Composición que comprende uno o más fitoesteroles y/o fitoestanoles y glucomanano y usos de la composición para tratar trastornos de lípidos en individuos con y sin diabetes de tipo II.

Una composición para ser incorporada en alimentos, bebidas, complementos nutritivos o vitamínicos ynutracéuticos,

que comprende uno o más fitoesteroles y/o fitoestanoles y, adicionalmente, glucomanano, en que elfitoesterol y/o el fitoestanol en la composición comprenden 67,3% de sitoesterol, 10,8% de sitoestanol, 8,2% decampesterol, 1,6% de campestanol y 12,1% de otros.

Composición que comprende uno o más fitoesteroles y/o fitoestanoles y glucomanano y usos de la composición para tratar trastornos de lípidos en individuos con y sin diabetes de tipo II.

Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones útiles a campo de trastornos de lípidos.

Antecedentes de la invención Aunque recientes avances en la ciencia y la tecnología ayudan a mejorar la calidad y añadir años a la vida humana, la prevención de la ateroesclerosis, la causa subyacente de la enfermedad cardiovascular (“CVD”) todavía no ha sido suficientemente abordada. De hecho, las enfermedades cardiovasculares suponen más muertes al año que cualquier otra enfermedad, incluidas todas las formas de cánceres combinadas1. Solamente en los EE.UU., se producen más de un millón de ataques cardíacos cada año y más de medio millón de personas mueren como consecuencia. Esta enorme tasa ha necesitado una investigación continuada para determinar las causas de la CVD y los medios mediante los cuales puede ser prevenida y tratada.

La causa primaria de la CVD es la aterosclerosis, una enfermedad caracterizada por el depósito de lípidos, incluido el colesterol, en la pared del vaso arterial, dando lugar a un estrechamiento de los pasos de los vasos y finalmente a un endurecimiento del sistema vascular. La aterosclerosis es un procedimiento degenerativo que resultan de una combinación de factores heredados (genéticos) y factores medioambientales como la dieta y el estilo de vida. La investigación hasta la fecha sugiere que el colesterol puede desempeñar una función en la aterosclerosis formando placas ateroscleróticas en los vasos sanguíneos, cortando finalmente el suministro de sangre al músculo cardíaco o, alternativamente, al cerebro o las extremidades, dependiendo de la ubicación de la placa en el árbol arterial1, 2. Un colesterol total por encima de 225-250 mg/dl, está asociado con un riesgo significativamente elevado de CVD, que incluye la enfermedad vascular. Hay estudios que indican que una reducción de un 1% en el colesterol en suero total de una persona produce una reducción de un 2% en el riesgo de un acontecimiento de las arterias coronarias4. Estadísticamente, una disminución de 10% en el colesterol en suero medio (por ejemplo de 6, 0 mmol/l a 5, 3 mmol/l) puede dar lugar a la prevención de 10.000 muertes en los estados unidos al año5.

Los ésteres de colesterilo son un componente principal de las lesiones ateroscleróticas y la forma de almacenamiento principal del colesterol en la células de las pareles arteriales. La formación de ésteres de colesterilo es también una etapa en la absorción intestinal de colesterol de la dieta a través de mecanismos de control homeostático. Estos mecanismos de control incluyen la regulación inter-relacionada del colesterol de la dieta, la biosíntesis de colesterol y el catabolismo de lipoproteínas en plasma que contiene colesterol. La biosíntesis y el catabolismo del colesterol se producen principalmente en el hígado y, por tanto son una causa determinante primaria de los niveles de colesterol en plasma.

Las lipoproteínas son complejos de lípidos y proteínas conjuntamente mantenidos mediante enlaces no covalentes. Cada tipo de clase de lipoproteína tiene una masa, composición química, densidad y función fisiológica características. Independientemente de la densidad o tamaño de partículas, los lípidos en circulación consisten en un núcleo de ésteres de colesterilo y triglicéridos y una envoltura de fosfolípidos, colesterol libre y apolipoproteínas. Las apolipoproteínas están involucradas en la estructuración y la secreción de la lipoproteína, proporcionan integridad estructural, activan encimas modificadoras de lipoproteínas y son el ligando para una gran selección de receptores y proteínas de membranas. Las clases de lipoproteínas que se encuentran en el plasma incluyen HDL, LDL, lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) y lipoproteínas de densidad muy baja (VLDL) .

