UTILIZACIÓN DE AL MENOS UNA NEUROTOXINA BOTULÍNICA PARA TRATAR EL DOLOR CAUSADO POR LOS TRATAMIENTOS TERAPÉUTICOS DEL VIRUS DEL SIDA.

Utilización de al menos una neurotoxina botulínica para tratar el dolor causado por los tratamientos terapéuticos del virus del SIDA La presente invención tiene por objeto la utilización de al menos una neurotoxina botulínica para la obtención de un medicamento destinado a tratar o prevenir el/los dolor(es) provocado(s) por los medicamentos anti-VIH; su principal característica es que el/los dolor(es) a tratar o prevenir son provocados por los medicamentos anti-VIH con los que se medica a los pacientes enfermos de SIDA. El SIDA sigue siendo, hasta el día de hoy, una patología difícil de sobrellevar y de curar. A esto se suma que los tratamientos terapéuticos actualmente disponibles para tratar el SIDA tienen el efecto secundario de provocar dolores, entre los que se encuentran los dolores nociceptivos, neuropáticos o idiopáticos. Se han realizado varios estudios sobre la utilización de la toxina botulínica para atenuar o prevenir diversas patologías relacionadas con el VIH. Estas distintas utilizaciones de las toxinas han sido descritas en la literatura médica y científica. La utilización de la toxina botulínica como analgésico para los dolores causados por el VIH en sí mismo se explica en la publicación científica Klein A.W. "The therapeutic potential of botulinum toxin", Dermatologic Surgery, vol 30, no. 3, marzo de 2004, páginas 452-455. La toxina botulínica utilizada en el marco del tratamiento de niños enfermos de VIH que sufren, en forma concomitante, parálisis espasmódica o parálisis cerebral vinculada al VIH se describe en la publicación científica de Noguera y otros "Botulinium toxin in the treatment of spasticity in HIV-infected children affected with progressive encephalopaty", AIDS, vol. 18, no. 2, 2004, páginas 352-353. Un estudio sobre la utilización de la toxina botulínica en caso de neuralgias post-herpéticas se relata en la publicación científica de Liu HSU-TANG y otros "Botulinum toxin A a relieved neuropathic pain in a case of post herpetic neuralgia" Pain Medicine, 2006, vol.7, no. 1, enero de 2006, páginas 89-91. La publicación de Bach-Rojeckey L. y otros "Botulinium toxin type A in experimental neuropathic pain" Journal of neural transmission, vol. 112, no.2, 1° de febrero de 2005, pp. 215-219, describe una reducción de la hiperalgesia mecánica y térmica gracias a la utilización de la toxina botulínica en el marco particular de una experiencia realizada en ratas que previamente habían sido objeto de una sección parcial transversal del nervio ciático. Entre los dolores más frecuentes de los pacientes enfermos de SIDA causados por los medicamentos anti-VIH se pueden citar, de manera no exhaustiva: los dolores abdominales, las cefaleas, las neuropatías periféricas, las mialgias o las artralgias. Dichos dolores afectan a muchos pacientes infectados con VIH y tratados en forma crónica, por ejemplo durante más de un año, mediante un tratamiento químico de lucha contra el SIDA. Este tipo de dolor debe ser diferenciado del que provoca el propio virus. En efecto, estos dolores son causados por el/los medicamento(s) anti-VIH que se recetan a los pacientes con el objetivo de darles un tratamiento. Los dolores atribuidos a los medicamentos anti-VIH poseen características semiológicas particulares. Por ejemplo, la neuropatía periférica se caracteriza por un dolor continuo, difuso, sin ritmo mecánico o inflamatorio, similar a un ardor. A este fondo de dolor continuo pueden añadirse otros síntomas: ataques espontáneos de tipo puntadas, picazón (particularmente en la zona de las extremidades de los miembros), o incluso descargas eléctricas. La topografía de dichos síntomas corresponde a una distribución compatible con una sistematización periférica o central. En otros términos, la topografía de dichos dolores neuropáticos atribuibles a los medicamentos anti-VIH es independiente de la topografía de la infección por el virus. Entre los tratamientos conocidos para este dolor, se puede citar, por ejemplo, la administración de anticonvulsivos, antidepresivos o compuestos