Bacterias lácticas y su uso en la prevención de la diarrea.

Una composición que comprende la cepa Lactobacillus acidophilus I-1492 depositada en el CNCM y una cepaLactobacillus casei para utilizar en un método para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a losantibióticos en un humano,

caracterizada porque la diarrea asociada a los antibióticos se causa por una infecciónpor Clostridium difficile.

Bacterias lácticas y su uso en la prevención de la diarrea Campo de la invención La presente invención se relaciona con el uso de cepas de bacterias lácticas en la prevención de la diarrea. Más particularmente, la presente invención trata del uso de bacterias lácticas con el fin de prevenir la diarrea asociada a los antibióticos (DAA) .

Descripción de la técnica previa La diarrea se puede causar por un problema temporal, como una infección, o un problema crónico, como una enfermedad intestinal. Algunas de las causas más comunes de diarrea se enumeran a continuación:

• Infecciones Bacterianas: Varios tipos de bacterias, consumidas a través de agua o alimentos contaminados, pueden causar diarrea tales como Campylobacter, Salmonella, Shigella, y Escherichia coli.

• Infecciones virales: Muchos virus causan diarrea, incluyendo rotavirus, virus Norwalk, citomegalovirus, virus del herpes simple, y hepatitis viral.

• Parásitos. Los parásitos pueden entrar al cuerpo a través de alimentos o el agua y se instalan en el sistema digestivo. Los parásitos que causan diarrea incluyen Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, y Cr y ptosporidium.

• Reacción a los medicamentos, tales como antibióticos, medicamentos para la presión arterial, y antiácidos que contienen magnesio.

• Enfermedades intestinales, como enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad celiaca.

• Trastornos funcionales del intestino, tales como síndrome del intestino irritable, en el cual los intestinos no trabajan normalmente.

Se sabe que aproximadamente el 10% de todos los tratamientos con antibiótico son responsables de efectos secundarios gastrointestinales, especialmente la diarrea denominada diarrea asociada a los antibióticos (DAA) .

Todos los grupos de antibióticos pueden causar DAA, pero aquellos con una cobertura de amplio espectro, tales como cefalosporinas, penicilinas con cobertura extendida, y clindamicina, son las causas más comunes de DAA.

La incidencia de DAA, de 5 a 39%, ha ido en aumento en los últimos años, particularmente tras el uso incrementado de antibióticos de amplio espectro (Bergogne-Bérézin, 2000; McFarland, 1998; Spencer 1998) . La presentación clínica de DAA es muy variable, variando de una diarrea sin complicaciones a una colitis pseudomembranosa.

Se debe señalar que del 10 al 20% de los casos de DAA se causan por una infección por Clostridium difficile (C. difficile) (Bergogne-Bérézin, 2000; Bartlett, 2002) . C. difficile es un bastón gram-positivo anaeróbico. La diarrea C. difficile es en gran medida una enfermedad nosocomial y es la causa más frecuente de diarrea en pacientes hospitalizados. Su ocurrencia en el ámbito ambulatorio, excepto en pacientes confinados a casas de reposo, es mucho menos común.

La diarrea por C. difficile se utiliza para describir un amplio espectro de enfermedades diarreicas causadas por las potentes toxinas producidas por este organismo, incluyendo casos de colitis severa con o sin la presencia de pseudomembranas.

En particular este organismo se puede aislar en un gran número de casos de DAA con evidencia de colitis y en todos aquellos con pseudomembranas. Este está ampliamente presente en el ambiente y puede sobrevivir durante un tiempo considerable. Se trasmite por vía fecal-oral a individuos susceptibles. Se considera parte de la flora normal de los bebés y se puede aislar en aproximadamente 5% de adultos saludables y en hasta un tercio de pacientes hospitalizados, asintomáticos o colonizados.

Tanto las toxinas A y B de C. difficile muestran potentes efectos citotóxicos y de enterotoxina que son responsables de las manifestaciones clínicas.