Cada tipo de lipoproteína tiene una composición o relación característica de apolipoproteínas. La apolipoproteína más predominante en HDL es apolipoproteína-AI (apo-AI) que supone aproximadamente un 70% de la masa de proteínas, y la apo-AII supone otro 20%. La relación de apo-AI respecto a apo-AII puede determinar las propiedades funcionales y anti-aderogénicas de HDL. Las partículas de HDL en circulación consisten en una mezcla heterogénea de partículas discoidales y esféricas con una masa de 200 a 400 kilo-dáltones y un diámetro de 7 a 10 mm.

La HDL es una de las clases principales de lipoprotenías que funcionan en el transporte de lípidos en plasma y tienen múltiples funciones en el cuerpo, incluido el transporte de colesterol inverso, que proporciona el sustrato de la molécula de colesterol para la síntesis de ácido de bilis, transporte de clusterina, transporte de paraoxanasa, prevención de la oxidación de lipoproteínas y absorción selectiva de colesterol por células adrenales. Los lípidos principales asociados con HDL incluyen colesterol, éster de colesterilo, triglicéridos, fosfolípidos y ácidos grasos. La HDL es anti-aterogénica.

El procedimiento aterosclerótico comienza cuando las LDL resultan atrapadas en la pared vascular. La oxidación de esta LDL da lugar a la unión de monocitos a las células endoteliales que recubren la pared del vaso. Estos monocitos son activados y se desplazan en el espacio endotelial en el que son transformados en macrófagos, conduciendo a una oxidación adicional de la LDL. La LDL oxidada es absorbida a través del receptor depurador en el macrófago, conduciendo a la formación de células espumosas. Se genera un tapón fibroso a través de la proliferación y desplazamiento de células de músculos lisos arteriales, creando así una placa aterosclerótica.

La HDL es esencial para el transporte de colesterol desde tejidos extra-hepáticos al hígado en el que es excretado en forma de bilis como colesterol libre o como ácido biliares que se forman a partir del colesterol. El procedimiento requiere varias etapas. La primera es la formación de partículas de HDL nacientes o pre-beta en el hígado y el intestino. El colesterol en exceso se desplaza a través de las membranas celulares en la HDL naciente a través de la acción del transportador ABCA. La lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) convierte el colesterol en éster de colesterilo y la posterior conversión de HDL naciente en HDL madura. El colesterol esterificado es seguidamente transferido por colesterol éster de proteína de transferencia (CETP) desde la HDL hasta lipoproteínas que contienen apolipoproteína B, que son absorbidas por numerosos receptores en el hígado. La HDL naciente es regenerada a través de lipasa de triglicéridos hepáticos y proteína de transferencia de fosfolípidos y el ciclo continúa. Además del colesterol separado por células periféricas, la HDL acepta colesterol de LDL y membranas de eritrocitos. Otro mecanismo para el transporte de colesterol inverso puede incluir la difusión pasiva de colesterol entre membranas con escaso contenido de colesterol y HDL u otras moléculas aceptoras.

La HDL protege contra el desarrollo de la aterosclerosis a través de su función en el transporte de colesterol inverso y la posibilidad de impedir la oxidación de LDL. Diversas encimas asociadas con HDL están implicadas en el procedimiento. La paroxonasa (PON1) , LCAT y el factor de activación de plaquetas acetilhidrolasa (PAFAH) participan todos hidrolizando hidroperóxidos de fosfolípidos generados durante la oxidación de LDL y actúan en Tandem para evitar la acumulación de lípidos oxidados en LDL. Estas encimas son responsables de las propiedades anti-oxidantes y anti-inflamatorias de HDL. Hay estudios que han mostrado que una baja concentración en plasma de HDL-colesterol es un factor de riesgo significativo para el desarrollo de aterosclerosis y que los niveles elevados son protectores.