opiáceos como la morfina. Sin embargo, la utilización de los compuestos actualmente disponibles para reducir el dolor causado por un tratamiento con medicamentos anti-VIH no resulta satisfactoria, dado que requiere el empleo de dosis elevadas de dichos compuestos, o bien una readministración frecuente del compuesto, con la posible consecuencia de desarrollar resistencia o acostumbramiento al mismo. Asimismo, estos tratamientos contra el dolor pueden provocar efectos secundarios, que se suman a los ya provocados por el SIDA o por el tratamiento del SIDA. Téngase en cuenta que el impacto del sufrimiento engendrado tiene a menudo un efecto devastador sobre la calidad de vida de las personas afectadas. Por tal motivo, se volvió necesario encontrar otro medio para tratar o prevenir los dolores causados por los medicamentos anti-VIH. 2 E07872380 15-11-2011   El problema que la presente invención se propone resolver es entonces hallar un nuevo tratamiento del dolor causado por los tratamientos anti-VIH, especialmente por los tratamientos antirretrovirales. En ese sentido, la presente invención propone la utilización de al menos una neurotoxina botulínica para la obtención de un medicamento destinado a tratar o prevenir el/los dolor(es) provocado(s) por los medicamentos anti-VIH, con la característica de que el/los dolor(es) a tratar o prevenir son provocados por los medicamentos anti-VIH con los que se medica a los pacientes enfermos de SIDA. La invención ofrece ventajas determinantes, en particular la de evitar o prevenir el dolor derivado de un tratamiento con un medicamento anti-VIH y permitir así el incremento de las dosis de tratamiento anti-VIH sin aumentar el dolor. Otra gran ventaja de la presente invención es que permite prevenir o apaciguar el dolor sin interferir sobre la eficacia del tratamiento anti-VIH. Finalmente, la invención presenta también el atributo de poder ser implementada en todas las industrias, especialmente en la farmacéutica y cosmética. De la lectura de la descripción y de los ejemplos que se darán a continuación, a título meramente ilustrativo y no exhaustivo, surgirán las demás ventajas y características de la invención. En los términos de la presente invención, debe entenderse por "dolor" "toda experiencia emocional y sensorial desagradable asociada a una lesión tisular actual o potencial, o descrita por el paciente en tales términos". Por la expresión neurotoxina botulínica se entiende toda toxina botulínica que sea una proteína libre (especialmente libre de toda proteína que la inhiba), o bien un complejo proteico, que puede por ejemplo comprender hemaglutinina (proteína HA) asociada con la toxina botulínica, o bien un fragmento proteico. Por la expresión toxina botulínica se entiende toda molécula que posea la actividad biológica de la toxina botulínica, que puede ser, por ejemplo, una proteína, un polipéptido, un péptido, una proteína de fusión, una proteína truncada, una proteína quimérica, una proteína mutada o una proteína recombinante. En los términos de la presente invención, debe entenderse por actividad biológica de la toxina botulínica una parálisis muscular, o bien una inhibición de la exocitosis, en particular de la exocitosis de la acetilcolina o de otro neurotransmisor. En los términos de la presente invención, debe entenderse por proteína, polipéptido o péptido un polímero de aminoácidos, ya sean naturales o no, levógiros o no, dextrógiros o no. En los términos de la presente invención, debe entenderse por proteína quimérica una proteína obtenida tras la asociación de diversos tipos de moléculas, por ejemplo, tras la asociación de lípidos, glicolípidos, péptidos, polipéptidos, proteínas, glicoproteínas, carbohidratos, polisacáridos, ácidos nucleicos, polietilenglicol, etc. La toxina botulínica, en particular la toxina botulínica de tipo A1 (Dysport®, comercializado por Ipsen, o Botox®, comercializado por Allergan), se utiliza en humanos desde los años 80 para el tratamiento de enfermedades/trastornos diversos y variados. Entre las enfermedades y los trastornos que pueden ser tratados con la toxina botulínica, se pueden citar, entre otros, trastornos musculares (por ejemplo, el blefaroespasmo, la espasticidad del adulto o del niño, la tortícolis, el estrabismo), la hiperhidrosis (o excesiva producción de sudor), la hipersalivación, o incluso las arrugas del entrecejo. La neurotoxina botulínica, pura o cuasi-pura, puede obtenerse a partir de un complejo proteico que incluya, por ejemplo, la toxina botulínica, según el método descrito en Current topics in Microbiology and Immunology (1995), 195, pp. 151-154. Otra forma de obtener una neurotoxina botulínica, pura o cuasi-pura, es a través de la purificación de un medio de fermentación o caldo... [Seguir leyendo]