DAA, y más particularmente DAA de C. difficile, posteriormente puede dar lugar a importantes consecuencias al nivel financiero así como al nivel clínico: aumento de la morbilidad, de la mortalidad, del número de hospitalizaciones así como la duración de estas (McFarland, 2002) . Se observa que el desarrollo de una DAA por C. difficile presenta un riesgo no solo para el paciente sometido a terapia con antibiótico, sino también para los otros pacientes hospitalizados en la misma unidad de cuidado, dado el carácter contagioso de esta diarrea (Bartlett, 2002) .

Estudios epidemiológicos han mostrado que C. difficile por lo general se aísla en salas de hospital, incluyendo los suelos, manijas de puertas, y muebles incluso semanas después de pacientes con DAA se han retirado de la zona. Con menor frecuencia, se han hecho observaciones similares entre el personal médico asintomático y en salas de hospital ocupadas por pacientes no afectados. Se encuentra que los pacientes readmitidos después de hospitalizaciones recientes tienen una alta prevalencia de colonización por C. difficile, que representa una fuente importante de infección. Debido a las propiedades esporulantes de este organismo, todas estas observaciones sugieren un papel importante para la contaminación cruzada entre pacientes, el contacto con superficies ambientales, y la transmisión a través de las manos de personal médico.

Se han utilizado muchos antimicrobianos para tratar colitis por C. difficile. El desarrollo de medidas preventivas efectivas contra DAA parece así inevitable.

Bacterias ácido lácticas Es el científico E. Metchnikoff (1845-1919) quien propuso que la longevidad y la salud de la población de Bulgaria son atribuibles a la ingestión de productos lácteos fermentados. Es bien sabido que ciertas bacterias son patogénicas para el organismo. Por lo tanto, se propuso que estas bacterias se sustituyeran por bacterias de yogur dado que estas últimas han sido utilizadas durante mucho tiempo sin temor. Muchas directrices estándar se han establecido con el fin de definir una bacteria del ácido láctico. Entre estos estándares están: deben conservar su actividad y su viabilidad antes de su consumo, deben sobrevivir el tracto gastro-intestinal, deben ser capaces de sobrevivir y proliferar en los intestinos, y eventualmente debe producir efectos benéficos. Además, los microorganismos no deben ser patológicos ni tóxicos.

Muchas pruebas se han realizado con el fin de mejorar el estado de salud modificando la flora intestinal a través de bacterias ácido lácticas vivas. Hoy en día, los efectos benéficos de estas bacterias ácido lácticas están bien identificadas y existen intentos de explicar el o los mecanismos relacionados con dichos beneficios. El equipo de Salminen ha resumido los efectos benéficos más importantes, soportados por la evidencia científica tales como modulación inmunológica y el refuerzo de la barrera de la mucosa intestinal. Se han propuestos diferentes mecanismos con el fin de explicar a que se deben tales beneficios: la modificación de la flora intestinal, la adherencia a la membrana de mucosa intestinal con la capacidad de presentar la adherencia de bacterias patogénicas o la activación de patógenos, la modificación de proteínas de alimentos mediante microflora intestinal, la modificación de capacidad enzimática bacteriana, y finalmente la influencia en la permeabilidad de mucosa intestinal.

Muchos estudios indican un potencial terapéutico de bacterias ácido lácticas y yogur que se debe principalmente al cambio en micro-ecología gastro-intestinal. La eficiencia de las bacterias ácido lácticas es realzada por su capacidad de la adherencia a la pared intestinal dado que las cepas bacterianas adherentes tienen una ventaja competitiva, importante para mantener su lugar en el tracto gastro-intestinal. Por otro lado, ninguna cepa bacteriana ha demostrado que se adhiere de una manera permanente. Mediante el aumento de la cantidad de bacterias ácido lácticas en los intestinos, es posible eliminar el crecimiento de bacterias patogénicas, que a su vez contribuirá a una reducción de infecciones. Un epitelio intestinal intacto con una flora intestinal óptima representa una barrera contra invasiones o colonización mediante micro-organismos patogénicos, antígenos y compuestos dañinos para el tracto intestinal.

