar reemplazado con un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; R3 representa (1) un átomo de halógeno, (2) alquilo C1-6, (3) alcoxi C1-6, (4) hidroxilo, (5) trihalometilo, (6) ciano, (7) fenilo, (8) piridilo, (9) nitro, (10) -NR6R7 o (11) alquilo C1-4 substituido con -OR8, (12) alquilo C1-6 oxidado, (13) -SO2R11, (14) -SOR11 o (15) -SR11;

R6 yR7 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-4; R8 representa alquilo C1-4, fenilo o piridilo; R4 representa (1) un átomo de hidrógeno, (2) alquilo C1-6, (3) bencilo o (4) alquilo C1-6 oxidado; R5 representa (1) alquilo C1-6, (2) alcoxi C1-10, (3) alquilo C1-6 substituido con alcoxi C1-6, (4) un átomo de halógeno,

(5) hidroxilo, (6) trihalometilo, (7) nitro, (8) -NR9R10, (9) fenilo, (10) fenoxi, (11) oxo, (12) acilo C2-6, (13) ciano o (14)

-SO2R11, (15) -SOR11, (16) -SR11 o (12) alquilo C1-6 oxidado; R9 yR10 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-4, y R11 representa alquilo C1-6 o fenilo, que puede estar substituido; donde los R6 a los R11 en los R2 a los R5 pueden ser iguales o cada uno independientemente diferentes;

representa un anillo carbocíclico monocíclico o bicíclico C5-12 o un heterociclo monocíclico o bicíclico de 5 a 12 miembros; G representa (1) alquileno C1-6 que tiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, (2) alquenileno C2-6 que tiene de 0 a 2 heteroátomos 35 seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre o (3) alquinileno C2-6 que tiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre;

representa un anillo carbocíclico monocíclico o bicíclico C5-12 o un heterociclo monocíclico o bicíclico de 5 a 12 miembros; m representa 0 un número entero de 1 a 4; n representa 0 o un número entero de 1 a 4, e i representa 0 o un número entero de 1 a 11,

donde los R2 pueden ser iguales o diferentes cuando m es 2 o más, los R3 pueden ser iguales o diferentes cuando n es 2 o más y los R5 pueden ser iguales o diferentes cuando i es 2 o más; y

R12

yR13 representan cada uno independientemente (1) alquilo C1-4, que puede estar oxidado, (2) un átomo de halógeno, (3) trihalometilo, (4) hidroxilo, que puede estar protegido, (5) amino, que puede estar protegido, (6) fenilo, que puede estar substituido, (7) piridilo, que puede estar substituido, o (8) un átomo de hidrógeno, o R12 yR13 son tomados conjuntamente para representar (1) oxo, (2) alquileno C2-5, que puede estar substituido por un substituyente, donde un átomo de carbono del mismo puede estar reemplazado con un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre, o (3) alquilideno C1-6, que puede estar substituido, y donde, cuando R12 yR13 representan cada uno simultáneamente un átomo de hidrógeno, el compuesto de ácido carboxílico representado por la fórmula (I) representa un compuesto seleccionado entre el grupo consistente en los siguientes compuestos (1) - (32) :

(1) ácido (3- ( (2, 3-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -4fluorofenil) acético,

(2) ácido (4-cloro-3- ( (2, 3-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(3) ácido (4-cloro-3- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(4) ácido (4-cloro-3- ( (5-cloro-2-fluoro-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(5) ácido (4-cloro-3- ( (2, 5-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(6) ácido (4-cloro-3- ( (2-fluoro-5-metil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(7) ácido (4-cloro-3- ( (2, 5-difluoro-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(8) ácido (3- ( (2, 3-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -4metilfenil) acético,

(9) ácido (3- ( (2, 3-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -5metilfenil) acético,

(10) ácido (3- ( (2, 3-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(11) ácido (3- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(12) ácido (3- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -5metilfenil) acético,

(13) ácido (5- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -2fluorofenil) acético,

(14) ácido (5- ( (2, 5-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -2metilfenil) acético,

(15) ácido (5- ( (2, 3-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -2fluorofenil) acético,

(16) ácido (3- ( (2, 5-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(17) ácido (5- ( (2, 3-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -2fluorofenil) acético,

(18) ácido (5- ( (2, 3-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -2metilfenil) acético,

(19) ácido (5- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -2metilfenil) acético,

(20) ácido (3- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -4metilfenil) acético,

(21) ácido (3- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -4fluorofenil) acético,

(22) ácido (3- ( (2, 5-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -4fluorofenil) acético,

(23) ácido (3- ( (2, 5-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -4metilfenil) acético,

(24) ácido (3- ( (2, 5-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -5metilfenil) acético,

(25) ácido (4-cloro-3- ( (4- ( (2R) -2, 3-dihidro-1, 4-benzodixin-2-ilmetoxi) -2, 6-dimetilbenzoil) amino) fenil) acético,

(26) ácido (2-cloro-5- ( (2, 3-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(27) ácido (2-cloro-5- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(28) ácido (2-cloro-5- ( (2, 5-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(29) ácido (4-cloro-3- ( (4- ( (3R) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-3-ilmetoxi) -2, 6-dimetilbenzoil) amino) fenil) acético,

(30) ácido (4-cloro-3- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (3R) -5-metil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-35 il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético,

(31) ácido (4-cloro-3- ( (4- ( (2S) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-ilmetoxi) -2, 6-dimetilbenzoil) amino) fenil) acético y

(32) ácido (3- ( (4- (1, 3-benzodioxol-2-ilmetoxi) -2, 6-dimetilbenzoil) amino) -4-clorofenil) acético, una sal del mismo

o un solvato del mismo.