1. Utilización de al menos una neurotoxina botulínica para la obtención de un medicamento destinado a tratar o prevenir el/los dolor(es) provocado(s) por los medicamentos anti-VIH, con la característica de que el/los dolor(es) a tratar o prevenir son dolores provocados por los medicamentos anti-VIH con los que se medica a los pacientes enfermos de SIDA. 2. Utilización, conforme a la reivindicación que precede, con la característica de que el/los dolor(es) a tratar o prevenir son dolores provocados por medicamentos anti-VIH seleccionados entre los inhibidores de la transcriptasa inversa, las antiproteasas, los inhibidores de fusión, los citotóxicos o las interleucinas. 3. Utilización, conforme a una de las reivindicaciones que preceden, con la característica de que el/los dolor(es) a tratar o prevenir son provocados por medicamentos anti-VIH seleccionados entre los siguientes compuestos o sus mezclas: zidovudina (AZT), didanosina, estavudina, zalcitabina, lamivudina, neviparina, abacavir, emtricitabina, saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, tenofovir, atazanavir, enfuvirtida, IL2 (Macrolin) o la mezcla de lopinavir, ritonavir y fosamprenavir. 4. Utilización, conforme a una de las reivindicaciones que preceden, con la característica de que el/los dolor(es) a tratar o prevenir son provocados por medicamentos con los que se tratan las enfermedades oportunistas de la infección con el VIH, seleccionados entre los siguientes compuestos o sus mezclas: la talidomida, la dapsona y ciertos antibióticos, como el metronidazol o la isoniazida. 5. Utilización, conforme a una de las reivindicaciones que preceden, con la característica de que la neurotoxina botulínica permite obtener un efecto sistémico. 6. Utilización, conforme a una de las reivindicaciones que preceden, con la característica de que la neurotoxina botulínica es administrada por vía subcutánea, intramuscular o intratecal. 7. Utilización, conforme a una de las reivindicaciones que preceden, con la característica de que la neurotoxina botulínica es elegida entre las neurotoxinas botulínicas de tipo A, A1, A2, B, C, C1, D, E, F o G. 8. Utilización, conforme a una de las reivindicaciones que preceden, con la característica de que la neurotoxina botulínica es la toxina botulínica de tipo A1. 9. Utilización, conforme a una de las reivindicaciones que preceden, con la característica de que la neurotoxina botulínica es asociada a al menos un polisacárido o una mezcla de polisacáridos. 10. Utilización, conforme a la reivindicación 9, con la característica de que el polisacárido es el 2-hidroxietil almidón. 11. Utilización, conforme a una de las reivindicaciones que preceden, con la característica de que la neurotoxina botulínica es una neurotoxina botulínica modificada que contenga al menos un aminoácido suprimido, modificado o reemplazado. 12. Utilización, conforme a una de las reivindicaciones que preceden, con la característica de que la neurotoxina botulínica es asociada a al menos un tensioactivo o una mezcla de varios tensioactivos, elegidos entre los tensioactivos catiónicos, aniónicos o no iónicos. 13. Utilización, conforme a una de las reivindicaciones que preceden, con la característica de que la neurotoxina botulínica es asociada a al menos un tensioactivo elegido entre los tensioactivos no iónicos del grupo de los polisorbatos. 14. Utilización, conforme a una de las reivindicaciones que preceden, con la característica de que la neurotoxina botulínica es administrada en una dosis comprendida entre 0,01 U y 1500 U. 7 E07872380 15-11-2011