Composición nutricional para mejorar la función muscular y la actividad diaria.

Combinación de proteína de suero de leche, leucina y, como mínimo,

un ácido graso poliinsaturado ω-3seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácidodocosapentaenoico, para su utilización en la mejora de la función muscular en un mamífero, en la que dichautilización está dirigida a la prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a enfermedad,trastorno, medicamento o trauma, o como resultado de los mismos, en el que la combinación está comprendida enuna composición nutricional que tiene un índice glicémico inferior a 55.

Composición nutricional para mejorar la función muscular y la actividad diaria La presente invención se refiere a una composición que comprende materia proteínica que comprende leucina y un ácido graso poliinsaturado w-3.

La presente invención también se refiere a la utilización de una composición adecuada para la mejora de la función muscular de un mamífero. La presente invención también se refiere a la utilización de una composición adecuada para la mejora de la actividad diaria de un mamífero.

Antecedentes La composición corporal, la funcionalidad muscular y la actividad diaria son parámetros de gran relevancia clínica, ya que la función muscular y la actividad diaria son contribuyentes importantes a la calidad de vida de un paciente con cáncer. Por otra parte, un estado físico mejorado de un paciente, tal como se refleja en la composición corporal y el rendimiento físico, podría contribuir al cumplimiento de una terapia contra el cáncer. Por ejemplo, la dosis de la quimioterapia se puede proporcionar según lo programado, en lugar de ser ajustada a un peso corporal menor del paciente.

La caquexia es uno de los aspectos más debilitantes de cáncer y se ha asociado con una mayor morbilidad y mortalidad, con una reducción de la calidad de vida, una respuesta alterada a la quimioterapia, una mayor susceptibilidad a la toxicidad inducida por la quimioterapia y mayor incidencia de complicaciones post-operatorias. La caquexia por cáncer se puede definir como la pérdida de peso involuntaria con un agotamiento no sólo de la masa de grasa, sino también de la masa corporal magra debido a la pérdida de masa muscular. Los síntomas, además de la pérdida de peso, son debilidad, flaqueza, edema, una respuesta inmune alterada y deterioro de la función motora y mental. Los pacientes caquécticos han demostrado tener un mayor gasto de energía en reposo que no se satisface por un aumento de la ingesta de nutrientes, en muchos casos la ingesta de alimentos incluso se reduce. Por lo tanto, aproximadamente el 45% de los pacientes de cáncer pierden más del 10% de su peso previo al diagnóstico. El tumor puede inducir cambios metabólicos en el metabolismo de las proteínas, que se asemeja a los que se encuentran en una infección o lesión. Estos cambios se caracterizan por la degradación neta de proteínas y el aumento de la oxidación de aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) en el músculo para apoyar el suministro de energía y la síntesis de aminoácidos gluconeogénicos. La degradación de las proteínas huésped, en parte, es estimulada por los mediadores inflamatorios producidos por el huésped (por ejemplo, TNFa, IL-6) (1) , pero también por el tumor, a través de la liberación de un factor inductor de la proteólisis (PIF) (4) . Por otra parte, el tumor tiene una alta velocidad de síntesis de proteínas intrínsecas y tiene la capacidad para el transporte intracelular y catabolismo de los BCAA.

Un aumento de la demanda de energía y un estado catabólico inflamatorio conduce a una importante reducción en el contenido de grasa corporal y más masa muscular peor. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que el soporte nutricional en pacientes con cáncer debe tender más a contrarrestar la descomposición de las proteínas corporales netas, que por el simple aumento de la ingesta calórica per se. Con el fin de establecer un nuevo equilibrio positivo en la síntesis y descomposición de proteínas la administración de suplementos de proteínas debe ser combinada con componentes que modifiquen y que mitiguen la señal catabólica. Se ha descrito que un suministro de aminoácidos elevado es esencial para el aumento de la síntesis de proteínas. Es conocido que los BCAA, y especialmente leucina, controlan el metabolismo de las proteínas del músculo esquelético mediante la estimulación de la síntesis de proteínas y la inhibición de la degradación de proteínas. Los ensayos prospectivos con control de nitrógeno y calorías de la administración de suplementos de BCAA vía TPN en pacientes sépticos de hecho dieron como resultado una mejora de los niveles previos de albúmina y la disminución de la mortalidad global en un grupo de pacientes con una elevada Puntuación Simplificada de Fisiología Aguda (LeGaIl-SAPS) . Se ha informado que la administración de suplementos en ratas portadoras de tumor con una dieta suplementada con el 3% de leucina reduce la pérdida de masa corporal magra, masa muscular del gastrocnemio y el contenido de miosina, en comparación con una dieta de control isonitrogenada e isocalórica. Estos datos son apoyados por la observación de que la leucina aumenta la síntesis de proteínas en ratas embarazadas portadoras de tumor, posiblemente como resultado de cambios en el sistema ubiquitina-proteasoma. Dos ensayos clínicos estudiaron la administración de suplemento con BCAA oral tras la extirpación quirúrgica del tumor e informaron una menor estancia hospitalaria, un estado de mejor rendimiento a los 3 meses y un aumento de la masa corporal en 1 año. Los BCAA también han sido administrados como suplemento en presencia del tumor: los pacientes sometidos a quimioterapia recibieron suplementación con BCAA oral hasta de 1 año, lo que dio como resultado en una menor morbilidad general, la mejora del estado nutricional y una mejor calidad de vida. Otros nutrientes que pueden tener efectos anticaquécticos son los ácidos grasos poliinsaturados w-3 (PUFA) . La gran mayoría de los ensayos clínicos en los que se ensayaron los PUFA w-3 informaron de un aumento o mantenimiento del peso corporal (BW) , mientras que en dos ensayos clínicos no se observó ningún efecto sobre la pérdida de BW. En este último, sin embargo, el período de suplementación fue de sólo 2 semanas y/o se incluyó sólo un pequeño número de pacientes. Otros efectos de EPA o de suplementos de aceite de pescado en pacientes con cáncer, fueron una ganancia neta de tejido magro, un incremento en el gasto total de energía en reposo y el nivel de actividad física, una disminución de la necesidad de TNP y una mejor calidad de vida e incluso se sugirió una supervivencia mejorada.

