Procedimiento para la preparación de 5-(1-alquiltio)alquilpiridinas 2-sustituidas.

Un procedimiento para la preparación de una 5-(1-alquiltio)alquilpiridina 2-sustituida (I),

en la que:

R1 y R2 representan independientemente H, alquilo C1-C4 o cualquiera de R1 o R2 tomado junto con R3 representanun anillo saturado de 4 a 6 miembros o R1 tomado junto con R2 representa un anillo saturado de 3 a 6 miembrosopcionalmente sustituido con un O o un átomo de N y

R3 representa alquilo C1-C4 o R3 tomado junto con cualquiera de R1 o R2 representan un anillo saturado de 4 a 6miembros y

R4 representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4

que comprende ciclar una cetona α, ß-insaturada II

en la que:

X representa halógeno, OR5 OSO2R5, SR5, SOR5, SO2R5 o NR6R7;

R5 representa hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, [aril C1-C8]alquilo, haloalquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8,[alquil C1-C8]aminoalquilo, arilo o heteroarilo y

R6 y R7 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, [aril C1-C8]alquilo, haloalquiloC1-C8, alcoxialquilo C1-C8, [alquil C1-C8]aminoalquilo, arilo o heteroarilo o R6 y R7 tomados junto con N representanun anillo saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros y

R4 es como se definió previamente;

con una enamina III **Fórmula**

Procedimiento para la preparación de 5- (1-alquiltio) alquilpiridinas 2-sustituidas La presente invención se refiere a ciertas 5- (1-alquiltio) alquilpiridinas 2-sustituidas nuevas y un procedimiento para su preparación.

Las 5- (1-alquiltio) alquilpiridinas 2-sustituidas nuevas son compuestos intermedios útiles para la preparación de ciertos insecticidas nuevos; véase, por ejemplo, la Publicación de Patente de EE.UU. 2005/0228027. Sería ventajoso producir 5- (1-alquiltio) alquilpiridinas 2-sustituidas de manera eficaz y con alto rendimiento a partir de una fuente no de piridina.

La presente invención se refiere a 5- (1-alquiltio) alquilpiridinas 2-sustituidas y su preparación por ciclación. Más en particular, la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de una 5- (1-alquiltio) alquilpiridina 2-sustituida (I)

en la que:

R1 y R2 representan independientemente H, alquilo C1-C4 o cualquiera de R1 o R2 tomado junto con R3 representan 15 un anillo saturado de 4 a 6 miembros o R1 tomado junto con R2 representan un anillo saturado de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido con un O o un átomo de N y

R3 representa alquilo C1-C4 o R3 tomado junto con cualquiera de R1 o R2 representan un anillo saturado de 4 a 6 miembros y

R4 representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4

que comprende ciclar una cetona a, 1-insaturada II

en la que: X representa halógeno, OR5 OSO2R5, SR5, SOR5, SO2R5 o NR6R7;

R5 representa hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, [aril C1-C8]alquilo, haloalquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, 25 [alquil C1-C8]aminoalquilo, arilo o heteroarilo y

R6 y R7 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, [aril C1-C8]alquilo, haloalquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, [alquil C1-C8]aminoalquilo, arilo o heteroarilo o R6 y R7 tomados junto con N representan un anillo saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros y

R4 es como se definió previamente;

con una enamina III

en la que: R1, R2 R3, R6, R7 son como se definió previamente;

en presencia de amoníaco o un reactivo capaz de generar amoníaco. Otro aspecto de la invención, no cubierto por las reivindicaciones, son los nuevos compuestos que tienen la fórmula:

en la que:

R1 y R2 representan independientemente H, alquilo C1-C4 o cualquiera de R1 o R2 tomado junto con R3 representan un anillo saturado de 4 a 6 miembros o R1 tomado junto con R2 representan un anillo saturado de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido con un O o un átomo de N y

R3 representa alquilo C1-C4 o R3 tomado junto con cualquiera de R1 o R2 representan un anillo saturado de 4 a 6 miembros y

R4 representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.

A menos que se limite específicamente de otro modo, el término "alquilo" (incluyendo términos derivados tales como "haloalquilo" y "arilalquilo") , como se usa en la presente memoria, incluye grupos de cadena lineal, de cadena ramificada y cíclicos. Así, los grupos alquílicos típicos son: metilo, etilo, 1-metiletilo, propilo, 1, 1-dimetiletilo y ciclopropilo. El término "alquenilo", como se usa en la presente memoria, incluye grupos de cadena lineal, de cadena 15 ramificada y cíclicos y se desea que incluya uno o más enlaces insaturados. El término "halógeno" incluye: flúor, cloro, bromo y yodo. El término "haloalquilo" incluye grupos alquilo sustituidos con desde uno al máximo número posible de átomos de halógeno. El término "arilo", así como términos derivados tales como "arilalquilo", se refiere a un grupo fenilo o naftilo. El término "heteroarilo" se refiere a un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos, a saber, N, O o S; estos anillos heteroaromáticos pueden estar condensados con otros 20 sistemas aromáticos.

En la presente invención, una 5- (1-alquiltio) alquilpiridina 2-sustituida (I) ,

en la que:

R1 y R2 representan independientemente H, alquilo C1-C4 o cualquiera de R1 o R2 tomado junto con R3 representan 25 un anillo saturado de 4 a 6 miembros o R1 tomado junto con R2 representa un anillo saturado de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido con un O o un átomo de N y

R3 representa alquilo C1-C4 o R3 tomado junto con cualquiera de R1 o R2 representan un anillo saturado de 4 a 6 miembros y

R4 representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4

se prepara por ciclación de una cetona a, 1-insaturada II

en la que:

X representa halógeno, OR5 OSO2R5, SR5, SOR5, SO2R5 o NR6R7;

R5 representa hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, [aril C1-C8]alquilo, haloalquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, 35 [alquil C1-C8]aminoalquilo, arilo o heteroarilo y

R6 y R7 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, [aril C1-C8]alquilo, haloalquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, [alquil C1-C8]aminoalquilo, arilo o heteroarilo o R6 y R7 tomados junto con N representan un anillo saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros y R4 es como se definió previamente con una enamina III

en la que:

R1, R2, R3, R6, R7 son como se definió previamente.