El hígado es el órgano principal responsable de la síntesis y secresión de VLDL que, como se indicó anteriormente son metabolizadas en fora de LDL en circulación. Las LDL son el colesterol predominante que porta lipoproteínas en plasma y, por tanto, un aumento en su concentración se correlaciona directamente con la ateroesclerosis. Expuesta de forma simple, cuando se reduce la absorción de colesterol intestinal, por cualquier medio, se suministra menos colesterol al hígado. Como consecuencia, se reduce la producción de VLDL y hay un aumento simultáneo de la desaparición hepática de colesterol en plasma, principalmente en la forma de LDL.

Consecuentemente, el colesterol actúa sobre tres niveles diferentes para regular su propia síntesis. En primer lugar,... [Seguir leyendo]

1. Una composición para ser incorporada en alimentos, bebidas, complementos nutritivos o vitamínicos y nutracéuticos, que comprende uno o más fitoesteroles y/o fitoestanoles y, adicionalmente, glucomanano, en que el fitoesterol y/o el fitoestanol en la composición comprenden 67, 3% de sitoesterol, 10, 8% de sitoestanol, 8, 2% de campesterol, 1, 6% de campestanol y 12, 1% de otros.

2. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el fitoesterol y/o fitoestanol proceden de alquitrán de aceite de resina.

3. La composición de la reivindicación 1, en la que los fitoesteroles y/o fitoestanoles están en formas seleccionadas entre el grupo que consiste en: ésteres de ácidos alifáticos, ésteres de ácidos aromáticos, ésteres de ácidos fenólicos, ésteres de cinamatos, ésteres de ferulatos, fitoesterol/fitoestanol-glicócidos y fitoesterol/fitoestanol/acilglicócidos.

4. Uso de una combinación que comprende uno o más fitoesteroles y/o fitoestanoles y adicionalmente glucomanano, en la fabricación de un profiláctico o medicamento para tratar o prevenir la aterosclerosis, estados hiperlipidémicos, dislipidemia o diabetes de tipo II, hipoalfalipoproteinemia, hipertensión, hipercolesterolemia y obesidad visceral en un animal, en que el fitoesterol y/o el fitoestanol en la composición comprenden 67, 3% de sitoesterol, 10, 8% de sitoestanol, 8, 2% de campesterol, 1, 6% de campestanol y 12, 1% de otros.

5. El uso de la reivindicación 4, en el que la cantidad de fitoesterol y/o fitoestanol es de al menos 0, 8 g/día y la cantidad de glucomanano es hasta 13 g/día basado en un ser humano individual de 70 kg.

6. El uso de la reivindicación 5, en el que la cantidad de fitoesterol y/o fitoestanol es de 1, 3 g/día y la cantidad de glucomanano usado es de 2-10 g/día.

7. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, para tratar o prevenir una enfermedad cardiovascular y/o sus estados asociados en un animal.

8. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7, en que el fitoesterol y/o fitoestanol y glucomanano usados están en la forma de una composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1-3.

9. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 8, en el que el animal es un ser humano.

10. El uso según la reivindicación 9, en el que el ser humano tiene diabetes de tipo II.

11. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 10, en el que el tratamiento consigue adicionalmente al menos uno de los siguientes objetivos terapéuticos en el animal: rebajar el colesterol de LDL en suero, aumentar el colesterol de HDL en suero y disminuir los triglicéridos en suero.

12. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 11, en el que el tratamiento disminuye la ganancia de peso o aumenta la pérdida de peso en el animal.

13. Un producto que es un alimento funcional, una bebida, un complemento nutritivo o vitamínico o un nutracéutico, que comprende la composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.

14. Un producto según la reivindicación 13, que es un alimento.

15. Un producto según la reivindicación 13, que es una bebida.