Combinación antihelmíntica.

Uso de 2-desoxoparahercuamida y abamectina combinados para la preparación de un medicamento para tratarinfestaciones parasíticas en mamíferos

Combinación antihelmíntica La presente invención se refiere a una combinación de 2-desoxoparahercuamida y abamectina para su uso en un procedimiento para tratar infestaciones parasíticas, particularmente infestaciones por helmintos y a novedosas composiciones antihelmínticas que comprenden estos agentes como principios activos.

Antecedente de la invención El control de infecciones parasíticas en poblaciones humanas y animales sigue siendo un desafío global. Los organismos causantes se pueden clasificar como miembros endoparasíticos de las clases Nematoda, Cestoidea y Trematoda o del phylum Protozoa, o como miembros ectoparasíticos del phylum Arthropoda. El primero comprende infecciones del estómago, tracto intestinal, sistema linfático, tejidos, hígado, pulmones, corazón y cerebro. Los ejemplos incluyen triquinosis, filariasis linfática, oncocercosis, esquistosomiasis, leishmaniosis tripanosomiasis, giardiasis, coccidiosis y malaria.

Los últimos, los ectoparásitos, incluyen piojos, pulgas, ácaros, moscas mordedoras, pulgas y mosquitos. Frecuentemente, sirven como vectores y hospedadores intermedios de los endoparásitos para su transmisión a hospedadores humanos o animales.

Aunque algunas helmintiasis se pueden tratar con fármacos conocidos, el desarrollo evolutivo de resistencia necesita investigación adicional para mejorar la eficacia de la siguiente generación de agentes antihelmínticos.

El control de los endo y ectoparásitos, se ha reconocido desde hace mucho tiempo como un importante aspecto de los regímenes de salud de seres humanos y animales. Los tratamientos tradicionales se administran por vía oral o tópica y, por supuesto, estos tratamientos siguen teniendo amplio uso. La dirección más moderna de la investigación, sin embargo, se dirige hacia compuestos que se puedan administrar por vía oral o parenteral a los animales y que controlen las poblaciones de endo y ectoparásitos matando los parásitos individuales cuando ingieren la sangre de un animal tratado.

Aunque se utilizan numerosos ectoparasiticidas y endoparasiticidas, tienen diferentes problemas, incluyendo un espectro de actividad limitado, la necesidad de repetir el tratamiento y, en muchos casos, resistencia de los parásitos. El desarrollo de tratamientos endo y ectoparasiticidas novedosos es por tanto esencial para garantizar el control seguro y eficaz de una amplia gama de parásitos.

La solicitud de patente internacional publicada W02001/076370 describe composiciones antihelmínticas que comprenden un espirodioxopinoindol, especialmente un derivado o análogo de parahercuamida o marcfortina, y una lactona macrocíclica, especialmente un derivado o análogo de avermectina y milbemicina.

Se desean combinaciones de agentes, que sean menos propensos a inducir resistencia, o que sean activos contra una gama más amplia de parásitos.

Breve resumen de la invención Un objeto de la presente invención es proporcionar una combinación para usar en un procedimiento para prevenir o tratar enfermedades parasíticas en mamíferos que se puedan utilizar ampliamente contra parásitos que son resistentes de forma típica a lactonas macrocíclicas y otros tipos de antihelmínticos. Otro objeto adicional de la presente invención es proporcionar novedosas composiciones antihelmínticas. Un objeto adicional de la presente invención es proporcionar un procedimiento para producir un medicamento usando una composición novedosa de la presente invención.

En una primera realización, la presente invención proporciona una combinación a utilizar en un procedimiento para tratar infestaciones parasíticas en mamíferos, que comprende la etapa de administrar de forma simultánea o secuencial al mamífero cantidades eficaces de (a) 2-desoxoparahercuamida; y (b) abamectina.

En otra realización, la presente invención proporciona una composición antihelmíntica que comprende: (a) 2desoxoparahercuamida; y (b) abamectina. La composición puede opcionalmente comprender además un vehículo farmacéuticamente aceptable.

En otra realización, la presente invención proporciona la composición anteriormente descrita para utilizar como un medicamento.

En otra realización, la presente invención proporciona el uso de la composición anteriormente descrita para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevención de enfermedades parasíticas en mamíferos.

En otra realización, la presente invención proporciona un kit que comprende: (a) una composición que comprende 2desoxoparahercuamida y opcionalmente un vehículo farmacéuticamente aceptable; y (b) abamectina y opcionalmente un vehículo farmacéuticamente aceptable, para la administración secuencial a un mamífero.

En otra realización, la presente invención proporciona una combinación para uso en un procedimiento para reducir la frecuencia de individuos resistentes a lactonas macrocíclicas en poblaciones de nematodos tricostrongiloides que comprende la etapa de tratar dichas poblaciones con una cantidad eficaz de (a) 2-desoxoparahercuamida; y (b) abamectina.

Descripción detallada de la invención La presente invención se dirige a la prevención y el tratamiento de ataques parasíticos en mamíferos hospedadores y proporciona una nueva herramienta para el control de organismos parasíticos. En particular, la presente invención proporciona 2-desoxoparahercuamida; y abamectina, para utilizar en dicho procedimiento de tratamiento.