El documento WO 2004/026294 da a conocer composiciones nutricionales que comprenden una mezcla de aminoácidos esenciales en forma libre y/o en forma de sal, en lugar de proteína intacta, para la promoción de la síntesis de proteína muscular o el control de la pérdida de peso inducida por tumor, tales como la caquexia por cáncer. Además, puede estar presente proteína intacta. Sin embargo, una composición nutricional que comprende, como mínimo, el 18% de la energía total de materia proteínica, como mínimo, parte de la cual es proteína del suero de leche, como mínimo, el 12% en peso de leucina y ácido graso poliinsaturados w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico, no se ha dado a conocer en una combinación única. Las composiciones nutricionales ejemplificadas comprenden caseinato como fuente de proteínas. En el ejemplo 2 de WO 2004/026294, se concluye que la ingestión de aminoácidos esenciales libres es más eficaz que la ingestión de una cantidad comparable de proteína intacta en la estimulación de síntesis de proteína muscular neta.

El documento EP1 774 973 A1 da a conocer una composición que comprende materia proteínica, dicha materia proteínica proporciona, como mínimo, el 24% de la energía total y, como mínimo, el 12% en peso de leucina, basado en la materia proteínica total, para el tratamiento de la resistencia a la insulina. No hay composiciones en los ejemplos.

Descripción de la invención Un objetivo de la presente invención es dar a conocer una composición para la mejora de la función muscular, preferentemente que conduce a una mejora en las actividades diarias de un mamífero. En particular, un objetivo de la presente invención es dar a conocer una composición nutricional para dicho fin.

Actualmente se ha encontrado que es posible tratar a un sujeto con una función muscular reducida o que está en riesgo de desarrollar una función muscular reducida con una composición específica que comprende materia proteínica.

Por consiguiente, la presente invención se refiere a una combinación de proteína de suero de leche, leucina y, como mínimo, un ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico, para utilizar en la mejora de la función muscular en un mamífero, en la que dicha utilización está dirigida a la prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a enfermedad, trastorno, medicamento o trauma, o como resultado de los mismos, en la que la combinación... [Seguir leyendo]

1. Combinación de proteína de suero de leche, leucina y, como mínimo, un ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico, para su utilización en la mejora de la función muscular en un mamífero, en la que dicha utilización está dirigida a la prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a enfermedad, trastorno, medicamento o trauma, o como resultado de los mismos, en el que la combinación está comprendida en una composición nutricional que tiene un índice glicémico inferior a 55.

2. Composición nutricional que comprende una combinación, según la reivindicación 1, comprendiendo dicha combinación

(a) como mínimo, el 18% de la energía total de materia proteínica, comprendiendo dicha materia proteínica suero de leche;

(b) como mínimo, el 12% en peso de leucina, basado en el total de la materia proteínica; y

(c) una fracción lipídica que comprende, como mínimo, ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico,

para su utilización en la mejora de la función muscular en un mamífero, en la que dicha utilización está dirigido a la prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a enfermedad, trastorno, medicamento o trauma, o como resultado de los mismos.

3. Combinación, según la reivindicación 1, o una composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 2, en la que la función muscular es la función del músculo esquelético.

4. Combinación o composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 3, en la que la mejora de la función del músculo esquelético comprende la mejora de la pérdida de la función muscular dependiente de la masa muscular, en particular, una pérdida de la función muscular dependiente de la masa muscular que comprende una corrección en la fuerza máxima, velocidad de contracción máxima o velocidad de relajación máxima del músculo esquelético.