En general, el consumo de bacterias ácido lácticas actúa por un refuerzo de la respuesta inmune no-específica o actúa como un adyuvante en la respuesta inmune antígeno-específica. Los estudios en animales han demostrado que el tejido linfoide asociado con los intestinos se estimula por bacterias ácido lácticas vivas, dando lugar a una producción de citoquinas y anticuerpos (IgA) y un aumento de actividad mitogénica de las células que forman placas de Peyer y esplenocitos. En los estudios sobre células humanas, la producción de citoquina, actividad fagocítica, producción de anticuerpos, la función de las células T y actividad de la célula NK se aumentan... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende la cepa Lactobacillus acidophilus I-1492 depositada en el CNCM y una cepa Lactobacillus casei para utilizar en un método para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a los antibióticos en un humano, caracterizada porque la diarrea asociada a los antibióticos se causa por una infección por Clostridium difficile.

2. La composición para utilizar en un método para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a los antibióticos de la reivindicación 1, en donde la composición además comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable.

3. La composición para utilizar en un método para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a los antibióticos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde la diarrea asociada a los antibióticos se caracteriza por tres deposiciones líquidas o más, cinco deposiciones líquidas o más, o nueve deposiciones líquidas o más en un periodo de 24 horas.

4. La composición para utilizar en un método para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a los antibióticos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde dicha composición es ingerible.

5. La composición para utilizar en un método para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a los antibióticos de acuerdo con la reivindicación 4, en donde dicha composición es un alimento o un suplemento alimentario.

6. La composición para utilizar en un método para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a los antibióticos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que además comprende una cepa Lactobacillus acidophilus diferente de la Lactobacillus acidophilus I-1492 depositada en el CNCM.

7. La composición para utilizar en un método para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a los antibióticos de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado porque esta comprende al menos aproximadamente 50 mil millones de una población de microorganismos vivos y activos de la cepa Lactobacillus acidophilus hasta aproximadamente 120 días bajo refrigeración en aproximadamente 98 gramos de la composición o por cápsula o comprende al menos 100 mil millones de una población de micro-organismos vivos y activos de la cepa Lactobacillus acidophilus hasta 90 días bajo refrigeración, cuando al menos aproximadamente 80% de dichos microorganismos son de la Lactobacillus acidophilus I-1492 depositada en el CNCM.

8. La composición para utilizar en un método para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a los antibióticos de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque esta comprende aproximadamente 50 mil millones a aproximadamente 100 mil millones de bacterias en aproximadamente 98 gramos de la composición o por cápsula.

9. La composición para utilizar en un método para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a los antibióticos de la reivindicación 8, en donde la composición es para administrar en una sola dosis.

10. La composición para utilizar en un método para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a los antibióticos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde el humano se trata con un antibiótico de amplio espectro.

11. Uso de la cepa de Lactobacillus acidophilus I-1492 depositada en el CNCM y una cepa de Lactobacillus casei para la fabricación de una composición para la prevención o tratamiento de la diarrea asociada a los antibióticos en un humano, caracterizada porque la diarrea asociada a los antibióticos se causa por una infección por Clostridium difficile.

12. El uso de la reivindicación 11, con las características como se definen por cualquiera de las reivindicaciones 1 a

10.

13. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 o 12, caracterizada porque la prevención o tratamiento comprende la etapa de administración a un humano de una cantidad efectiva de la composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.

14. El uso o composición para utilizar en un método para la prevención como tratamiento de diarrea asociada a los antibióticos de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 10 o 13, caracterizada porque dicha composición se administra por vía oral.

15. El uso o composición para utilizar en un método para la prevención como tratamiento de diarrea asociada a los antibióticos de acuerdo con la reivindicación 14, caracterizada porque la administración oral es 49 g/día de la composición durante dos (2) días y 98 g/día después de dichos dos (2) días.

16. El uso o composición para utilizar en un método para la prevención como tratamiento de diarrea asociada a los antibióticos de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde dicho humano es un paciente hospitalizado.