2. El compuesto según la reivindicación 1, donde

es donde representa un anillo carbocíclico saturado C5-6 o un heterociclo saturado de 5 a 6 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, uno o dos átomos de oxígeno y/o un átomo de azufre;

representa un anillo carbocíclico C5-6 o un heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, uno o dos átomos de oxígeno y/o un átomo de azufre; ... representa un enlace sencillo o un doble enlace; y

los otros símbolos tienen los mismos significados que los definidos en la reivindicación 1, una sal del mismo o un solvato del mismo.

3. El compuesto según la reivindicación 2, donde

es un grupo seleccionado entre dihidrobenzoxazina, benzodioxano, benzoxatiano, dihidrobenzofurano e indolina.

4. El compuesto según la reivindicación 2, donde n es un número entero de 2 a 4.

5. El compuesto según la reivindicación 4, donde

es donde todos los símbolos tienen los mismos significados que los definidos en la reivindicación 1.

6. El compuesto según la reivindicación 5, donde donde todos los símbolos tienen los mismos significados que los definidos en la reivindicación 1.

7. El compuesto según la reivindicación 6, donde los R3 representan cada uno independientemente (1) un átomo de halógeno, (2) alquilo C1-6, (3) alcoxi C1-6 o (4) trihalometilo.

8. El compuesto según la reivindicación 2, donde R12 yR13 representan cada uno independientemente (1) alquilo C1-4, (2) un átomo de halógeno, (3) hidroxilo que puede estar protegido o (4) un átomo de hidrógeno, o R12 yR13 son tomados conjuntamente para representar (1) oxo o (2) alquileno C2-5 que puede estar substituido por un substituyente, donde un átomo de carbono del mismo puede estar reemplazado con un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre.

9. El compuesto según la reivindicación 7, que es seleccionado entre: 25

(1) ácido 2- (4-cloro-3- ( (2-cloro-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) fenil) 2-metilpropanoico,

(2) ácido (4-cloro-3- ( (2-cloro-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) (difluoro) acético,

(3) ácido (4-cloro-3- ( (2-cloro-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) (oxo) acético,

(4) ácido 2- (4-cloro-3- ( (2, 5-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) -2-metilpropanoico,

(5) ácido 2- (4-cloro-3- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-235 il) metoxi) benzoil) amino) fenil) -2-metilpropanoico,

(6) ácido 2- (3- ( (2, 5-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -4metilfenil) -2-metilpropanoico,

(7) ácido 1- (4-cloro-3- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) ciclopropanocarboxílico,

(8) ácido 1- (4-cloro-3- ( (2, 5-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) ciclopropanocarboxílico,

(9) ácido 1- (4-cloro-3- ( (2-etil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2il) metoxi) benzoil) amino) fenil) ciclopropanocarboxílico,

(10) ácido (4-cloro-3- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-245 il) metoxi) benzoil) amino) fenil) acético y

(11) ácido (3- ( (2, 6-dimetil-4- ( ( (2S) -4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-2-il) metoxi) benzoil) amino) -5metilfenil) acético.

10. Una composición farmacéutica que contiene el compuesto representado por la fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, una sal del mismo o un solvato del mismo.

11. La composición farmacéutica según la reivindicación 10, que es un antagonista del receptor DP. 5

12. La composición farmacéutica según la reivindicación 10, que es un agente para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades mediadas por el receptor DP.

13. La composición farmacéutica según la reivindicación 12, donde la enfermedad mediada por el receptor DP es

una enfermedad alérgica, la mastocitosis sistémica, trastornos acompañados por activación sistémica de las células cebadas, el choque anafiláctico, la broncoconstricción, la urticaria, el eczema, el acné, la aspergilosis broncopulmonar alérgica, la sinusitis, la migraña, los pólipos nasales, la vasculitis anafiláctica, el síndrome eosinofílico, la dermatitis de contacto, enfermedades acompañadas de prurito, enfermedades generadas de forma secundaria como resultado de un comportamiento acompañado de prurito, la inflamación, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, la lesión por isquemia y reperfusión, el accidente cerebrovascular, enfermedades autoinmunes, el trastorno cerebral traumático, la hepatopatía, el rechazo de injertos, la artritis reumatoide crónica, la pleuresía, la osteoartritis, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerativa, el síndrome del intestino irritable, la cistitis intersticial, la distrofia muscular, la polimiositis, la esclerosis múltiple, trastornos del sueño o la enfermedad relacionada con la agregación plaquetaria.

14. La composición farmacéutica según la reivindicación 13, donde la enfermedad alérgica es la rinitis alérgica, la conjuntivitis alérgica, la dermatitis atópica, el asma bronquial o la alergia alimentaria.

15. Una composición farmacéutica que contiene una combinación del compuesto representado por la fórmula (I)

según la reivindicación 1, una sal del mismo o un solvato del mismo, y uno o más tipos seleccionados entre un agente antihistamínico, un supresor de la liberación de mediadores, un inhibidor de la tromboxano sintetasa, un antagonista del receptor de tromboxano A2, un antagonista del receptor de leucotrienos, un agente esteroideo, un estimulador de los receptores alfa-adrenérgicos, un derivado de xantina, un agente anticolinérgico y un inhibidor de la óxido nítrico sintasa.

16. Un compuesto representado por la fórmula (I) según la reivindicación 1, una sal del mismo o un solvato del mismo, para uso en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades mediadas por el receptor DP.

17. Uso del compuesto representado por la fórmula (I) según la reivindicación 1, una sal del mismo o un solvato del 35 mismo, para la producción de un agente farmacéutico útil como antagonista del receptor DP.