El mamífero puede ser un mamífero humano o no humano. Los mamíferos no humanos incluyen animales que sirven de alimento, animales de granja y animales de compañía, por ejemplo, ganado vacuno, ovejas, cabras, cerdos, caballos, ciervos, perros y gatos. El tratamiento es especialmente aplicable a ovejas y cabras, especialmente ovejas.

La combinación se puede utilizar para el tratamiento de una amplia gama de organismos parasíticos. Además, se debe resaltar que el tratamiento se consigue en animales que ya tienen infecciones parasíticas eliminando los parásitos existentes.

Los organismos parasíticos representativos incluyen los siguientes:

Nematohelmintos, incluyendo, por ejemplo, Ancylostoma, Angiostrongylus, Anisakis, Ascaris, Brugia, Bunostomum, Cooperia, Chabertia, Cyathostomum, Cylicocyclus, Dictyocaulus (gusano del pulmón) , Dipetalonema, Dirofilaria (gusano del corazón) , Dracunculus, Elaeophora, Gaigeria, Globocephalus urosubulatus, Haemonchus, Metastrongylus (gusano del pulmón) , Muellerius (gusano del pulmón) , Necator americanus, Nematodirus, Oesophagostomum, Onchocerca, Ostertagia, Parascaris, Protostrongylus (gusano del pulmón) , Setaria, Stephanofilaria, Syngamus, Teladorsagia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichostrongylus, Trichuris, Uncinaria stenocephala, y Wuchereria bancrofti; artrópodos, incluyendo, por ejemplo, crustáceos tales como Argulus y Caligus, arácnidos tales como Amblyomma americanum (garrapata de estrella solitaria) , Amblyomma maculatum (garrapata de la costa del Golfo) , Argas persicus (garrapata de las aves) , Boophilus microplus (garrapata del ganado) , Demodex bovis (ácaro del folículo del ganado) , Demodex canis (ácaro del folículo del perro) , Dermacentor andersoni (ácaro de la fiebre de las Montañas Rocosas) , Dermacentor variabilis (garrapata del perro americano) , Dermanyssus gallinae (garrapata del pollo) , Ixodes ricinus (garrapata de la oveja común) , Knemidokoptes gallinae (ácaro desplumador) , Knemidokoptes mutans (sarna de las gallinas) , Otobius megnini (garrapata de la oreja) , Psoroptes equi (sarna del caballo) , Psoroptes ovis (sarna de la oveja) , Rhipicephalus sanguineus (garrapata café del perro) , y Sarcoptes scabiei (arador de la sarna) , Insectos tales como Aedes (mosquito) , Anopheles (mosquito) , Culex (mosquito) , Culiseta (mosquito) , Bovicola bovis (piojo mordedor del ganado) , Callitroga hominivorax (gusano barrenador del ganado) , Chr y sops spp. (tábano) , Cimex lectularius (chinche de la cama) , Culicoides spp. (mosquitos, moscas de la arena, chinches chupadoras, o beatillas) , Damalinia ovis (piojo mordedor de la oveja) , Dermaobia spp. (rezno) , Gasterophilus haemorrhoidalis (mosca de la nariz) , Gasterophilus intestinalis (mosca común del caballo) , Gasterophilus nasalis (mosca de la boca) , Glossina spp. (mosca tse-tsé) , Haematobia irritans (mosca de los cuernos, mosca del búfalo) , Haematopinus asini (piojo chupador del caballo) , Haematopinus eur y sternus (piojo de cabeza corta) , Haematopinus ovilius (piojo del cuerpo) , Haematopinus suis (piojo del cerdo) , Hydrotaea irritans (mosca de la cabeza) , Hypoderma bovis (rezno del ganado bovino) , Hypoderma lineatum (rezno del caballo) , Linognathus ovilius (piojo del cuerpo) , Linognathus pedalis (piojo del pie de la oveja) , Linognathus... [Seguir leyendo]

1. Uso de 2-desoxoparahercuamida y abamectina combinados para la preparación de un medicamento para tratar infestaciones parasíticas en mamíferos.

2. El uso de la reivindicación 1 en el que el parásito es un helminto.

3. El uso de la reivindicación 1 en el que el parásito es un mamífero no humano.

4. El uso de la reivindicación 3 en el que el mamífero no humano es una oveja.

5. Una composición antihelmíntica que comprende: (a) 2-desoxoparahercuamida; y (b) abamectina.

6. La composición de la reivindicación 5 que comprende, además, un vehículo farmacéuticamente aceptable.

7. La composición de la reivindicación 5 para su uso como medicamento.

8. Un kit que comprende: (a) una composición que comprende 2-desoxoparahercuamida y opcionalmente un vehículo farmacéuticamente aceptable; y (b) abamectina y opcionalmente un vehículo farmacéuticamente aceptable, para la administración secuencial a un mamífero.

9. El uso de 2-desoxoparahercuamida y abamectina combinados para la preparación de un medicamento para reducir la frecuencia de genes de resistencia a sustancias antihelmínticas en poblaciones de nematodos 15 tricostrongiloides.

10. El uso de 2-desoxoparahercuamida y abamectina combinados para la preparación de un medicamento para tratar la infestación parasítica en un mamífero.