Las cetonas a, 1-insaturadas (II) están comercialmente disponibles o se pueden preparar a partir de los correspondientes sustratos vinílogos y agentes acilantes. Típicamente, se pueden acilar alquilvinil éteres con anhídridos haloalquilacéticos para proporcionar compuestos del tipo II. Las enaminas (III) se pueden preparar de manera conveniente a partir de la adición de una amina sustituida convenientemente al aldehído sustituido de manera apropiada en presencia de un material de adsorción de agua, con o sin un disolvente adecuado. Típicamente, se hace reaccionar el 3-alquiltiopropionaldehído sustituido apropiado con una amina disustituida anhidra a -20°C a 20°C en presencia de un desecante tal como carbonato de potasio anhidro y el producto se aísla por destilación.

Se requieren cantidades aproximadamente equimolares de la cetona a, 1-insaturada (II) y la enamina (III) y amoníaco en el procedimiento, aunque se prefieren con frecuencia excesos de 2-4 veces del amoníaco o el precursor de amoníaco.

Los reactivos típicos capaces de generar amoníaco incluyen, por ejemplo, 1) una sal de amonio de un ácido, preferiblemente un ácido orgánico, 2) formamida o 3) formamida con un ácido o sal de ácido. Se puede usar la sal

de amonio de cualquier ácido orgánico alifático o aromático, pero por conveniencia del tratamiento, se prefieren las sales de amonio de ácidos alcanoicos C1-C4. Los más preferidos son formiato de amonio y acetato de amonio.

Esta reacción se realiza preferiblemente en un disolvente de ebullición alta, polar, que sea miscible con agua. Los disolventes preferidos incluyen amidas tales como formamida, dimetilformamida, dimetilacetamida, alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol, (2-metoxi) etanol y alquilnitrilos, siendo preferido en particular acetonitrilo.

La reacción se realiza a una temperatura de -20°C a 150°C. Normalmente se prefieren temperaturas de 0°C a 80°C.

El producto se aísla por técnicas convencionales tales como cromatografía de gel de sílice o destilación fraccionada.

En una reacción típica, la cetona a, 1-insaturada (II) y la enamina (III) se disuelven en el disolvente polar a -5°C a 20°C y se agita hasta que se consume la cetona a, 1-insaturada (II) y la enamina (III) . La sal de amonio del ácido orgánico se añade después y se calienta la mezcla hasta que la reacción se completa. Después de disolución en un disolvente no miscible en agua y lavar con agua y, opcionalmente, salmuera, la 5- (1-alquiltio) alquilpiridina 2sustituida (I) se aísla por destilación a vacío.

Los siguientes ejemplos se presentan para ilustrar la invención.

Ejemplos Ejemplo 1

Preparación de 5- (1-Metiltio) etil-2- (trifluorometil) piridina

Etapa 1. Preparación de 1- (3-Metiltiobut-1-enil) pirrolidina

En un matraz de 5.000 mililitros (ml) seco, provisto de agitador mecánico, entrada de nitrógeno, embudo de adición y termómetro, se cargaron 591 g (4, 27 moles) de carbonato de potasio granular, seco y 1.428 ml (17, 1 moles) de 5 pirrolidina anhidra. La mezcla se agitó en una atmósfera de nitrógeno y se enfrió a 4ºC con un baño de hielo, después de lo cual se añadieron 1.050 ml (8, 9 moles) de 3-metil-tiobutiraldehído a una velocidad que mantiene la temperatura por debajo de 10°C. Cuando se completa la adición, se retira el baño de enfriamiento y se deja que la reacción alcance temperatura ambiente. Se filtró entonces el contenido de la reacción por un embudo con filtro de vidrio sinterizado para eliminar los sólidos y se lavaron los sólidos... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para la preparación de una 5- (1-alquiltio) alquilpiridina 2-sustituida (I) ,

en la que:

R1 y R2 representan independientemente H, alquilo C1-C4 o cualquiera de R1 o R2 tomado junto con R3 representan un anillo saturado de 4 a 6 miembros o R1 tomado junto con R2 representa un anillo saturado de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido con un O o un átomo de N y

R3 representa alquilo C1-C4 o R3 tomado junto con cualquiera de R1 o R2 representan un anillo saturado de 4 a 6 miembros y

R4 representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4

que comprende ciclar una cetona a, 1-insaturada II

en la que: X representa halógeno, OR5 OSO2R5, SR5, SOR5, SO2R5 o NR6R7;

R5 representa hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, [aril C1-C8]alquilo, haloalquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, [alquil C1-C8]aminoalquilo, arilo o heteroarilo y

R6 y R7 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, [aril C1-C8]alquilo, haloalquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, [alquil C1-C8]aminoalquilo, arilo o heteroarilo o R6 y R7 tomados junto con N representan un anillo saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros y

R4 es como se definió previamente;

con una enamina III

en la que: R1, R2, R3, R6, R7 son como se definió previamente; 25 en presencia de amoníaco o un reactivo capaz de generar amoníaco.

2. El procedimiento según la reivindicación 1, en que R1 y R2 representan independientemente H o metilo, R3 representa metilo y R4 representa trifluorometilo.

3. El procedimiento según la reivindicación 1, en que el reactivo capaz de generar amoníaco es una sal de amonio de un ácido orgánico.