5. Combinación o composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 3, en la que la mejora de la función del músculo esquelético comprende la mejora de la pérdida de la función muscular independiente de la masa muscular, en particular, una pérdida de la función muscular independiente de la masa muscular que comprende una corrección en la fuerza máxima corregida para la masa muscular, la velocidad de contracción máxima corregida para la masa muscular o la velocidad de relajación máxima corregida para la masa muscular.

6. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la mejora de la función muscular está dirigida a la prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a medicamento, enfermedad o trastorno, o como resultados de los mismos.

7. Combinación o composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 6, en la que la enfermedad o trastorno se selecciona del grupo de cáncer, infección por VIH, EPOC, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, y un estado de enfermedad caracterizado por un elevado nivel en plasma y/o suero de citoquinas proinflamatorias, preferentemente un cáncer.

8. Combinación o composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 7, en la que el medicamento se administra en el marco de una quimioterapia.

9. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la combinación o composición nutricional es un líquido, que comprende, como mínimo, 7 g/100 ml de materia proteínica, preferentemente, como mínimo, 8 g/100 ml, más preferentemente, como mínimo, 9 g/100 ml, de la forma más preferente, como mínimo, 10 g/100 ml.

10. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la materia proteínica comprende además, como mínimo, una proteína de una fuente de proteína seleccionada del grupo de caseína, caseinato, soja y trigo, preferentemente caseína.

11. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la materia proteínica comprende, como mínimo, el 15% en peso, preferentemente, como mínimo, el 25% en peso de suero de leche, basado en el total de la materia proteínica.

12. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende del 12 al 23% en peso de leucina, basado en el total de la materia proteínica.

13. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,

que comprende del 16 al 28% en peso de glutamina, preferentemente del 17 al 26% en peso, basado en el total de la materia proteínica.

14. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,

que comprende, como mínimo, el 0, 7% en peso de uno o más del grupo de cistina, cisteína y equivalentes de cisteína, preferentemente del 0, 8 al 8% en peso, basado en el total de la materia proteínica.

15. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,

que comprende, como mínimo, un compuesto seleccionado del grupo de carnitina y taurina. 10

16. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende, como mínimo, el 15% en peso de un ácido graso poliinsaturado w-3, basado en el contenido total de lípidos.

17. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un carbohidrato no digerible, seleccionado del grupo de galactooligosacáridos y fructooligosacáridos, preferentemente ambos un galactooligosacárido y un fructooligosacárido en una proporción molar de galactooligosacárido con respecto a fructooligosacárido en el intervalo de 1:1 a 20:1, más preferentemente de 5:1 a 12:1, y de la forma más preferente igual a aproximadamente 9:1.

18. Combinación o composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 17, en la que el carbohidrato no digerible se selecciona del grupo de galactomananos que tienen un grado de polimerización (DP) entre 2 y 50, xilanos que tienen un DP de 2 a 60, oligómeros que tienen más del 30% en peso de ácido galacturónico o fracciones de ácido glucurónico que tienen un peso molecular de 520 a 2.200 Dalton, y cualquier combinación de los mismos.

19. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, en la que el contenido de carbohidratos no digeribles es del 1 al 15% en peso, preferentemente del 2 al 12% en peso, más preferentemente del 3 al 10% en peso, basado en el total de la materia seca.

20. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende materia proteínica, un lípido, y un carbohidrato digerible, en la que

a) el contenido de materia proteínica proporciona del 18 al 60% de la energía total, preferentemente del 20 al 40% de la energía total, más preferentemente del 22 al 32% de la energía total de la composición total, 35 comprendiendo dicha materia proteínica suero de leche, b) el contenido de lípidos proporciona del 10 al 50% de la energía total, preferentemente del 20 al 40% de la energía total, más preferentemente del 25 al 35% de la energía total de la composición total; c) el contenido de carbohidratos digeribles proporciona del 20 al 70% de la energía total, preferentemente del 30 al 60% de la energía total, más preferentemente del 38 al 48% de la energía total de la composición total. 40

21. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para un uso adicional seleccionado del grupo de mejorar la actividad diaria, mejorar el rendimiento físico, proporcionar un mejor pronóstico en términos de prolongación de la esperanza de vida, mejorar el cumplimiento de una terapia contra el cáncer y mejorar la calidad de vida.

22. Uso no médico de una combinación de proteína de suero de leche, leucina y, como mínimo, un ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico, para la mejora de la función muscular en un mamífero, en el que la combinación está comprendida en una composición nutricional que tiene un índice glicémico inferior a 55.

23. Uso no médico, según la reivindicación 22, en el que la combinación está comprendida en una composición nutricional tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 2-21.

24. Uso no médico, según la reivindicación 22, en el que la mejora de la función muscular está dirigida a la 55 prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a la edad, o como resultado de la misma.